多发性骨髓瘤的造血干细胞移植课件

cycles
REGISTRATION
Double ASCT Melphalan 200 mg/㎡
Maintenance Dex
Bortezomib + t + D B 1.3 mg/㎡ days 1,4,8,11,
Q21x3 cycles
VTD Consolidation B 1.3mg/㎡ days 1,8,15 22q35/T 100mg po days 1-35/D 320mg per cycle
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
首都医科大学附属北京朝阳医院 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
为什么要移植？
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
不同时间段内多发性骨髓瘤 主要年龄组患者的10年生存率
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
Brenner et al;Blood 2008;111:2521-2526
Figure 3 PFS of multiple myeloma patients treated with oral (n13, continuous line) vs i.v. BU (n66, dotted line), from day 0 of ASCT.
Figure 4 OS of multiple myeloma patients treated with
Melphalan+Bortezomib…70%≧VGPR(35%CR) (1mg/m2 D-6 -3 +1 +4)
Melphalan+Bortezomib…53%≧VGPR (1.3mg/m2 D-1 or +1)
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
BU and CY as conditioning regimen for autologous transplant in patients with multiple myeloma
VRD×3
IFM-DFCL2009
VRD×3
Stem Collection
Stem Collection
ASCT
VRD×5
VRD×2
R×12m
R×12m
ASCT at relapse
复发前和复发后进行ASCT疗效相同 多发性骨髓瘤的造血干细胞移植 Kumar et al ASH2009 (Abstr 956）
B多o发n性e骨髓M瘤a的r造r血o干w细T胞移ra植nsplantation (2009) 44, 157–161
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
Figure 1 OS of multiple myeloma patients treated with the BU/CY regimen and ASCT (n79), from day 0 of ASCT. Thin lines indicate the 95% confidence interval.
interval
progression/relapse (n17, dotted line). Survival is
calculated from the time of MM diagnosis.
移植后的巩固与维持治疗
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
2009 ASH Abstract 351
A Phase Ⅲ Study of Double Autotransplantation Incorporating Bortezomib- Thalidomide- Dexamethasone (VTD) or Thalidomide- Dexamethasone (TD) for Multiple Myeloma: Superior Clinical Outcomes with VTD Compared to TD
Lokhorst et al. Haematologica 2008;93:124–127
Rajkumar et al. ASCO 2008 (Abstract 8504); ASH 2008 (joint ASH/ASCO symposium)
多发性骨髓瘤的造SC血oanv干no细eev胞te移aldl植. eAtSaHl.
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
Study Design
.
Thalidomide +Dex
TD Consolidation
T 100-200 mg po days
T 100mg po days 1-35/D
1-21/D 40mg days 1,2,4,
320mg per cycle q35x2
5,8,9,11,12q21x3 cycles
缓解程度与长生存密切相关
EFS
CR vs nCR or
P<10 -5
PR
P=0.07
无
nCR vs PR
事
总
件
生
生
存
存
率
率
%
%
OS
CR vs nCR CR vs PR nCR vs PR
P=0.01 P<10 -6 P=0.04
月数
CR, n=278 n=25
nCR, n=124
月数
PR, n=280
Figure 2 PFS of multiple myeloma patients treated
the BU/CY regimen and ASCT carried out ‘upfront’, that
with the BU/CY regimen and ASCT (n79), from day 0
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
病人的年龄多限定在65岁以下，但也有超出 该年龄病人的报道。
肾功能不全不是移植的禁忌症，一般可将马法 兰的剂量调整至140mg/m2;如病人有低蛋 白血症，可将马法兰的剂量进一步调整至70100mg/m2。
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
ASCT 在复发前还是在复发后进行？
Imperial College Healthcare NHS Trust, London, UK
多发性骨髓B瘤o的n造e血M干a细r胞ro移w植 Transplantation (2010), 1–4,epub
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
Figure 1 Induction therapy with CY and thalidomide with dexamethasone (CTD) impairs the stem cell collection yield and increases the number of apheresis procedures required. (a) Bars show the median number of CD34tcells/kg collected overall, on the first apheresis day, and per apheresis procedure. (b) Bars show the percentage of patients undergoing X2 apheresis procedures.
is, in first remission (n62, continuous line), vs ASCT
of ASCT. Thin lines indicate the 95% confidence多发性骨髓瘤的造血c干a细rr胞ie移d植out as ‘salvage therapy’, that is, on disease
患者的生存与缓解程度有关患者的生存与缓解程度有关化疗可以提高缓解率及缓解程度化疗可以提高缓解率及缓解程度二次移植优于单次移植二次移植优于单次移植新药的应用可以进一步提高疗效新药的应用可以进一步提高疗效早期与晚期移植的疗效相似早期与晚期移植的疗效相似指反映一定社会经济形态从而也反映一定阶级或社会集团的利益和要求的观念体系在阶级社会中具有强烈的阶级性
1.Harousseau JL, et al. JCO 2010 in press. 2. Sonneveld P, et al. IMW 2009:[abstract 152].
移植的时机目前倾向于作为巩固治疗在疾病早期 进行，避免在疾病复发时一般情况差、肾功能不 全、年龄增加、过多骨骼破坏以及发生MDS的高 风险。
b NON-CR: 从未获得CR状态
c LOS-CR: 获得但失去CR状态
0
1
2
3
4
5
6
年数
Barlogie B, et al. Cancer. 2008;113:355–359. .
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
以新药为基础的诱导方案的疗效
诱导方案
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
ASCT能进一步提高新药诱导后的疗效
PD,
多发性骨髓瘤的造血干细胞移L植ahuerta et al. JCO 2008;26:5775-5782
持久CR是长生存的最重要因素
生存率
100% 80% 60% 40% 20% 0%
P-value: a vs b<0.0001, b vs c <0.0001, a vs c <0.0001
a SUS-CR: 获得并维持CR状态
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
预处理
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
How to improve the efficacy of condition regimens
Melphalan 200mg/m2…..the gold standard
Melphalan+Busulphan….may be superior
CR >VGPR
>PR
IFM2005-01 VD vs VAD 223 vs 218
6 vs1* 38 vs 15* 78.5 vs 63*
16 vs 9* 54 vs 37* 80 vs 77
HOVON-GMMG PAD vs VAD 150 vs 150
5 vs 0* 33 vs 12* 80 vs 64*
HW Auner, L Mazzarella, L Cook, R Szydlo, F Saltarelli, J Pavlu, M Bua, C Giles, JF Apperley and A Rahemtulla
Department of Haematology Hammersmith Hospital
ASH 2008
2008 (Abstract (Abstract 158);
653); IMW
IMW 2009
(Abstract (
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
以硼替佐米为基础的诱导方案
患者数 ASCT前反应，%
CR >VGPR
>PR ASCT后反应，%
诱导治疗后 移植后 *
*
≥VGPR（%）
VAD
VD
RD
Rd
TAD
PAD
VTD
新药诱导治疗和ASCT的作用是互补的, 而不是作为二选一的治疗手段
*Post-transplant data not available Harousseau et al. ASH/ASCO symposium during ASH 2008
G Talamo, DF Claxton, DW Dougherty, CW Ehmann, J Sivik, JJ Drabick and W Rybka
Bone Marrow Transplant Program, Penn State Milton S Hershey Cancer Institute, Hershey, PA, USA
Michele Cabvo, Paola Tacchetti, Francesca Patriarca, et al.
sergnoli Institute of Hematology, Bologna University School of Medicine, Bologna, Italy
Italian Myeloma Network GIMEMA, Italy
15 vs 4* 59 vs 47* 92 vs 77*
*具有显著性差异 *对于IFM2005/01，首次移植后的反应率表示为总体反应率，包含第二次移植反映率。 >VGPR的反应率在VD组为68%，VAD组为47%；CR/nCR在VD组为39.5%，VAD组为22.5%。
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
小结
患者的生存与缓解程度有关 化疗可以提高缓解率及缓解程度 二次移植优于单次移植 新药的应用可以进一步提高疗效 早期与晚期移植的疗效相似
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
干细胞动员的问题
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
High rate of stem cell mobilization failure after thalidomide and oral cyclophosphamide induction therapy for multiple myeloma