表没食子儿茶素没食子酸酯对急性胰腺炎的抑制作用科研汇报PPT
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① 撰写并发表文章 1-2篇 ② 与药企或高校联合申请专利
参考文献 ：
① Benoy I.Babu Green tea Polyphenols Ameliorate Pancreatic injury in Cerulein Induced Murine Acute Pancreatitis,Pancreas Volume 38,Number 8.November 2009
③ Park JS, Khoi PN, Joo YE et al. EGCG inhibits recepteur d'origine nantais expression by suppressing Egr-1 in gastric cancer cells. Int J Oncol 2013; 42: 1120-1126.
1、EGCG亦能够改善急性胰腺炎的炎症反应 2、常饮用绿茶，可预防急性胰腺炎，减轻急性胰腺炎的病
情发展，减少急性胰腺炎的复发。
成果应用前景及社会效益： 1、多饮绿茶，预防急性胰腺炎的发生，减轻社会医疗支出。 2、EGCG作为有效的抗炎症单体，有望成为治疗急性胰腺
炎的新药物。
已具备的条件（包括前期研究工作、实验室设备、实验动物和动物实 验、信息资料、研究人员等）
立题目的：
急性胰腺炎主要表现为全身炎症反应，那 么，表没食子儿茶素没食子酸酯作为绿茶多芬 的主要抗炎活性物质（2），是否也存在改善胰 腺炎的作用。本课题将进行探讨。
此外，饮用绿茶是否降低人群中发生急性胰
腺炎的风险，此尚缺乏流行病学研究，故该课题 还将包括对长期饮用绿茶与急性胰腺炎相关性的 研究。从另外一个侧面来验证推论。
参考文献
7. Li S, Hattori T, Kodama EN. Epigallocatechin gallate inhibits the HIV reverse transcription step. Antivir Chem Chemother 2011; 21: 239-243.
8. Yamaguchi K, Honda M, Ikigai H et al. Inhibitory effects of (-)-epigallocatechin gallate on the life cycle of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Antiviral Res 2002; 53: 19-34.
⑤ Jung JY, Mo HC, Yang KH et al. Inhibition by epigallocatechin gallate of CoCl2induced apoptosis in rat PC12 cells. Life Sci 2007; 80: 1355-1363.
⑥ Steinmann J, Buer J, Pietschmann T, Steinmann E. Anti-infective properties of Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a component of Green Tea. Br J Pharmacol 2012.
请各位领导、老师 提出宝贵意见，谢谢！
科研项目招标
消化科
题目： 表没食子儿茶素没食子酸酯对
急性胰腺炎的作用及其机制
Effect of Epigallocatechin Gallat腺炎（acute pancreatitis,AP)是临床常见 的一种急腹症，近年来发病率呈上升趋势，其中相当一 部分发展成为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP),重症急性胰腺炎的胰腺组织持续性 的微循环灌注不足导致胰腺组织缺陷缺氧及坏死，炎症 介质及细胞因子大量释放，促使疾病的迅速进展，病情 凶险，治疗不及时则病死率高。因此寻求对急性胰腺炎 有效的治疗药物和手段，拓展治疗AP药物的选择性，提 高SAP患者的生存率，成为临床与基础研究的重点。
2.3 统计学处理
研究方法
统计学分析方法：
1. 数据处理、统计分析采用SPSS17.0软 件。
2. 计数资料用均数和标准差表示，相关性 用Pearson直线相关、Spearman秩相关、 Logistic回归分析进行分析。
3. P<0.05为差异有统计学意义。
课题预期目标、成果应用前景、经济（社会）效益
1.Yang CS ,J Nutr.2000;130:2049-2412
研究内容
表没食子儿茶素没食子酸酯对雨蛙素 (caerulein,CAE)诱导的大鼠急性胰腺炎的作用及 机制
饮用绿茶对急性胰腺炎的影响
基础实验部分：
1.1雨蛙素(caerulein,CAE)诱导的大鼠急性胰腺炎AP的模型建立 大鼠腹腔注射CAE（50ug/kg),每小时1次，连续6次
Acute ncet.2008;371:141-152
研究背景：
急性胰腺炎发病机制尚未完全明确，现研究
的认为：1.各种病因导致胰腺腺泡内大量胰蛋白
酶原被激活，继而引起各种酶原激活的连锁反应，
导致胰腺自身消化；2、胰导管通透性增加，周围
正常的胰腺组织内大量的活性胰酶可以渗入，同
10000元
2.临床流行病学调查部分：1.35 万
1、流行病学调查表制作及印刷费用 500 元 2、电话随访通讯费 1000 元 3、劳务费（包括实验基础部分劳务费） 2000 元 4、文章发表版面费、文献查新费、专利申请费用（含实验基础部分）10000 元
课题预计取得的成果：（文章篇数、专利、专著、是否报奖等）
④ Khan N, Adhami VM, Mukhtar H. Review: green tea polyphenols in chemoprevention of prostate cancer: preclinical and clinical studies. Nutr Cancer 2009; 61: 836-841.
⑦ Jiang F, Chen W, Yi K et al. The evaluation of catechins that contain a galloyl moiety as potential HIV-1 integrase inhibitors. Clin Immunol 2010; 137: 347-356.
1.2 实验动物分组： ⑴ 大鼠 + 生理盐水 ⑵ 大鼠 + CAE + EGCG ⑶ 大鼠 + CAE ⑷ 大鼠 + EGCG
基础实验部分：
1.3 实验结果的观察： ⑴ 胰腺大体形态学改变 ⑵ 胰腺组织病理学镜下改变 ⑶ 大鼠血清淀粉酶活性 ⑷ 胰腺组织TNF-α、NF-κB炎症因子的比较
Curr Med Chem. 2006;13:2775-2787
表没食子儿茶素没食子酸酯
(Epigallocatechin Gallate.EGCG)
天然植物绿茶提取 物的主要成分，过去许 多研究发现其具有广泛 的生物学活性，在实验 和临床研究中发现其能 够防治一些疾病，例如， 肿瘤、心血管疾病、肥 胖、糖尿病等。其中在 炎症性疾病方面，有着 突出的保护机体的作用。
10. Shepard CW, Finelli L, Alter MJ. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect Dis 2005; 5: 558-567.
11. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC et al. The green tea polyphenol, epigallocatechin-3-gallate, inhibits hepatitis C virus entry. Hepatology 2011; 54: 1947-1955.
9. Nance CL, Siwak EB, Shearer WT. Preclinical development of the green tea catechin, epigallocatechin gallate, as an HIV-1 therapy. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 459-465.
机制研究显示：
表没食子儿茶素没食子酸酯具有 抗氧化应激和抗炎性反应的作用，主 要表现在EGCG抑制环氧酶-2（COX-2） 和膜结合型前列腺素E2合酶-1 （mPGES-1）的表达，另外也有研究显 示EGCG主要通过调控核因子-kB(NF-kB) 实现。在缺血再灌注损伤的小鼠模型 中，Borna Relja等（Eur J Nutr 2012; 51: 311-321）研究发现绿茶提 取物能够通过调节核因子-kB(NF-kB) 和JNK通路，而减弱细胞凋亡、氧化应 激和炎症等缺血再灌注引起的损害。
② Hauber I, Hohenberg H, Holstermann B et al. The main green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate counteracts semen-mediated enhancement of HIV infection. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 9033-9038.
1.4 统计学处理
临床流行病学调查：
2.1 研究对象：病例为2010年-2015年在德阳市人民医院诊 断为急性胰腺炎的患者且同意参加者。进行回顾性研究。
2.2 研究方法： ⑴ 人口资料、饮茶史、疾病进展情况。饮茶情况分为： 极少，偶尔，经常三类。 ⑵ 急性胰腺炎患者的分类，入院时白细胞、C蛋白、钙 离子、血糖、淀粉酶、脂肪酶，住院日期，最终预后及 出院随访情况。
13. Calland N, Albecka A, Belouzard S et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate is a new inhibitor of hepatitis C virus entry. Hepatology 2012; 55: 720-729.
时在胰腺组织损伤过程中，释放的活性酶激活单
核-巨噬细胞系统，释放出大量炎性介质和血管活
性物质，血管通透性增加和胰腺微循环障碍引起
胰腺坏死，炎症介质通过血液循环和淋巴管途径
输送至全身，最终导致全身炎症反应综合征。
Interaction between cytokines and oxidative stress in acute pancreatitis.
12. Chen C, Qiu H, Gong J et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate inhibits the replication cycle of hepatitis C virus. Arch Virol 2012; 157: 1301-1312.
1、曾做过EGCG与急性重症肝炎的相关研究，并撰写综述 肝脏疾病与绿茶多酚（未发表）
2、实验室设备、实验室动物、动物实验与高校合作 3、临床流行病调查部分以我院现有门诊及住院病人为调 查对象，以周边小区住户为健康人群调查对象
总预算经费：（6.05万）
1.基础实验部分： 4.7 万
1、清洁级实验用雄性大白鼠及饲养费 5000元 2、耗材：大鼠解剖、胰腺组织活检及固定切片、血液提取 10000元 3、试剂：雨蛙素、表没食子儿茶素没食子酸酯、TNF-α、NF-κB抗体 4、血清淀粉酶、脂肪酶活性检测 2000元 5、胰腺组织病理读片、免疫组化及平台使用 20000元
参考文献 ：
① Benoy I.Babu Green tea Polyphenols Ameliorate Pancreatic injury in Cerulein Induced Murine Acute Pancreatitis,Pancreas Volume 38,Number 8.November 2009
③ Park JS, Khoi PN, Joo YE et al. EGCG inhibits recepteur d'origine nantais expression by suppressing Egr-1 in gastric cancer cells. Int J Oncol 2013; 42: 1120-1126.
1、EGCG亦能够改善急性胰腺炎的炎症反应 2、常饮用绿茶，可预防急性胰腺炎，减轻急性胰腺炎的病
情发展，减少急性胰腺炎的复发。
成果应用前景及社会效益： 1、多饮绿茶，预防急性胰腺炎的发生，减轻社会医疗支出。 2、EGCG作为有效的抗炎症单体，有望成为治疗急性胰腺
炎的新药物。
已具备的条件（包括前期研究工作、实验室设备、实验动物和动物实 验、信息资料、研究人员等）
立题目的：
急性胰腺炎主要表现为全身炎症反应，那 么，表没食子儿茶素没食子酸酯作为绿茶多芬 的主要抗炎活性物质（2），是否也存在改善胰 腺炎的作用。本课题将进行探讨。
此外，饮用绿茶是否降低人群中发生急性胰
腺炎的风险，此尚缺乏流行病学研究，故该课题 还将包括对长期饮用绿茶与急性胰腺炎相关性的 研究。从另外一个侧面来验证推论。
参考文献
7. Li S, Hattori T, Kodama EN. Epigallocatechin gallate inhibits the HIV reverse transcription step. Antivir Chem Chemother 2011; 21: 239-243.
8. Yamaguchi K, Honda M, Ikigai H et al. Inhibitory effects of (-)-epigallocatechin gallate on the life cycle of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Antiviral Res 2002; 53: 19-34.
⑤ Jung JY, Mo HC, Yang KH et al. Inhibition by epigallocatechin gallate of CoCl2induced apoptosis in rat PC12 cells. Life Sci 2007; 80: 1355-1363.
⑥ Steinmann J, Buer J, Pietschmann T, Steinmann E. Anti-infective properties of Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a component of Green Tea. Br J Pharmacol 2012.
请各位领导、老师 提出宝贵意见，谢谢！
科研项目招标
消化科
题目： 表没食子儿茶素没食子酸酯对
急性胰腺炎的作用及其机制
Effect of Epigallocatechin Gallat腺炎（acute pancreatitis,AP)是临床常见 的一种急腹症，近年来发病率呈上升趋势，其中相当一 部分发展成为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP),重症急性胰腺炎的胰腺组织持续性 的微循环灌注不足导致胰腺组织缺陷缺氧及坏死，炎症 介质及细胞因子大量释放，促使疾病的迅速进展，病情 凶险，治疗不及时则病死率高。因此寻求对急性胰腺炎 有效的治疗药物和手段，拓展治疗AP药物的选择性，提 高SAP患者的生存率，成为临床与基础研究的重点。
2.3 统计学处理
研究方法
统计学分析方法：
1. 数据处理、统计分析采用SPSS17.0软 件。
2. 计数资料用均数和标准差表示，相关性 用Pearson直线相关、Spearman秩相关、 Logistic回归分析进行分析。
3. P<0.05为差异有统计学意义。
课题预期目标、成果应用前景、经济（社会）效益
1.Yang CS ,J Nutr.2000;130:2049-2412
研究内容
表没食子儿茶素没食子酸酯对雨蛙素 (caerulein,CAE)诱导的大鼠急性胰腺炎的作用及 机制
饮用绿茶对急性胰腺炎的影响
基础实验部分：
1.1雨蛙素(caerulein,CAE)诱导的大鼠急性胰腺炎AP的模型建立 大鼠腹腔注射CAE（50ug/kg),每小时1次，连续6次
Acute ncet.2008;371:141-152
研究背景：
急性胰腺炎发病机制尚未完全明确，现研究
的认为：1.各种病因导致胰腺腺泡内大量胰蛋白
酶原被激活，继而引起各种酶原激活的连锁反应，
导致胰腺自身消化；2、胰导管通透性增加，周围
正常的胰腺组织内大量的活性胰酶可以渗入，同
10000元
2.临床流行病学调查部分：1.35 万
1、流行病学调查表制作及印刷费用 500 元 2、电话随访通讯费 1000 元 3、劳务费（包括实验基础部分劳务费） 2000 元 4、文章发表版面费、文献查新费、专利申请费用（含实验基础部分）10000 元
课题预计取得的成果：（文章篇数、专利、专著、是否报奖等）
④ Khan N, Adhami VM, Mukhtar H. Review: green tea polyphenols in chemoprevention of prostate cancer: preclinical and clinical studies. Nutr Cancer 2009; 61: 836-841.
⑦ Jiang F, Chen W, Yi K et al. The evaluation of catechins that contain a galloyl moiety as potential HIV-1 integrase inhibitors. Clin Immunol 2010; 137: 347-356.
1.2 实验动物分组： ⑴ 大鼠 + 生理盐水 ⑵ 大鼠 + CAE + EGCG ⑶ 大鼠 + CAE ⑷ 大鼠 + EGCG
基础实验部分：
1.3 实验结果的观察： ⑴ 胰腺大体形态学改变 ⑵ 胰腺组织病理学镜下改变 ⑶ 大鼠血清淀粉酶活性 ⑷ 胰腺组织TNF-α、NF-κB炎症因子的比较
Curr Med Chem. 2006;13:2775-2787
表没食子儿茶素没食子酸酯
(Epigallocatechin Gallate.EGCG)
天然植物绿茶提取 物的主要成分，过去许 多研究发现其具有广泛 的生物学活性，在实验 和临床研究中发现其能 够防治一些疾病，例如， 肿瘤、心血管疾病、肥 胖、糖尿病等。其中在 炎症性疾病方面，有着 突出的保护机体的作用。
10. Shepard CW, Finelli L, Alter MJ. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect Dis 2005; 5: 558-567.
11. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC et al. The green tea polyphenol, epigallocatechin-3-gallate, inhibits hepatitis C virus entry. Hepatology 2011; 54: 1947-1955.
9. Nance CL, Siwak EB, Shearer WT. Preclinical development of the green tea catechin, epigallocatechin gallate, as an HIV-1 therapy. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 459-465.
机制研究显示：
表没食子儿茶素没食子酸酯具有 抗氧化应激和抗炎性反应的作用，主 要表现在EGCG抑制环氧酶-2（COX-2） 和膜结合型前列腺素E2合酶-1 （mPGES-1）的表达，另外也有研究显 示EGCG主要通过调控核因子-kB(NF-kB) 实现。在缺血再灌注损伤的小鼠模型 中，Borna Relja等（Eur J Nutr 2012; 51: 311-321）研究发现绿茶提 取物能够通过调节核因子-kB(NF-kB) 和JNK通路，而减弱细胞凋亡、氧化应 激和炎症等缺血再灌注引起的损害。
② Hauber I, Hohenberg H, Holstermann B et al. The main green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate counteracts semen-mediated enhancement of HIV infection. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 9033-9038.
1.4 统计学处理
临床流行病学调查：
2.1 研究对象：病例为2010年-2015年在德阳市人民医院诊 断为急性胰腺炎的患者且同意参加者。进行回顾性研究。
2.2 研究方法： ⑴ 人口资料、饮茶史、疾病进展情况。饮茶情况分为： 极少，偶尔，经常三类。 ⑵ 急性胰腺炎患者的分类，入院时白细胞、C蛋白、钙 离子、血糖、淀粉酶、脂肪酶，住院日期，最终预后及 出院随访情况。
13. Calland N, Albecka A, Belouzard S et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate is a new inhibitor of hepatitis C virus entry. Hepatology 2012; 55: 720-729.
时在胰腺组织损伤过程中，释放的活性酶激活单
核-巨噬细胞系统，释放出大量炎性介质和血管活
性物质，血管通透性增加和胰腺微循环障碍引起
胰腺坏死，炎症介质通过血液循环和淋巴管途径
输送至全身，最终导致全身炎症反应综合征。
Interaction between cytokines and oxidative stress in acute pancreatitis.
12. Chen C, Qiu H, Gong J et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate inhibits the replication cycle of hepatitis C virus. Arch Virol 2012; 157: 1301-1312.
1、曾做过EGCG与急性重症肝炎的相关研究，并撰写综述 肝脏疾病与绿茶多酚（未发表）
2、实验室设备、实验室动物、动物实验与高校合作 3、临床流行病调查部分以我院现有门诊及住院病人为调 查对象，以周边小区住户为健康人群调查对象
总预算经费：（6.05万）
1.基础实验部分： 4.7 万
1、清洁级实验用雄性大白鼠及饲养费 5000元 2、耗材：大鼠解剖、胰腺组织活检及固定切片、血液提取 10000元 3、试剂：雨蛙素、表没食子儿茶素没食子酸酯、TNF-α、NF-κB抗体 4、血清淀粉酶、脂肪酶活性检测 2000元 5、胰腺组织病理读片、免疫组化及平台使用 20000元