[药学]蛋白琥珀酸铁

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理想补铁药物的标准
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蛋白琥珀酸铁口服溶液
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简介
❖ 通用名：蛋白琥珀酸铁口服溶液 ❖ 生产厂家：意大利意大泛马克大药厂 ❖ 上市时间：1987年 ❖ 中国总代理：李氏大药厂（香港）有限公司
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安全性
小鼠使用大剂量蛋白琥珀酸铁或硫酸亚铁。
使用后3个小时进行胃和十二指肠组织学检查。
❖ 控制感染 ❖ 抗肿瘤治疗
Tangeman ing guidelines to manage anemia in gynecologic oncology patients.Poster presented at the 29th Annual Congress of the Oncology Nursing Society;April 29–May 2,2004;Anaheim,Calif.Abstract 118.
❖ 促红细胞生成素 ▪ 4-6周后Hb上升>1 g/dl ▪ 维持剂量为原始剂量的75% ▪ Hb>13 g/dl停药 ▪ 需补充铁剂 ▪ 争议
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贫血的治疗原则（二）
❖ 补充铁剂： ▪ Hb<12 g/dl ▪ MCV/MCH 降低 ▪ 8周左右，Hb改善50%
▪ 应在Hb恢复正常后至少持续4~6m，待铁蛋白正 常（>50ug/L）后停药→补足贮存铁。
影响胎儿
早产、 胎儿发育迟缓、
死胎
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孕母缺铁对婴儿的影响
孕母严重缺铁
胎儿缺铁
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婴幼儿铁缺乏的原因
➢ 先天贮铁不足 ➢ 生长发育快 ➢ 摄入铁不足 ➢ 铁的吸收利用障碍
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铁缺乏症对婴幼儿的影响 缺铁
髓鞘形成 延迟
脑内多巴胺 系统改变
神经代谢 酶活性改变
认知/行为
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婴幼儿缺铁会导致：
562
15.1
1843
49.5
中华血液学杂志2004年11月第25卷第11期 中国儿童、孕妇、育龄妇女铁缺乏症流行病学调查协作组
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中国7个月～7岁儿童铁缺乏症流行病学的调查研究
年龄
调查人 数
铁减少 例数 率（％）
IDA
例数
率（％）
婴儿组 1704 761 44.7
350
20.5
幼儿组 2482 891 35.9* 193
孕妇
❖ 低剂量补铁： 推荐孕妇自第一次产前检查开始每日口服低剂 量（30mg/天）的元素铁，同时加强富铁食物 的摄入。
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CDC预防缺铁指南
婴儿（0-12个月）
❖ 提倡哺乳喂养； ❖ 停止哺乳后，提倡每天额外补铁1mg/kg； ❖ 早产或低体重哺乳喂养婴儿，提倡出生后1-12月
每天补铁2-4mg.
Cancer 1999，86: 1528-1536
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贫血也是其它癌症的不良预后因素
❖ 1990年起奥地利乳腺结肠癌研究组开展的前瞻性、 随机临床试验
❖ 424位早期乳腺癌，CMF新辅助化疗，中位随访5 年
❖ 77%并发贫血，局部复发19.6%（vs8.9%） ❖贫血为影响LRFS的独立因素，HR=2.96 (95%
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吸收度与耐受性
Schiassi M, et al. Clinical tolerability and efficacy of iron proteinsuccynilate: a retrospective analysis of over 3000 published cases. European Iron Club Meeting, Porto, 4-7 Sept. 1990-Eucos N. 1, 1991-Eticoon Scientific Edition
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铁剂治疗和预防性补充铁剂
❖ 儿童采用每年一次的预防方法: ▪ 每周一次、连续12周, 每次口服铁剂(元素铁) 1 mg/kg
❖ 治疗铁减少( ID + IDE) ▪ 按每周一次、连续12 周,每次口服铁剂1 ～2 mg/kg ▪ 贫血现患率>20%: 2mg/kg; 现患率<20%:1 mg/kg ▪ 7～24月龄铁减少婴幼儿日需铁总量约0.16～0.17 mg 每周一次口服铁剂12.5mg,共12周。
P. Cremonesi, I. Caramazza
Int. J. Clin. Pharm. Ter Tox, 1993; 31 (1): 40-51
小鼠使用硫酸亚铁(200mg di Fe/Kg)3小时后十二 指肠近端显微镜图片
小鼠使用蛋白琥珀酸铁(200mg di Fe/Kg)3小时后 十二指肠近端显微镜图片
logo中国孕妇育龄妇女铁缺乏症患病率调查中华血液学杂志2004年11月第25卷第11期中国儿童孕妇育龄妇女铁缺乏症流行病学调查协作组组别人数铁减少缺铁性贫血铁缺乏症例数患病率例数患病率例数患病率孕妇359115284266871912215617孕早期151860539914696751495孕中期1144444388227198671586孕晚期929479516314338793854育龄妇女372112813445621511843495表1孕妇及育龄妇女铁减少缺铁性贫血铁缺乏症患病率文档仅供参考不能作为科学依据请勿模仿
❖ 驱铅治疗 ▪ 适用于中度以上铅中毒
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铁缺乏症防治中存在的问题
食物中含铁量低， 除母乳外吸收较差 传统补铁药物胃肠道反应严重， 患者用药依从性低。 对铁缺乏症的治疗不够重视
发病率↑
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铁缺乏症的预防
•育龄妇女筛查、孕妇筛查 •婴幼儿筛查 •合理喂养、均衡饮食、治疗疾病 •补充铁剂
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例数患病率%Fra bibliotek例数 患病率% 例数
患病率%
孕妇
3591 1528
42.6
687
19.1
2215
61.7
孕早期
1518
605
39.9
146
9.6
751
49.5
孕中期
1144
444
38.8
227
19.8
671
58.6
孕晚期 育龄妇女
929 3721
479 1281
51.6 34.4
314
33.8
793
85.4
❖ 仅18.9%-39.8%得到治疗
▪ 17.4%ESA
▪ 14.9%输血 ▪ 6.5%铁剂
Nowrousian. Med Oncol 1998;15[suppl 1]:S19. Groopman and Itri. J Natl Cancer Inst 1999;91:1616 Harrison et al. Semin Oncol 2001;28[suppl 8]:54 Ludwig et al. Eur J Cancer 40 (2004), pp. 2293.
防治儿童营养性铁缺乏症参照方案 中国小儿血液与肿瘤杂志 2006，11（11）：46
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其它相关科室应用
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贫血与肿瘤关系密切
❖ 可为肿瘤患者的第一体征
❖30%-70% 肿瘤合并贫血
▪ 更多见于卵巢癌
▪ 25%需要输血
▪ 晚期卵巢癌中，44%为1/2度贫血，14%为3/4度 贫血
▪ 宫颈癌放疗者，79%贫血
使用硫酸亚铁的小鼠，胃粘膜出现中度损伤，在损伤区 域出现铁的沉积。使用同等剂量的蛋白琥珀酸铁后，仅 有极小部分的胃粘膜出现单细胞损伤，并且损伤区域仅 有极少量的铁沉积。
Chemical and biological characterization of iron-protein succinylate (ITF 282).
CI, 1.41-6.23)
Clinical Cancer Research 2008,14, 2082-2087.
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贫血的治疗原则（一）
❖ 评价贫血的程度 ▪ 血象检查：Hb，RBC计数, 网织红细胞比例, 血清铁蛋白， 转铁蛋白饱和度，叶酸浓度，血清铁等 ▪ 症状和体征
❖ 输血 ▪ 过敏，感染 ▪ 免疫抑制，溶血反应，铁过量，病灶扩散
中华儿科杂志2004 年12 月第42 卷第12 期 Chin J Pediatr , December 2004 , Vol 42 , No112 ·887
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铁缺乏症对孕妇的影响 孕妇缺铁
休克、 易并发 产褥感染
产时产后即使 失血不多， 也易发生休克
妊高症、 贫血性 心脏病
分娩时易发生 心力衰竭
李氏大药厂市场推广部
蛋白琥珀酸铁口服溶液
孕妇和儿童补铁的最佳选择
背景
❖营养性铁缺乏是世界上最常见的 单一营养素缺乏性疾病
❖全球21.5亿居民不同程度铁缺乏 (WHO)
铁缺乏
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中国孕妇、育龄妇女铁缺乏症患病率调查
表1
孕妇及育龄妇女铁减少、缺铁性贫血、铁缺乏症患病率
组别
人数
铁减少
缺铁性贫血
铁缺乏症
7.8*
学龄前 4932 1309 26.5* 171
3.5*
合计
9118 2961 32.5
714
7.8
组间比较ⅹ2值
208.77
309.29
铁缺乏症
例数
率（％）
1111 65.2
1084 43.7
1480 30.3
3675 40.3
668.24
诊断标准: (1) 铁减少( Iron Depletion , ID) :包括了铁减少期和红细胞生成缺铁期( ID + IDE) 。SF< 20μg / L 或SF < 20μg/ L ,每克血红蛋白ZPP ≥310μg。Hb 正常。(2) IDA :SF < 20μg/ L , 每克血红蛋白ZPP ≥310μg ,Hb < 110g/L。(3) 铁缺乏症: ID + IDE + IDA。
智商降低 情商受损 身体发育受影响 铅中毒 不可被日后的补铁所逆转
防治儿童营养性铁缺乏症参照方案 中国小儿血液与肿瘤杂志 2006，11（11）：46
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铅中毒原因 ❖ 含铅汽油的废气污染 ❖ 工业污染 ❖ 学习用品和玩具污染 ❖ 食品污染
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分级标准
❖ 高铅血症：连续两次静脉血铅水平为100～ 199mg/L；
❖铅中毒：连续两次静脉血铅水平等于或高于 200mg/L： ▪ 轻度铅中毒：血铅水平为200～249mg/L； ▪ 中度铅中毒：血铅水平为250～449mg/L； ▪ 重度铅中毒：血铅水平等于或高于450mg/L。
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铅中毒的预防 ❖ 脱离铅污染源
❖ 进行卫生指导
❖ 实施营养干预 ▪ 纠正铁、钙、锌缺乏和营养不良
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肾性贫血的发病机制
❖ 促红素分泌相对不足 ❖ 红细胞脆性增加，寿命缩短 ❖ 骨髓抑制 ❖ 铁的缺乏
胃纳减退，引起铁摄入不足； 频繁的采血检查进一步加重失血和铁缺乏； EPO治疗后对铁的需求增加。
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肾性贫血的治疗
❖ 促红细胞生成素 ❖ 补充铁剂 ❖ 输血
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补铁的作用
❖ 减少EPO用量； ❖ EPO治疗前预防性用药； ❖ 显性或隐性贫血的预防。
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肿瘤并发贫血的机制（二）
❖ 骨髓转移 ❖ 肿瘤治疗手段（60%）
▪ 放疗 ▪ 化疗：尤其烷化剂 ▪ 免疫治疗 ▪ 手术（～30%）
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贫血对肿瘤患者的影响
❖患者生活质量下降 ▪ 疲乏、头昏、认知力、记忆力减退等
❖肿瘤细胞对放、化疗耐药 ▪ 贫血——缺氧——放疗敏感性下降
❖患者死亡率上升 ▪ Hb>10.5 g/dl 生存率优于Hb<10.5 g/dl ▪ Hb=11~13 g/dl，生存质量大幅度提高。
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良好的口感
蛋白琥珀酸铁口服溶液是 樱桃味 口服溶液， 没有一般补铁药物的铁腥味，比其它难以吞 服的片剂更适合孕妇和儿童服用。
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评价蛋白琥珀酸铁治疗妇产科缺铁的疗效和耐受性
❖研究方法：
➢ 200个专家门诊共录入妇产科病因缺铁的3200例 患者（62.2%为孕妇）。
❖治疗方法：
每日两餐前各口服蛋白琥珀酸铁1瓶(15ml，相当 于Fe3+40mg），疗程至少30天。
防治儿童营养性铁缺乏症参照方案 中国小儿血液与肿瘤杂志 2006，11（11）：46
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铁剂治疗和预防性补充铁剂
❖ 治疗缺铁性贫血( IDA) ▪ 铁剂2 mg/kg,每周口服一次,连续12周 ▪ 贫血治愈后,按预防铁缺乏方案服用铁剂并监测铁营 养指标
❖ 补充铁剂同时,儿童口服叶酸50μg/日 ❖ 监测铁营养指标
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Hb水平在宫颈癌放疗中的意义
❖630 CC患者，1989-1992年加拿大7个放疗中 心
❖ 患者平均年龄56岁，中位随访51个月，失访率 9%
❖5年生存率(P < 0.0001)：
▪ AWNH（平均每周最低Hb） 120 g/L——74%
▪
110-119 g/L——52%
▪
< 110 g/L——45%
婴幼儿筛查
早产儿、低出生体重儿，生后4～6个月仍纯母人乳喂养而 未添加富铁过渡期食物、或未采用强化铁配方乳补授或人 工喂养儿应常规进行贫血筛查。 •时间：婴儿期每3个月检查一次Hb。
1岁以上幼儿，每年1-2次检查一次Hb 。 *青春期儿童，尤其是女孩应常规定期进行Hb检测。
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CDC预防缺铁指南
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肿瘤患者贫血的特征
❖ 血象类似于慢性疾病引起的贫血 ▪ 血清铁 ▪ 转铁蛋白饱和度 ▪ 网织红细胞计数 ▪ 正常色素性红细胞
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肿瘤并发贫血的机制（一）
❖失血增多 ▪ 良性肿瘤 ▪ 恶性肿瘤-宫颈癌、绒癌、子宫内膜癌、输卵管癌、 卵巢癌
❖红细胞生成减少，半衰期缩短 ▪ 肿瘤细胞分泌TNF、γ干扰素、IL-1等 ▪ 肝、肾功能受损，促红细胞生成素异常