CCR：外泌体PSMA3和PSMA3-AS1促进多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂的耐药性

CCR：外泌体PSMA3和PSMA3-AS1促进多发性骨髓瘤对
蛋白酶体抑制剂的耐药性
前段时间刚NCB刚发布的文章表明紫杉烷类和蒽环类等化疗药物，能够诱发肿瘤来源的EVs富集ANXA6，促进内皮细胞NF-κB依赖性激活, NF-κB通路可促进Ccl2转录，从而Ly6C+单核细胞增加，肺微环境建立，促进乳腺癌肺转移，肿瘤来源外泌体促转移作用不可小觑。

近期，苏州大学庄文卓团队在《Clinical Cancer Research》发布研究成果“Exosome-Transmitted PSMA3 and PSMA3-AS1 Promotes Proteasome Inhibitors Resistance in Multiple Myeloma.”揭示外泌体在多发性骨髓瘤耐药的新机制。

临床上，多发性骨髓瘤细胞对蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）不敏感是导致多发性骨髓瘤患者预后不好的一大原因，外泌体在此中是否参与其作用又是如何发挥该作用的，缺少相应的报道。

基于此，作者们发现在蛋白酶体抑制剂耐药的多发性骨髓瘤患者中，骨髓间充质干细胞（MSCs）来源外泌体可介导PSMA3和lncPSMA3-AS1从间充质干细胞转移至多发性骨髓瘤细胞中，导致其对蛋白酶抑制剂反应差。

MSCs中的PSMA3和PSMA3- AS1可以被包装入外泌体并转移到骨髓瘤细胞中，PSMA3- as1可与pre-PSMA3形成RNA双工，通过增加其稳定性，转录促进PSMA3的表达，从而促进蛋白酶体抑制剂抗性。

在小鼠异种移植模型中，静脉注射siPSMA3-AS1可以有效提高卡非佐米的敏感性。

此外，MM患者血浆循环外泌体PSMA3和PSMA3- AS1可用来评价多发性骨髓瘤患者对蛋白酶体抑制剂药物的反应性。

PSMA3和PSMA3-AS1通过MSCs外泌体传输至多发性骨髓瘤细胞产生对PIs抗性的示意图：骨髓间充质干细胞来源的外泌体可将PSMA3 and PSMA3-AS1传输给骨髓瘤细胞，lncRNA-PSMA3-AS1
使得骨髓瘤细胞中PSMA3稳定性增强，蛋白酶活性增强，对蛋白酶抑制剂反应差。

外泌体PSMA3和PSMA3-AS1可能作为多发性骨髓瘤患者临床反应的预后预测因素以及对蛋白酶体抑制剂耐药患者有前途的治疗靶点。

参考文献：Xu H, Han H, Song S, Yi N, Qian C, Qiu Y, Zhou W, Hong Y, Zhuang W, Li Z et al: Exosome-Transmitted PSMA3 and PSMA3-AS1 Promotes Proteasome Inhibitors Resistance in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res 2019.。