MPO对急性冠脉综合征早期筛查的临床意义

MPO对急性冠脉综合征早期筛查的临床意义
马学华;宋志伟;叶向梅;林春艳;冯磊光
【摘要】目的探讨髓过氧化物酶(MPO)对急性冠脉综合征(ACS)患者的早期筛查意义.方法参照ACC/AHA指南收集两组病例,其中ACS组164例,稳定性心绞痛(SAP)组105例.同时选取76例冠脉造影正常者作为对照组.ACS组又分为两组,其中心肌梗死(AMI)组71例,不稳定性心绞痛(UA)93例.检测所有入选者一般生化学指标及心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、髓过氧化物酶(MPO)水平.结果 ACS组血浆总胆固醇水平高于对照组,cTnI、hsCRP、MPO高于SAP组及对照组(P＜0.05),SAP组hs-CRP高于对照组(P＜0.05).AMI组胸痛发生后6～72小时cTnI水平高于SAP组和UA组(P ＜0.05);UA组12 ～72小时cTnI水平高于SAP组(P＜0.05).AMI组胸痛发生后12～72小时hs-CRP水平高于SAP组和UA组(P＜0.05);UA组胸痛发生后12～ 72小时hs-CRP水平高于SAP组(P＜0.05).AMI组胸痛发生后2～48小时MPO水平高于SAP组,2～24小时高于UA 组(P ＜0.05);UA组2～24小时MPO水平高于SAP组(P＜0.05).结论 MPO可预测ACS患者的预后,能有效的筛查其他心肌损伤标志物不高的ACS患者.
【期刊名称】《标记免疫分析与临床》
【年(卷),期】2016(023)009
【总页数】4页(P973-976)
【关键词】髓过氧化酶;急性冠脉综合症;急性心肌梗死;稳定性心绞痛;心肌肌钙蛋白I
【作者】马学华;宋志伟;叶向梅;林春艳;冯磊光
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,黑龙江哈尔滨150001
【正文语种】中文
急性冠状动脉综合征（ACS）是一种常见的心血管疾病，以冠状动脉粥样硬化斑块破裂，冠状动脉部分或完全阻塞，使心肌缺血缺氧而导致的一系列临床综合征，包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛（UA）。

ACS常见于老年人、男性及绝经后女性、有吸烟史、患高血压、糖尿病、高脂血症及有冠心病家族史的患者，可导致心力衰竭、甚至猝死，严重影响患者的生活质量和寿命。

早期及时鉴别胸痛患者是否发生ACS并给予相应处置可大大降低患者的死亡率，减少其并发症，改善患者预后。

本研究通过对不同分组及发病不同时间段患者血清学标志物的检测，初步探讨了血浆髓过氧化物酶（MPO）对ACS患者的早期临床筛查意义。

1 研究对象
选取2013年12月至2015年3月哈医大一院心内科行冠状动脉造影并有冠脉狭窄的患者共269例，其中男158例，女111例，平均年龄58.2± 9.6岁。

所有病例参考ACC/AHA指南分为两组，其中急性冠脉综合症ACS组164例，稳定性心绞痛（SAP）组105例。

同时选取76例冠脉造影正常者作为对照组。

ACS组又分为两组，其中心肌梗死（AMI）组71例，不稳定性心绞痛（UA）93例。

排除标准：所有入选者均排除发热或急慢性感染性疾病，风湿性瓣膜性心脏病、周围血管或血栓性疾病、严重创伤或肿瘤、骨髓移植术、自身免疫性疾病和其他影响炎性指标的疾病。

2 方法
2.1 标本采集与处理所有入选病例均于入院24小时内空腹采集2mL EDTA二钾抗凝及5mL肝素抗凝肘静脉血。

ACS组于发病后2、6、24、48、72小时分别采集5mL肝素抗凝肘静脉血。

EDTA二钾抗凝管直接做血常规进行白细胞计数，肝
素抗凝管室温静置1小时后离心（3000r/min，10min），吸取上清血浆置于-80℃冰箱中保存。

2.2 检测方法采用九强公司试剂盒检测血浆MPO，Beckman Access II免疫分
析仪测定肌钙蛋白I（cTnI），DADE BEHRING BN II特种蛋白分析仪测定超敏C 反应蛋白（hs-CRP），Olympus全自动生化分析仪检测血肌酐、总胆固醇、甘油三脂、血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。

3 统计学处理
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，分类数据采用率或构成比描述，用χ2检验。

所有计量资料以均数±标准差±s）表示，采用单因素方差分析及LSD-t检验，当
资料为非正态分布时，采用非参数的秩和检验。

P＜0.05为差异具有统计学意义。

1 三组研究对象一般资料
ACS组血浆总胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他结果无明显差异，结果见表1。

2 三组研究对象特殊变量
与SAP组及对照组比较，ACS组cTnI、hs-CRP、MPO均明显升高（P＜0.05）。

与对照组比较，SAP组hs-CRP明显升高（P＜0.05）。

结果见表2。

3 AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆cTnI水平
AMI组胸痛发生后6～72小时cTnI水平明显高于SAP组和UA组（P＜0.05）。

UA组12～72小时cTnI水平明显高于SAP组（P＜0.05）。

三组在胸痛发生后2小时 cTnI水平无明显差异（P＞0.05）。

结果见表3。

4 AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆hs-CRP水平
AMI组胸痛发生后12～72小时hs-CRP水平明显高于SAP组和UA组（P＜
0.05）。

UA组12～72小时hs-CRP水平明显高于SAP组（P＜0.05）。

结果见
表4。

5 AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆MPO水平
AMI组胸痛发生后2～48小时MPO水平明显高于SAP组，2～24小时明显高于UA组（P＜0.05）。

UA组2～24小时MPO水平明显高于SAP组（P＜0.05）。

结果见表5。

急性冠脉综合征的发生机制是冠状动脉不稳定斑块的形成、破裂、发生炎症反应、血小板黏附、聚集、激活凝血因子，血栓形成，继而冠状动脉部分或全部阻塞，心肌缺血缺氧而引起临床症状。

在对易损斑块的生物标志物的研究中发现，大量不稳定斑块中巨噬细胞的密度很高，损伤部位巨噬细胞的密度预示了不稳定斑块破裂的可能性［1］。

有学者研究表明，MPO与心血管疾病的发生发展存在密切联系
［2-3］。

MPO来源于中性粒细胞及单核巨噬细胞，存在于嗜苯胺蓝颗粒中，白
细胞激活或脱颗粒时可被释放。

作为一种炎性标志物，在动脉斑块不稳定时MPO 的活性明显增强。

MPO可产生自由基和各种活性物质，通过增大氧化应激，进一步导致动脉斑块脂质增大、纤维帽变薄、不稳定、斑块破裂，从而形成恶性循环，导致不良心血管事件的发生。

因此血浆高水平MPO的动脉粥样硬化患者发生
AMI的几率远高于低水平的患者。

MPO可用于判断ACS患者预后和评估正常人
冠心病发病风险，还可独立于C反应蛋白、心肌肌钙蛋白Ⅰ等用于ACS患者未来发生心血管不良事件的风险识别。

当肌钙蛋白Ⅰ＜0.05μg/L时，MPO对急性冠
脉综合症的预测显著高于肌钙蛋白Ⅰ和C反应蛋白［4-5］。

cTn I仅存于心肌细胞中，为心肌特异性蛋白，是心肌微小损伤的确诊标志物，正
常状况下，cTn I水平很低，AMI发生后迅速升高，并达到峰值。

相对心肌酶学指
标，cTn I能更早期、敏感、特异地提供心肌损伤诊断依据［6］。

hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是一种独立的与冠心病发病和致死性相关的危险因素。

hs-CRP于心肌损伤后几小时内为基值，36～96小时出现峰值，后逐渐降低［7］，对心肌损伤的早期诊断和预后判断具有较好的临床价值。

本研究中，ACS组较SAP组及对照组cTnI、hs-CRP、MPO明显升高。

在对ACS患者分层研究中，AMI组和UA组的各指标血浆水平均显著高于SAP组，AMI组显著高于UA组，说明由斑块稳定的SAP组、斑块不稳定的UA组到斑块破裂的AMI组，3者之间cTnI、hs-CRP、MPO水平存在递增关系，提示此三项指标与斑块的不稳定性及破裂之间存在密切关系。

就各指标升高的时间点来看，胸痛发生后2小时，AMI和UA组血浆cTnI水平没有升高，第6小时各组才出现cTnI水平的显著性差异，说明胸痛发生2小时内不能依据cTnI水平判断是否存在心肌损伤。

同样，hs-CRP水平更是在胸痛发生后第12小时才发生明显变化。

MPO血浆水平在胸痛发生第2小时，早于cTnI、hs-CRP，在 AMI及 UA两组组患者血浆就出现了明显升高，而且MPO水平随ACS的严重程度逐渐升高，与以往的研究结果一致［8-9］。

尽管UA组心绞痛发生时心肌未发生坏死，但MPO 参与的血管斑块炎性反应及氧化应激反应的病理过程已经发生，因此MPO水平可以升高。

MPO是一种新的预测ACS的炎性标志物，其表达增高是ACS发生的原因，并可促进ACS的发展进程［10-12］。

MPO的释放通常发生在心肌损伤前，心肌细胞坏死之后随炎症反应的增强其血浆水平会继续增高。

而cTnI、CKMB等传统心肌标志物是心肌细胞损伤和坏死的标志，其血浆水平的升高是心肌细胞坏死的结果。

本研究表明，MPO作为一种炎性指标，可反映动脉粥样硬化斑块的稳定性，预测ACS患者的预后。

MPO早于其他心肌损伤标志物，在ACS患者发生胸痛的早期即可升高。

对于cTnI、CK-MB等心肌损伤标志物不高的胸痛患者，检测其MPO
水平，对防止漏诊具有积极的意义。

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