多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察金高娃;那仁图雅
【摘要】目的:观察多西紫杉醇(TAT)联合氟尿嘧啶(5-Fu)及奥沙利铂(OXA)组成TFO方案治疗我国晚期胃癌患者的临床疗效及毒副反应.方法:50例晚期胃癌患者
随机分为研究组及对照组.研究组25例给予TFO方案,对照组25例给予5-Fu联合顺铂(PDD)组成的PF方案.每28 d为1个周期,至少2个周期后评价疗效.结果:全
组可评价病例50例,疗效按RECIST标准评定,以CR+PR合计为有效,研究组中CR 2例,PR 11例,有效率52.0%;对照组中CR 1例,PR 3例,有效率16.0%,两组间疗效差异有统计学意义(P＜0.05).TFO方案主要毒副反应为Ⅰ～Ⅱ度为主的白细胞减少、脱发和胃肠道反应.结论:TFO方案治疗晚期胃癌疗效肯定,特别对初治者,毒副反应
较轻,但有部分患者出现不同程度骨髓抑制,需集落刺激因子支持治疗.
【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2010(042)003
【总页数】3页(P297-299)
【关键词】多西紫杉醇;奥沙利铂;氟尿嘧啶;晚期胃癌
【作者】金高娃;那仁图雅
【作者单位】内蒙古自治区医院肿瘤内科,内蒙古,呼和浩特,010017;内蒙古自治区
医院肿瘤内科,内蒙古,呼和浩特,010017
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53;R735.2
胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一。

近50年来,胃癌的全球发病率有下降趋势,但胃
癌发病率仍位居世界第2位。

在我国胃癌发病率仍居全部恶性肿瘤发病之首,按照TNM 分期,临床确诊时Ⅳ期约占1/3,Ⅰ～Ⅲ期行根治切除术后半数出现复发、转移,即胃癌患者有80%以上最后进入晚期阶段,所以化疗对胃癌患者的预后起至关重要的作用。

胃癌的化疗至今缺乏公认的金标准方案。

近年来新药、新方案的临床研究逐渐形成主流,并取得较好成效。

自2007年以来,我们使用多西紫杉醇(TAT,泰素帝)联合奥沙利铂(OXA,艾恒)及氟尿嘧啶(5-Fu))组成TFO方案治疗晚期胃癌,取得了良好的效果,现报道如下。

1 资料和方法
1.1 研究对象
全组共50例,均为2008年1月～2009年3月收治的住院患者,其中男性29例,女性21例;年龄32～64岁,中位年龄48岁,经病理学检查及影像学证实均为晚期胃癌患者(ⅢB～Ⅳ期),其中中分化腺癌7例,低分化腺癌18例;合并黏液腺癌11例,合并印戒细胞癌8例。

转移部位包括腹腔淋巴结转移27例,后腹膜淋巴结转移21例,肺转移6例,肝脏转移13例,锁骨上淋巴结转移10例,伴不完全肠梗阻5例。

所有患
者均为初治患者,卡氏评分≥60分,预计生存时间＞3个月,化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查等均正常或基本正常。

50例患者随机分为研究组和对照组,每组各25例,两组患者性别、年龄、病理类型、分期和卡氏评分等无明显差别。

1.2 治疗方法
研究组TFO方案:TAT 25m g/m2,静滴1 h,第1、8、15 d给药;5-FU 500
mg/m2静脉滴注,第1～5 d;OXA 70mg/m2,静脉滴注 3 ～ 4 h,第 1 、8、15 d
给药。

对照组PF方案:5-FU 500mg/m2静脉滴注6 h,第 1～5 d给药;顺铂(PDD)40 mg/m2静脉滴注,第1、2 d给药。

两组均28 d为1个周期,至少完成2
个周期后评价疗效。

每次化疗前常规检查血常规、肝肾功能(包括电解质)、心电图等,治疗前、2个周期治疗后,以及治疗结束后复查腹部B超或CT,测量观察病灶,化疗期间每周复查血常规1～2次。

使用TAT前按药物说明书常规进行预处理,化疗期间密切观察患者呼吸、血压、脉搏的变化,同时化疗前均常规使用5-HT3受体拮抗剂及胃复安等止吐药物,以预防恶心、呕吐。

1.3 评定标准
近期疗效按RECIST标准评定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD),以CR+PR率合计为总有效率。

毒性反应按照WHO(1981)标准评价,分为0度～Ⅳ度。

1.4 统计学处理
采用χ2检验比较两组间的差异性,检验水准α=0.05。

2 结果
2.1 客观疗效
50例入组患者均按计划完成2个周期以上化疗,可评价疗效。

研究组中CR 2例,PR 11例,有效率52.0%;对照组中 CR 1例,PR 3例,有效率16.0%,两组间疗效差异具有统计学意义(P＜0.05)。

见表1。

表1 两种治疗方案对50例晚期胃癌的近期疗效比较(n,%)注:与对照组相比,*P＜0.05组别 n CR PR SD PD CR+PR研究组 25 2(8.0) 11(44.0) 7(28.0) 5(20.0) 13(52.0)*对照组 25 1(4.0) 3(12.0) 8(32.0) 13(52.0) 4(16.0)
2.2 毒副反应
TFO方案治疗晚期胃癌的主要毒副反应为白细胞及中性粒细胞减少、脱发、胃肠道反应及周围神经毒性,患者可以耐受,对晚期胃癌患者的生活质量影响较小。

见表2。

表2 TFO方案治疗晚期胃癌的毒副反应(n,%)毒性分级毒副反应0ⅠⅡⅢⅣ白细胞
减少 4(16.0) 11(44.0) 5(20.0) 3(12.0) 2(8.0)贫血 11(44.0) 9(36.0) 4(16.0) 1(4.0) 0(0)血小板减少 15(60.0) 6(24.0) 4(16.0) 0(0) 0(0)恶心、呕吐 7(28.0) 10(40.0) 5(20.0) 3(12.0) 0(0)脱发 3(12.0) 9(36.0) 8(32.0) 4(16.0) 1(4.0)口腔炎 13(52.0) 7(28.0) 3(12.0) 2(8.0) 0(0)过敏反应 22(88.0) 2(8.0) 1(4.0) 0(0) 0(0)神经毒性
12(48.0) 13(52.0) 0(0) 0(0) 0(0)肝功能异常 17(68.0) 6(24.0) 2(8.0) 0(0) 0(0)腹泻 14(56.0) 9(36.0) 2(8.0) 0(0) 0(0)
3 讨论
TAT是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物,作用部位主要在细胞微管。

它通过促进微管聚合,阻断微管解聚及正常重组,使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2/M 期,从而发挥抗肿瘤作用[1]。

关于TAT联合5-FU一线治疗晚期胃癌有两项研究报道[2,3],结果显示有效率为26.0%～37.7%,中位TTP为5.3～5.9个月,MST 7.7～10.0个月。

有关TAT的Ⅲ期临床试验结果表明,TAT联合5-Fu、DDP治疗胃癌,总缓解率高[4],疾病中位进展时间较CF方案长,但骨髓抑制突出,且PDD的胃肠道反应及其肾脏毒性影响其临床依从性。

OXA是继DDP和卡铂(CBP)之后第三代铂类抗癌药,其结构上含有1,2-二氨环己烷(DACH)基团取代DDP的NH4,DACH-Pt抑制DNA作用更强,与DNA结合速率快10倍以上,结合牢固,细胞毒作用大,与DDP 无交叉耐药,在多种铂类耐药的肿瘤中仍然表现出抗瘤活性。

OXA其剂量限制性毒性为急性暂时性感觉迟钝和蓄积性外周神经毒性,血液学毒性及消化道反应较轻。

OXA取代DDP治疗晚期或转移性胃癌活性高,疗效好,毒性可以耐受,对DDP失败者改用OXA仍然有效[5]。

TFO方案既性,又避免了DDP严重的胃肠道反应。

综上所述,采用多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和奥沙利铂组成的TFO治疗晚期胃癌疗效优于PF方案,毒副反应较轻,患者耐受性好,尤其适合已有消化系统症状的晚期胃癌患者。

[参考文献]
【相关文献】
[1] 吴芳.多西紫杉醇在晚期胃癌的临床应用[J].癌症进展,2007,5(3):276-289.
[2] Thuss-Patience PC,K retzschmar A,Reep M,et al.Docetaxel and continuous-infusion fluorouracil versus epirubicin,cisplatin,and fluorouracil for advanced gastric adenocarcinoma:a randonmized phaseⅡstudy[J].JClin Oncol,2005,23:494.
[3] Papakostas P,Tsavdaridis D,Kosm idis P,et bination
docetaxel(Taxotere),flyoroyracil,and leucovorin(TFL),as firstline chemotherapy in advanced gastric cancer:A Hellenic CooperativeOncology Group PhaseⅡStudy[J].Gastric Cancer,2006,9:26.
[4] 王金万.多西紫杉醇(泰索帝)治疗进展期胃癌最新进展[J].癌症进展,2004,2(2):94-98.
[5] 金懋林.最新胃癌化学治疗方案[M].北京:科学出版社,2003:15-16.。