不同剂量阿托伐他汀对微量白蛋白尿伴高脂血症患者尿微量白蛋白的影响

127 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.7·疗效评价·
近年来，他汀类药物对肾功能的影响成为热点。

不少临床研究发现他汀能降低肾病的全因死亡率，但不能延缓肾病的进展[1]，具体原因尚待研究。

尿微量白蛋白是肾病发展重要的暴露因素[2]，本研究选择微量白蛋白尿伴有高脂血症的人群，探讨不同剂量的阿托伐他汀对尿微量白蛋白的影响，从而阐明早期他汀类干预对肾功能的影响。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在我院治疗的微量白蛋白尿伴高脂血症患者248例，排除以下患者：①伴有感染；②严重心脑血管疾病、休克、脱水；
③肝功能异常；④接受糖皮质激素治疗；⑤接受手术治疗；⑥有急性肾功能不全的患者；⑦存在促使肾功能恶化的可逆因素：血容量不足、急性应激状态、血压控制不良等。

⑧不填写知情同意
不同剂量阿托伐他汀对微量白蛋白尿伴高脂血症患者
尿微量白蛋白的影响
张震洪，严俊儒
（佛山市第二人民医院，广东佛山 528000）
【摘要】目的 观察不同剂量的阿托伐他汀钙干预3个月、6个月对微量白蛋白尿伴高脂血症患者尿微量白蛋白的影响。

方法 选择在医院治疗的微量白蛋白尿伴高脂血症患者248例，分为常规剂量治疗组（阿托伐他汀20 mg/d＋常规治疗，n＝82）、低剂量治疗组（阿托伐他汀10 mg/d＋常规治疗，n＝80）和对照组（常规治疗，n＝86）， 比较试验开始、治疗3个月、6个月的尿微量白蛋白/肌酐比值。

结果 试验开始， 常规剂量治疗组、低剂量治疗组、对照组的尿微量白蛋白/肌酐比值分别是（167.59±13.22） mg/g、（159.04±20.92）mg/g、（162.04±25.56 ）mg/g；治疗3个月时， 三组的尿微量白蛋白/肌酐比值分别是（158.69±17.42 ）mg/g、（152.34±10.42 ）mg/g、（159，34±9.97 ）mg/g；治疗6个月后，3组的尿微量白蛋白/肌酐比值分别是（128.77±9.40 ）mg/g、（144.87±18.21 ）mg/g、（156.89±10.87 ）mg/g。

常规剂量治疗组的患者使用阿托伐他汀干预3个月时，尿微量白蛋白/肌酐比值呈现下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），6个月时，尿微量白蛋白/肌酐比值显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组、低剂量治疗组使用阿托伐他汀干预3个月、6个月，尿微量白蛋白/肌酐比值差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论 早期、足剂量、足疗程的他汀干预可望降低尿微量白蛋白，改善肾功能。

【关键词】 阿托伐他汀；尿微量白蛋白；高脂血症
Effect of different doses of atorvastatin on urinary microalbumin of patients with microalbuminuria and hyperlipidemia ZHANG Zhen-hong， YAN Jun-ru. Foshan Second People's Hospital， Guangdong 528000， China.
【Abstract】Objective To observe the effects of different doses of atorvastatin on microalbuminuria of patients with microalbuminuria and hyperlipidemia at 3，6 month of trail. Methods 248 patients with microalbuminuria and hyperlipidemia treated in the second people's Hospital of Foshan were divided into the routine-dose treatment group （atorvastatin 20 mg / day ＋ conventional treatment，n＝ 82）， the low-dose treatment group （atorvastatin 10 mg / day ＋ conventional treatment，n＝ 80） and the control group （conventional treatment，n＝ 86）.Urinary albumin/creatinine ratio at the beginning， three and six months of the trial were compared. Results At the beginning of the trail ， Urinary albumin/creatinine ratio in the conventional treatment group， the low-dose treatment group and the routine-dose were （167.59±13.22） mg/g vs.（159.04±20.92） mg/g vs. （162.04±25.56） mg/g. At the three months of the trail， urinary albumin/creatinine ratio of three groups were （158.69±17.42） mg/g vs. （152.34±10.42） mg/g vs. （159.34±9.97） mg/g. At the six months of the trail， urinary albumin/creatinine ratio of three groups were （128.77±9.40）mg/g vs.（144.87±18.21） mg/g vs. （156.89±10.87） mg/g. After three months of atorvastatin intervention， Urinary albumin/ creatinine ratio decreased non significantly （P＞0.05）； Urinary albumin/creatinine decreased significantly （P＜0.05） after 6 months； However， Urinary albumin/creatinine ratio of other two groups did not change significantly after three， six months intervention. （P＞0.05） .Conclusion Early intervention of statins with sufficient dosage and treatment course is expected to reduce urinary microalbumin and improve renal function.
【Key words】Atorvastatin； Urinary microalbumin；Hyperlipidemia
基金项目：广东省组织构建与检测重点实验室开放基金
（zzgjzd2019007）；
佛山市十三五医学重点专科建设项目
（心内科，FSZDZK135027）
态的重建，可在抗菌的同时恢复阴道酸性环境和原有优势菌群，降低血清炎症因子水平，抑制炎症反应，临床疗效显著。

参考文献
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128中国处方药 第18卷 第7期·疗效评价·
书者。

⑨终末期肾病患者。

⑩有他汀过敏史或服用他汀有不良反应史的患者。

1.2 分组和方法
入选患者随机分为常规剂量治疗组（n＝82）、低剂量治疗组（n＝80）和对照组（n＝86）。

对照组予以常规治疗；常规剂量组是在常规治疗基础上，予以每晚口服阿托伐他汀20 mg；低剂量治疗组是在常规治疗基础上，予以每晚口服阿托伐他汀10 mg。

阿托伐他汀由乐普制药科技有限公司生产（10 mg：国药准字H2013327；20 mg：国药准字H20163270）。

1.3 观察指标
治疗前，详细记录病史并进行体格检查，治疗开始后每3个月随访1 次。

每次测定指标：①血脂指标测定，采取血样放入全自动生化分析仪检测总胆固醇和低密度胆固醇。

②尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）检测，取患者10ml 的混合尿液放入全自动生化分析仪中，使用尿肾功试剂盒进行检测。

③肾功能指标测定，采取血样放入全自动生化分析仪检测尿素氮和肌酐。

1.4统计方法
各组指标检测结果用（χ—±s） 表示，利用SPSS 20.0 统计软件包进行数据分析。

各组治疗前、治疗3个月、6个月的微量蛋白尿指标比较采用方差分析检验。

以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般情况
一共有248例高血压患者纳入研究，基本情况见表1，三组患者的血脂、肾功能、尿微量白蛋白指标比较，差异均无统计学意义。

2.2 治疗前后UACR变化
常规剂量治疗组的患者治疗3个月时，UACR有下降趋势（P＞0.05），6个月后，UACR显著下降（P＜0.05）；对照组、低剂量治疗组在阿托伐他汀干预3个月、6个月时，UACR没有明显改变（P＞0.05）。

见表2。

表2：治疗前、3个月、6个月UACR （χ—±s，mg/g）变化
组别治疗前治疗3个月后治疗6个月后常规剂量治疗组（n＝82）167.59±13.22158.69±17.42128.77±9.40a 低剂量治疗组（n＝80）159.04±20.92152.34±10.42144.87±18.21对照组（n＝86）162.04±25.56159.34±9.97156.89±10.87 F值 1.154 1.142 1.693
P 值0.2840.3200.189
注：a与治疗前后比较，P＜0.05
3 讨论
尿微量白蛋白不但是早期肾功能受损的指标，同时也是肾疾病进展的独立危险因素。

研究提示，微量白蛋白尿增高与颈动脉内膜增厚、左心室肥厚、心脏缺血性事件以及外周血管疾病的发病风险密切相关[2]，已成为评价心血管风险的早期无创性指标之一。

微量白蛋白尿的出现与多种动脉粥样硬化性疾病发生、发展密切相关。

而他汀类药物是目前治疗动脉粥样硬化最有效、应用最广泛的药物。

从理论上分析，他汀类药物可发挥调脂和非调脂作用，多效性干预动脉硬化过程、减少尿微量白蛋白尿 [3-4]。

但是，也有研究发现：大剂量使用他汀能诱发尿蛋白 [5]。

因此，对于他汀类药物能否干预微量白蛋白尿，目前临床上还没有结论性的意见。

关于同一种他汀与蛋白尿的关系，不同的研究也有不同结果。

以阿托伐他汀钙为例，Bianchi等研究发现使用10～40 mg 的阿托伐他汀能显著减少蛋白尿[6]；MEGA试验亚组分析则提出不同的结果[7]。

本研究结果显示，常规剂量治疗组的患者经阿托伐他汀干预3个月，微量尿白蛋白呈现下降趋势，6个月后，尿微量白蛋白显著下降；低剂量治疗组在阿托伐他汀干预3个月、6个月后，尿微量白蛋白没有明显改变。

研究结果表明：早期、长期、足量的阿托伐他汀干预可以降低尿微量白蛋白。

本研究结果中，不同剂量的同一种他汀，干预时间不同，对尿微量白蛋白的影响也不同，证实早期、长期、足量的阿托伐他汀治疗可以降低尿微量白蛋白；而低剂量或短期阿托伐他汀干预则未能取得上述疗效。

因此推测，他汀的肾功能保护作用可能与治疗介入时机、药物剂量、疗程有关。

这和他汀的心血管保护作用强调“早期、强效、靶剂量、足疗程”如出一辙。

动脉粥样硬化是心血管疾病、许多慢性肾病共同的病理基础，当今他汀治疗强调逆转斑块[8]、改善心血管疾病预后，强调他汀的早期、强效、靶剂量、足疗程的干预。

所以我们推断：为改善肾病疾病预后，降低尿微量白蛋白、也应强调他汀的早期、强效、足剂量、足疗程的干预。

参考文献
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表1：各组血脂、肾功能、尿微量白蛋白指标比较（χ—±s）
组别例数TCH（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BUN（mmol/L）CRE（μmol/L）UACR （mg/g）常规剂量治疗组82 6.59±0.59 3.67±0.62 4.93±2.9074.40±6.32167.59±13.22低剂量治疗组80 6.01±0.78 3.20±0.42 5.22±1.4069.50±9.72159.04±20.92对照组86 5.98±0.98 3.79±0.72 4.97±2.4079.82±7.98162.04±25.56 F值- 1.143 1.5930.692 1.141 1.154 P值-0.3210.2090.4070.3220.284。