尼可地尔对冠脉慢血流患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能影响

尼可地尔对冠脉慢血流患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张
功能影响
目的探讨尼可地尔对冠状动脉慢血流（CSF）患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）影响。

方法经冠脉造影诊断为CSF患者120例，根据治疗方法分为对照组（n=60）与尼可地尔组（n=60）。

对照组给予常规治疗，尼可地尔组给予常规治疗加尼可地尔治疗。

于治疗前、治疗后3个月分别检测FMD、APN、hsCRP的水平。

结果尼可地尔组患者的FMD较治疗前明显改善（P＜0.05），APN较治疗前升高（P＜0.05），hsCRP较治疗前降低（P＜0.05），且ΔFMD与ΔAPN呈正相关、与ΔhsCRP呈负相关。

常规治疗组的FMD、APN、hsCRP治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。

结论尼可地尔能显著增加CSF 患者FMD，改善内皮功能。

[Abstract] Objective To investigate the effect of nicorandil on endothelial-dependent flow-mediated vasodilation（FMD）of the brachial artery in patients with coronary slow flow（CSF）. Methods 120 patients with CSF were enrolled and randomized divided into control group（n=60）and nicorandil group （n=60）. Control group patients were administrated of conventional treatment，nicorandil group were administrated of nicorandil on the basis of conventional treatment. The levels of FMD，APN，hsCRP were measured before and three months after treatmeat. Results Compared with before treatment，FMD improved in nicorandil groups after treatment（P＜0.05），APN level increased（P＜0.05）whereas hs-CRP level decreased（P＜0.05）；changes of FMD was positively correlated with changes of APN，and was negativly correlated with changes of hs-CRP. FMD，APN and hs-CRP in control group had no significantly changes after 3 months’ treatment. C onclusion Nicorandil can improve the FMD of the brachial artery in patients with CSF.
[Key words] Coronary slow flow；Nicorandil；FMD
冠状动脉慢血流（CSF）是指排除冠状动脉痉挛、血栓、冠状动脉扩张等因素，冠脉造影（CAG）没有发现明显病变，但冠脉血流减慢的现象[1]。

其发病机制不明确，亦缺乏有效的治疗方法。

本研究通过检测治疗前后CSF患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）、血浆hs-CRP及脂联素（APN）水平，观察尼可地尔对CSF治疗效果。

1 对象与方法
1.1 研究对象
2011年4月～2013年4月于我院心内科因心绞痛行CAG并诊断为CSF的患者120例，随机分为两组，尼可地尔组60例，男39例，女21例，年龄（53.14±9.10）岁；对照组60例，男36例，女24例，年龄（52.20±10.34）岁，入选患者
均排除冠状动脉异常扩张、冠状动脉夹层、肝肾功能不全、心衰。

对照组给予常规冠心病药物治疗（硝酸酯类、阿司匹林、他汀类等），尼可地尔组在常规治疗基础上加服尼可地尔（5 mg，3次/d），随访时间为3个月。

1.2 研究方法
1.2.1 CSF诊断CAG结果由2位有经验介入医师独立分析确定。

采用校正的TIMI帧数法（CTFC）判定冠脉血流速度，CTFC帧数>27帧判定为CSF。

1.2.2 FMD的测定
1.2.2.1 检测方法患者取仰卧位，右上肢外展15°，以肘上2～15 cm范围内的肱动脉为靶动脉。

在血管舒张末期（同步记录心电图判断心脏舒张末期）测量肱动脉前后带内膜之问的距离。

每次测定取同一部位分别测3个心动周期取其平均值，采集基础像（D1）和反应性充血像（D2）。

1.2.2.2 指标计算FMD=（D2-D1）/D1×100%。

1.2.3 血浆APN和hsCRP的测定分别于用药前、用药后3个月抽取患者空腹静脉血测定血浆APN和hsCRP，采用美国罗氏公司ELISA试剂盒检测，严格按试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理
数据采用SPSS16.0 统计软件分析。

计量资料用（）表示，组间的比较采用t检验，采用Pearson直线相关分析相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗前后血浆FMD、APN及hsCRP的比较
两组患者的FMD、APN及hsCRP在治疗前差异均无统计学意义（P>0.05）。

治疗后尼可地尔组患者的FMD、APN较对照组明显升高（P＜0.05），hsCRP明显下降（P＜0.05）。

对照组患者的FMD、APN及hsCRP在治疗前后差异均无统（表1）。

尼可地尔组患者ΔFMD与的ΔAPN 呈正相关（r=0.280，计学意义（P>0.05）
P=0.030），而与ΔhsCRP呈负性相关（r=0.649，P=0.000）。

2.2 不同数量病变血管患者的FMD的比较
冠脉单支病变患者FMD（9.48±3.14）%，明显高于三支病变患者FMD （6.35±2.19）%和双支病变患者FMD（6.35±2.19）%，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

而冠脉三支病变患者FMD也显著低于冠脉双支病变患者FMD，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论
CSF的发病率约为7%[2]，该类患者多存在反复发作的胸痛或胸闷症状，预后欠佳。

Fragasso等[3]对5例CSF患者进行了14年随访，结果1例死亡，4例发展为严重的冠心病。

Signori等[4]研究认为CSF患者动、静脉内皮功能均存在障碍。

Barutcu等[5]发现血管炎症反应在CSF成因中占有重要地位。

目前评价血管内皮功能的方法有血浆标志物法、内皮细胞计数法等，但是均存在一定的局限性。

FMD可反映冠脉内皮功能，是冠脉病变的敏感指标。

Yoon 等[6]研究发现CSF患者的FMD较正常人明显下降，且比颈动脉内膜中层厚度的增加更早发生。

本研究结果显示：尼可地尔治疗后CSF患者的FMD明显改善，APN明显上升，hs-CRP显著下降，说明尼可地尔改善了CSF患者的内皮功能，其机制可能是通过增加该类患者的血浆APN浓度，增加内皮细胞一氧化氮合成酶活性，同时减少hs-CRP的表达。

另外冠脉病变数量与FMD存在一定相关性，说明FMD与CSF内皮损害程度相关。

Cakmak等[7]用他汀治疗CSF患者6个月，发现心肌灌注明显改善，效果可能得益于他汀类药物作用的多效性。

本研究中同样给予他汀类药物但未见FMD 改善，可能与应用时间较短有关。

对照组患者的FMD、APN及hs-CRP未见明显变化，其原因可能为CSF病变发生于微小血管，其缺乏转化硝酸盐所必需的酶。

综上所述，尼可地尔可以通过升高CSF患者的APN，降低hs-CRP的水平，改善CSF患者的血管内皮功能，FMD可以用来评价药物对CSF患者的治疗效果。

[参考文献]
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[3] Fragasso G，Chierehia SL，Arioli F，et al.Coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome X：long -term clinical and functional prognosis[J]. International Journal of Cardiology，2009，137（2）：137-144.
[4] Signori LU，Quadros AS，Sbruzzi G，et al. Endothelial function in patients with slow coronary flow and normal coronary angiography[J].Clinics （Sao Paulo），2012，67（6）：677-680.
[5] Barutcu I，Sezgin AT，Sezgin NG，et al.Increased high sensitive CRP level
and its significance in pathogenesis of slow coronary flow[J].Angiology，2007，58（4）：401-407.
[6] Yoon HJ，Jeong MH，Cho SH，et al.Endothelial dysfunction and increased carotid intima-media thickness in the patients with slow coronary flow[J].J Korean Med Sci，2012，27（6）：614-618.
[7] Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[J].Cardiology，2008，110（1）：39-44.。