YL-QP-060-01 偏差控制程序

1 目的
建立偏差控制程序，明确和规范偏差处理程序，确保任何与产品质量有关的偏差得到有效的调查和评估，并及时采取有效的纠正和预防措施，保证产品质量的安全性、有效性以及质量的可控性，防止类似偏差再次发生。

2 范围
适用于公司生产、检验、管理等全过程中发生的任何与产品质量相关的偏差。

3 参考文件
无
4 权责
4.1 质量管理部、生产技术部、设备工程部、物料管理部等对本程序的有效实施负责
4.2 管理者代表对本程序的有效执行承担监督检查责任
5 内容
5.1偏差的定义
是指在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备参数的非计划性差异。

偏差可能会影响生产物料的质量，也可能会
影响用于生产、贮藏、产品分发，及法律法规符合性卡、已验证的设备或工艺。

5.2偏差分类
5.2.1根据偏差管理的范围、偏差分为：实验室偏差和生产偏差（非实验室偏差）两类。

5.2.1.1实验室偏差
指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。

包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。

5.2.1.2生产偏差
指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在影响的偏
差。

如操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。

5.2.2根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分类：次要偏差、主要偏差、重大偏差。

5.2.2.1次要偏差
属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，无需进行深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他受控文件中。

5.2.2.2主要偏差
属较重大的偏差，该类偏差可能对产品质量产生实际或潜在的影响。

必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。

5.2.2.3重大偏差
该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。

必须按规定进行深入的调查，查明原因。

除必须建立纠正措施外，还必须建立长期
的预防性措施。

5.3偏差处理的职责及要求
5.3.1偏差发生部门
按照偏差调查程序的规定及时、如实上报直接主管、质量管理部QA或管理者代表，不得私自隐瞒偏差或对偏差进行处理。

采取应急处理措施；协助调查偏差的原因；执
行纠正及预防措施的实施。

5.3.2 偏差相关部门
配合调查偏差的原因，提出处理意见及纠正预防措施，并提供相应的书面支持文件。

5.3.3偏差评审小组
负责偏差所涉及的物料或过程的质量风险评估、处理建议以及相应的纠正预防措施。

调查小组由质量管理部、生产技术部、物料管理部、工程设备部等部门负责人及相关
专业人员组成。

5.3.4质量管理部QA
负责偏差风险等级的评估并确定其所涉及的相关部门；调查偏差产生的原因；跟踪纠正预防措施的实施并评估实施效果；对偏差所涉及的物料或过程作出初步处理建议；
负责偏差的汇总分析汇报，归档。

5.3.5管理者代表
负责对各类偏差处理的组织协调和审核，负责对严重/重大/次要风险等级的偏差处理的终
审及批准。

5.4偏差产生的范围
5.4.1文件的制定及执行方面
文件、规程版本错误；文件的缺失；已批准文件存在错误或不完善的方面；具体操作人员未按照程序规定执行；记录与相应的规程不一致；各种记录未按规定执行。

5.4.2物料接收、取样、储存、发放方面
货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按照规定程序取样，取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状态标志错误，物料超过有效期、物料储存环境不符合要求；
包装材料存在缺陷，旧版包装材料。

5.4.3人员
违反QP、SOP进行操作，未经批准修改工艺参数，记录填写/修改不规范等导致偏差发生。

5.4.4环境控制
与药品相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止昆虫或其他动物进入设施、照明设施的故障；以及洁净区尘埃粒子监测超限；动态微生物监控指标超限、温湿度
控制超限、压差超限等偏离事件。

5.4.5生产、检验过程的控制方面
未控制或未监控规定的控制参数；未执行设备、仪器测试参数；中间产品储存时间超期；
超出工艺规程、检验规程的规定。

5.4.6仪器、设备校验
未按规定对计量仪器设备进行周期性校验；个别仪器使用前未校准。

5.4.7设备及设施
由于生产及实验室设备和设施，如动力运行故障、设备仪器故障；或对设备设施的监测未能如期执行或监测指标超限等，导致偏差的发生。

5.4.8过程数据处理
产出率不符合标准、物料平衡限度不符合规定；平行样品检验结果相差较大，换算、计算错误；单位控制错误；计算过程中保留位数不正确；批生产指令有误。

5.4.9清洁方面
设备未按照规程进行清洁、消毒；检验用具清洗不彻底；色谱柱未按规程进行清洗；清
洁、消毒后容器保存环境不符合。

5.4.10验证事宜
未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、产品检验及生产；未对变更进行相关验证审批。

5.4.11其他
未在上述列出的、可能会对产品质量或产生潜在影响的事件。

5.5偏差处理程序
5.5.1偏差的鉴定、隔离和报告
5.5.1.1偏差定义中的任何事件都要以《偏差调查处理表》的形式立即（自偏差发生时起1天
之内）报告给部门主管负责人和管理者代表，并同时在批生产记录或其他相关记录的相应位置记录该偏差。

5.5.1.2偏差由发现人填写《偏差调查处理表》，详细描述偏差的内容。

内容包括：产品、物
料或设备名称、批号/设备编号、工序等，偏差发生的时间、地点、过程及可能的原因等。

必要时，经部门负责人确认可采取应急措施防止偏差事件的进一步恶化，并记录。

采取的紧急措施需记录在《偏差调查处理表》上。

5.5.1.3化验室出现的任何超标事件，首先进行检验结果超标调查，如确属非实验室偏差，以
《偏差调查处理表》的形式报告给管理者代表。

5.5.1.4对偏差所涉及的物料、半成品、成品及仪器设备等采取必要措施进行隔离，避免混淆
/误用，并经QA确认。

5.5.1.5发生部门负责人对偏差事件作出处理意见。

5.5.2偏差的调查和评估
5.5.2.1 QA接到《偏差调查处理表》后，先进行编号。

5.5.2.2由QA检查员确认偏差风险等级，如为次要偏差，QA检查员对发现部门处理措施进
行评价，并监督落实情况，确认后交QA主管批准。

如为主要偏差和重大偏差，由QA 组织相关部门技术人员组成偏差小组，召开紧急会议评估对产品或过程的潜在影响，对偏差进行调查，确认产生偏差的根本原因以及预防措施，同时调查相关批次产品（或物料）的分析，详细记录其评估过程。

5.5.2.3偏差调查小组对该偏差的根本原因进行调查，调查主要包括以下内容：
5.5.2.3.1与偏差发生过程中涉及的人员面谈；
5.5.2.3.2围绕人、机、料、法、环等关键要素调查，主要包括：文件的制定及执行；物料的
接收、取样、储存、发放；生产、检验过程的控制；环境控制、仪器设备校验、清洁、设备设施的计算机系统、生产过程数据处理等。

5.5.2.3.3回顾相关的操作指导书、质量标准、检验方法、验证报告、年度回顾报告、设备校
验记录、预防维修计划、变更控制等；
5.5.2.3.4复核涉及批号的批记录、清洁记录、维修记录、预防维修记录等；
5.5.2.3.5设备设施检查及维修检查；
5.5.2.3.6复核相关产品、物料或留样；
5.5.2.3.7回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势；
5.5.2.3.8必要时访问或审计供应商；
5.5.2.3.9评价对此前/后续批号潜在的质量影响。

5.5.2.4结果汇总及原因分析
偏差评审小组或QA检查员对上述各方面的调查结果进行汇总分析。

确定根本原因或最可能的原因，调查时限为发现日起3个工作日内，若超时需注明原因（对于某些复
杂的调查，可根据情况适当延长），将偏差产生的根本原因、纠正与预防控制措施、
责任人、预期完成日期等填好后连同相应文件及收集的资料一并交管理者代表审核。

5.6纠正及预防措施的确认
5.6.1次要偏差由发生部门制定相应的纠正及预防措施，并确定责任人及完成期限，报QA主
管评估决定，报管理者代表审核。

5.6.2主要偏差/重大偏差，质量管理部应召集偏差调查小组会议进行分析评审，作出纠正预
防措施和相关产品物料的处理决定。

5.6.3相关产品、物料处置意见包括
5.6.3.1确认不影响产品最终质量的情况下，可提出继续使用的建议。

5.6.3.2确认不影响产品质量的情况下，可建议进行返工或采取补救措施。

返工时，按照批准
的返工方案进行处理。

5.6.3.3确认不影响产品质量的情况下，可建议采取再回收、再利用。

5.6.3.4评估产品存在重大质量风险的情况下，可建议销毁或报废。

5.6.4管理者代表对纠正预防措施和相关物料处理进行终审。

5.7纠正及预防措施的追踪及关闭
5.7.1纠正及预防措施的实施部门在措施完成后，将实施情况及实施结果报告本部门主管签字
确认后交QA，QA负责对纠正措施的完成情况和实施效果进行跟踪确认。

偏差批准人依照纠正措施的实施效果决定产品的处置。

5.7.2 QA负责对纠正及预防措施的完成情况和实施效果进行跟踪确认。

5.7.3 QA对未按期完成的纠正及预防措施通知责任部门负责人，并向管理层报告。

5.7.4 QA主管最终确认后关闭该偏差。

5.8偏差的审核批准
5. 8.1审核
偏差关闭后报管理者代表审核批准。

审核批准人应确保调查是有条理的，并确认调查的范围，深度，根本原因和适当的纠正与预防措施，需考虑的方面包括：
5.8.1.1所有的文件已完成，包括附件/相关记录（如批记录、检验记录、检定结果、温度记录
复印件等）；
5.8.1.2符合医疗器械生产质量管理规范要求；
5.8.1.3最有可能根本原因的选择是依据支持数据和可靠的科学推理；
5.8.1.4适宜、充分和及时采取了立即行动和纠正措施；
5.8.1.5预防措施实施、跟踪和监控的有效性；
5.8.1.6采取的措施和提出的建议是适当的、充分的、适用的；
5.8.1.7对必要的相关人员进行了培训；
5.8.2最终处理
根据调查和纠正预防措施的结果，调查组的最终处理建议及处理确认情况，管理者代表作出最后批准，并决定有问题的物料、批次、设备、区域或方法的最终处理，记录
决定的理由。

5.9归档
5.9.1《偏差调查处理表》经批准后，原件由质量管理部保存，复印二份，一份纳入批生产记
录，一份由偏差发生部门保存。

5.9.2《偏差调查处理表》及相关资料由质量管理部按编号建立档案。

5.10偏差的管理
5.10.1偏差处理原则
5.10.1.1出现偏差必须立即报告并按照偏差处理的程序进行。

5.10.1.2 严禁隐瞒不报偏差及产生原因，或未经批准私自进行偏差处理等情况。

5.10.2偏差报告时限
5.10.2.1偏差报告时限：自偏差发生时起1天之内；
5.10.2.2偏差调查时限：发现日起3个工作日内；
5.10.2.3偏差处理时限：15个工作日；特殊情况可根据需要延迟。

5.10.3质量管理部应建立《偏差处理台帐》。

5.10.4《偏差调查处理表》编号的编制办法：
对于生产、检验等过程中出现的偏差按以下规则进行编号：
编号规则为：PC-年份+流水号，年取四位，流水号取三位。

流水号从001开始。

例如：PC-2020001；表示2020年发生的第一个偏差。

次年01月01日起流水号又从001开始。

5.10.5偏差调查需对物料进行检验，可向QC提出请求，QC应予以配合。

同时经相关部门
和质量管理部确认影响产品质量的物料、中间品、产品，按《不合格品控制程序》进行处理。

调查中需要做稳定性考察的产品质量管理部及时实施，并做好记录，记录保存在偏差文件中。

5.10.6偏差调查过程中涉及需要修订的文件按照文件的修订规定及时进行修订。

5.10.7偏差处理中涉及需要召回的产品，销售部、物料管理部应配合质量管理部完成召回工
作，召回工作应按照公司召回管理程序实施。

5.11偏差管理中常见问题
5.11.1偏差未（及时）报告和记录；
5.11.2没有或者错误地确定了根本原因，以前已找到原因的偏差重复发生；
5.11.3支持判断及结论的数据不充分或不合理；
5.11.4调查缺乏逻辑性和系统性，未能有效记录调查过程；
5.11.5在进行偏差调查时未进行必要的延伸，各产品和系统之间的联系未引起重视；
5.11.6在偏差调查时，不恰当地引入新的问题或其他潜在偏差；
5.11.7未确定CAPA有效性，没有系统跟踪/评价CAPA的完成情况及效果；
5.11.8“培训”作为整改及预防措施过于频繁，针对性不强且效果未经评价；未对偏差进行
定期的总结和分析；
5.11.9临时性计划偏差的发生未被有效控制；
5.11.10偏差报告结束/批准的日期在涉及产品批次放行日期之后。

6 支持文件
《不合格品控制程序》
7 表单
7.1 《偏差调查处理表》
7.2 《偏差处理台帐》。