自身免疫性疾病ppt课件

THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/26
医学免疫学
3. 遗传因素 HLA等位基因与疾病相关性 HLA-B27 强直性脊柱炎 HLA-DR3 重症肌无力、SLE HLA-DR4 类风关、IDDM
自身免疫病与MHC的相关性
疾病 相对危险率 强直性脊柱炎 87.4 B27 HLA型别
急性前葡萄膜炎 10.04
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮（SLE）
医学免疫学
RA 患者手指关节实质性损伤
医学免疫学
SLE患者脸部的蝴蝶斑
医学免疫学
晚 期 强 直 性 脊 柱 炎 患 者
医学免疫学
二、自身免疫病的致病因素 1. 抗原因素 免疫隔离部位抗原释放 自身成分抗原性改变 共同抗原引发交叉反应（分子模拟）
医学免疫学
自身免疫性疾病
Autoimmune disease
医学免疫学
一、概述 1. 自身免疫 Autoimmunity
机体免疫系统对自身组织成分发生免疫 应答，正常情况下不对机体产生损害。
医学免疫学
2. 自身免疫性疾病 机体免疫系统对自身组织成分发生 过度而持久的免疫应答，造成自身组织 损伤，导致的疾病状态。
医学免疫学
(1) 免疫隔离部位抗原的释放 精子、眼球、脑、心肌、子宫等部位； 外伤、手术、感染
交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎
医学免疫学
(2) 自身抗原发生改变 肺炎支原体感染 红细胞抗原改变
变性IgG
抗自身IgG抗体 血细胞抗原改变
药物（如甲基多巴）
医学免疫学
(3)共同抗原交叉反应（或分子模拟） • 柯萨奇病毒 • 溶血性链球菌 胰岛细胞 （糖尿病）
3.细胞外成分自身抗体引起
4.自身抗体－免疫复合物引起 5.自身反应性T淋巴细胞引起
医学免疫学
II 型超敏反应所致的自身免疫病（1、2、3)
1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）引起
自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜
医学免疫学
2.细胞表面受体自身抗体引起
Graves病
重症肌无力 糖尿病
激活
医学免疫学
表位扩展（epitope
spreading）
优势决定基、隐蔽决定基
A g
T
是自身免疫病迁延并不断加重的原因。
医学免疫学
MHC-II分子的异常表达 致病性T细胞大量分泌IFN-γ
使β细胞异常表达MHC-II分子
I型糖尿病
医学免疫学
多克隆旁路激活
T耐受
SAg旁路激活
B活化
桥本甲状腺炎
医学免疫学
多发性硬化
医学免疫学
四、自身免疫病的治疗原则 1. 预防和控制病原体感染 分子模拟、
多克隆旁路激活、
炎症刺激协同刺激分子表达异常、
自身抗原改变、
免疫复合物形成
医学免疫学
2.
使用免疫抑制剂
环孢菌素A、FK506： 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤 特异性TCR受体拮抗肽
医学免疫学
3. 自身免疫病基本特征
血液中常出现自身抗体/自身反应T
自身抗体/自身反应T造成组织损伤或功能障碍
有遗传倾向、女性多发 反复发作、慢性迁移
医学免疫学
4. 自身免疫病分类
器官特异性： 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 桥本氏甲状腺炎 I 型糖尿病 重症肌无力 全身性（系统性）：
医学免疫学
3. 细胞因子及其受体的抗体或阻断剂 抗TNF-抗体 4. 口服自身抗原 对类风关有效 诱导耐受
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/26
医学免疫学
Grave’s disease （抗TSH-R抗体）
Hale Waihona Puke 医学免疫学 重症肌无力（抗乙酰胆碱受体抗体）
医学免疫学
胰岛素耐受性糖尿病
抗胰岛素受体抗体
拮抗剂样
高血糖
医学免疫学
3.细胞外成分自身抗体引起
肺出血肾炎综合症
抗基底膜（肾、肺）IV 型胶原抗体
医学免疫学
* III 型超敏反应所致的自身免疫病 4. 自身抗体-免疫复合物引起
（1）SLE 自身细胞核抗原 IgG型自身抗体
复合物沉积于肾小球、关节皮下 和其它器官小血管壁上 细胞损伤
医学免疫学
（2）RA
(2) RA（类风湿性关节炎）
抗自身变性IgG抗体
医学免疫学
* IV型超敏反应所致的自身免疫病 5. 自身反应性T细胞所致的自身免疫病
IDDM（胰岛素依赖型糖尿病）： Tc→胰β细胞 MS(多发性硬化）： Th1/Tc→脑组织
肾小球基底膜、心肌内膜
（急性肾小球肾炎、风湿性心脏病）
医学免疫学
2. 免疫系统因素 免疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 表位扩展
MHC-II分子的异常表达
淋巴细胞的多克隆激活
医学免疫学
免疫忽视的打破
自身抗原（浓度太低） 免疫忽视,致自身应 答性T未被删除
损伤
多克隆激活剂
肺肾综合征 15.9 多发性硬化症 4.8
B27
DR2 DR2
Graves病 3.7
DR3
自身免疫病与性激素的相关性
疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 <0.5 多发性硬化症 10.0 Graves病 4-5 重症肌无力 1 SLE
医学免疫学
三、自身免疫病的免疫损伤机制 1.细胞膜的自身抗体引起 2.细胞表面受体自身抗体引起