miRNA在疼痛中的作用机制及研究进展

miRNA在疼痛中的作用机制及研究进展微小RNA（microRNA, miRNA）是一类长度在18-25个核苷酸的非编码RNA分子,通过与靶基因mRNA的互补配对,从而抑制或促进靶基因的表达。

近年来,越来越多的研究证实了miRNA在疼痛生理病理过程中起着重要的调控作用。

一、miRNA在疼痛产生和转化过程中的作用
急性和持续性疼痛中miRNA的变化
大量研究显示,在各类急性和慢性疼痛模型中,多种miRNA表达水平都发生了显著变化。

例如,在急性炎症性疼痛模型中,miR-16、miR-21、miR-203和miR-711等miRNA在脊髓和脑区明显上调。

在神经病理性疼痛模型中,miR-23a、miR-93、miR-103和miR-195等在背根神经节和脊髓明显降低。

而在慢性疼痛转化过程中,miR-7a、miR-9、miR-134和miR-183等在感觉神经元中发生动态变化。

这些miRNA的表达变化参与了急性和持续性疼痛反应的调控。

miRNA对感觉神经元兴奋性的调控
miRNA可通过靶向调控离子通道、神经递质受体以及一些重要信号通路分子,从而调节感觉神经元的兴奋性。

例如,miR-23b可靶向抑制钾离子通道Kv1.2的表达,增强神经元兴奋性,参与神经病理性疼痛的发生。

miR-96则可靶向抑制TRPV1离子通道,降低神经元对热刺激的敏感性。

此外,miR-103和miR-107可抑制脊髓后角神经元中GABAA 受体的表达,导致神经元兴奋性增强,参与慢性疼痛的维持。

这些miRNA通过调控神经元的生理功能,对疼痛反应的产生
和转化产生重要影响。

miRNA对神经胶质细胞功能的调控
神经胶质细胞,如小胶质细胞和星形胶质细胞,在疼痛反应中扮演重要角色。

miRNA可通过调控这些细胞的活化状态和分泌功能来间接调节疼痛反应。

有研究发现,miR-124可抑制小胶质细胞的活化,降低其分泌的炎性因子水平,从而减轻神经病理性疼痛。

miR-29b则可抑制星形胶质细胞的增殖和Rho/ROCK通路的激活,缓解脊髓损伤后的神经病理性疼痛。

这些miRNA通过调控神经胶质细胞的功能,参与了疼痛信号的传递和调控。

二、miRNA参与疼痛信号转导通路的调控
miRNA调控神经生长因子信号通路
神经生长因子（NGF）是一类重要的疼痛调节因子,其信号通路的异常参与了多种疼痛状态的发生。

研究发现,miR-19b和miR-206可靶向抑制NGF受体TrkA的表达,从而抑制NGF信号通路,减轻炎症性和神经病理性疼痛。

此外,miR-375可抑制Ras/MAPK通路,降低NGF诱导的TRPV1通道敏感性,减轻炎症性疼痛。

miRNA调控谷氨酸能信号通路
谷氨酸能信号通路在疼痛信号传递中起重要作用。

有研究发现,miR-23b可靶向抑制谷氨酸受体NMDAR2B的表达,从而减轻神经病理性疼痛。

miR-181a则可通过抑制AMPAR 受体GluR2亚基的表达,增强脊髓神经元的兴奋性,参与慢性疼痛的维持。

miRNA调控炎症信号通路
在各类疼痛状态下,炎症反应都是重要的发生机制。

miRNA可通过调控多种炎症相关基因的表达来调节疼痛反应。

例如,miR-146a可抑制IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达,从而减轻炎症性和神经病理性疼痛。

miR-155则可上调IL-6、COX-2等炎症介质的表达,促进疼痛反应的发生。

综上所述,miRNA在感觉神经元、神经胶质细胞以及不同信号通路的调控中发挥着重要作用,参与了急性和慢性疼痛的发生与转化过程。

这为miRNA在疼痛治疗中的应用提供了新的思路。