异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响

异甘草酸镁对刀豆蛋白Ａ诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响
高钰迪ａ
，田　原ｂ
，张向颖ｂ
，张晓慧ａ
，段钟平ａ
，任　锋ｂ
，陈
　煜ａ
首都医科大学附属北京佑安医院，ａ．疑难肝病及人工肝中心，肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室；ｂ．北京市肝病研究所，北京
１０００６９摘要：目的　研究异甘草酸镁（ＭｇＩＧ）对刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）诱导的急性肝衰竭小鼠模型的作用及机制。

方法　选取健康ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠９０只，随机分为４组，分别为对照组、ＭｇＩＧ对照组，每组各１０只；ＣｏｎＡ模型组、ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组，每组各３５只（其中１５只用来计算总生存率）。

提取小鼠肝脏及外周血，测定生存率、血清转氨酶水平，肝组织ＨＥ染色评价小鼠肝损伤程度，ＴＵＮＥＬ荧光染色及ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白活性检测评价小鼠肝细胞凋亡水平，液相芯片法检测小鼠血清炎症细胞因子ＩＬ－１β和ＴＮＦα含量。

计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用ＬＳＤ－ｔ检验。

结果
　ＣｏｎＡ模型组小鼠总生存率为４０％，ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组小鼠总生存率为８０％。

ＣｏｎＡ模型组血清ＡＬＴ与ＡＳＴ水平较对照组均显著上升（Ｐ值均＜０．０１），ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组血清ＡＬＴ与ＡＳＴ水平较ＣｏｎＡ模型组均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）。

对照组、ＭｇＩＧ对照组、ＣｏｎＡ模型组及ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组病理评分分别为１．０±０．２、１．２±０．３、３．７±０．６、２．３±０．５，组间比较差异有统计学意义（Ｆ＝２．７，Ｐ＜０ ０５）；凋亡细胞／１００细胞数值分别为０．２±０．１、０．１±０．１、７．８±１ ３、２．２±０ ４，组间比较差异有统计学意义（Ｆ＝２７．６，Ｐ＜０ ００１）；ｃａｓｐａｓｅ－３活性分别为０．８１３±０．０２２、０．９３０±０．０３３、１．３４７±０．０４２、１．０６０±０．０５３，组间比较差异有统计学意义（Ｆ＝５１．０７２，Ｐ＜０．００１）。

ＣｏｎＡ模型组与对照组比较，血清ＩＬ－１β与ＴＮＦα水平均显著上升（Ｐ值均＜０．０５）。

ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组与ＣｏｎＡ模型组比较，血清ＩＬ－１β与ＴＮＦα均显著下降（Ｐ值均＜０．０５）。

结论
　异甘草酸镁对刀豆蛋白Ａ诱导的小鼠急性肝衰竭具有明显保护作用，减少肝细胞凋亡并减轻ＩＬ－１β和ＴＮＦα引起的肝脏炎症反应可能是其缓解肝损伤的机制。

关键词：肝功能衰竭，急性；甘草酸；小鼠，近交ＢＡＬＢＣ
中图分类号：Ｒ５７５．３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２０）０７－１５７１－０６
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０７．０２４
收稿日期：２０１９－１２－２０；修回日期：２０２０－０４－１８。

基金项目：国家自然科学基金项目（８１７７０６１１
）；中国肝炎防治基金会天晴肝病基金（ＴＱＧＢ２０１８０２１３）；国家重点研发计划资助
（２０１７ＹＦＡ０１０３０００
）；北京市医院管理局“登峰”人才培养计划基金资助项目（ＤＦＬ２０１５１６０１）；国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”（２０１７ＹＦＡ０１０３０００
）；北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助（ＺＹＬＸ２０１８０６）作者简介：高钰迪（１９９５－
），女，主要从事重症肝炎及肝衰竭相关基础研究。

通信作者：陈煜，电子信箱：ｃｈｙｂｅｙｏｎｄ＠１６３．ｃｏｍ。

ＥｆｆｅｃｔｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｏｎｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｍｉｃｅ
ＧＡＯＹｕｄｉａ，ＴＩＡＮＹｕａｎｂ，ＺＨＡＮＧＸｉａｎｇｙｉｎｇｂ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｈｕｉａ，ＤＵＡＮＺｈｏｎｇｐｉｎｇａ，ＲＥＮＦｅｎｇｂ，ＣＨＥＮＹｕａ．
（ａ．
ＩｎｔｒａｃｔａｂｌｅＨｅｐａｔｉｃ
ＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ＆ＴｒａｉｎｉｎｇＣｅｎｔｅｒ＆ＢｅｉｊｉｎｇＭｕｎｉｃｉｐａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒＦａｉｌｕｒｅａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｂ．ＢｅｉｊｉｎｇＨｅｐａｔｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＹｏｕ’ａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ
）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ（ＭｇＩＧ）ｏｎｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ（ＣｏｎＡ）－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｍｉｃｅａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ６０ｈｅａｌｔｈｙＢＡＬＢ／Ｃｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈ１０ｍｉｃｅ，ＭｇＩＧｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈ１０ｍｉｃｅ，ＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈ２０ｍｉｃｅ，ａｎｄＭｇＩＧ－ＣｏｎＡｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｉｔｈ２０ｍｉｃｅ．Ｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｐｅ ｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ａｎｄｄｅｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｂｙＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅ；ＴＵＮＥＬｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃａｓｐａｓｅ－３ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ；ｔｈｅｌｉｑｕｉｄｃｈｉｐｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１β（ＩＬ－１β）ａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα（ＴＮＦα）．
Ａｏｎｅ－ｗａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｍｕｌｔｉｐｌｅｇｒｏｕｐｓ，
ａｎｄｔｈｅｌｅａｓｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｔ－ｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｍｉｃｅｗａｓ４０％ｉｎｔｈｅＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄ
８０％ｉｎｔｈｅＭｇＩＧ－ＣｏｎＡｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ．ＴｈｅＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ
（ＡＬＴ）ａｎｄａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ）ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈＰ＜０．０１）
，ｗｈｉｌｅｔｈｅＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＡＬＴａｎｄＡＳＴｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈＰ＜０．０１）．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＭｇＩＧ
ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅＭｇＩＧ－ＣｏｎＡｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｈａｄａｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｃｏｒｅｏｆ１．０±０．２，
１．２±０．３，３．７±０ ６，ａｎｄ２．３±０．５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ（Ｆ＝２．７，Ｐ＜０．０５）
；ｔｈｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓ／１００ｃｅｌｌｓｒａｔｉｏｗａｓ０．２±０．１，０．１±０．１，７．８±１．３，ａｎｄ２ ２±０．４，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｔｈｅｓｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
１
７５１高钰迪，等．异甘草酸镁对刀豆蛋白Ａ诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响
ｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ（Ｆ＝２７．６，Ｐ＜０．００１）
；ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃａｓｐａｓｅ－３ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓ０．８１３±０．０２２，０．９３０±０．０３３，１．３４７±０．０４２，ａｎｄ１ ０６０±０．０５３，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｔｈｅｓｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ（Ｆ＝５１．０７２，Ｐ＜０．００１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｉｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－１βａｎｄＴＮＦα（ｂｏｔｈＰ＜０．０５）；ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＣｏｎＡｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－１βａｎｄＴＮＦα（ｂｏｔｈＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＭｇＩＧｅｘｅｒｔｓａｍａｒｋｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｇａｉｎｓｔＣｏｎＡ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｍｉｃｅａｎｄｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅ
ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｐｏｓｓｉｂｌｙｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｈｅｐａｔｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｃａｕｓｅｄｂｙＩＬ－１βａｎｄＴＮＦα．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ，ａｃｕｔｅ；ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃａｃｉｄ；ｍｉｃｅ，ｉｎｂｒｅｄＢＡＬＢＣ
急性肝衰竭是由病毒感染、化学物质损伤及自身免疫反应等多种原因引起的严重临床症候群，是多种肝脏疾病的终末阶段。

其起病急、病死率高，内科综合治疗效果不佳，外科治疗限制因素多，是严峻的全球性健康问题，其中肝脏的免疫反应是发病机制的关键［１
］。

刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）是提取自大刀豆的植物血凝素，同时具有刺激Ｔ淋巴细胞增殖的特性，其诱导的免疫性肝损伤模型可以较好地模拟病毒性肝炎、自身免疫性肝病等肝脏疾病的免疫学机制，是目前应用非常普遍的肝病模型之一［２］。

异甘草酸镁（ＭｇＩＧ）是第四代甘草酸类药物，具有优良的抗炎、抗氧化作用，广泛应用于肝病的临床治疗［３－５
］。

研究［６－７
］表明ＭｇＩＧ可通过调节多种信号转导通路缓解多种因素所致肝损伤，而对ＣｏｎＡ诱导免疫性肝损伤的急性肝衰竭模型的作用尚无较深入研究。

本研究通过ＭｇＩＧ对ＣｏｎＡ诱导急性肝衰竭小鼠模型的影响，进一步探究其对急性肝衰竭发病机制中肝脏免疫反应可能的保护机制，为急性肝衰竭的内科临床诊治及新一代甘草酸药物的临床应用提供新思路。

１　材料与方法１．１　材料
　健康ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，雄性，８～１２周，体质量２０～２５ｇ，购自维通利华生物有限公司，在首都医科大学附属北京佑安医院饲养。

ＭｇＩＧ药物由江苏省正大天晴股份有限公司提供；ＣｏｎＡ购自美国西格玛公司（Ｓｉｇｍａ）；ＴＵＮＥＬ试剂盒购自美国罗氏生物制药公司（Ｒｏｃｈｅ）；ｃａｓｐａｓｅ３活性试剂盒购自碧云天生物公司（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ）；预混液相芯片试剂盒购自德国默克公司（
Ｍｅｒｃｋ）。

１．２　小鼠免疫性肝损伤模型建立　９０只小鼠随机分为４组，分别为对照组、ＭｇＩＧ对照组，每组各１０只；ＣｏｎＡ模型组、ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组，每组各３５只（其中的１５只用来计算总生存率）。

１２ｈ禁食处理后，对照组小鼠腹腔注射ＰＢＳ缓冲液（ｐＨ＝７．２０）处理；ＭｇＩＧ对照组小鼠采用腹腔注射（３０ｍｇ／ｋｇ）ＭｇＩＧ［８
］；ＣｏｎＡ模型组小鼠尾静脉注射ＣｏｎＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）建模；ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组小鼠于ＣｏｎＡ建模前２ｈ给予ＭｇＩＧ（３０ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射预处理，根据转氨酶升高水平判断建模效果。

１．３　标本采集　模型建立后１２ｈ，戊巴比妥钠麻醉后处死小鼠，取眼球静脉血
１．５ｍｌ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ获取上层血清，－８０℃保存，送检首都医科大学临床检测中心测定ＡＬＴ及ＡＳＴ水平。

肝脏组织剪去肝叶边缘，取５ｍｍ３
经４％多聚甲醛固定制作石蜡切片待用。

取３ｍｍ３
于液氮保存制作冰冻切片待用。

１．４　肝脏标本ＨＥ染色　模型建立后，取肝组织浸泡于
４％多聚甲醛中，石蜡包埋，制备５μｍ厚度切片，二甲苯
脱蜡，梯度乙醇浸泡，苏木素及伊红水溶液染色，光学显微镜以１００及２００倍数观察，并进行病理评分。

评分标准如下：肝小叶结构完整，未见肝细胞肿胀变性、坏死及
炎症细胞浸润，计
１分；肝小叶结构基本完整，肝细胞局限性变性、点状坏死，偶见炎症细胞浸润，计２分；肝小叶结构改变，肝细胞弥散性变性、肿胀、碎片状坏死，局限性炎症细胞浸润，计３分；肝小叶结构紊乱，肝细胞变性肿
胀明显，亚大块或大块坏死，大量炎症细胞浸润，计４分。

１．５　ＴＵＮＥＬ法检测肝细胞凋亡
　冰冻切片于４％多聚甲醛中固定３０ｍｉｎ，０．１％ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ１００溶液透化，ＰＢＳ
缓冲液冲洗３次，加入荧光标记的ＴＵＮＥＬ混合物，
ＤＡＰＩ复染核。

荧光显微镜下观测，凋亡细胞呈现红色荧光，细
胞核为蓝色荧光，ＩｍａｇｅＪ软件计算细胞数目。

１．６　ｃａｓｐａｓｅ３蛋白活性测定
　肝脏组织加入裂解液，冰浴匀浆后离心置于冰上，裂解物４℃下１８０００×ｇ离心１５ｍｉｎ，将上清液移至预冷离心管中。

按试剂盒指导手册操作，加入检测缓冲液和Ａｃ－ＤＥＶＤ－ｐＮＡ混匀，
３７℃下孵育２ｈ，测定样品Ａ４０５，根据标准曲线计算相应的蛋白
活性。

１．７　蛋白印迹法检测ｃａｓｐａｓｅ３蛋白表达
　肝组织置于１ｍｌ组织裂解液中，电动匀浆器匀浆，４℃下３０００ｒ／ｍｉｎ离心５ｍｉｎ取上清液，－８０℃储存。

ＢＣＡ蛋白定量法根据吸光度计算蛋白质浓度。

ＳＤＳ－ＰＡＧＥ凝胶电泳，
３０Ｖ电压下转膜１２ｈ至ＰＶＤＦ膜，５％牛奶封闭，１∶１０００第一抗体孵育过夜；ＴＢＳＴ洗膜，１∶２０００第二抗体孵育１．５ｈ。

洗膜后加入增强化学发光液曝光。

扫描胶片，ＩｍａｇｅＪ软件
分析目标条带灰度值。

１．８　液相芯片法测定小鼠血清炎症因子　模型建立后，取小鼠外周血以３０００ｒ／ｍｉｎ的速度４℃下离心１０ｍｉｎ，分离上层血清，使用预混液相芯片试剂盒，按试剂盒指导
手册操作，Ｌｕｍｉｎｅｘ２００系统上机检测。

１．９　伦理学审查　本研究方案经由首都医科大学实验动物伦理委员会审批，符合实验室动物管理与使用准则。

２
７５１临床肝胆病杂志第３６卷第
７期２０２０年７月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３６Ｎｏ．７，Ｊｕｌ．２０２０
１．１０　统计学方法　采用Ｇｒａｐｈｐａｄ软件处理数据，计量资料以ｘ±ｓ表示，多组间比较采用单因素方差分析，进
一步两两比较采用ＬＳＤ－ｔ检验。

Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。

２　结果
２．１　小鼠生存率　从ＣｏｎＡ模型组与ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组小鼠中各随机选取１５只，共观察７２ｈ。

ＣｏｎＡ模型
组小鼠于给药６ｈ后开始死亡，共死亡９只；ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组小鼠于给药１２ｈ后开始死亡，共死亡３只。

直接概率法计算ＣｏｎＡ模型组小鼠总生存率为４０％，ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组小鼠总生存率为８０％（图１）。

２．２　小鼠ＡＬＴ和ＡＳＴ水平　ＣｏｎＡ模型组小鼠转氨酶水平较对照组显著上升（Ｐ值均＜０．０５），经ＭｇＩＧ预处理小
鼠转氨酶水平较ＣｏｎＡ模型组小鼠明显降低（Ｐ值均＜
０ ０５）（表１）。

结果表明ＭｇＩＧ对ＣｏｎＡ诱导的小鼠免疫性肝损伤存在保护作用。

２．３　小鼠肝脏组织学变化　模型建立后，根据建模效果，选取对照组及ＭｇＩＧ对照组各８只、ＣｏｎＡ模型组与
ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组各１２只进行下一步实验。

取肝脏
图１　２组小鼠的生存率比较
表１　各组小鼠血清转氨酶水平
组别动物数（只）ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ）对照组１０８２．５±３．９１４４．４±１３．６ＭｇＩＧ对照组１０４９．１±２．２１２８．６±１１．５ＣｏｎＡ模型组２０１０６６０．８±４２４．１１）１０１７２．５±４５６．０１）
ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ
预处理组２０　５６１３．２±３０１．８２）
５７１３．２±４３５．５２
）
Ｆ值２４９５．８１５５８．９
Ｐ值＜０．００１＜０．００１
注：与对照组比较，１）Ｐ＜０．０１；与ＣｏｎＡ模型组比较，２）Ｐ＜０．０１。

组织经ＨＥ染色后观察小鼠肝组织。

对照组小鼠及ＭｇＩＧ对照组小鼠肝组织结构清晰，肝细胞形态规整，呈多边形，围绕中心静脉规则排布围成肝小叶，肝组织无淤血。

经
ＣｏｎＡ处理１２ｈ后，小鼠肝小叶内淤血明显，肝组织呈大块及亚大块坏死，肝细胞肿胀、排列紊乱，大量炎症细胞浸润。

ＭｇＩＧ预处理组较之ＣｏｎＡ模型组，肝组织淤血减轻，肝组织坏死区域明显减小，仅有少量炎症细胞浸润，细胞形态大
致正常（图２，３）。

对照组、ＭｇＩＧ对照组、ＣｏｎＡ模型组及ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组病理评分分别为１．０±０．２、１．２±
０ ３、３．７±０ ６、２．３±０．５，４组间比较差异有统计学意义（Ｆ＝２ ７，Ｐ＜０．０５），对照组与ＭｇＩＧ对照组间比较无统计
学意义（Ｐ＞０．０５），余各组间比较结果均具有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）。

２．４　小鼠肝组织ＴＵＮＥＬ染色　冰冻切片染色后，观察小鼠肝组织，计数胞核深染红色荧光的细胞所占比例。

对照
组与ＭｇＩＧ对照组凋亡细胞较少，凋亡细胞所占比例差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

ＣｏｎＡ模型组小鼠肝细胞凋亡水平明显升高，经ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理的小鼠肝细胞
图２　ＭｇＩＧ对ＣｏｎＡ诱导的小鼠肝组织影响的大体
注：黑色箭头表示肝组织损伤区域，红色箭头表示血管内皮黏附的炎症细胞。

图３　ＭｇＩＧ对ＣｏｎＡ诱导的小鼠肝组织损伤的影响（ＨＥ染色，×１００）３７５１
高钰迪，等．异甘草酸镁对刀豆蛋白Ａ诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响
图
４　ＭｇＩＧ
对ＣｏｎＡ诱导的小鼠肝细胞凋亡的影响（ＴＵＮＥＬ染色，×２００）
凋亡减少，对照组、ＭｇＩＧ对照组、ＣｏｎＡ模型组及ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组中每１００个细胞中凋亡细胞数值分别为０．２±０．１、０．１±０．１、７．８±１．３、２．２±０．４，４组
间比较差异有统计学意义（Ｆ＝２７．６，Ｐ＜０．００１）。

对照组与ＭｇＩＧ对照组间比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５），余各组间比较
结果均具有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）（图４）。

２．５　小鼠肝脏ｃａｓｐａｓｅ－３总蛋白表达及其活性
　肝组织匀浆后采用免疫印迹法检测ｃａｓｐａｓｅ－３总蛋白表达水平，ｃａｓｐａｓｅ－３活
性试剂盒测定其蛋白活性。

与对应组内参β－ａｃｔｉｎ的
相对值比较，４组小鼠ｃａｓｐａｓｅ－３总蛋白表达水平无明显差异。

在ｃａｓｐａｓｅ－３活
性检测中，对照组及ＭｇＩＧ对照组ｃａｓｐａｓｅ－３活性较低，ＣｏｎＡ干
预组小鼠肝组织ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白活性明显升高，经ＭｇＩＧ预处理后，
ｃａｓｐａｓｅ－３活性较之ＣｏｎＡ组下降，对照组、ＭｇＩＧ对照组、ＣｏｎＡ模型组及ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组中
ｃａｓｐａｓｅ－３活性分别为
０．８１３±０．０２２、０．９３０±０．０３３、１．３４７±０ ０４２、１．０６０±０．０５３，４组间比较差异均有统计学意义（Ｆ＝５１．０７２，Ｐ＜０．００１），对照组与ＭｇＩＧ对照组间比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５），余各组间比较结果均具有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）（图５）。

以上数据表明ＭｇＩＧ
预处理降低了ＣｏｎＡ干预后肝细胞凋亡蛋白的活化水平。

图５　ＭｇＩＧ对ＣｏｎＡ诱导的小鼠肝细胞ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白表达的影响２．６　小鼠血清促炎性细胞因子水平　模型建立后，取小鼠外周血离心分离血清，预混试剂盒及Ｌｕｍｉｎｅｘ２００系统检测小鼠血清ＩＬ－１β和ＴＮＦα表达水平。

结果表明，对照
组及ＭｇＩＧ对照组血清促炎性细胞因子水平较低，ＣｏｎＡ建模后小鼠血清中促炎性细胞因子ＩＬ－１β和ＴＮＦα与对照组比较明显上升（Ｐ值均＜０．０５），而ＭｇＩＧ预处理降低了ＣｏｎＡ诱导的促炎性因子水平上升，与ＣｏｎＡ模型组比较，差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）（表２）。

结果表明ＭｇＩＧ可显著降低ＣｏｎＡ诱导的小鼠血清中促炎性
细胞因子ＩＬ－１β和ＴＮＦα水平。

４
７５１临床肝胆病杂志第３６卷第
７期２０２０年７月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３６Ｎｏ．７，Ｊｕｌ．２０２０
表２　４组小鼠血清促炎性细胞因子水平组别动物数（只）
ＩＬ－１β（ｎｇ／Ｌ）ＴＮＦα（ｎｇ／Ｌ
）
对照组
８１０．２±４．４１７．８±６．２
ＭｇＩＧ对照组８７．９±２．４１６．７±８．１
ＣｏｎＡ模型组１２６７．３±２４．２１）１０５．９±２８．３１
）
ＭｇＩＧ＋ＣｏｎＡ预处理组１２
４４．５±２２．７２
）
　６７．８±２３．４２
）
Ｆ值１３．５２５．５Ｐ值＜０．００１
＜０．００１ 注：与对照组比较，１）Ｐ＜０．０５；与ＣｏｎＡ模型组比较，２）Ｐ＜０．０５。

３　讨论急性肝衰竭是由多种因素导致的肝脏解毒、合成、排泄及生物转化功能损伤和失代偿，是高度凶险的临床症候群，以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病为主要表现，起病急骤，病死率极高。

在我国，急性肝衰竭的主要病因为病毒性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病及遗传代谢性肝病等，肝细胞病理呈大块或亚大块状坏死，存活肝细胞严重变性。

治疗方式以内科综合治疗基础上对症治疗为主，尚缺乏特效药物及手段，近年来人工肝治疗及肝移植逐渐应用于临床，但其设备要求高，肝源稀少限制了急性
肝衰竭整体治疗效果
［１，４
］。

急性肝衰竭损伤过程中，肝脏炎症的发生发展发挥了关键性作用，包括
Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞在内的大量免疫细胞分泌多种细胞因子，大量促炎性介质引发的细胞因子风暴介导肝脏内的免疫反应，加重肝
脏炎症，是促进肝细胞损伤的重要环节［９
］。

细胞凋亡及坏死是肝衰竭的典型病理表现，Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞等免疫细胞释放的
ＴＮＦα和ＩＬ－６可激活ＳＴＡＴ３信号通路并诱导ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白的表达，导致细胞凋亡
［１０
］。

ＩＬ－１β与ＴＮＦα也是损伤肝脏细胞的重要促炎因子，应用抗
ＴＮＦα抗体可显著缓解ＣｏｎＡ诱导的肝损伤［１１
］。

而ＣｏｎＡ具有
选择性刺激Ｔ淋巴细胞增殖作用，诱导肝脏免疫反应激
活，募集ＣＤ４＋
Ｔ淋巴细胞、Ｋｕｐｆｆｅｒ细
胞等功能性免疫细胞聚集于肝门区，释放大量炎症因子攻击肝组织，导致肝
细胞凋亡、坏死，肝组织受损［２，１２－１３
］。

其诱导的免疫性
肝损伤可以较好地模拟病毒性肝炎、自身免疫性肝病及肝衰竭病理生理过程中的肝内免疫反应。

ＭｇＩＧ是第四代甘草酸类药物，结构类似糖皮质激素，研究［１４－１６
］表明其抗炎、降酶效果好，对病毒性肝炎、药物性及酒精性肝病等多种肝脏疾病具有较好疗效，可通过调节ＭＡＰＫ、核因子－кＢ等炎症反应相关通路缓解
肝脏炎症。

本研究结果显示ＭｇＩＧ可显著降低ＣｏｎＡ诱导
肝损伤小鼠血清转氨酶水平，减少肝组织坏死，明显改善
肝功能。

蛋白印迹结果及ｃａｓｐａｓｅ－３活性检测共同表
明，ＭｇＩＧ可抑制ＣｏｎＡ处理后肝组织凋亡相关蛋白ｃａｓｐａｓｅ－３的活化，进一步通过ＴＵＮＥＬ染色法证明其减
少了肝细胞凋亡。

结果表明，ＭｇＩＧ可以降低ＣｏｎＡ诱导
的凋亡相关蛋白ｃａｓｐａｓｅ－３的激活，减少肝细胞凋亡可
能是其缓解肝衰竭的机制之一。

Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞等免疫细胞及其分泌的多种细胞因子和血清中炎症细胞因子如ＩＬ－１β和ＴＮＦα与肝衰竭预后呈正相关。

本研究通过液相芯片法检测小鼠外周血细胞因子表达水平，结果显示ＭｇＩＧ明显改善ＣｏｎＡ诱导后小鼠血清促炎性细胞因子ＩＬ－１β和ＴＮＦα水平，表明降低促炎性细胞因子分泌是ＭｇＩＧ缓解肝脏炎症的可能机制，并
由此缓解ＣｏｎＡ诱导的肝损伤。

综上所述，ＭｇＩＧ可明显缓解ＣｏｎＡ诱导的小鼠急性肝衰竭，其机制可能为通过抑制肝细胞凋亡及降低促炎性细胞因子分泌水平缓解肝脏炎症反应。

本课题组将进一步深入研究ＭｇＩＧ对免疫性肝损伤的保护作用，探讨其对免疫细胞亚群的调节及其具体的分子机制。

：［１］ＬｉｖｅｒＦａｉｌｕｒｅａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＧｒｏｕｐ，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎ
ｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ；ＳｅｖｅｒｅＬｉｖｅｒ
ＤｉｓｅａｓｅａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＧｒｏｕｐ，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅｐａｔｏｌ
ｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ
ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ（２０１８）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，３５（１）：３８－４４．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）
中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组．肝衰竭诊治指南（２０１８年版）［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１９，３５（１）：３８－４４．
［２］ＺＨＡＮＧＹＺ，ＷＵＸＣ，ＬＩＵＹＸ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｌｙｍａ
ｒｉｎｏｎｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡｉｎ
ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＮｅｗＤｒｕｇｓＣｌｉｎＲｅｍ，２０１７，３６（７）：４１７－
４２０．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）
张永州，吴先闯，刘瑜新，等．水飞蓟素对伴刀豆球蛋白Ａ致免
疫性肝损伤小鼠的保护作用［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２０１７，
３６（７）：４１７－４２０．
［３］ＳＯＮＧＪＷ，ＸＩＮＧＲ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐ
ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪＮｅｗＤｒｕｇｓＣｌｉｎＲｅｍ，２０１２，３１（１０）：５７８－５８２，６２６．（ｉｎＣｈｉ ｎｅｓｅ）
宋佳伟，邢蓉．异甘草酸镁的药理与临床［Ｊ］．中国新药与临床
杂志，２０１２，３１（１０）：５７８－５８２，６２６．
［４］ＭＡＯＨＹ，ＴＥＮＧＨＡ，ＬＩＡＯＬＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍ
ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅｈｅｐａｔｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ：Ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ／ＣＤ］．ＣｈｉｎＪＬｉｖｅｒＤｉｓ（Ｅｌｅｃ
ｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），２０１７，９（１）：１５－１９．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）
毛海鹰，滕华安，廖礼艳，等．异甘草酸镁治疗重型肝炎肝衰竭
疗效的Ｍｅｔａ分析［Ｊ／ＣＤ］．中国肝脏病杂志（电子版），２０１７，９（１）：１５－１９．
［５］ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．
Ｃｈｉｎｅｓｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，３５（１１）：２４０８－２４２５．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）
中华医学会肝病学分会．肝硬化诊治指南［Ｊ］．临床肝胆病杂
志，２０１９，３５（１１）：２４０８－２４２５．
［６］ＺＨＡＯＸＪ，ＹＡＮＧＹＺ，ＺＨＥＮＧＹＪ，ｅｔａｌ．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒ
ｒｈｉｚｉｎａｔｅｂｌｏｃｋｓｆｒｕｃｔｏｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｉｃＮＦ－κＢ／ＮＬＲＰ３ｉｎ
５７５１高钰迪，等．异甘草酸镁对刀豆蛋白Ａ诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响
ｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１７，８０９：１４１－１５０．
［７］ＺＨＥＮＧＪ，ＷＵＧ，ＨＵＧＸ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｉｎｈｙｐｏｘｉａ－ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｌｉｖｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＧｅｎｅｔＭｏｌＲｅｓ，２０１５，１４（４）：１５４５３－１５４６１．［８］ＢＩＡＮＭ，ＣＨＥＮＸ，ＺＨＡＮＧＣ，ｅｔａｌ．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚ ｉｎａｔｅｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｂｉｏｆａｃｔｏｒｓ，２０１７，４３（６）：８３６－８４６．［９］ＷＥＮＺ，ＬＥＩＺ，ＹＡＯＬ，ｅｔａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｈｉｓｔｏｎｅｓａｒｅｍａｊｏｒｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｊｕｒｙｉｎｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１６，７（９）：ｅ２３９１．
［１０］ＬＩＳ，ＸＩＡＹ，ＣＨＥＮＫ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３－ｇａｌｌａｔｅａｔ ｔｅｎｕａｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ－ｉｎ ｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｉｔｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＢＮＩＰ３［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒ，２０１６，１０：６３１－６４７．
［１１］ＹＡＮＧＱ，ＷＡＮＧＪ，ＬＩＵＲ，ｅｔａｌ．ＡｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ－ｉｎｄｕｃｅｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｈｅｐａｔｉｔｉｓｂｙｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＣＤ４（＋）ＣＤ２５（－）ＣＤ６９（＋）ｓｕｂｓｅｔｐｒｏｌｉｆｅｒ ａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒ，２０１６，１０：４４３－４５３．
［１２］ＹＵＨＪ，ＳＨＥＮＧＧＧ．ＴｏｌｅｒａｎｃｅｏｆｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡｉｎｔｈｒｅｅｄｉｆ ｆｅｒｅｎｔｓｔｒａｉｎｓｏｆｍｉｃｅｗｉｔｈａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＰｒａｃＨｅｐ ａｔｏｌ，２０１４，１７（２）：１６８－１７１．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）
于慧杰，盛国光．三种品系小鼠对伴刀豆球蛋白Ａ所致急性肝损伤
的耐受性比较研究［Ｊ］．实用肝脏病杂志，２０１４，１７（２）：１６８－１７１．［１３］ＬＡＩＹＣ，ＣＨＵＡＮＧＹＣ，ＣＨＡＮＧＣＰ，ｅｔａｌ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｍｉｇｒａ ｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｈａｓａｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ－
ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｏｆｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈａｕｔｏｐｈ
ａｇｙ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１５，６：ｅ２００８．
［１４］ＷＡＮＧＷ，ＬＩＸ，ＸＵＪ．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅａｔｔｅｎｕ ａｔｅｓＤ－ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ／ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅ
ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｏｆｒａｔｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐ３８－ＭＡＰＫａｎｄＮＦ－κＢ
ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌＩｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ，
２０１８，４０（３）：２６２－２６７．
［１５］ＬＩＬ，ＺＨＯＵＪ，ＬＩＱ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨｉｐｐｏ／Ｙａｐｓｉｇｎａ ｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｔｏ
ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．
ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１８，１０６：８３－９１．
［１６］ＴＡＮＱＹ，ＨＵＱ，ＺＨＵＳＮ，ｅｔａｌ．Ｌｉｃｏｒｉｃｅｒｏｏｔｅｘｔｒａｃｔａｎｄｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ－ｉｎ
ｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮｒｆ２ｐａｔｈｗａｙ
［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｌｉｖ，２０１８，２５（１）：１２１３－１２２３．
引证本文：ＧＡＯＹＤ，ＴＩＡＮＹ，ＺＨＡＮＧＸＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｇ
ｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｏｎｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅ
ｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，３６（７）：１５７１－
１５７６．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）
高钰迪，田原，张向颖，等．异甘草酸镁对刀豆蛋白Ａ诱导的急
性肝衰竭小鼠模型的影响［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２０，３６
（７）：１５７１－１５７６．
（本文编辑：王亚南）
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特利加压素对肝硬化合并急性上消化道出血患者肾功能的影响
【据《ＡｎｎＴｒａｎｓｌＭｅｄ》２０２０年３月报道】题：特利加压素对肝硬化合并急性上消化道出血患者肾功能的影响（作者
ＺｈａｎｇＪＱ等）
肾功能不全是肝硬化合并急性上消化道出血（ＡＵＧＩＢ）患者的严重并发症。

特利加压素是急性静脉曲张出血和肝肾综合征的一线治疗选择。

本研究旨在评估特利加压素对肝硬化合并ＡＵＧＩＢ患者肾功能的影响。

来自我国沈阳北部战区总医院（原沈阳军区总医院）的Ｚｈａｎｇ等回顾性分析了２０１６年１月－２０１８年６月期间由
１名主治医师应用特利加压素治疗的４０例肝硬化合并ＡＵＧＩＢ患者。

分析了特利加压素用药期间和停药后胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）和肌酐（Ｃｒ）的变化。

还探讨了使用特利加压素期间无活动性出血患者肾功能改善的相关因素。

应用特利加压素期间，ＣｙｓＣ值显著降低（１．３±０．８ｖｓ１．１±０．７，Ｐ＝０．００１）；Ｃｒ值降低，但无统计学差异（６８．８±２４ｖｓ６５．５±２３，Ｐ＝０．８１７）。

特利加压素治疗的患者ＣｙｓＣ降低比率明显高于生长抑素／奥曲肽治疗的患者（７３．１％
ｖｓ０，Ｐ＝０．００５）；两组间，Ｃｒ降低比率无显著差异（６１．５％ｖｓ２０％，Ｐ＝０．１４８）。

未发现与ＣｙｓＣ降低的相关因素；基线较高的血红蛋白、红细胞、血小板、较低的凝血酶原时间和国际标准化比率是Ｃｒ降低的预测因素。

停用特利加压素
后，ＣｙｓＣ和Ｃｒ值均未显著降低（Ｐ＝０．８５２和Ｐ＝０．２９６）。

特利加压素可能有助于防治肝硬化合并ＡＵＧＩＢ患者的肾功能损害。

摘译自：ＺＨＡＮＧＪＱ，ＬＩＵＪ，ＷＵＹＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎｏｎｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｕｐｐｅｒｇａｓ ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ［Ｊ］．ＡｎｎＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０２０，８（６）：３４０．
（北部战区总医院消化内科张晶巧祁兴顺报道）６７５１临床肝胆病杂志第３６卷第７期２０２０年７月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３６Ｎｏ．７，Ｊｕｌ．２０２０。