贴11 药物的溶解度之四

每日一贴11
药物的溶解度之四
药物pKa值的计算
溶液pH和药物的pKa以及药物的溶解度之间的关系可以用
Henderson-Hasselbalch方程表示：
对于弱碱性药物，有pH = pKa + lg{[B]/[BH+]}
对于弱酸性药物，有pH = pKa + lg{[A-]/[HA]}
式中，[B]、[BH+]分别为未解离和解离弱碱性药物的浓度；[HA]、[A-]分别为未解离和解离弱酸性药物的浓度。

设溶液中药物的总浓度（即表观溶解度）为S，未解离药物的饱和浓度（又称特性溶解度，intrinsic solubility）为S
，则解
离药物的浓度为S- S
，所以Henderson-Hasselbalch方程可以写为：
对于弱碱性药物，有pH = pKa + lg[S
0/(S- S
)]
对于弱酸性药物，有pH = pKa + lg[(S- S
0)/ S
]
可以看出，对于在水中难溶的弱碱性药物，溶液pH减小1个单位，即可以引起表观溶解度近10倍的增加。

同样，对于难溶性弱酸性药物，在溶液pH增加1个单位时，表观溶解度也几乎增加10倍。

测定药物在一组不同pH缓冲溶液中的表观溶解度S，记录相应的pH，可以计算得到药物的pKa值和未解离药物的溶解度S。

或者以表观溶解度S对相应的氢离子浓度(或氢离子浓度的倒数)作图，即可从直线截距得到药物的pKa值并从斜率计算出特性溶解度。