正交试验法优选桃仁通痹丸的制备工艺研究

Strait Phaaiaceutical fopaal Vol32No.122222
正交试验法优选桃仁通痹丸的制备工艺研究
杨真真*，许慧春,周晓兰（福建中医药大学泉州市正骨医院中药制剂室，福建泉州322202）
摘要：目的优选并确立桃仁通痹丸的最佳制备工艺。

方法以桃仁通痹丸的溶散时限、水份为考察指标，采用L9（54）正交试验法对丸剂制备过程中的炼蜜程度（A）、药/蜜比例（B）、烘干时间（C）5个因素进行优选研究。

结果桃仁通痹丸的最佳制备工艺：选择老蜜，药/蜜比例为2.9进行制软材，制成的丸剂烘干52h。

结论该制备工艺科学合理，溶散时限短，为制备桃仁通痹丸的最佳工艺。

关键词：制备工艺；正交试验;优选;溶散时限
中图分类号：R94文献标识码：B文章编号：126-5765（2224）-14-0210-04
Studics on Optimal Preparetion Precess of TaoRen TongBi Pills by Oe thogonal Method
YANG Zhen-shen*,XU Hui-shun,ZHOU Xico-len(The Center Of Treditional Chinese Medicine prepara-tion,Quan zhou OrtUopedic-yreumatological Hospital,Quanzhou362202,China)
ABSTRACT：OBJECTIVE To optimiae anV establish the preparation process of TaoReu TongBi piOs.METHODS Using the moisture anV the dissolution time limit of TaoReu TongBi piOs as measure inVexes,the 01100X0X81test was employeU to test the effects of the three factors:the degree of refining honey(A) ,the proportion of meUicive honey(B)anV the drying temperature(C).RESULTS The best preparation process of TaoReu Tong-Bm piUs was as follows:selectiny old honey,the ratio betweeu dag anV old honey was2.6,the temperature of demy was32hours.CONCLUSION The preparation process is scieutifie anV reasonanle,anV the dissolution time is shoe St is the best process for TaoReu TongBi piUs.
KEY WORDS:Preparatiop process;Orthogonal methoP;Optimization;Dissolution time limit
股骨头缺血性坏死是骨科疾病中较常见的疑难病之一。

按辨证分型可分为气滞血瘀型、湿热内阻型、肝肾亏虚型。

临床一般采用介入治疗或口服中药治疗,市面上未找到有治疗股骨头缺血性坏死的中成药。

桃仁通痹汤主要由桃仁、当归、赤芍、穿山龙、红花、川芎、枳壳、鸡血藤、甘草、续断、生地黄、龙血竭、丹参2味药组成，具有活血化瘀,通络止痛功能。

临床使用过程中，患者普遍反映该方汤剂疗效良好，根据病因病机疗及治则，拓展应用于股骨头坏死、骨性关节炎、肩周炎、腰椎间盘突出症及骨折、跌打损伤早期病证，效果也很好。

因此为了减少患者服用中药的不便和苦恼，增加患者的用药选择性,经我院药事管理委员会讨论决定,根据气滞血瘀型辨证配方，由我院制剂室将该方研制成小蜜丸，定名为“桃仁通痹丸”，主要用于我院气滞血瘀型的股骨头缺血性坏死患者。

因此本文以溶散时间为考察指标，以炼蜜程度、药/蜜比例、烘干时间为考察因素，采用L9（34）正交试验设计优选桃仁通痹丸的制备工艺。

1仪器与试药
作者简介:杨真真，女（1990-）。

学历:硕士研究生，职称：主管中药师。

研究方向：中药制剂与质量控制。

通讯作者:杨真真。

13仪器LB-0B型崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器厂）；HX-8热风循环烘箱（重庆宗德制药设备有限公司）；SF-40高速粉碎机（上海科太粉碎设备厂）；QJ0可倾夹层锅（温州顶历医疗器械有限公司）；CHB60槽型混合机（上海中联制药机械厂）；WZ-120中药自动制丸机（黑龙江迪尔制药机械有限公司）；BY-804糖衣机（衡阳市城北制药设备厂）;XDB 远红外线烘箱（衡阳市制药设备厂）。

1.2试药蜂蜜:所购蜂蜜按《中国药典）2215年版一部蜂蜜项下规定检查均符合规定。

桃仁通痹丸处方:桃仁、当归、赤芍、穿山龙、红花、川芎、枳壳、鸡血藤、甘草、续断、生地黄、龙血竭、丹参，本品处方由泉州市正骨医院中药制剂室提供。

2方法与结果（询
2.3因素与水平的确定在前期试验研究基础上，为了对影响桃仁通痹丸溶散时限、水份效果的因素:炼蜜程度（A）、药/蜜比例（B）、烘干时间（C）进行优选，本文选用L9（34）正交试验设计优选其制备工艺。

因素水平（见表2。

2.2制备工艺操作称取处方药材9份，按L9（34）正交试验设计表中规定条件进行备料-烘干-粉粹-过筛-混匀-制软材-制丸-整丸-烘干-灭菌-分装-成品。

2.3正交实验设计①2本试验利用正交助手软件和SPSS
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海峡药学2222年第32卷第12期
1&3统计软件设计正交实验42,正交设计安排以及评分结果(见表2)。

各因素方差分析结果(见表3)。

表53种因素3水平表
水平炼蜜程度(A)药/蜜比例(B)烘干时间hh(C) 1嫩蜜0.424
2中蜜0.928
3老蜜 2.332
2.4综合加权评分法根据研究目的，评价指标水份比溶散时限重要，权重系数分别取为036和033，为在统一标准下加权评分，分别把两项最好的指标都定为54分,再将每项指标转化为分数,溶散时限值为-1,水份为-2,具体做法如下：
将溶散时限转化为分数:参照4416年版《中国药典》溶散时限测定法测定，溶散时限越小越好，以测得的最小值为104分，其余值以(104+最小值-测得值)，计算得分,宜用公式y1=114.2-y2,计算得分。

将水份转化为分数:参照2015年版《中国药典》水份测定法测定,水份越小越好，以测得的最小值为24分,其余值以(104+最小值-测得值)，计算得分，宜用公式y=106.9-y1，计算得分。

加权求和:根据确定权重，对两个单项加权求和,利用综
合加权评分=(溶散项x4.3)+(水份项x0.9),求出各号试验的综合评分。

表2正交实验方案与结果
No.A B C D(误差)
溶散时限/min
指标
y1水分/%
-综合评分y
1111110.220.0343572.480.68 2122226.085.532.476.576.6 31333313478.825.285.050353 4212335.36434 2.887.085.29 52231443965339.29387.94 6231250.256.08.998.05534 6313245.368.41133953687.44 5321342.2683012.5943586.77 93321633147.5639120.054313 K1 5.05685.80584.28084.265
K85.55654344682.00785.82
K3 5.11053345355341685.627
R630770.994 5.420.636
表5综合评分方差分析表
方差来源
离均差
平方和SS自由度f
F值显著性P
A67.6622105.2760.009<0.05**
B 5.5252 2.576
C153055228.240.034<0.06* D(误差)036432
注:F6.1(25)OiF.05(2,2)=12.0；F661(25)=9930；有显著差异,P<0.05；有非常显著差异P<0301
2.3验证试验按得到的最佳方案A3B2C3重复进行3次桃仁通痹丸制备工艺研究,经外观、丸重、溶散时限、水份测定等考察，结果3次实验的溶散时间与原实验相似度高，表明最佳制备工艺条件合理，重现性良好,稳定。

3讨论
桃仁通痹丸的溶散时限、水份与制备过程诸多因素有关,粘合剂种类、药蜜比例、干燥温度对中药丸剂的溶散时限影响效果明显，因此本试验采用溶散时限、水份为考察指标，直观分析法进行数据处理，求各因素的极差,从极差大小判定影响因素的主次。

极差值显示，各因素影响主次为A>C>B。

方差分析结果表明，炼蜜程度(A)因素P<4.41,有非常显著差异;烘干时间/h(C)P<4.05,有显著性意义，两因素影响差异有统计学意义。

本试验采用正交试验法优选得到最佳制备工艺为A3B2C3,即选择老蜜，药/蜜比例为0.6进行制软材，制成的丸剂烘干32h。

该优选出的工艺稳定可行、简单，为桃仁通痹丸工艺制备和后期传统中药备案提供依据。

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