丁苯酞联合替罗非班注射液治疗中风预警综合征疗效观察

•论著•
丁苯豔联合替罗非班注射液治疗中风预警综合征疗效观察
贺国华，王振，徐伟
（南华大学附属长沙中心医院神经内科，湖南长沙410018）
［摘要］目的观察丁苯駄注射液联合替罗非班注射液治疗中风预警综合征的疗效％方法选取2015年1月至2019年12月该院神经内科收治的诊断为中风预警综合征患者48例，分为研究组（20例）和对照组（28例）研究组使用丁苯駄注射液联合替罗非班注射液治疗方法，对照组未使用丁苯駄注射液联合替罗非班注射液治疗方法％观察2组患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表评分下降值、临床症状发作减少次数、90d改良Rankin量表评分及症状性颅内出血等指标%结果研究组患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表评分明显低于对照组，临床症状发作次数明显少于对照组，90d改良Rankin量表评分明显优于对照组，差异均有统计学意义（P V0.5）%2组患者均未发生症状性颅内出血%结论丁苯駄联合替罗非班注射液治疗中风预警综合征有效、安全％
［关键词］脑缺血发作，短暂性；治疗结果；中风预警综合征；丁苯駄注射液；替罗非班注射液
DOI：10.3969/j.issn.1009-5519..02!06.014中图法分类号：R743.31；R453
文章编号:1009-5519（2021）06-0946-04文献标识码:A
Observation on effect of butylphthalide combined with tirofiban injection in treating stroke warning syndrome
HE Guohua JANG Zhen,XU Wei
(Department,f Neur,l,gy，AffiliatedChangshaCentralH,spital，University,f
South China,Changsha,Hunan410018,China)
[Abstract]Objective To observe the efficacy of butylphthalide injection combined with tirofiban injection in treating stroke warning syndrome.Methods Forty-eight patients with stroke warning syndrome in the neurology department of this hospital from January2015to December2019were selected and divided into the study group(20cases)and control group(28cases).The study group was treated by the butylphthalide injection combined with the tirofiban injection.The control group did not use the bu­tylphthalide injection combined with the tirofiban injection.The decrease value of the NIHSS score clinical symptoms onset reduc-ngtimesscoreof90dimprovedRankinscaleandthesymptomaticintracranialhemorrhageaftertreatmentinthetwogroupswere observed.Results The score of NIHSS after treatment in the study group was significantly lower than that in the control group, BheclinicalsympBomsonseBimesweresignificanBlylessBhanBhaBinBheconBrolgroup!Bhescoreof90dimprovedRankinscalewas significanBly superiorBoBhe conBrol group andBhe di f erences were sBaBis ica l y significanB(P<0.05).No sympBoma ic inBracranial hemorrhageoccurredinboBhgroups.Conclu,ion BuBylphBhalidecombinedwih irofibaninjecBionise f eciveandsafeinBheBreaB-menBofsBrokewarningsyndrome.
[Keywords]Ischemic attack,transient；Treatment outcome；Stroke warning syndrome；Butylphthalide injection；Tirofebaninjection
中风预警综合征主要包括内囊预警综合征及脑桥预警综合征，是短暂性脑缺血的一种特殊形式，虽然发病少见，但进展为脑梗死的风险高&由于短期内反复出现刻板样发作，给患者造成很大的心理压力&目前，其发病机制尚未完全明确，缺乏统一的治疗方法，临床医师处理起来感到非常棘手。

本研究观察了替罗非班注射液联合丁苯猷注射液治疗中风预警综合征的疗效及安全性，探讨了中风预警综合征的治疗方法，现报道如下&
1资料与方法
1.1一般资料选取2015年1月至2019年12月本院收治的诊断为中风预警综合征患者48例，将其分为研究组'0例）和对照组（28例）。

2组患者年龄、性别、入院时收缩压、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、脑梗死病史、治疗前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、既往抗血小板治疗、阿替普酶溶栓、症状表现的左右侧比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

研究组患者流域血管有斑块或轻度狭窄（'50%）比例明显高于对照组，磁共振扩散加权成像检查提示90%病变在内囊区，治疗前临床症状发作次数明显多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

48例患者中男占8!2%，有高血压病史者占75.0%，
作者简介：贺国华（1977—）,硕士研究生，副主任医师，主要从事脑血管病方向的研究&
流域血管有斑块或轻度狭窄者占68.8%。

见表1。

1.2方法
1. 2.1治疗方法48例患者入院后符合静脉溶栓且同意溶栓者静脉予以阿替普酶注射液（德国勃林格殷格翰公司，批号不详）0.6〜0.9mg/kg溶栓治疗&研究组予以替罗非班注射液（远大医药有限公司，批号不详）0.2〜0.4'g/（kg•min）,静脉注射30min,随后予以0.05〜0.1'g/（kg•min），静脉泵入24〜36h;同时静脉滴注丁苯猷注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批号不详），每次25mg,每天2次，治疗7〜14d,随后口服丁苯猷胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，批号不详）0.2g,每天3次，治疗14〜21d；其他治疗包括口服阿司匹林肠溶片或氯毗格雷抗血小板、予以他汀类药物调脂、扩容及护脑等治疗&对照组仅予以口服阿司匹林肠溶片或氯毗格雷抗血小板他汀类药物调脂、扩容及护脑等治疗&
1mm Hg=0133kPa。

表12组患者一般资料比较
项目对照组（=28）研究组(n=20)t/X2P合计(n=48)年龄（"士s,岁）6042士12345905士150703507305985士1347性别n（%））2850091男25(893)14(700)39(812)女3(107)6(300)9(188)
收缩压（"士s,mm Hg）15332士347414475士1723102031514975士2883高血压［n（%））22(786)14(700)046049936(750)
糖尿病n（%））5(179)1(50)17601846(125)
高脂n(%)%9(321)11(550)
251011320(417)
n(%)%
1(36)007303931(21)
血管病变n（%）%12770020无病变13(464)013(271)斑块或轻度狭窄14(500)19(950)33(688)狭窄大于50%1(36)1(50)2(42)
磁共振扩散加权成像检查n（%）%8230040无病变6(214)3(150)9(188)内囊20(714)16(800)36(750)脑桥2(71)1(50)3(62)
治疗前NIHSS评分"士s,分）760士320730士3620310758748士335治疗前临床症状发作次数"士s,次）357士233545士258—2630012435士259既往抗血小板治疗n（%））3(107)022901313(62)
阿替普酶溶栓n（%）%9(321)7(350)043083616(333)
部位n（%））03670832左侧14(500)9(450)23(479)右侧14(500)11(550)25(521)
1.2.2观察指标观察2组患者治疗后NIHSS评分下降值、临床症状发作减少次数、90d改良Rankin 量表（MRS）评分及症状性颅内出血等指标&
1.3统计学处理应用SPSS2
2.0统计软件进行数据分析，计量资料以^士s表示，计数资料以率或构成比表7K,米用t检验检验、Wilcoxon秩和检验等&P<0.05为差异有统计学意义&
2结果
研究组患者治疗后NIHSS评分明显低于对照组，临床症状发作次数明显少于对照组，MRS评分明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2组患者均未发生症状性颅内出血。

见表2。

表22组患者治疗后观察指标比较
项目对照组（=28）研究组(n=20)"It P#(
n=48) MRS评分5(%)162500006
012(429)16(800)28(583) 17(250)3(150)10(208) 22(71)1(50)3(62) 35(179)05(104) 42(71)02(42) NIHSS评分减少"士s,分）332士360660士363157000010468士393临床症状发作减少次数（X士s，次）—064士470470士27594000001158士478症状性颅内出血n（%）%00——0
注！一表示无数据&
3讨论
1993年DONNAN等首先提出了内囊预警综合征的概念，随后2008年SAPOSNIK等閃提出了脑桥预警综合征，2012年NANDHAGOPAL等闪提出了脐月氐体预警综合征& 1.5%的短暂性脑缺血发作患者表现为预警综合征&其临床表现为刻板的神经功能局灶缺失，无皮层功能症状，24h内发作大于或等于3次&其病理生理机制可能包括动脉粥样硬化、血流动力学不稳定及运动中枢代偿障碍等。

临床表现为短期刻板多次发作，进展为脑梗死的风险较高, CAMPS-RENOM等⑷发现，高达7!2%的内囊预警综合征患者最后发生急性脑梗死。

本研究结果显示，81.2%（39/48）的患者最后在磁共振上表现为急性脑梗死，期中内囊区梗死占75.0%，脑桥梗死占6.2%&其发生危险因素尚不十分清楚，HE等曰对72例内囊预警综合征患者的临床资料进行了回顾性研究，结果显示，大部分患者的危险因素为高血压及高脂血症；孙旭等发现，高血压可能是发生内囊预警综合征的重要危险因素;OHARA等［7］发现，小血管病变引起的短缺发作展的风较高&
研究结果也提示，高血压患者占75.0%，同时发现，男性患者占81.2%，明显高于女性（1&8%），可能由于男性患者发生中风的风险高于女性，也可能是中风预警综合征独立的危险因素。

对中风预警综合征患者的治疗目前无统一方案，疗效欠佳，考虑其可能的病理生理，临床医师常使用抗血小板聚集、他汀类药物调脂、提升血压、扩容、抗凝、溶栓、降纤及抗癫痫药物等治疗或联合这些方法的鸡尾酒疗法&KAMO等认为，多重抗血小板治疗对内囊预警综合征具有重要作用，但需注意发生出血的风险；OHARA等认为，300mg负荷剂量氯毗格雷对波动性腔隙性脑梗死患者有效及具有较好的耐受性;XU等$10%使用阿替普酶联合双联抗血小板疗法（负荷剂量氯毗格雷及阿司匹林）成功治疗1例大脑中动脉重度狭窄引起内囊预警综合征患者; CAMPS-RENOM等4研究表明，阿替普酶静脉溶栓治疗内囊预警综合征患者后仍有大部分进展为脑梗死，但大部分患者临床预后较好，出血风险较低&替罗非班注射液为静脉用抗血小板药物，目前主要适应证为治疗冠心病，然而临床已常使用在神经介入治疗中且表现出良好的效果。

替罗非班与血小板H b/H a受体结合后可有效抑制血小板聚集和血栓形成的最后环节，给药30min后抑制率高达90.0%，停止静脉滴注3h后出血时间可恢复正常，疗效与剂量呈线性关系。

目前，有学者尝试将替罗非班注射液用于急性脑梗死治疗中，GUO等$1!和GONG等$12%通过meta分析发现，替罗非班注射液用于治疗急性脑梗死患者具有较好的安全性；LI等$13%对23例内囊预警综合征患者的临床资料进行回顾性分析发现，替罗非班注射液在终止临床症状发作及改善患者预后方面均具有明显效果。

丁苯猷注射液是从芹菜种子提炼出来的，具有促进新生血管形成、改善侧支循环、改善血管痉挛、改善能量代谢、抗血小板聚集、减轻炎性反应及抑制细胞凋亡等作用$14。

本研究联合使用替罗非班注射液及丁苯猷注射液，理论上讲，能从多个不同机制干预中风预警综合征病理生理，研究结果也提示，联合使用上述药物患者获得了更好的临床预后而没有增加并发症发生率，特别是在减少临床症状发作次数方面明显优于对照组&
中风预警综合征患者进展为脑梗死的风险较高,但最终预后相对较好&HE等$5%发现，尽管有80.6%的内囊预警综合征患者进展为脑梗死，但超过80.0%的患者预后良好（MRS判定小于3分）&本研究48例患者中MRS评分0〜2分者占85.4%（41/48）。

介于中风预警综合征频繁发作造成患者焦虑，尽快终止其发作尤其重要，同时告知患者可能会有相对较好的结
局，减少其焦虑情绪&
本研究通过小样本回顾性队列研究，提示了丁苯猷联合替罗非班注射液治疗中风预警综合征的有效性及安全性&今后需进一步大样本、随机、双盲、对照研究证实&
本研究不足之处为未分别与单独使用替罗非班注射液或丁苯猷注射液治疗进行比较，故不能确定研究组患者疗效是2种药物的联合作用还是某一种药物的作用;样本量较少，2组患者临床资料不完全一致，可能影响研究结果&
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(收稿日期：2020-04-10修回日期：2020-10-16)
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