解热镇痛药和非甾体抗炎药—解热镇痛药(药物化学课件)

化学性质：
1.稳定性
HO
NHCOCH3
2水解性
本品水溶液在PH5-7时较稳定。遇酸碱会 加速水解，水解产物是对氨基酚。
化学性质：
1.弱酸存。
2.易水解 氧化
因本品含有酚酯结构，又因羧基邻助作用 易水解成水杨酸和乙酸。在空气中遇光可 自动氧化生成醌类化合物由由淡黄色变成 红褐色到最后的黑色。
方法三：
• 杂质：对氨基酚（有毒）
• 在生产过程中乙酰化不完全可能会引入对氨基酚，对 氨基酚毒性大，故药典规定成品因检查其含量。
临床应用
1.用于发热、疼痛，其解热镇痛作用和阿 司匹林基本相同，但无抗炎抗风湿作用。
2.对血小板和尿酸排泄无影响，正常 使用对肝脏无危害，副总用小。
3.适用于胃溃疡病人及儿童。
乙酰苯胺类 （典型药物） 对乙酰氨基酚
HO
NHCOCH3
• 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 • （N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide） • 商品名：扑热息痛
物理性质：
HO
NHCOCH3
1.本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
2.易溶于热水和乙醇，微溶于水，pKa为 9.7。
2.具有抑制血小板凝聚作用，可用于防止动脉血栓和心 肌梗死
3.具有促进尿酸排泄的作用，可用于通风的治疗
乙酰苯胺类解热镇痛药
乙酰苯胺类药发展历史
乙酰苯胺 退热冰 Acetanilide
扑热息痛 Paracetamol 1948年上市 一直沿用
非那西丁Phenacetin 1887年使用 毒性大
阿司匹林合成
本品合成是得以水杨酸为原料，在硫酸催化 下，经醋酐乙酰化制。
HO O
HO O
OH
浓 H2SO4
+ (CH3CO)2O 70～75℃
O
CH3
+
CH3COOH
O
杂质： 生产过程可能会产生少量的乙酰水 杨酸酐，如果去除不尽可能导致哮喘 荨麻 疹等过敏反应。
临床应用：
1.用于感冒发热 头疼 牙疼 关节疼 急性风湿等症
• 例如：贝诺酯、酮洛酚、维生素D、奥美拉唑
•
辛伐他汀、环磷酰胺 等等。
• 掌握阿司匹林 对乙酰氨基酚的合成并 完成实验室的制备。
• 默写出阿斯匹林 对乙酰氨基酚和贝诺 酯的结构式
第一节 解热镇痛药
• 定义：解热镇痛药是一类使发热病人的体温至正常 水平，并能缓解疼痛的药物。
水杨酸类（典型药物）
阿司匹林----世界三大金典药物之一
HO
O
O
CH3
O
• 化学名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。 • 又名：乙酰水杨酸
3.鉴别
• 1.因含有酚羟基，遇三氯化铁试剂溶液显蓝紫色。 • 2.水解产物在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮化反应，在与
β－萘酚试液偶合产生橙红色沉淀。
•合成方案
• 方案一：
方案二：
• 注：以苯酚为材料，在酸性低温条件下，生 成亚硝基苯酚，然后还原成对氨基苯酚钠， 然后酸化析出，再用冰醋酸酰化就可制得。
物理性质：
COOH OCOCH3
1.本品为白色结晶性粉末，无臭或带醋酸 为。
2.易容于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶 于水。
化学性质：
COOH
1.弱酸性 分子中含有羧 基
OCOCH3
故因：密 封 防潮 避 光保存。
2.易水解 氧化
因本品含有酚酯结构，又因羧基邻助作用易水 解成水杨酸和乙酸。在空气中遇光可自动氧化 生成醌类化合物由由淡黄色变成红褐色到最后 的黑色。
贝诺酯
O H3C C O
O
C O
H
N
CH3
C
O
• 化学名为2-乙酰基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯，又名苯乐来、 扑炎痛。
• 本品利用前药原理拼合而成的。在体内水解生成阿司匹林 和对乙酰氨基酚而起作用。适用于老人和儿童。
前原药药原理
• 概念：药物经过修饰后得到的化合物，在体内无活 性或活性很低，在体内经酶或非酶作用，释放出物 质而产生药理作用的化合物，称为前体药物，简称 前药，原来的药称为原药或母药。
学习目标：
• 掌握阿司匹林 对乙酰氨基 贝诺酯 吲哚美辛 双氯 芬酸钠的结构式 理化性质和临床用途，认识酮洛 芬 舒林酸 萘普上。
• 掌握解热镇痛药和非甾体抗炎药的结构类型和特 点及化学稳定性和毒副作用之间的关系。
• 了解解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制和发展 状况。
能力提升：
• 学会应用典型药物的理化性质解决药物 的鉴别 储存保管及临床应用问题。
吡唑酮类解热镇痛药
吡唑酮类解热镇痛药简介
吡唑酮类---安乃近
R
54
H3C
R
3
N
1
H3C
N2
O
H NH(CH3)2 N CH3
CH2SO3Na
安替比林 氨基比林
安乃近
CH(CH3)2
异丙基安替比林
HNC N
O
烟酰氨基安替比林
水杨酸类解热镇痛药
第一章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
• Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents