21976947_马来酸咪达唑仑片在阿尔茨海默病伴睡眠障碍治疗中的临床效果

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　世界睡眠医学杂志
ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２０年５月第７卷第５期
Ｍａｙ．２０２０，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．５
马来酸咪达唑仑片在阿尔茨海默病
伴睡眠障碍治疗中的临床效果
刘潘键
（福建福州市精神病人疗养院，福州，３５００００）
摘要　目的：研究阿尔兹海默病伴睡眠障碍治疗中应用马来酸咪达唑仑片的临床效果，为临床治疗该疾病提供依据。

方
法：选取２０１６年７月至２０１９年７月福建福州市精神病人疗养院收治的阿尔兹海默病伴睡眠障碍患者４０例作为研究对象，按照单双号随机分为观察组和对照组，每组２０例。

２组均采用盐酸多奈哌齐片治疗，观察组在此基础上采用马来酸咪
达唑仑片治疗，比较２组患者的临床治疗效果。

结果：
治疗后２组患者汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）评分、汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评分、匹兹堡随眠质量指数量表（ＰＳＱＩ）评分、生活能力评分（ＡＤＬ）比较，观察组均优于对照组（Ｐ＜０ ０５），治疗后血液学相关指标ＣＲＰ、ＩＬ ６、ＩＬ １０比较，观察组优于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

结论：阿尔兹海默病伴睡眠障碍治疗中应用马来酸咪达唑仑片可显著改善患者的精神症状、生活自理能力，提升睡眠质量，对于机体炎性反应也具有辅助性治疗作用，值得推广应用。

关键词　马来酸咪达唑仑片；阿尔兹海默病；睡眠障碍
ＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＭｉｄａｚｏｌａｍＭａｌｅａｔｅｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓＤｉｓｅａｓｅｗｉｔｈＳｌｅｅｐＤｉｓｏｒｄｅｒｓ
ＬＩＵＰａｎｊｉａｎ
（Ｆｕｚｈｏｕｓａｎｉｔａｒｉｕｍｆｏｒｍｅｎｔａｌｐａｔｉｅｎｔｓ，Ｆｕｚｈｏｕ３５００００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｍｉｄａｚｏｌａｍｍａｌｅａｔｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｎｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｌａｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＩｎＦｕｚｈｏｕｓａｎｉｔａｒｉｕｍｆｏｒｍｅｎｔａｌｐａ ｔｉｅｎｔｓｆｒｏｍＪｕｌｙ２０１６ｔｏＪｕｌｙ２０１９ａｄｍｉｔｔｅｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｅｒｉｏｄｏｆ４０ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｓｗｉｔｈａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔ，ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃａｓｅｓｏｆｓｉｎｇｌｅａｎｄｄｏｕｂｌｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｎｕｍｂｅｒａｒｅ２０ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｏｎｅｐｅｚｉｌＨＣＬｔａｂｌｅｔｓ，ｔｈｅｔｅａｍｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｕｓｉｎｇｍａｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｄａｚｏｌａｍｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆｓｔｕｄｙｃｏｍｐａｒｅｄｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｗｏｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨａｍｉｌｔｏｎａｎｘｉｅｔｙｓｃａｌｅ（ＨＡＭＡ）ｓｃｏｒｅｓ，Ｈａｍｉｌｔｏｎｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｓｃａｌｅ（ＨＡＭＤ）ｓｃｏｒｅｓ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙｉｎｄｅｘｓｃａｌｅ（ＰＳＱＩ）ｓｃｏｒｅ，ｌｉｆｅａｂｉｌｉｔｙｓｃｏｒｅ（ＡＤＬ）ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ，ｔｈｅｔｅａｍａｒｅｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５），ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｌａｔｅｄｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｙＣＲＰ，ＩＬ ６，ＩＬ １０，ｔｈｅｔｅａｍｉｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｉｄａｚｏｌａｍｍａｌｅａｔｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｓｌｅｅｐ
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阿尔兹海默病也被称为老年痴呆症，老年人是主要患病人群，病程时间长，起病隐匿，病情进展速度缓慢，主要症状包括睡眠障碍、认知功能障碍、渐进性记忆障碍、语言障碍、人格改变等并伴有系统性
炎性反应［１］，患者生活功能及社交均存在异常，阿尔
兹海默病伴睡眠障碍会使护理人员及家属的护理负
担增加，患者神经系统功能障碍症状加重［２］。

马来酸咪达唑仑片属临床常用治疗睡眠障碍类药物［３］，
将其应用于阿尔兹海默病伴睡眠障碍的治疗中临床缺乏相关研究，本次研究以我院收治的４０例阿尔兹海默病伴睡眠障碍作为研究对象，研究分析马来酸咪达唑仑片的临床效果。

现报道如下。

１　资料与方法
１ １　一般资料　选取２０１６年７月至２０１９年７月
福建福州市精神病人疗养院收治的阿尔兹海默病伴睡眠障碍患者４０例作为研究对象，按照单双号随机分为观察组和对照组，每组２０例。

观察组中男８例，女１２例，年龄６３～８４岁，平均年龄（６８ ２７±９ ５８）岁，病程２～７年，平均病程（４ ４６±１ ５８）年，对照组中男９例，女１１例，年龄６２～８６岁，平均年龄（６８ ３５±９ ６２）岁，病程２～６年，平均病程（４ ４２±１ ５３）年。

一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），具有可比性。

１ ２　纳入标准　１）符合阿尔兹海默病临床诊断标准及睡眠障碍临床诊断标准者；２）年龄超过６０岁者；３）无肝肾疾病及身体其他系统严重疾病者；４）签署知情同意书者。

２０２０年５月第７卷第５期Ｍａｙ．２０２０，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．５
世界睡眠医学杂志
ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ
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　表１　２组患者ＰＳＱＩ、ＨＡＭＡ、ＨＡＭＤ和ＡＤＬ评分比较（珋ｘ±ｓ，分）
组别ＰＳＱＩ评分ＨＡＭＡ评分ＨＡＭＤ评分ＡＤＬ评分观察组（ｎ＝２０）１２ ４８±２ ０９１８ ５５±３ ４６１６ ８４±５ ２３６７ ８８±８ ２１对照组（ｎ＝２０）１５ ８３±２ ６５２２ ２７±４ ２３１９ ９６±５ ３１５８ ７９±７ ６２ｔ值４ ４３９３ ０４４２ ０８８３ ６２９Ｐ值０ ００００ ００４０ ０４３０ ０００
１ ３　排除标准　１）合并其他精神疾病者；２）视力障碍、智力障碍、失语等疾病者；３）近期服用催眠类药物者。

１ ４　治疗方法　２组患者均采用阿尔兹海默病专用治疗药物盐酸多奈哌齐片（卫材药业有限公司，国药准字Ｈ２００５０９７８）治疗，每天晚间顿服１０ｍｇ，结合患者病情可适当减少用量，最低用量为５ｍｇ／ｄ。

观察组患者在此基础上加用马来酸咪达唑仑片（上海罗氏制药有限公司，国药准字Ｈ２００２０１５６）治疗，每天晚间顿服７ ５ｍｇ，２组患者持续治疗时间均为６个月。

１ ５　疗效判定标准　采用匹兹堡随眠质量指数量表（ＰＳＱＩ）评估２组患者睡眠质量，满分为２１分，得分越高表明睡眠质量越差，超过７分可诊断为睡眠功能障碍。

利用汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）评估２组患者焦虑程度，满分为５６分，得分越高表明焦虑程度越严重。

采用汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评估２组患者抑郁程度，满分为５４分，得分越高表明抑郁程度越严重。

利用生活能力量表（ＡＤＬ）评估２组患者生活能力，得分越高表明生活能力越高。

治疗后抽取２组患者外周静脉血液，检测Ｃ 蛋白反应（ＣＲＰ）、ＩＬ ６、ＩＬ １０等指标。

１ ６　统计学方法　采用ＳＰＳＳ２２ ０统计软件对研究数据进行统计分析，计量数据用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，采用ｔ检验；计数资料用百分比（％）表示，采用χ２检验，以Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。

２　结果
２ １　２组患者ＰＳＱＩ、ＨＡＭＡ、ＨＡＭＤ和ＡＤＬ评分比较　治疗后，观察组患者ＰＳＱＩ、ＨＡＭＡ、ＨＡＭＤ、ＡＤＬ评分均优于对照组，２组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

见表１。

表２　２组患者治疗后ＣＲＰ、ＩＬ ６、ＩＬ １０指标比较（珋ｘ±ｓ）组别ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）ＩＬ ６（ｎｇ／Ｌ）ＩＬ １０（ｎｇ／Ｌ）
观察组（ｎ＝２０）５ ３６±３ ０９１３ ９５±４ ４１１１ ９５±４ １６
对照组（ｎ＝２０）８ ８９±４ ２５１９ ２７±５ ２３１４ ８８±４ ５２ｔ值２ ８８３３ ４７７２ １３３
Ｐ值０ ００６０ ００１０ ０３９２ ２　２组患者治疗后ＣＲＰ、ＩＬ ６和ＩＬ １０指标比较 治疗后，ＣＲＰ、ＩＬ ６、ＩＬ １０等血液学指标比较，观察组优于对照组，２组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

见表２。

３　讨论
阿尔兹海默病属临床发病率较高的疾病，主要患病人群为６０岁以上老年人，随年龄增长，患病风险显著提高。

阿尔兹海默病患者普遍伴有抑郁焦虑等负面情绪及日常行为异常，生活无法完全自理。

大部分患者随病情进展产生睡眠障碍，睡眠规律发生变化，入睡困难，长期失眠，长期维持此种状态导致患者大脑无法得到充分的休息，进而引发神经功能缺损加重，治疗难度显著升高［４］。

睡眠功能障碍属于阿尔兹海默病的典型临床症状，单纯采用盐酸多哌齐片治疗对患者睡眠质量的改善效果有限。

马来酸咪达唑仑片属于二苯氮艹卓类化合物，是临床常用睡眠障碍治疗药物，用药后可诱导人体睡眠，疗效可靠，药物在人体内残留量少，适合老年患者服用［５］。

综上所述，阿尔兹海默病伴睡眠障碍治疗中应用马来酸咪达唑仑片可有效改善患者的睡眠质量，缓解抑郁、焦虑等负面情绪，提高患者生活能力的同时可抑制炎性因子，促进神经系统的修复，临床效果显著。

参考文献
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［２］于洋，于观潇，徐文龙．综合康复干预对脑卒中合并阿尔兹海默病患者认知能力和运动能力的影响［Ｊ］．中华保健医学杂志，２０１９，２１（３）：２３４ ２３８．
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［４］沈杰，郭锡汉，徐伟江，等．ｍｉＲＮＡ调控阿尔茨海默症致病相关基因ＧＳＫ ３β表达的研究进展［Ｊ］．癌变·畸变·突变，２０１９，３１（４）：３３１ ３３３．
［５］包蕾．马来酸咪达唑仑片联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍临床观察［Ｊ］．社区医学杂志，２０１７，１５（２４）：６７ ６８．。