埃索美拉唑镁肠溶胶囊含量测定研究

埃索美拉唑镁肠溶胶囊含量测定研究
许剑峰;陈涛
【摘要】目的:建立胃食管反流性疾病(GERD)药物埃索美拉唑镁肠溶胶囊活性成分埃索美拉唑镁的含量测定方法.方法:拟采用HPLC法.色谱柱C8键合反相
柱,Phenomenex(150×4.6mm,5μm);流动相系统为等度洗脱:乙腈:磷酸盐缓冲溶液(7∶13);检测器为UV检测器,波长280nm;流速为1.0ml/min,进样量为20μl,柱温为30℃.结果:该药活性成分埃索美拉唑镁(以奥美拉唑RS计)进样量在
0.80576μg～4.83456μg范围内与峰面积呈良好的线性关系A=15.191C+22.733 (r=0.9997),高中低三个浓度9个样平均加样回收率为100.11％,RSD为0.59％;结论:HPLC法测定埃索美拉唑镁含量准确度高、重复性好,可以作为埃索美拉唑镁肠溶胶囊含量测定方法.
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2016(000)017
【总页数】1页(P34)
【关键词】埃索美拉唑镁;HPLC法;含量测定
【作者】许剑峰;陈涛
【作者单位】哈药集团三精制药有限公司,黑龙江哈尔滨150000;哈药集团三精制药有限公司,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
埃索美拉唑镁为奥美拉唑的左旋异构体，临床上用于胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗。

已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。

胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制。

与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。

相比奥美拉唑，副作用更少，效果更佳，因此，该类药物临床应用中，埃索美拉唑镁的市场份额不断扩大。

本文参考相关文献，及国外药典涉及原料药及制剂标准，并优化改进，建立了埃索美拉唑镁稳定可靠的定量控制方法。

Agilent 1260型HPLC色谱仪，电子分析天平（梅特勒-托利多XS205型）。

奥
美拉唑RS对照品（埃索美拉唑左旋异构体，详见美国药典USP30埃索美拉唑镁
含量测定项下）［1］（公司自制，批号20150729，纯度99.8%）。

流动相用乙腈为色谱纯，磷酸二氢钠和无水磷酸氢二钠，磷酸钠，磷酸三钠，磷酸氢钠，甲醇均为分析纯，水为超纯水。

样品为自研品种埃索美拉唑镁肠溶胶囊。

2.1 色谱条件：色谱柱：C8键合反相柱，Phenomenex（150×4.6mm，5μm）；柱温：30℃；检测波长：280nm；流速：1.0ml/min；进样量：20μl。

溶液A：
取0.725克磷酸二氢钠和4.472克无水磷酸氢二钠溶解在300毫升水中的，并加
水稀释至1000 mL.再取250毫升该溶液加水至1000毫升。

如果需要的话，用磷酸调节至pH7.6即得溶液A（磷酸盐缓冲溶液）。

溶液B：混合11毫升
0.25mol/L的磷酸三钠与22毫升的0.5mol/L磷酸氢钠，并用水稀释溶解至
100mL。

流动相：乙腈：溶液A=7：13等度洗脱。

2.2 对照品储备液制备。

精密称取奥美拉唑RS对照品约50mg，置50mL量瓶中，加入甲醇10ml使溶解，再加溶液B10ml后，用水稀释至刻度
2.3 供试品溶液制备：取埃索美拉唑镁肠溶胶囊5粒，内容物研成细粉，精密称取适量（相当于埃索美拉唑10mg），置100mL容量瓶中，加入甲醇10ml使溶解，再加溶液B10ml后，用水稀释至刻度后，超声5min，摇匀，离心（3000转/分
钟，10分钟），精密量上清液过0.45μm微孔滤膜，即得0.1mg/ml的供试品溶液［2］。

2.4 线性关系考察。

精密量取对照品溶液储备液0.4ml，0.8ml，1.2ml，1.6ml，2.0ml，2.4ml置10ml容量瓶中，分别加水稀释至刻度，摇匀，即制成40，80，120，160，200，240μg/ml的对照品溶液。

精密取以上对照品溶液各20μl，分
别注入HPLC色谱仪，按上述色谱条件进行测定，并记录，以对照品溶液浓度C
为横坐标，峰面积A为纵坐标，进行线性回归，计算得回归方程：
A=398.43C+39.164 r=0.9999，试验结果如下：详见表1。

结果表明：埃索美拉唑镁（以奥美拉唑RS计）进样浓度在40.288～241.728μg/ml（进样体积
20μl），进样量在0.80576～4.83456μg范围内，r值为0.9997，线性关系良好。

2.5 精密度试验：精密移取2.4线性关系项下120.864μg/ml的奥美拉唑RS对照
品溶液连续进样6针，每针20μl，记录液相色谱图，以峰面积A为考察指标，计算RSD值，结果如表2。

结果表明，连续进样6次精密度相对标准偏差RSD值小于2%，表明方法精密度良好。

2.6 重复性试验：按供试品溶液制备方法，取同一批样品，平行制备6份供品试液，分别进样20μl，记录色谱图，代入线性方程，计算供试品溶液浓度，计算每粒埃
索美拉唑镁胶囊（以奥美拉唑RS计）的含量，考察重复性结果详见表3。

结果表明：6粒样品含量的RSD值约为0.10%，结果小于2%，表明供试品处理方法重
复性良好。

2.7 回收率试验：取埃索美拉唑镁肠溶胶囊10粒，内容物研成细粉，精密称取适
量（相当于埃索美拉唑5mg），置100mL容量瓶中，再加入高、中、低三个浓
度的奥美拉唑RS对照品溶液，加入甲醇10ml使溶解，再加溶液B10ml后，用
水稀释至刻度后，超声5min，摇匀，离心（3000转/分钟，10分钟），作为回
收率试验使用。

过0.45μm微孔滤膜，分别精密量20μl，注入液相色谱仪，记录
色谱图及峰面积代入线性回归方程分别得出含量，求算回收率，结果详见表4。

结果表明，埃索美拉唑镁（以奥美拉唑RS）的回收率在99.21%～100.83%范围之间，高中低浓度共9个样品回收率数据的相对标准偏差为0.59%；误差在允许的
范围内，该方法回收率良好，方法准确、可靠。

2.8 样品测定。

采用HPLC法对自制的四批埃索美拉唑镁肠溶胶囊样品进行测定（以奥美拉唑RS计），测定结果见表5。

本文在制定该含量测定方法前，参阅美国药典中关于埃索美拉唑镁原料和缓释胶囊制剂的标准和多篇文献，并做了大量预实验，筛选色谱柱，流动相，以及供试品溶液处理方法，最终结合上述材料制定了该方法。

另外，本品为埃索美拉唑镁盐，通过试验表明，以奥美拉唑RS计的含量控制更为准确可行（与美国药典方法一致），埃索美拉唑镁、埃索美拉唑钠均可以以奥美拉唑计标定含量。

【相关文献】
［1］美国药典, USP35, Esomeprazole Magnesium，3097-3099.
［2］李丹，埃索美拉唑钠肠溶片质量控制［J］.医药导报，2013，5，32（5）：683.。