脐带血IL-36γ水平与早期婴儿湿疹的关系分析

脐带血IL-36γ水平与早期婴儿湿疹的关系分析
卢旭俊1，2
，王文革2△，杨云月2，杨云彦2
摘要：目的探讨早期婴儿湿疹与脐带血白细胞介素（IL ）-36γ水平的关系。

方法选取足月健康新生儿59例
为研究对象，收集性别、出生体质量、分娩方式等一般临床资料，以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数是否≥3次。

采用酶联免疫吸附试验检测新生儿脐带血IL-36γ水平。

随访观察婴儿42d 内是否存在湿疹及其严重程度。

多因素Logistic 回归分析早期婴儿湿疹的影响因素，并绘制受试者工作特征（ROC ）曲线评估IL-36γ的诊断效能。

结果59例婴儿中，40例患有湿疹，其中轻度35例，中度5例，19例无湿疹；湿疹组母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次比例和脐带血IL-36γ水平高于无湿疹组（P ＜0.05）；轻度湿疹患者和中度湿疹患者中脐带血IL-36γ水平差异无统计学意义；多因素Logistic 回归分析显示，脐带血IL-36γ水平升高以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次是早期婴儿湿疹发生的危险因素（P ＜0.05）。

ROC 结果显示，脐带血IL-36γ预测早期婴儿湿疹发生的AUC （95%CI ）为0.743（0.611~0.874），敏感度为87.6%，特异度为57.9%，截断值为103.823ng/L 。

结论脐带血IL-36γ水平升高为早期婴儿湿疹的独立危险因素，早期检测对预测婴儿湿疹的发生有一定的价值。

关键词：胎血；湿疹；婴儿；过敏反应；IL-36γ中图分类号：R729文献标志码：A DOI ：10.11958/20230643
Analysis of the relationship between IL-36γlevel in umbilical cord blood and
early infant eczema
LU Xujun 1,2,WANG Wenge 2△,YANG Yunyue 2,YANG Yunyan 2
1Graduate School,Hebei North University,Zhangjiakou 075000,China;2Department of Pediatrics,Air Force Medical
Center,Air Force Medical Center University,PLA △
Corresponding Author E-mail:*****************
Abstract:Objective To investigate the relationship between early infant eczema and cord blood interleukin (IL)-36γlevel.Methods Fifty-nine full-term healthy newborns were selected as the study subjects.General information was collected including gender,birth weight,delivery method,gestational age,maternal age,physical fitness during pregnancy (diabetes,infection,hyperthyroidism and other complications),family history of allergies and intake times of seafood during pregnancy ≥3times.The level of IL-36γin umbilical cord blood after birth was detected by enzyme-linked immunosorbent assay.The presence and severity of eczema within 42days were followed up.Multivariate Logistic regression was performed to analyze the influencing factors of early infant eczema,and receiver operating characteristics (ROC)were plotted to evaluate the diagnostic effectiveness.Results Among 59infants,40had eczema,of which 35were mild,5were moderate and 19were eczema free.The proportion of seafood intake times ≥3and the level of IL-36γin umbilical cord blood were higher in the eczema group than those in the no-eczema group (P ＜0.05).There was no significant difference in IL-36γlevel in cord blood between mild and moderate eczema patients.Multivariate Logistic regression analysis showed that the increased level of IL-36γin umbilical cord blood and ≥3intake times of seafood during pregnancy were risk factors for early infant eczema (P ＜0.05).ROC results showed that the AUC (95%CI )of umbilical cord blood IL-36γwas 0.743(0.611-0.874),sensitivity was 87.6%,specificity was 57.9%,and truncation value was 103.823ng/L.Conclusion The elevated level of IL-36γin umbilical cord blood is an independent risk factor for early infant eczema,and early detection is valuable for predicting the occurrence of infantile eczema.
Key words:fetal blood;eczema;infant;anaphylaxis;interleukin 36γ
基金项目：北京市科技计划项目（Z181100001718029）；2022空军特色医学中心科技助推计划（2022ZTYB20）作者单位：1河北北方学院研究生院（邮编075000）；2空军军医大学空军特色医学中心儿科
作者简介：卢旭俊（1997），男，硕士在读，主要从事儿科学、皮肤病与性病学方面研究。

E-mail ：*****************
△
通信作者E-mail ：*****************
湿疹是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。

临床上特应性皮炎、接触性皮炎、结节性皮炎等均有湿疹样的表现［1-3］。

一项研究显示，42d 的婴儿湿疹患病
率高达57.3%~75.7%［4］。

湿疹的确切发病机制目前
临床研究
尚不明确。

研究表明湿疹的发病主要与Th1、Th2、Th17细胞因子表达水平变化相关［5-6］。

白细胞介素（IL）-36γ是IL-1细胞因子家族中的成员，广泛存在于人体各种组织中。

在多数情况下，IL-36γ作为炎症介质，通过刺激IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α等细胞因子表达，增强Th1细胞的免疫反应，参与炎症的发生［7-8］。

此外，IL-36γ与IL-13存在正相关，可通过Th2细胞加剧炎症反应［9］。

已有研究发现IL-36γ参与湿疹的发病过程［10］。

脐带血是早期易于获取的生物标本，其所含细胞因子可作为婴儿湿疹的潜在生物标志物。

脐带血中Th2细胞因子（IL-4）水平上升，以及Th1细胞因子（干扰素-γ）水平下降会增加湿疹的发生率［11］。

然而，尚缺乏脐带血IL-36γ与早期婴儿湿疹的相关性研究。

本研究通过检测脐带血IL-36γ水平，旨在揭示早期婴儿湿疹与IL-36γ的相关性，以便早期识别高湿疹风险人群，实施相应的预防措施，降低婴儿湿疹的发病率或减轻湿疹的严重程度。

1对象与方法
1.1研究对象选取2020年9月—2021年5月空军军医大学空军特色医学中心出生的新生儿。

纳入标准：（1）37～41+6周出生的足月新生儿。

（2）出生体质量2500～4000g。

（3）出生Apgar评分≥8分。

排除标准：（1）先天畸形。

（2）出生前有宫内窘迫。

（3）出生后有高胆红素血症、新生儿出血症等新生儿疾病。

（4）先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等新生儿疾病筛查结果异常者。

共纳入59例，其中男28例，女31例，平均体质量（3316.95±31
2.06）g。

本研究已获得中国人民解放军空军特色学中心伦理委员会批准［空特（科研）第2023-28-PJ01］，所有新生儿家长均已知晓并签署知情同意书。

1.2诊断标准早期婴儿湿疹诊断标准：（1）出生2周后发疹。

（2）与皮疹相对应的瘙痒和（或）易激惹/睡眠障碍。

（3）符合以上2条者，加上以下2条中任意1条即可诊断湿疹：面颊部和（或）头皮和（或）四肢伸侧的湿疹样皮损；身体其他任意部位的湿疹样皮损，同时伴有干皮症。

需排除接触性皮炎、银屑病、疥疮，或遗传、代谢性疾病和淋巴瘤。

湿疹严重度标准：采用赵辨［12］改良的湿疹面积及严重度指数评分法（EASI）评价湿疹的严重程度。

轻度湿疹：0.1~7分；中度湿疹：＞7~21分；重度湿疹：＞21～50分；极重度湿疹：＞50分。

1.3资料收集收集一般资料：性别、出生体质量、分娩方式，胎龄，母亲年龄、孕期是否体健（有无糖尿病、感染、甲亢等并发症）、有无家族过敏史及母亲孕期海鲜类食物摄入次数是否≥3次。

1.4新生儿脐带血IL-36γ检测新生儿出生后，立刻采集脐带血，以3000r/min离心5min，并将样本存于EP管中，冰箱保存。

采用酶联免疫吸附试验测定脐带血IL-36γ水平。

试剂盒购自美国赛默飞世尔科技公司，将所需试剂和待测标
本从冰箱取出并在常温下按照说明书要求进行操作。

最后使用酶标仪在450nm波长下测定样本的光密度（OD）值，最后通过相应软件计算得到IL-36γ质量浓度。

1.5随访及分组在入组婴儿42d门诊体检时进行随访观察，了解湿疹发生情况（是否发生和严重程度）、婴儿喂养方式。

根据随访结果，将婴儿分为湿疹组（40例，67.80%）和无湿疹组（19例，3
2.20%）；轻度湿疹患儿35例（87.5%），中度5例（12.5%），无重度或极重度患儿。

1.6统计学方法采用SPSS27.0软件进行数据分析。

正态分布的计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。

多因素Logistic回归分析早期婴儿湿疹的影响因素，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.12组新生儿一般资料比较湿疹组母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次比例高于无湿疹组（P＜0.05），2组其余指标的差异均无统计学意义，见表1。

2.2脐带血IL-36γ水平与早期婴儿湿疹的关系湿疹组脐带血IL-36γ水平（ng/L）高于无湿疹组［43
3.32（157.95，1205.40）vs.90.76（40.55，540.24），Z=2.993，P＜0.01］。

2.3不同严重度湿疹患儿IL-36γ水平比较轻度湿疹患者和中度湿疹患者中脐带血IL-36γ水平（ng/L）差异无统计学意义［521.16（154.56，1289.71）vs.247.20（120.25，684.27），Z=0.961，P＞0.05］。

2.4早期婴儿湿疹相关影响因素的Logistic回归分析以母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次（无=0，有=1）及IL-36γ水平为自变量，以湿疹发生情况为因变量（无=0，有=1），进行Logistics回归分析，结果显示脐带血IL-36γ水平升高及母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次是早期婴儿湿疹发生的危险因素（P＜0.05），见表2。

2.5脐带血IL-36γ水平对早期婴儿湿疹的预测效能ROC结果显示，脐带血IL-36γ预测早期婴儿湿疹发生的AUC（95%CI）为0.743（0.611~0.874），P＜0.05，敏感度为87.6%，特异度为57.9%，截断值为10
3.823ng/L，见图1。

3讨论
湿疹作为一种过敏疾病，影响了全球15%~30%的儿童［13］，且该病患病率还在逐年上升［14］。

虽然湿疹的确切发病机制尚未完全清楚，但目前推测可能与环境、遗传以及皮肤屏障功能的改变等因素有关。

湿疹是“湿疹-过敏性鼻炎-哮喘”过敏进程的起始阶段。

研究表明，婴儿期湿疹会增加其后续发生过
敏性鼻炎、哮喘的风险［15-17］。

因此，早期预防和治疗可能有助于降低湿疹的发生率及病情的严重程度。

此外，食物过敏与湿疹之间的关联紧密。

研究发现，母乳喂养期间母亲摄入的不同食物可能会影响婴儿湿疹的发病率［18］。

本研究结果表明，孕期海鲜类食物摄入次数≥3次会增加婴儿早期发生湿疹的风险，与既往研究相吻合［19］，提示可以通过调整母亲孕期饮食来降低湿疹的发病率。

既往研究显示，具有家族过敏史的婴儿更容易发生湿疹［20］。

但在本研究中，家族过敏史与湿疹之间并无明显关联，可能与本研究的样本量不足有关。

IL-36γ作为IL-36家族的一员，通过引发Th1、Th2、Th17细胞的失衡参与皮肤炎症反应的过程［21-22］。

IL-36γ可以通过增强髓样分化因子、丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB 和信号转导及转录激活因子3的信号传导，上调CD80、CD86等因子表达；同时，IL-36γ可通过树突状细胞诱导产生IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α等细胞因子，诱发Th1和Th17细胞
的应答［3，22］。

此外，IL-36γ还可诱导CD4+T 细胞和脾细胞产生TNF-γ、IL-4等细胞因子，诱导了Th1和Th2细胞应答［22-23］。

Th1、Th2和Th17细胞分泌的细胞因子也可以提升IL-36γ的表达水平。

因此，IL-36γ和Th1、Th2、Th17细胞分泌的细胞因子形成一个正向调节机制［21-23］。

而高水平的IL-36γ以及Th1、Th2、Th17细胞会诱发皮肤出现炎症反应，导致湿疹产生［24-25］。

在脐带血中Th2细胞因子水平升高或Th1、Th17细胞因子水平降低，均与婴儿湿疹发病
有关［11，26-27］。

本研究湿疹组的脐带血中IL-36γ水平升高，可能与Th2细胞分泌的细胞因子水平升高相关。

然而，这一具体作用机制需要进一步深入研究。

研究表明，湿疹患者皮损和血清中的IL-36γ水平升高，且IL-36γ参与急性湿疹向慢性湿疹转
变［24，28］。

Otobe 等［10］研究发现，湿疹患者皮肤及血液中的IL-36γ水平高于健康人群。

Berekméri 等［29］也发现湿疹患者皮损区的IL-36γmRNA 及蛋白水平升高。

Suárez-Fariñas 等［30］观察到中、重度湿疹患者的皮损区IL-36γ的表达水平升高。

金黄色葡萄球菌是一种与湿疹相关的革兰阳性菌，在大多数的湿疹患者皮肤表面都可检测到，且与湿疹的病理机制有关［31］。

有学者研究发现，金黄色葡萄球菌在小鼠皮肤上通过IL-36γ介导的髓样分化因子（MyD88）信号通路，诱导T 细胞产生IL-17，从而介导了皮肤炎症的产生，进一步加剧了皮肤的损害［25］。

可见，IL-36γ升高可能与湿疹患者的皮肤屏障功能损害密切相关。

本研究Logistic 回归分析结果进一步证实，脐带血中IL-36γ水平升高是影响湿疹发病的独立危险因素。

ROC 曲线分析显示，脐带血IL-36γ的水平对早期婴儿湿疹有一定的诊断效能。

脐带血中
Tab.1
Comparison of general data between the two groups
表12组一般资料比较
＊
P ＜0.05；表中数据以x ±s 或例表示。

组别无湿疹组湿疹组χ2或t n 1940性别（男/女）10/918/220.301
出生体质量/g 3257.90±242.263345.00±339.46
1.002
分娩方式（剖宫产/顺产）
9/10
16/240.286胎龄（＜39周/39周~40周/＞40周）
4/9/6
6/25/9
1.208组别无湿疹组湿疹组χ2或t
母亲年龄/岁32.00±3.4031.48±3.900.498
喂养方式（母乳喂养/混
合喂养）13/621/191.337
家族过敏史（有/无）17/229/111.285
孕期是否体健（是/否）10/916/240.834孕期海鲜类食物摄入次数≥3次
（有/无）5/1423/175.024＊
Tab.2
Multivariate Logistics regression analysis of infantile eczema
表2婴儿湿疹发生的多因素Logistics 回归分析
变量
母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次脐带血IL-36γ水平
β1.5940.002
SE 0.6770.001
Wald χ25.5344.430
P 0.0190.035
OR 4.9191.002
OR 95%CI 1.305~18.550
1.000~1.0040.2
1.00.80.60.40.01-特异度
0.2
1.00.80.60.40.0
敏感度
Fig.1ROC curve of cord blood IL-36γlevel predicting
early infant eczema
图1
脐带血IL-36γ水平对早期婴儿湿疹预测的ROC 曲线图
的炎性因子水平能反映遗传或环境等多种因素对胎
儿免疫系统的影响［32］。

高IL-36γ水平可能表示胎
儿在母体内已对特定抗原产生过敏反应。

如果出生
后再次接触同类抗原，会破坏皮肤的屏障功能，从而
增加患湿疹的风险。

因此，检测新生儿脐带血IL-36γ水平，并在早期阶段采取相应措施，有助于重建皮肤屏障功能，降低湿疹的严重程度，防止湿疹进一
步发展为过敏性鼻炎或哮喘，提高患儿的生活质量。

此外，本研究中的婴儿在早期阶段，大多表现为轻度
湿疹，而轻度与中度湿疹间的IL-36γ水平并无明显
差异，表明脐带血IL-36γ水平并未与湿疹的严重程
度直接相关。

综上，脐带血IL-36γ水平升高为早期婴儿湿疹
的独立危险因素，早期检测脐带血IL-36γ水平对预
测婴儿湿疹的发生有一定的价值。

然而，本研究样
本量有限，随访时间不足，研究对象仅局限于北京一
家医院出生的婴儿，后续研究将扩大样本量，延长随
访时间，并对患儿在3、6、12月的湿疹患病情况进行
追踪。

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脓毒症并发急性肾损伤患者血清MMP-13、VASH-1
水平与预后相关性
管光辉，浦秦华，钱何布△
摘要：目的探究脓毒症并发急性肾损伤（AKI）患者血清基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、血管生成抑制蛋白-1（VASH-1）水平与入院后28d内死亡的关系。

方法选取120例脓毒症并发AKI患者（AKI组）和117例单纯脓毒症患者（非AKI组），另选取同期136例体检健康者为对照组。

收集所有受试者基本资料并检测肾功能，酶联免疫吸附法检测血清MMP-13和VASH-1水平；观察脓毒症并发AKI患者入院起28d内的生存情况，分为生存组83例和死亡组37例。

比较对照组、非AKI组、AKI组及AKI组不同预后患者基本资料、肾功能、血清MMP-13、VASH-1水平；
Pearson法分析脓毒症并发AKI患者血清MMP-13和VASH-1水平的相关性；Logistic回归分析影响脓毒症并发AKI 患者入院后28d内死亡的因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清MMP-13和VASH-1对脓毒症并发AKI患者入院后28d内死亡的预测价值。

结果与非AKI组比较，AKI组急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）显著升高（P＜0.05）；与对照组和非AKI组比较，AKI组血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平显著升高（P＜0.05）。

与对照组比较，非AKI组、AKI组血清MMP-13和VASH-1水平依次升高（P＜0.05）。

脓毒症并发AKI患者血清MMP-13和VASH-1水平呈正相关（r=0.650，P＜0.05）。

与生存组比较，死亡组APACHEⅡ评分、SOFA、血清Scr、BUN、MMP-13和VASH-1水平显著升高（P＜0.05）。

APACHEⅡ评分、血清MMP-13、VASH-1水平升高是脓毒症并发AKI患者入院后28d内死亡的独立危险因素（P＜0.05）。

血清MMP-13、VASH-1、二者联合预测脓毒症并发AKI患者入院后28d内死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.810、0.837、0.903，二者联合预测的AUC大于血清MMP-13和VASH-1单独预测的AUC（P＜0.05）。

结论血清MMP-13和VASH-1水平在脓毒症并发AKI患者中升高，且可影响脓毒症并发AKI患者预后，对入院后28d内死亡有较高预测价值。

关键词：脓毒症；急性肾损伤；基质金属蛋白酶-13；血管生成抑制蛋白-1；28天内死亡
中图分类号：R459.7，R692文献标志码：A DOI：10.11958/20230928
基金项目：江苏省卫生健康委科研项目（H2021013）
作者单位：苏州大学附属苏州九院重症医学科（邮编215200）
作者简介：管光辉（1977），男，副主任医师，主要从事脓毒症诊治方面研究。

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（2023-04-27收稿2023-05-24修回）
（本文编辑李志芸）
临床研究。