讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药ppt课件
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解热镇痛抗炎药
1
生活中常见的那些NSAIDs
双氯芬酸钠肠溶片 小剂量阿司匹林肠溶片 对乙酰氨基酚缓释片 洛索洛芬片
快速镇痛、抗炎 抗血小板 解热镇痛 抗炎
2
前言
解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药 （Non-steroidal anti-infammatory drugs， NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物。
发热激活物 EP细胞
EPs 内生致热原
下丘脑 PGE2 ↑,Na+/Ca2+ ↑ ，cAMP ↑
体温调定点上移
产热↑
散热↓
骨骼肌寒战 皮肤血管收缩
体温升高
10
NSAIDs作用位点
感染或理化因素
细胞膜磷脂
脂氧化酶
（-
脂氧化物
花生四烯）酸
糖皮质激素
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
环氧化酶（COX）
宗
乙酸类
生
昔康类 丙酸类
磺酰丙 胺类
水杨酸 类（甲 酸）
吡唑酮 苯胺类 类
对乙酰氨基 酚（1948
吲哚美辛 （1963 年），舒林
酸、萘丁美 酮、双氯芬酸
吡罗昔康、
美洛昔康 （198X
年）Leabharlann 年）磺胺类药物过敏
13
常用分类: 按选择性分类
•非特异性COX抑制剂
如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸
•选择性COX-1抑制剂
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖 皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
18.66% 11.31%
48.46%抗炎抗风湿
镇痛
抗血小板
3
21.57%
解热
案例
患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲 状腺素片 (100µg/ d ),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬 缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015
600 173
68 15.16 1.25 0.08 0.70 0.58 0.143 < 0.07
COX-2
C-端 活性 片断
疏水【通道】
523位有结构
较大的异亮氨酸
(isoleucine)将亲
N
水的[侧袋][封闭]
端
120位置的
精氨酸(Arginine)
C-端 活性 片断
疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
523位 有结构 较小的 缬氨酸
(valine) 让亲水的 [侧袋]可以 形成
0.0027 < 0.0013
抑制剂 •COX-2抑制剂
•NSAIDs(nonCOX-2)
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热
IC50（COX-2/COX-1）
将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱 用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示；
比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强， 该药的不良反应越大；
N
亲水的
端
[侧袋]
15
Adapted from Kurumball et al, 1996
环氧合酶的生理学和病理学意义
环氧合酶亚型 来源 生成条件 主要生理功能
病理学
COX-1 固有型 绝大多数组织 自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 损伤早期的疼痛
COX-2 诱导型 炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成
比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越 大，不良反应则较少。
18
NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较 （IC50：μmol·L-1）
药物
COXⅠ
COX Ⅱ
COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布
内过氧化物 PGG2 PGH
（）
NSAID s
前列环素 前列腺素 血栓素A2
11
PGI2 PGE1,PGE2
按结构分类及发展史
12
按结构分类及发展史
尼美舒利 （1985 年），塞来
布洛芬 （1969 年），洛索
昔布 （199X
年）
保泰松
洛芬、萘普
阿司匹林 （1988 年），赖氨匹
林
（1949 年），羟布
5
NSAIDs药物作用机制
花生四烯酸 前列腺素（PGs）
6
花生四烯酸的代谢
感染或理化因素
脂氧化酶
脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
细胞膜
花生四烯酸 环氧化酶 （COX）
内过氧化物
PGG2 PGH
前列环素 前列腺素 血栓素A2
7
PGI2 PGE1,PGE2
前列腺素的影响
致炎介质——PGs、白三烯、组胺、5-HT、细胞 因子、P物质
细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等
炎症反应
16
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non-COX-2)
•Asprin
COX-1 (结构酶)
血栓素A2、 PGE2、 PGI2
17
COX-2 (诱导酶)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子 •生•肿长瘤因坏子死因子
服用布洛芬第2天晚,患者自觉头晕、不能站立、乏力、恶 心、呕吐、心悸，自测脉搏 140 次/min。次日至急诊查血 压195/90mmHg。血生化、心电图正常。
什么原因？布洛芬的不良反应？
4
主要介绍的内容
作用机制 药物的发展及分类 不良反应 临床应用 使用原则及注意事项
小剂量阿司匹林
•倾向性（选择性）COX-2抑制剂
COX-2的IC50比COX1低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影 响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利
•特异性COX-2抑制剂
>>100倍COX-2选择性 如塞来昔布、罗非昔布
14
COX-1和 COX-2 的结构
COX-1
致痛因子——组胺、缓激肽、5-HT、钾氢钙离 子、PGs、P物质、细胞因子
致热介质——PGE、cAMP、Na+/Ca2+
8
炎症病灶
协同作用
PG合成增加
组胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
红、肿、热、痛
9
发热的机制
1
生活中常见的那些NSAIDs
双氯芬酸钠肠溶片 小剂量阿司匹林肠溶片 对乙酰氨基酚缓释片 洛索洛芬片
快速镇痛、抗炎 抗血小板 解热镇痛 抗炎
2
前言
解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药 （Non-steroidal anti-infammatory drugs， NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物。
发热激活物 EP细胞
EPs 内生致热原
下丘脑 PGE2 ↑,Na+/Ca2+ ↑ ，cAMP ↑
体温调定点上移
产热↑
散热↓
骨骼肌寒战 皮肤血管收缩
体温升高
10
NSAIDs作用位点
感染或理化因素
细胞膜磷脂
脂氧化酶
（-
脂氧化物
花生四烯）酸
糖皮质激素
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
环氧化酶（COX）
宗
乙酸类
生
昔康类 丙酸类
磺酰丙 胺类
水杨酸 类（甲 酸）
吡唑酮 苯胺类 类
对乙酰氨基 酚（1948
吲哚美辛 （1963 年），舒林
酸、萘丁美 酮、双氯芬酸
吡罗昔康、
美洛昔康 （198X
年）Leabharlann 年）磺胺类药物过敏
13
常用分类: 按选择性分类
•非特异性COX抑制剂
如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸
•选择性COX-1抑制剂
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖 皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
18.66% 11.31%
48.46%抗炎抗风湿
镇痛
抗血小板
3
21.57%
解热
案例
患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲 状腺素片 (100µg/ d ),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬 缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015
600 173
68 15.16 1.25 0.08 0.70 0.58 0.143 < 0.07
COX-2
C-端 活性 片断
疏水【通道】
523位有结构
较大的异亮氨酸
(isoleucine)将亲
N
水的[侧袋][封闭]
端
120位置的
精氨酸(Arginine)
C-端 活性 片断
疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
523位 有结构 较小的 缬氨酸
(valine) 让亲水的 [侧袋]可以 形成
0.0027 < 0.0013
抑制剂 •COX-2抑制剂
•NSAIDs(nonCOX-2)
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热
IC50（COX-2/COX-1）
将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱 用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示；
比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强， 该药的不良反应越大；
N
亲水的
端
[侧袋]
15
Adapted from Kurumball et al, 1996
环氧合酶的生理学和病理学意义
环氧合酶亚型 来源 生成条件 主要生理功能
病理学
COX-1 固有型 绝大多数组织 自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 损伤早期的疼痛
COX-2 诱导型 炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成
比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越 大，不良反应则较少。
18
NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较 （IC50：μmol·L-1）
药物
COXⅠ
COX Ⅱ
COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布
内过氧化物 PGG2 PGH
（）
NSAID s
前列环素 前列腺素 血栓素A2
11
PGI2 PGE1,PGE2
按结构分类及发展史
12
按结构分类及发展史
尼美舒利 （1985 年），塞来
布洛芬 （1969 年），洛索
昔布 （199X
年）
保泰松
洛芬、萘普
阿司匹林 （1988 年），赖氨匹
林
（1949 年），羟布
5
NSAIDs药物作用机制
花生四烯酸 前列腺素（PGs）
6
花生四烯酸的代谢
感染或理化因素
脂氧化酶
脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
细胞膜
花生四烯酸 环氧化酶 （COX）
内过氧化物
PGG2 PGH
前列环素 前列腺素 血栓素A2
7
PGI2 PGE1,PGE2
前列腺素的影响
致炎介质——PGs、白三烯、组胺、5-HT、细胞 因子、P物质
细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等
炎症反应
16
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non-COX-2)
•Asprin
COX-1 (结构酶)
血栓素A2、 PGE2、 PGI2
17
COX-2 (诱导酶)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子 •生•肿长瘤因坏子死因子
服用布洛芬第2天晚,患者自觉头晕、不能站立、乏力、恶 心、呕吐、心悸，自测脉搏 140 次/min。次日至急诊查血 压195/90mmHg。血生化、心电图正常。
什么原因？布洛芬的不良反应？
4
主要介绍的内容
作用机制 药物的发展及分类 不良反应 临床应用 使用原则及注意事项
小剂量阿司匹林
•倾向性（选择性）COX-2抑制剂
COX-2的IC50比COX1低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影 响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利
•特异性COX-2抑制剂
>>100倍COX-2选择性 如塞来昔布、罗非昔布
14
COX-1和 COX-2 的结构
COX-1
致痛因子——组胺、缓激肽、5-HT、钾氢钙离 子、PGs、P物质、细胞因子
致热介质——PGE、cAMP、Na+/Ca2+
8
炎症病灶
协同作用
PG合成增加
组胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
红、肿、热、痛
9
发热的机制