血清胎球蛋白A、C反应蛋白及骨保护素水平与血液透析患者血管钙化相关性研究

血清胎球蛋白A、C反应蛋白及骨保护素水平与血液透析患者
血管钙化相关性研究
莫颖; 任荣; 张艳
【期刊名称】《《临床肾脏病杂志》》
【年(卷),期】2019(019)011
【总页数】4页(P853-856)
【关键词】胎球蛋白A; C反应蛋白; 骨保护素; 血液透析; 血管钙化
【作者】莫颖; 任荣; 张艳
【作者单位】830011 乌鲁木齐新疆医科大学第五附属医院肾病科
【正文语种】中文
血管钙化是血液透析患者临床上常见并发症之一。

研究结果表明，血管钙化通常致心血管事件与猝死的发生，不利于患者病情恢复，在患者预后判断中具有重要临床意义[1]。

目前已证实，血液透析患者血管钙化发生原因多与心血管危险因素有关，而对于非血管因素的报道尚缺乏[2]。

血胎球蛋白A(Fetuin-A)能明显抑制血管异位钙化的发生，C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)能准确反映机体炎性反应状态，骨保护素(osteoprotegerin, OPG)在机体骨代谢中具有重要功能，同时在血
管调节过程中发挥重要功能[3-4]。

为了探讨上述3种非血管因素与血液透析患者
血管钙化发生的相关性，本文回顾性分析150例血液透析患者临床病例资料，比
较血管钙化与未钙化患者临床资料，并对其进行Logistic回归与Pearson相关分
析，现报道如下。

资料和方法
一、研究对象及分组
纳入2017年2月至2018年6月期间于新疆医科大学第五附属医院行血液透析患者150例，所有患者均接受血液透析治疗至少一年，且每周3次，每次4 h。

排
除标准：(1)急慢性感染患者；(2)接受冠脉介入手术或冠脉搭桥术患者；(3)患者体内有起搏器放置；(4)活动性自身免疫疾病患者；(5)曾有心脏辨膜置换或移植实体
器官治疗史的患者；(6)肿瘤晚期患者。

150例患者中，男性患者78例，女性患者72例，患者年龄平均值为(55.7±3.1)岁，平均透析时间(5.7±3.1)年。

按照原发病进行分类，其中68例患者为慢性肾小球肾炎，32例患者为高血压肾损伤，31例患者为糖尿病肾病，19例患者为多囊肾。

另外，按照透析期间是否发生血管钙化进行分类，其中75例患者出现血管钙化(钙化组)，75例患者未出现血管钙化(未钙化组)。

二、方法
比较两组人群临床资料与病理资料，主要包含年龄、收缩压、舒张压、透析时间、红细胞计数、血红蛋白、总蛋白、三酰甘油、血总固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐、尿酸、血钙、血磷、甲状旁腺素(PTH)、CRP、OPG、血白蛋白、Fetuin-A水平等。

血清采集方法：于清晨抽取患者3 mL空腹静脉血，
肝素抗凝处理后，4℃离心处理(1 000 r/min)，离心时间15 min取上清液，然后将其分装于超低温冰箱保存。

其中采用酶联免疫吸附法对血清中Fetuin-A、CRP、OPG水平进行检测。

所有操作均按照试剂盒操作说明严格执行。

血管钙化评分[5]：每位患者10个部位的钙化情况进行评分，部分划分标准采用两条线将骨盆x光平片分成4部分，水平线位于股骨头切面，垂直线位于脊柱位置；将双手正位片分为4部分，先以双手各作为一部分，再以掌骨上方做水平线进行
分隔；上腹部和下腹部以平腰椎L2、L3椎间隙分界。

评分标准：有钙化计为1分，无钙化计为0分，并计算总分作为患者的钙化积分，积分范围为0～10分，其中1～3分为轻度钙化，4～6分为中度钙化，6分以上为重度钙化。

由两位有经验的放射科医师进行盲法阅片及评分。

钙化组患者治疗：分别使用钙浓度为1.25 mmol/L的透析液，进行常规血液透析
治疗12个月。

所有患者透析3次/周，4 h/次。

透析期间，继续维持其他药物治疗，包括阿法骨化醇胶丸、碳酸钙、降压药、叶酸、铁剂、促红细胞生成素等。

根据患者血钙浓度调整口服碳酸钙剂量，若血钙>2.5 mmol/L，则停用碳酸钙。

血
压控制在160/90 mmHg以内。

三、统计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件对研究结果进行分析并处理，两组人群临床基本与病
理资料之间的比较，计量资料比较采用t检验。

同时，采用Pearson相关分析对
各因素与患者血管钙化的相关性进行分析，采用Logistic多元回归对血液透析患
者血管钙化的影响因素进行分析。

检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学
意义。

结果
一、基线资料与病理资料间的比较
两组患者间年龄、收缩压、舒张压、红细胞计数、血红蛋白、总蛋白、三酰甘油、血总固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐、尿酸、血钙等无统计学差异(P>0.05)，而钙化组患者透析时间、PTH、血磷、CRP、OPG水平明显高
于无钙化组(P<0.05)，血白蛋白、Fetuin-A水平明显低于无钙化组(P<0.05)。

(表1)。

表1 两组患者临床资料与病理资料的比较指标钙化组(n=75)未钙化组(n=75)t值
P值年龄(岁)55.4±6.054.6±4.00.9320.353收缩压
(mmHg)126.4±23.4125.8±24.40.1590.874舒张压
(mmHg)79.5±8.180.4±9.60.6520.515透析时间
(年)6.3±1.42.8±0.818.411<0.001红细胞计数
(1012/L)3.44±0.323.41±0.290.6010.548血红蛋白
(g/L)103.4±18.8101.6±20.20.5680.571总蛋白
(g/L)66.5±8.766.0±9.50.3750.708血白蛋白
(g/L)31.3±5.441.6±6.610.3700.000三酰甘油
(mmol/L)1.6±0.41.6±0.30.3330.740血总胆固醇
(mmol/L)4.3±0.74.3±0.60.4960.621高密度脂蛋白
(mmol/L)1.14±0.281.18±0.310.8290.408低密度脂蛋白
(mmol/L)2.25±0.242.28±0.320.6500.517尿素氮
(mmol/L)25.4±4.826.2±4.21.0260.306血肌酐
(μmol/L)890.6±80.2908.4±101.01.1940.234尿酸
(μmol/L)389.8±59.8401.8±60.51.2240.223血钙
(μmol/L)2.3±0.72.2±0.60.7800.436血磷
(μmol/L)2.4±0.32.0±0.46.138<0.001PTH(pg/mL)877.9±180.3558.9±90.713. 687<0.001Fetuin-
A(g/L)0.22±0.080.43±0.1113.371<0.001CRP(mg/L)60.6±18.830.5±8.812.61 9<0.001OPG(ng/L)409.9±56.1240.2±40.521.241<0.001钙化积分
(分)5.36±1.070.89±0.2335.371<0.001
二、血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化的Logistic回归分析
经过Logistic回归分析，血清Fetuin-A、CRP与OPG水平与血液透析患者血管钙化相关，是血液透析患者血管钙化发生发展过程中的独立危险因素。

(表2)
表2 血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化的Logistic回归
分析影响因素βS.E.WaldP值OR95%CI下限上限Fetuin-A-
1.6361.4141.3390.0270.1950.1021.004CRP
2.2831.0774.4930.0029.8064.279
10.765OPG2.1421.1883.2510.0078.5164.0038.507
三、血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化的Pearson相关性分析
经过Pearson相关性分析，血清CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化程度
呈正相关，Fetuin-A与之呈负相关。

(图1)
注：图A示Fetuin-A与血管钙化呈负相关(P<0.05)；图B示CRP与血管钙化呈
正相关(P<0.05)；图C示OPG与血管钙化呈正相关(P<0.05)图1 血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化的Pearson相关性分析
四、血液透析血管钙化患者治疗前、后血清Fetuin-A、CRP及OPG水平比较
相比较治疗前，血液透析血管钙化患者治疗后血清Fetuin-A水平明显升高
(P<0.05)，而CRP及OPG水平明显降低(P<0.05)。

(表3)
表3 血液透析血管钙化患者治疗前、后血清Fetuin-A、CRP及OPG水平比较时
间例数Fetuin-A(g/L)CRP(mg/L)OPG(ng/L)治疗前
750.22±0.0860.6±18.8409.9±56.1治疗后750.51±0.1230.1±9.0211.2±55.4t
值17.41412.71521.823P值<0.001<0.001<0.001
讨论
有文献报道，大多数血液透析患者会并发血管钙化，进而导致各类心血管事件的发生，如心律紊乱、心肌缺血、心力衰竭及斑块破裂，严重影响患者生存质量[6]。

因此，早期诊断血液透析患者血管钙化具有重要临床意义。

目前，血管钙化研究主要集中在心血管因素，而对非心血因素在血液透析患者血管钙化发生发展中的作用尚少见报道。

作为一种血浆糖蛋白，Fetuin-A来源于肝脏，主要分布于体内脑脊液与血液中，
对机体血管钙化具有明显抑制作用[7]，其具体机制如下：(1)该蛋白氨基端酸性残
基结合碱性磷酸钙而形成极易发生溶解的胶体微球，维持体内钙浓度而降低组织钙化的发生；(2)平滑肌细胞分泌大量转化生长因子β，进而增加血清中IL-lβ、TNF-α水平而加快血管钙化形成，Fetuin-A可与转化生长因子β受体结合而抑制上述
通路，减少钙化形成。

本研究中，血管钙化组患者血清Fetuin-A明显低于未钙化组(P<0.05)，该结果表明血清Fetuin-A水平与血液透析患者血管钙化发生及严重程度密切相关。

研究发现，长期血液透析患者心脏瓣膜处可见多种炎性细胞浸润如中性粒细胞、巨噬细胞等[8]。

炎性反应致血液透析患者血管钙化机制主要表现为(1)细胞趋化因子、IL-6/8、前列腺素D2等T淋巴细胞释放因子促进血管生成，有利于异位骨化进程的加快；(2)肥大细胞活化，促进TNF-α、MMP、水解酶细胞因子释放，血管损
伤加重，并诱导血管再生，钙盐沉积加剧，有利于血管钙。

作为一种非特异性急性反应蛋白，CRP主要来源于干细胞，能准确判断机体炎性状态[9]。

本研究钙化组
血清CRP高于未钙化组(P<0.05)，提示炎症反应与血液透析患者心脏瓣膜钙化有关，血清CRP具备反映心脏瓣膜钙化发生及严重程度的能力。

血管钙化多发生在大、中动脉管壁中膜与内膜。

临床研究证实，血管钙化不仅与钙磷代谢失衡有关，同时也与血管结构骨化间存在密切联系[10]。

体内实验研究表明，小鼠敲除OPG基因后，可见骨质疏松严重，以及肾动脉和主动脉中、内膜壁明显钙化。

一旦恢复OPG功能，则上述现象明显得到缓解[11-12]。

上述结果表明，OPG在机体骨质疏松与血管钙化发生过程中可能发挥重要功能。

本研究也发现钙
化组患者血清OPG明显高于未钙化组(P<0.05)，该结果表明，OPG在血液透析
患者血管钙化发生与发展过程中也具有重要作用。

本文研究中，经过多元回归分析，血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析
患者血管钙化的发展有关，是血液透析患者血管钙化发生发展过程中的独立危险因素，且Pearson相关性分析结果表明血清CRP及OPG水平与血液透析患者血管
钙化程度呈正相关，Fetuin-A与其呈负相关。

Fetuin-A可抑制心脏瓣膜钙化相关炎性因子如CRP的释放和激活，同时该细胞因子的合成与分泌也受到这些炎性细
胞因子影响。

OPG是血管钙化的重要指示调节因子。

一旦血管出现钙化或损伤，
则该因子水平在血管壁的表达降低，同时对血管的保护作用也减低。

血液透析患者由于长时间透析，易发生继发甲状旁腺功能亢进及高磷血症，进而加速机体血管钙化的形成。

高水平PTH不仅使内皮细胞表达炎症因子IL-6和终末糖基化受体增加，同时也能够激活交感神经系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统及皮质醇的分泌导致高血压、水钠潴留和血管内皮损伤，促进血管钙化的发生，进而导致Fetuin-A、CRP及OPG水平发生改变。

本研究还发现，血液透析血管钙化患者通过有效治疗后，血清Fetuin-A水平明显升高(P<0.05)，而CRP及OPG水平明显降低
(P<0.05)。

提示血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化明显
相关，上述指标对疾病的诊断与预后具有重要的临床价值。

但也不可否认，本研究也存在一定的局限性：(1)入选病例时可能存在偏倚，有可能使一些较轻或较重的
病例没有纳入，影响代表性；(2)钙化组的干预措施，既有低钙透析又有钙剂的使用，对结果有可能产生较大影响。

也许治疗前、后患者血清Fetuin-A、CRP及OPG水平改变与治疗方案有关。

因此，文中结论还需要使用其他治疗方法来进一
步证实。

综上，血清Fetuin-A、CRP及OPG水平与血液透析患者血管钙化明显相关，上
述细胞因子在疾病发生发展过程中起着一定作用。

参考文献
【相关文献】
[1] 雷晓梅,李治成.透析患者肺动脉高压与血管钙化之间的关系分析[J].临床肾脏病杂志,2016,
16(10): 613-616.
[2] 张淑芳,梁震,张红梅,等.维持性血液透析患者血管钙化危险因素分析[J].河北联合大学学报(医学版),2016,18(4): 294-298.
[3] 梅俪凡,李碧霜,吴海珍.腹膜透析患者胎球蛋白A和C反应蛋白与患者心血管事件发生的相关性研究[J].现代医学,2015,43(1): 79-82.
[4] 陈敬,江凤.骨保护素与心力衰竭的相关性研究进展[J].海南医学,2016,27(22):3716-3718.
[5] 韦洮,王梅,甘良英,等.血液透析患者血管钙化、骨密度与骨保护素及其配体的相互关系[J]. 中华肾脏病杂志, 2008, 24(7): 456-460.
[6] 文杨,夏运风,甘华.维持性血液透析患者血管钙化防治[J].中国血液净化,2016,15(5):263-265.
[7] Chen HY, Chiu YL, Hsu SP, et al. Relationship between Fetuin A, vascular calcification and fracture risk in dialysis patients[J]. Plos One, 2016, 11(7): e0158789.
[8] 罗进辉.血液灌流频率差异对行维持性血液透析患者炎性细胞因子水平、钙磷代谢及感染风险的影响[J].河北医药,2017,39(6): 850-853.
[9] Eisenhardt SU, Thiele JR, Bannasch H, et al. C-reactive protein: How conformational changes influence inflammatory properties[J]. Cell Cycle, 2009,8(23): 3885-3892.
[10] 何逸清,张苗,蒋春明,等.生理钙腹膜透析液对钙磷代谢达标及血管钙化影响的研究[J].东南大学学报(医学版),2017,36(6): 1009-1014.
[11] 张立立,孙瑶.骨保护素基因敲除对老年小鼠关节软骨的影响[J].口腔颌面外科杂志,2016, 26(4): 251-255.
[12] 陈子贤,盛哲津,邵云潮,等.骨保护素基因敲除小鼠发生骨质疏松症的特征[J].复旦学报(医学版),2007,34(3): 373-377.。