麻醉药理镇静催眠药
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抗焦虑作用——杏仁核和海马内的受体
镇静催眠作用——脑干核内的受体
GABAA受体是一个大分子复合体，为配体-门 控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、 BZ、巴比妥、印防己毒素、乙醇）
GABA
苯二氮卓类
GABA识别部位 巴比妥类
NREMS 第2期 NREMS 第4期（SWS）：夜惊，夜游 症
作用特点
（1）有效 等效剂量小（2.5~5 mg） （2）安全 治疗指数高，安全范围大，致死量较
高，超大剂量不麻醉 （3）停药 对REMS影响小，反跳轻微，不易
致停药困难（难入睡等依赖性） （4）无肝药酶诱导作用 （5）依赖性、戒断症状较轻
＊巴比妥类 此期，可减少做梦，但停药可致反 跳，致梦魇及夜间疾病发生率 。
药物作用：缩短入睡时间， 睡眠持续时间，减少觉醒次数
苯二氮卓类： NREMS 第2期 SWS
＊地西泮 SWS第4期， 夜惊和夜游症
苯巴比妥类： REMS，久用停药反跳，致焦虑、失眠、多梦 SWS
药物分类及特点:
1. 苯二氮卓类 安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹
（1）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直 （2）可缓解局部关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查等所致
的肌肉痉挛 （3）加强全麻药肌松作用 机制：小剂量抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作
用；大剂量增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触 反射
中枢性与外周肌肉松弛
中枢肌松作用
正常人：安静、活动↓、淡漠、嗜睡。
外周肌松作用
（3）可诱发癫痫大发作，癫病史禁用
部位 中枢 阻断M受体→呼吸道、唾液、胃液分泌↓，缓解痉挛
新型药物;佐匹克隆,扎来普隆
外周
（5）依赖性、戒断症状较轻
脑电图出现高幅慢波
受体 GABA超分子复合物 无镇痛作用，可增强麻醉性镇痛药的作用。
氯丙嗪+异丙嗪+普鲁卡因→冬眠合剂4号
N2
⑵ 诱导肝药酶加速自身代谢
：用药<2周，或交替使用
3.抗惊厥、抗癫痫
抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用，与增 强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关
（1）抗惊厥：治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥 和药物中毒性惊厥
（2）抗癫痫：癫痫持续状态：首选地西泮iv 癫痫其他类型：硝西泮、氯硝西泮
4.中枢肌松作用
有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人 类大脑损伤所致的肌肉僵直 特点：发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动
REMS 20～30min
一、非快动眼睡眠时相（NREMS） 脑电图出现高幅慢波 入睡程序：1 2 3 4期 1期：波低，频率块 2期：纺锤波（α波） 3期：波辐增高，频率变慢 4期：辐最高，频率最慢 此后，进入REMS
NREMS的生理意义：
此时相生长激素明显升高， 其对促进生长、促进体力恢复 有利
2. 巴比妥类 与苯二卓类相比安全性较差。
3. 其它类
水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐 匹克隆,扎来普隆
① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒
药物作用特点
作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹
② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性
第一节：苯二氮卓类 （Benzodiazepines，BZ或BDZ）
氯丙嗪（chlorpromazine）
临床应用 肌痉挛，腰肌劳损 肝药酶抑制剂 西咪替丁抑制其代谢，CL↓，t1/2延长
地西泮（Diazepam，安定）
外科手术
5.其他作用（较大剂量）
（1）可引起短暂记忆缺失 （2）呼吸抑制作用 （3）可降低血压，减慢心率
二、作用机制
苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的 GABAA受体有关
正常生理睡眠时相
根据脑电和眼球运动可分为两相：
非快动眼睡眠（non-rapid eye movement sleep，NREMS）
1 2 3 4期
（slow wave sleep，SWS，慢波睡眠）
快动眼睡眠（rapid eye movement sleep）
整夜两时相交替3～4次
NREME 90min
麻醉药理镇静催眠药
概念
镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物 催眠药: 促进和维持近似生理睡眠的药物 二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的 程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗
惊厥、麻醉作用（仅巴比妥类） 中毒量抑制延髓生命中枢→呼吸麻痹→死亡 安定药：可消除焦虑、紧张而不明显抑制大脑皮 质的药物
作用 抑制脊髓多突触通路， 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次
可↓麻醉药用量和不良反应 作用：镇静、抗焦虑、催眠和较弱的中枢性肌松作
抑制神经肌肉
骨骼肌张力降低 阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体——镇吐作用
分布广泛，与血浆蛋白结合率为90％。
接头
作用强度 弱 强 抑制呃逆中枢→治疗顽固性呃逆
（1）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直 催眠量：对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量
二、快动眼睡眠（REMS）
又称快相睡眠，异相睡眠或快波睡眠 脑电为低辐快波，眼球快速运动(50~60次/分) 此时相与梦有关，又称“梦性睡眠” 此时相CNS及植物N系统活动活跃（心率 ，呼 吸快而不规则，Bp ，腺体分泌 ），常导致夜 间某些疾病发生（心绞痛，溃疡病）
REMS的生理意义：
＊体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织 蛋白的合成和消耗物质的补充，并有 利于建立新的突触联系促进学习记忆 活定）
（1959年上市）
一、药理作用
1.抗焦虑作用
①小剂量（小于镇静量）具有良好的抗焦虑作用， 能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状
②可能作用机制：选择性边缘系统BDZ受体抑制 该系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放 和传递
2.镇静催眠作用
缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间， 减少觉醒次数
属1,4-苯并二氮卓的衍生物
激动剂:5位-苯环 R7位-吸电子基团 (Cl或NO2)
拮抗剂: 5位-酮基 4位-甲基 (氟马西尼)
R1，R2，R3及R2’取代基不同，获不同品种
分类: 长效类: t1/2>24h 地西泮、氯氮卓、氟西泮 中效类:t1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑 短效类:t1/2<6h 三唑仑、奥沙西泮
镇静催眠作用——脑干核内的受体
GABAA受体是一个大分子复合体，为配体-门 控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、 BZ、巴比妥、印防己毒素、乙醇）
GABA
苯二氮卓类
GABA识别部位 巴比妥类
NREMS 第2期 NREMS 第4期（SWS）：夜惊，夜游 症
作用特点
（1）有效 等效剂量小（2.5~5 mg） （2）安全 治疗指数高，安全范围大，致死量较
高，超大剂量不麻醉 （3）停药 对REMS影响小，反跳轻微，不易
致停药困难（难入睡等依赖性） （4）无肝药酶诱导作用 （5）依赖性、戒断症状较轻
＊巴比妥类 此期，可减少做梦，但停药可致反 跳，致梦魇及夜间疾病发生率 。
药物作用：缩短入睡时间， 睡眠持续时间，减少觉醒次数
苯二氮卓类： NREMS 第2期 SWS
＊地西泮 SWS第4期， 夜惊和夜游症
苯巴比妥类： REMS，久用停药反跳，致焦虑、失眠、多梦 SWS
药物分类及特点:
1. 苯二氮卓类 安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹
（1）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直 （2）可缓解局部关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查等所致
的肌肉痉挛 （3）加强全麻药肌松作用 机制：小剂量抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作
用；大剂量增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触 反射
中枢性与外周肌肉松弛
中枢肌松作用
正常人：安静、活动↓、淡漠、嗜睡。
外周肌松作用
（3）可诱发癫痫大发作，癫病史禁用
部位 中枢 阻断M受体→呼吸道、唾液、胃液分泌↓，缓解痉挛
新型药物;佐匹克隆,扎来普隆
外周
（5）依赖性、戒断症状较轻
脑电图出现高幅慢波
受体 GABA超分子复合物 无镇痛作用，可增强麻醉性镇痛药的作用。
氯丙嗪+异丙嗪+普鲁卡因→冬眠合剂4号
N2
⑵ 诱导肝药酶加速自身代谢
：用药<2周，或交替使用
3.抗惊厥、抗癫痫
抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用，与增 强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关
（1）抗惊厥：治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥 和药物中毒性惊厥
（2）抗癫痫：癫痫持续状态：首选地西泮iv 癫痫其他类型：硝西泮、氯硝西泮
4.中枢肌松作用
有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人 类大脑损伤所致的肌肉僵直 特点：发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动
REMS 20～30min
一、非快动眼睡眠时相（NREMS） 脑电图出现高幅慢波 入睡程序：1 2 3 4期 1期：波低，频率块 2期：纺锤波（α波） 3期：波辐增高，频率变慢 4期：辐最高，频率最慢 此后，进入REMS
NREMS的生理意义：
此时相生长激素明显升高， 其对促进生长、促进体力恢复 有利
2. 巴比妥类 与苯二卓类相比安全性较差。
3. 其它类
水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐 匹克隆,扎来普隆
① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒
药物作用特点
作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹
② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性
第一节：苯二氮卓类 （Benzodiazepines，BZ或BDZ）
氯丙嗪（chlorpromazine）
临床应用 肌痉挛，腰肌劳损 肝药酶抑制剂 西咪替丁抑制其代谢，CL↓，t1/2延长
地西泮（Diazepam，安定）
外科手术
5.其他作用（较大剂量）
（1）可引起短暂记忆缺失 （2）呼吸抑制作用 （3）可降低血压，减慢心率
二、作用机制
苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的 GABAA受体有关
正常生理睡眠时相
根据脑电和眼球运动可分为两相：
非快动眼睡眠（non-rapid eye movement sleep，NREMS）
1 2 3 4期
（slow wave sleep，SWS，慢波睡眠）
快动眼睡眠（rapid eye movement sleep）
整夜两时相交替3～4次
NREME 90min
麻醉药理镇静催眠药
概念
镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物 催眠药: 促进和维持近似生理睡眠的药物 二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的 程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗
惊厥、麻醉作用（仅巴比妥类） 中毒量抑制延髓生命中枢→呼吸麻痹→死亡 安定药：可消除焦虑、紧张而不明显抑制大脑皮 质的药物
作用 抑制脊髓多突触通路， 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次
可↓麻醉药用量和不良反应 作用：镇静、抗焦虑、催眠和较弱的中枢性肌松作
抑制神经肌肉
骨骼肌张力降低 阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体——镇吐作用
分布广泛，与血浆蛋白结合率为90％。
接头
作用强度 弱 强 抑制呃逆中枢→治疗顽固性呃逆
（1）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直 催眠量：对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量
二、快动眼睡眠（REMS）
又称快相睡眠，异相睡眠或快波睡眠 脑电为低辐快波，眼球快速运动(50~60次/分) 此时相与梦有关，又称“梦性睡眠” 此时相CNS及植物N系统活动活跃（心率 ，呼 吸快而不规则，Bp ，腺体分泌 ），常导致夜 间某些疾病发生（心绞痛，溃疡病）
REMS的生理意义：
＊体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织 蛋白的合成和消耗物质的补充，并有 利于建立新的突触联系促进学习记忆 活定）
（1959年上市）
一、药理作用
1.抗焦虑作用
①小剂量（小于镇静量）具有良好的抗焦虑作用， 能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状
②可能作用机制：选择性边缘系统BDZ受体抑制 该系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放 和传递
2.镇静催眠作用
缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间， 减少觉醒次数
属1,4-苯并二氮卓的衍生物
激动剂:5位-苯环 R7位-吸电子基团 (Cl或NO2)
拮抗剂: 5位-酮基 4位-甲基 (氟马西尼)
R1，R2，R3及R2’取代基不同，获不同品种
分类: 长效类: t1/2>24h 地西泮、氯氮卓、氟西泮 中效类:t1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑 短效类:t1/2<6h 三唑仑、奥沙西泮