2胆碱受体激动药阻断剂

第七章胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药（乙酰胆碱等）
二、M胆碱受体激动药（毛果芸香碱等）
1毛果芸香碱（匹罗卡品）
【体内过程】
1%-2%溶液入眼，易通过角膜进入眼房，用药数分钟后眼内压下降，可持续4-8h，其调节痉挛作用可在2h左右消失
【药理作用】
选择性：直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M,胆碱受体，对眼、腺体作用强，对心血管无明显作用
1.眼(1)缩瞳: 激动瞳孔括约肌M受体(2)降低眼内压:缩瞳,虹膜向中心拉紧,虹膜根部变薄,前房角扩大,房水易于通过巩膜静窦返回循环。

(3)调节痉挛:激动睫状肌M受体,睫状肌收缩,晶状体悬韧带松驰,晶状体变凸,屈光度增加,视远物模糊,视近物清楚。

2.促进汗腺,唾液腺分泌（较大剂量10-15mg皮下）
3.兴奋平滑肌：肠道（张力，蠕动增加），支气管，子宫，膀胱，胆囊，胆管
【临床应用】
1.青光眼:闭角型和开角型青光眼(高浓度会加重)
2.虹膜炎:与扩瞳药交替应用,防止虹膜与晶状体粘连
【不良反应】
小（视力）注意给药方法 1.药物吸收可引起腹泻,多汗,流涎等M受体激动表现,可用阿托品对抗。

2.滴眼浓度过高可引起眼痛。

视力模糊（之后会恢复）、眼痛、头痛。

【制剂及用法】
1%-2%溶液滴眼，滴眼时应堵住鼻泪管2分钟，压迫内眦，避免药物吸收不良反应
三、N胆碱受体激动药（烟碱等）
第八章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、胆碱酯酶
二、抗胆碱酯酶药
（一）易逆性抗胆碱酯酶药
1新斯的明
【药理作用】
抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，发挥完全拟胆碱作用，可兴奋M，N胆碱受体。

特点：选择性（对骨骼肌作用最强，对胃肠,膀胱作用较强，对其它器官作用较弱）
1.兴奋骨骼肌:(1)抑制AChE (2)直接激动骨骼肌运动终板N2受体(3)促进运动神经未梢释放Ach
2.兴奋胃肠和膀胱平滑肌
3.减慢心室频率
【临床用途】
1.重症肌无力
2.手术后腹气胀和尿潴留
3.阵发性室上性心动过速
4.解救筒箭毒碱(N2 阻断)和阿托品中毒(M阻断)
【不良反应】
治疗量：小中毒量：胆碱能危象。

表现、死因、抢救（口服应洗胃，早期维持呼吸并给予阿托品、胆碱酯酶复活药）---- M阻断
【制剂及用法】
不用于机械性肠梗阻、泌尿道肠梗阻患者
.重症肌无力口服溴化新新的明，15mg/次，一日三次，皮下注射甲硫酸新新的明，0.5-1.0mg/次；手术后腹气胀和尿潴留，皮下或肌内注射0.5mg/次，10-30minj见效
2毒扁豆碱（依色林）
１、作用机制同新斯的明：抑制AChE活性（小剂量兴奋，大抑制）
２、用途：青光眼。

作用特点：对眼作用较毛果芸香碱强，奏效快，降眼压
3. 注意：眼时应堵住鼻泪管2分钟，压迫内眦，避免药物吸收不良反应（调节痉挛，头痛，药液大量吸入中毒，呼吸麻痹）毒性大
（二）难逆性抗胆碱酯酶药
1有机磷酸酯类
【用途】军事（化学武器）工业（增塑剂）农业（农药）
【分类】主要用作农业杀虫剂:1.剧毒类对硫磷(1605)、内吸磷(1059) 2.强毒类敌敌畏3.低毒类敌百虫、乐果、马拉硫磷
【中毒表现】急性
1.M样症状：
胃肠道：恶心、呕吐、腹泻(大便失禁)、腹痛
腺体：大汗淋漓、流涎、口腔及鼻孔泡沫状分泌物（口吐白沫）
呼吸道：支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿
眼睛：缩瞳、视力模糊
2.N样症状：
表现为手指抖动,全身肌肉颤动。

3.中枢症状：先兴奋后抑制
【急性中毒的治疗原则】
争分夺秒(数分钟至24小时，死亡高峰期)
1.清除毒物（１）呼吸道（２）皮肤粘膜（３）消化道：洗胃注意：敌百虫中毒不能用碱性液洗胃，对硫磷中毒不能用高锰酸钾洗胃
2.对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等
3催吐（昏迷病人严禁催吐）
4使用特殊解毒药(1)M受体阻断药：阿托品(2)胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定
第九章胆碱受体阻断药
【分类及代表药】
1.M受体阻断药
(1)M1,M2受体阻断药:阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱(2)M1受体阻断药：哌仑西平(3)M2受体阻断药：三碘季胺酚
2.N受体阻断药(1)N1受体阻断药:美加明,咪芬(2)N2受体阻断药：琥珀胆碱，筒箭毒碱
一、M胆碱受体阻断药
（一）阿托品类
1阿托品
【药理作用】
阻断M受体特点:选择性（竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用）是选择性M受体阻断剂，与M胆碱受体有高亲和力，阻断乙酰胆碱和拟胆碱药与M受体结合。

组织选择性不高，主要作用于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。

1.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺
2.眼：(1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体.(2)升高眼内压：前房角变窄阻碍(3)调节麻痹：睫
状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。

3.松驰多种内脏平滑肌，缓解各种内脏绞痛：特点：胃肠>膀胱>胆管、输尿管、支气管.
4.心血管系统：较大剂量(1)心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制。

(2)加速房室传导(3)扩张血管：大剂量
5.中枢神经：兴奋
(1)较大剂量（1～2mg)：可轻度兴奋延脑和大脑。

(2)中毒剂量（>10mg)：由兴奋转入抑制（昏迷等〕
6.有机磷酸酯类中毒解救。

【临床应用】
1.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛>膀胱刺激症>胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用)
2.抑制腺体分泌：(1)全身麻醉给药(2)严重盗汗和流涎症
3.眼科：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配镜：固定晶状体，测屈光度。

现已少用，仅儿童验光时用。

4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓，窦房传导阻滞，Ⅰ、Ⅱ度房室传导阻滞
5.抗休克：感染性休克(暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等)；伴高热、心率过快者不用
6.解救有机磷酸酯类中毒。

【不良反应】
1.副作用：口干、视力模糊、皮肤潮红、心率加快等。

2.过量中毒：表现：由中枢兴奋转入抑制(幻觉,谵忘,精神错乱,高热严重时可出现昏迷,血压下降,呼吸抑制。

)
中毒解救药：毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱
【禁忌症】青光眼、幽门梗阻及前列腺肥大。

【慎用症】心肌梗死、心动过速及老年人。

（二）阿托品的合成代用品
１、合成扩瞳药
后马托品、托吡卡胺等;扩瞳、调节麻痹较阿托品短、弱。

适用于替代阿托品用于眼科检查，儿童需用阿托品
２、合成解痉药：
对胃肠M受体选择性高，适用于消化性溃疡及胃肠痉挛性疼痛;溴丙胺太林(普鲁本辛).胃复康，哌仑西平
1. 东莨宕碱
（1）颠茄类生物碱
（2）与阿托品比，对中枢神经系统的作用更强，持续时间更久，治疗量有镇静作用，大剂量星峰兴奋。

有欣快作用，易滥用。

（2）临床应用：麻醉前给药（抑制腺体分泌，抑制CNS，优于阿托品，阻断短期记忆，遗忘效应），晕动症，晕船晕车，妊娠或放射病所致呕吐。

帕金森病有一定疗效
（3）不良反应与禁忌与阿托品相似
2.山莨宕碱（654-2）
(1)解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍较强，解除平滑肌痉挛和升压作用与阿托品相似（2）抑制唾液腺和散瞳作用比阿托品弱，仅为阿托品的1/20—1/10。

不易通过血脑屏障。

（3）选择性高，毒性作用轻，排泄较阿托品快。

（4）临床治疗：中毒性休克，内脏平滑肌绞痛，眩晕症，血管神经性头痛
（5）不良反应与禁忌与阿托品相似，毒性低。

二、N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药、肌松药）
分类：１、去极化型肌松药２、非去极化型肌松
(一)去极化型肌松药
琥珀胆碱
【药理作用】
激动运动终板上N2受体,突触后膜持久去极化,致使终板膜对ACh不起反应。

【作用特点】
1.肌松前常出现短时(约1分钟)的肌束颤动(肌颤)
2.抗胆碱酯酶药能增强琥珀胆碱的肌松作用,因此过量时不能用新斯的明解毒。

【临床应用】
1.气管内插管,气管镜和食管镜检查
2.外科麻醉辅助用药：肌松
【不良反应】过量致呼吸麻痹。