调脂药物的应用和进展
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６１６
调脂药物的应用和进展
·综述与讲座·
尚淑艳
【关键词】 血脂异常；降血脂药；应用 【中图分类号】 Ｒ ９７２．６ 【文献标识码】Ａ
【文章编号】 １００２—７３８６（２０１０）０５—０６１６—０３
高脂血症是指血浆中胆固醇（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，Ｃ）和（或）三酰甘 油（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）水平升高。由于血浆中的Ｃ和ＴＧ是疏水 分子，必须与血液中的蛋白质和其他类脂（如磷脂等）一起组合 成亲水性球状巨分子复合物——脂蛋白，才能在血液中被转 运。严格说，高脂血症是ｍ浆中某一类或某几类脂蛋白水平升 高的表现。故称高脂蛋白血症，又因血浆中高密度脂蛋白胆固 醇（ＨＤＬ—Ｃ）降低也会增加动脉硬化和心血管疾病的风险，为全 面准确地反映血脂代谢紊乱状态，称为血脂异常…。近期统计 结果报告我目成人血脂异常患病率已高达１８．１６％，即为约１． ６亿人血脂异常。血脂异常是心肌梗死、、脑卒中、粥样硬化性 疾病的重要独立危险因素之一【２Ｊ。大餐证据表明，有效控制血 脂异常，能够降低患者住院率，减低病死率，提高存活率。目前 调脂药物有多种，主要有以下几类。 １他汀类
２胡大一，王家宏．我国血脂异常防治现状．中国实用内科杂志，２００９，
２９：２４．
３郭立新．调脂治疗我们何去何从．中国实用内科杂志，２００９，２９：２１１—
２１５．
４仝其广，胡大一．他汀类药物的安全性问题．中国实用内科杂志，
２００７．２７：６５５－６５７．
５骆雷鸣．国产苯扎贝特对高＝酰甘油血脂症代谢发糖代谢影响的研 究．中围实用内科杂志，２００９，２９：３５０－３５３．
此药通过渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢，从而产生 调脂作用。可使血浆ＴＣ降低２０％～２５％，ＬＤＬ－Ｃ降低５％一 １５％，而ＨＤＬ－Ｃ也明显降低。目前认为，普罗布考降胆固醇的 作用机制如下：（１）竞争性抑制胆固醇合成系统中的限速酶．甲 基羟戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＣ—ＣｏＡ），抑制胆固醇的生物合成；（２） 抑制载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）的合成，从而减少了ＬＤＬ．Ｃ的生成； （３）通过受体或非受体机制来加速ＬＤＬ—Ｃ的分解代谢过程； （４）促进ＬＤＬ—Ｃ的分解及血中的胆固醇进入胆汁随粪便排 出¨州；（５）人体内６０％一８０％的ＬＤＬ－Ｃ清除与肝细胞表面的 ＬＤＬ受体有关，普罗布考可使其数量增多，活性增强…’；（６）增 加血浆中胆固醇酯转移蛋白和载脂蛋白的水平，进而增强胆固 醇的逆运转系统活性，促进胆固醇的逆运转，促使外周组织包 括病变的动脉壁将胆固醇转运至肝脏，从而使肝脏可以清除更 多的胆固醇¨引。主要适用于高胆固醇血症，尤其是纯合子型 家族性高胆固醇血症¨”。常见的不良反应是恶心、腹泻、消化 不良等肠道反应。也可引起血尿酸增高，最严重的不良反应是 延长ＱＴ间期，引起室性心律失常，但极为少见。因此有室性心 律失常或ＱＴ间期延长者禁用，该药不宜用于孕妇、哺乳期妇女 和儿童，停药后６个月也不宜怀孕。 ７ ｎ一３脂肪酸
ｎ－３（ｗ－３）长链不饱和脂肪酸：主要为二十碳戊烯酸（ＥＰＡ） 和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ），可能通过抑制肝合成ＶＬＤＬ起作 用。有轻度降低ＴＧ和升高ＨＤＬ—Ｃ的作用。主要适用于轻度 的高三酰甘油血症，对ＴＣ和ＬＤＬ—Ｃ无影响。 ８临床常用的调脂中成药
血脂康胶囊为２００７中国指南惟一引录的中成药，由红曲 加工提炼制成，可以降低ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＧ及升高ＨＤＬｃ，由于由 高血脂症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的辅助治疗，合 并糖尿病的患者用之有益，个别患者可见转氨酶轻度升高。近 期，美国心脏病杂志刊登一项由近５ ０００例ＬＤＬ－Ｃ位于基线水 平的陈旧性心肌梗死患者参加的多中心前瞻性对照试验研究，
７ Ａｒｃａｖｉ Ｌ，Ｂｅｈａｒ Ｓ，Ｃａｓｐｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｈ ｆａｓｔｉｎｇ ｓｔａｃｏ∞．１ｅｖｅｌｓ船ａ ｐｒｅｄｉｅ－
ｔｏｔ ｏｆ ｗｏｒ８ｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ：
ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＢＩＰ）ｓｔｕｄｙ．Ａｍ Ｈｅａｒｔ
Ｊ，２００４，１４７：２３９－２４５．
８孙英贤．胆固醇吸收抑制剂的临床应用．中国实用内科杂志，２００９。
２９：１４一１６．
９张东伟．不同类型降脂药物的临床评价．中国实用内科杂志，２００９．
烟酸属于Ｂ族维生素，大剂量时有降脂作用，主要降低血 清ＴＧ、Ｃ、ＶＬＤＬ和ＬＤＬ。烟酸有强烈的抗脂解作用，使血浆中 游离脂肪酸减少，因而减少了合成ＴＧ的原料，ＶＬＤＬ合成减 少。另外烟酸能激活脂蛋白脂酶活力使ＶＬＤＬ分解代谢增快。 也降低了ＬＤＬ的产生。烟酸增加胆固醇的氧化，增加粪便中中 性固醇的排泄，阻碍游离胆固醇的酯化作用而减少脂蛋白的合 成。服药后ＨＤＬ－Ｃ浓度增加，ａｐｏＡ Ｉ ａｐｏ ＡⅡ浓度增加，烟酸还 有降低循环中纤维蛋白原水平和红细胞沉降率，降低血黏度的
ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ增高为主者，可选用他汀类或烟酸，但糖尿病者一般
不宜于烟酸；如以ＴＧ增高为主者，则可选用贝特类，也可选用
烟酸类。混合型高脂血症如以Ｔｃ和ＬＤＬ—Ｃ增高为主，选用他
汀类如以ＴＧ增高为主，则用贝特类；如ＴＣ、ＬＤＬ．Ｃ、ＴＧ均显著，
可考虑联合治疗，可选择贝特类加树脂类，或烟酸类加树脂
类¨“。谨慎采用他汀类加贝特类或加烟酸的联合用药。应注
意不良反应增强和可能出现严重的毒性反应，如横纹肌溶解
症，定期监测肝功能ＣＫ等主要指标。中药调脂药作用温和，不
良反应小，可通过多靶点、多途径在体内发挥调脂作用，有一定
的研发和应用价值，可与他汀类、贝特类联合应用。
参考文献
Ｉ叶任高，陆再荚主编．内科学．第６版．北京：人民卫生出版社，２００７．
８２１－８３１．
树脂类降脂药或称胆汁酸螯合剂，是不为胃肠道吸收的高 分子阴离子交换树脂，在胃肠道内以其氯离子与胆汁酸交换形 成多价螯合物排出体外，干扰胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸是胆 固醇浓度最终代谢产物，胆汁酸排泄的增加，促使胆固醇更快 地转变成胆汁酸，致使细胞内Ｈ昼固醇含最降低，促进ＬＤＬ受体 合成的增加，加速ＬＤＬ代谢而降低血中胆固醇浓度，树脂类降 脂药主要适用于ＬＤＬ增高类型的高脂蛋白血症，用药后平均胆 固醇降低２０％一３０％。对ＴＧ无降低作用甚或稍有升高悼Ｊ。 常用的脂类降脂药有考来烯胺、考来替泊，常见的不良反应 有腹胀、产气、便秘等胃肠道反应，并可影响某些药物如地高 辛、华法林、甲状腺素等的吸收，同时可能干扰叶酸和其他脂溶 性维生素的吸收，因此长期服用者应适当补充维生素Ａ、Ｄ、Ｋ、 钙和叶酸。此类药的绝对禁忌症为ＴＧ＞２．２６ ｍｍｏｌ／Ｌ。 ４烟酸类
三酰甘油和体重，因其内涵番泻叶，通便作用明显，故腹泻便溏
者慎用。临床发现本品对脂肪肝似有一定作用。
绞股蓝总甙片是临床上应用较早的降脂药之一，经药理和
临床研究证明，本品有降低血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＩ．－ｃ和升高血清
ＨＤＩ广ｃ的作用，未见明显的肝功能异常等一般降脂药具有的不
良反应，适合长期应用。
血滞通胶囊是近年上市的降脂中成药，降脂作用温和，同
胆固醇吸收抑制剂依折麦布口服后被迅速吸收。且广泛的 结合成依折麦布一葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，抑制 胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放，促 进肝脏ＬＤＬ受体的合成，又加速ＬＤＬ的代谢。常用剂量可使 ＬＤＬ－Ｃ降低约１８％。最常见的不良反应是头痛和恶心。少数 患者大量服用后出现ＣＫ、ＡＬＴ、ＡＳＴ升高。 ６普罗布考
羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（ＨＭＧ．ＣＯＡ）还原酶抑制药，又 称他汀类药。ＨＭＧ－ＣＯＡ还原酶是胆固醇生物合成的限速酶， 此类药物通过抑制该酶，减少细胞内游离胆固醇，反馈性上调 细胞表面ＬＤＬ受体的表达，使细胞ＬＤＬ受体数目增多、活性增 强，加速循环中ＶＩ。ＤＬ残粒（或ＩＤＬ）和ＬＤＬ的清除。此外，还 可抑制肝内ＶＬＤＬ的合成。这类药物降低ＴＣ和ＬＤＬ—Ｃ作用较 为明显，同时也降低７ｒＧ和升高ＨＤＬ—Ｃ，因此，主要适用于高胆 固醇血症．对轻中度高ｉ酰甘油血症也有一定疗效。近年来的 研究表明他汀类是当前防止高胆固醇血症和动脉粥样硬化性 疾病非常重要的药物，不但可使ＬＤＬ－Ｃ显著降低，还具有改善 内皮功能、减轻负性反应，改善胰岛素抵抗等作用。北欧辛伐 他汀生存研究（４Ｓ）具有里程碑意义，该试验应用辛伐他汀２０ 一４０ ｍｇ／ｄ，ＬＤＬ．Ｃ、ＴＣ分别下降了３５％和２５％，ＨＤＬ．Ｃ升高了 ８％，结果所有心血管死亡的危险下降了３５％，冠状动脉粥样硬 化性心脏病死亡的危险性降低了４２％，冠状动脉粥样硬化性心 脏病的全因死亡危险降低了３０％ｐＪ。目前国内临床卜常用的 他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托 伐他汀和瑞舒伐他汀。此类药物的主要不良反应为少数病例 服用大荆镀时可引起转氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸肌酶 （ＣＫ）升高，严重者可引起横纹肌溶解、急性肾衰竭Ｈ】。此类药 不宜用于孕妇、哺乳期女性及儿童。 ２贝特类
作者单位：３００３８０天津市西青区咸阳路医院
氯贝丁酯类和苯氧乙酸或称纤维酸类。又称贝特类。这类 药可增强脂蛋白酶活性，并通过激活过氧化物酶体增殖物激活 受体ａ（ＰＰＡＲａ），在转录水平诱导脂蛋白酶表达，促进ＶＬＤＬ、 乳糜微粒（ｃｎｒｌ）、ＩＤＬ等富含ＴＧ的脂蛋白微粒中ＴＧ成分的水 解，并减少肝中ＶＬＤＬ的合成和分解，有效减低血浆ＴＧ水平。 主要适用于高三酰甘油血症或以ＴＧ升高为主的混合型高脂血 症。临床常用的贝特类药物有非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐。 近年研究发现苯扎贝特除调脂作用外，还可降低窄腹血糖受损 患者的发生率，推迟糖尿病发生时间ｐ１。ＢＩＰ的后续研究也表 明，苯扎贝特通过升高血脂联素水平，降低新发糖尿病发生 率№】。具有抗糖尿病和抗动脉硬化作用＂】。此类药物的不良 反应一般轻微，主要是恶心、腹胀、腹泻等胃肠道症状，有时有 一过性血清转氨酶升高。肝肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女 忌用。这类药町加强抗凝药的作用，两药合用时，抗凝药剂量 宜减少ｌ／３—１／２。 ３树脂类
万方数据
逦ｊ量匡麴垫！Ｑ生兰旦 筮丝鲞整墨期望皇鲢ｉ丛鲴ｉ！坐』塑望趔：垫！Ｑ：！堡！：丝丛璺！塑Ｑ：曼
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作用。一项对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的长期治疗观 察报导，烟酸每１５１服用３ ｇ，可使总胆固醇降低１０％，ＴＧ降低约 ２６％。烟酸能治疗除纯合子家族性高胆固醇血症和Ｉ型外的 各型高脂蛋白血症。特别对Ⅲ、Ⅳ、Ｖ型有效一Ｊ。作为降脂药， 烟酸用量较大，３～６ ｇ／ｄ，所以不良反应较多，主要不良反应是 脸部潮红，皮肤血管扩张，消化道反应有恶心、呕吐、消化不良、 损伤肝脏、引起溃疡病等。烟酸还能降低糖耐量，恶化糖尿病， 增加血尿酸，加重痛风性关节炎等。溃疡病、通风和肝功能不 全者禁用。 ５胆固醇吸收抑制剂
６ Ｔｅｎｅｎｂａｕｍ Ａ，Ｍｏｔｔｏ Ｍ，Ｆｉｓｍａｎ ＥＺ，ｅｔ ａ１．Ｐｃｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔ－
ｂｅ枷ｂｒａｔｅ ｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｌｉｇａｎｄ
ｆｏｒ ｐｍｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅ—ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１０９：２１９７－２２０２．
随访４年６个月，结果显示，包括冠脉事件、死亡在内的丰要终
点事件均有明显下降，强有力的证实厂血脂康胶囊对冠状动脉
粥样硬化性心脏病的二级预防作用。脂必妥片同样含有红曲
成分，具有与血脂康胶囊相似的临床疗效，降脂作用温和。因
其开发上市较早，制剂工艺七有待加强。荷丹片（荷叶、丹参、
山楂、番泻叶、补骨脂）的临床及动物实验表明，可降低日Ｈ固醇、
时具有抑制血小板聚集和血液粘稠的作用，用于防治动脉粥样
硬化及高血脂症，另可缓解部分合并冠状动脉粥样硬化性心脏
病、心绞痛患者的症状发作，不良反应用不明显。中成药方便
实用，作用温和，不良反应小。但因其组方用药固定，缺乏灵活
性，个体化的治疗层次尚显不足，治疗中重度血脂异常效
果欠佳¨“。
调节血脂药的选择可按血脂异常简易分型选药。如以
调脂药物的应用和进展
·综述与讲座·
尚淑艳
【关键词】 血脂异常；降血脂药；应用 【中图分类号】 Ｒ ９７２．６ 【文献标识码】Ａ
【文章编号】 １００２—７３８６（２０１０）０５—０６１６—０３
高脂血症是指血浆中胆固醇（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，Ｃ）和（或）三酰甘 油（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）水平升高。由于血浆中的Ｃ和ＴＧ是疏水 分子，必须与血液中的蛋白质和其他类脂（如磷脂等）一起组合 成亲水性球状巨分子复合物——脂蛋白，才能在血液中被转 运。严格说，高脂血症是ｍ浆中某一类或某几类脂蛋白水平升 高的表现。故称高脂蛋白血症，又因血浆中高密度脂蛋白胆固 醇（ＨＤＬ—Ｃ）降低也会增加动脉硬化和心血管疾病的风险，为全 面准确地反映血脂代谢紊乱状态，称为血脂异常…。近期统计 结果报告我目成人血脂异常患病率已高达１８．１６％，即为约１． ６亿人血脂异常。血脂异常是心肌梗死、、脑卒中、粥样硬化性 疾病的重要独立危险因素之一【２Ｊ。大餐证据表明，有效控制血 脂异常，能够降低患者住院率，减低病死率，提高存活率。目前 调脂药物有多种，主要有以下几类。 １他汀类
２胡大一，王家宏．我国血脂异常防治现状．中国实用内科杂志，２００９，
２９：２４．
３郭立新．调脂治疗我们何去何从．中国实用内科杂志，２００９，２９：２１１—
２１５．
４仝其广，胡大一．他汀类药物的安全性问题．中国实用内科杂志，
２００７．２７：６５５－６５７．
５骆雷鸣．国产苯扎贝特对高＝酰甘油血脂症代谢发糖代谢影响的研 究．中围实用内科杂志，２００９，２９：３５０－３５３．
此药通过渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢，从而产生 调脂作用。可使血浆ＴＣ降低２０％～２５％，ＬＤＬ－Ｃ降低５％一 １５％，而ＨＤＬ－Ｃ也明显降低。目前认为，普罗布考降胆固醇的 作用机制如下：（１）竞争性抑制胆固醇合成系统中的限速酶．甲 基羟戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＣ—ＣｏＡ），抑制胆固醇的生物合成；（２） 抑制载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）的合成，从而减少了ＬＤＬ．Ｃ的生成； （３）通过受体或非受体机制来加速ＬＤＬ—Ｃ的分解代谢过程； （４）促进ＬＤＬ—Ｃ的分解及血中的胆固醇进入胆汁随粪便排 出¨州；（５）人体内６０％一８０％的ＬＤＬ－Ｃ清除与肝细胞表面的 ＬＤＬ受体有关，普罗布考可使其数量增多，活性增强…’；（６）增 加血浆中胆固醇酯转移蛋白和载脂蛋白的水平，进而增强胆固 醇的逆运转系统活性，促进胆固醇的逆运转，促使外周组织包 括病变的动脉壁将胆固醇转运至肝脏，从而使肝脏可以清除更 多的胆固醇¨引。主要适用于高胆固醇血症，尤其是纯合子型 家族性高胆固醇血症¨”。常见的不良反应是恶心、腹泻、消化 不良等肠道反应。也可引起血尿酸增高，最严重的不良反应是 延长ＱＴ间期，引起室性心律失常，但极为少见。因此有室性心 律失常或ＱＴ间期延长者禁用，该药不宜用于孕妇、哺乳期妇女 和儿童，停药后６个月也不宜怀孕。 ７ ｎ一３脂肪酸
ｎ－３（ｗ－３）长链不饱和脂肪酸：主要为二十碳戊烯酸（ＥＰＡ） 和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ），可能通过抑制肝合成ＶＬＤＬ起作 用。有轻度降低ＴＧ和升高ＨＤＬ—Ｃ的作用。主要适用于轻度 的高三酰甘油血症，对ＴＣ和ＬＤＬ—Ｃ无影响。 ８临床常用的调脂中成药
血脂康胶囊为２００７中国指南惟一引录的中成药，由红曲 加工提炼制成，可以降低ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＧ及升高ＨＤＬｃ，由于由 高血脂症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的辅助治疗，合 并糖尿病的患者用之有益，个别患者可见转氨酶轻度升高。近 期，美国心脏病杂志刊登一项由近５ ０００例ＬＤＬ－Ｃ位于基线水 平的陈旧性心肌梗死患者参加的多中心前瞻性对照试验研究，
７ Ａｒｃａｖｉ Ｌ，Ｂｅｈａｒ Ｓ，Ｃａｓｐｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｈ ｆａｓｔｉｎｇ ｓｔａｃｏ∞．１ｅｖｅｌｓ船ａ ｐｒｅｄｉｅ－
ｔｏｔ ｏｆ ｗｏｒ８ｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ：
ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＢＩＰ）ｓｔｕｄｙ．Ａｍ Ｈｅａｒｔ
Ｊ，２００４，１４７：２３９－２４５．
８孙英贤．胆固醇吸收抑制剂的临床应用．中国实用内科杂志，２００９。
２９：１４一１６．
９张东伟．不同类型降脂药物的临床评价．中国实用内科杂志，２００９．
烟酸属于Ｂ族维生素，大剂量时有降脂作用，主要降低血 清ＴＧ、Ｃ、ＶＬＤＬ和ＬＤＬ。烟酸有强烈的抗脂解作用，使血浆中 游离脂肪酸减少，因而减少了合成ＴＧ的原料，ＶＬＤＬ合成减 少。另外烟酸能激活脂蛋白脂酶活力使ＶＬＤＬ分解代谢增快。 也降低了ＬＤＬ的产生。烟酸增加胆固醇的氧化，增加粪便中中 性固醇的排泄，阻碍游离胆固醇的酯化作用而减少脂蛋白的合 成。服药后ＨＤＬ－Ｃ浓度增加，ａｐｏＡ Ｉ ａｐｏ ＡⅡ浓度增加，烟酸还 有降低循环中纤维蛋白原水平和红细胞沉降率，降低血黏度的
ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ增高为主者，可选用他汀类或烟酸，但糖尿病者一般
不宜于烟酸；如以ＴＧ增高为主者，则可选用贝特类，也可选用
烟酸类。混合型高脂血症如以Ｔｃ和ＬＤＬ—Ｃ增高为主，选用他
汀类如以ＴＧ增高为主，则用贝特类；如ＴＣ、ＬＤＬ．Ｃ、ＴＧ均显著，
可考虑联合治疗，可选择贝特类加树脂类，或烟酸类加树脂
类¨“。谨慎采用他汀类加贝特类或加烟酸的联合用药。应注
意不良反应增强和可能出现严重的毒性反应，如横纹肌溶解
症，定期监测肝功能ＣＫ等主要指标。中药调脂药作用温和，不
良反应小，可通过多靶点、多途径在体内发挥调脂作用，有一定
的研发和应用价值，可与他汀类、贝特类联合应用。
参考文献
Ｉ叶任高，陆再荚主编．内科学．第６版．北京：人民卫生出版社，２００７．
８２１－８３１．
树脂类降脂药或称胆汁酸螯合剂，是不为胃肠道吸收的高 分子阴离子交换树脂，在胃肠道内以其氯离子与胆汁酸交换形 成多价螯合物排出体外，干扰胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸是胆 固醇浓度最终代谢产物，胆汁酸排泄的增加，促使胆固醇更快 地转变成胆汁酸，致使细胞内Ｈ昼固醇含最降低，促进ＬＤＬ受体 合成的增加，加速ＬＤＬ代谢而降低血中胆固醇浓度，树脂类降 脂药主要适用于ＬＤＬ增高类型的高脂蛋白血症，用药后平均胆 固醇降低２０％一３０％。对ＴＧ无降低作用甚或稍有升高悼Ｊ。 常用的脂类降脂药有考来烯胺、考来替泊，常见的不良反应 有腹胀、产气、便秘等胃肠道反应，并可影响某些药物如地高 辛、华法林、甲状腺素等的吸收，同时可能干扰叶酸和其他脂溶 性维生素的吸收，因此长期服用者应适当补充维生素Ａ、Ｄ、Ｋ、 钙和叶酸。此类药的绝对禁忌症为ＴＧ＞２．２６ ｍｍｏｌ／Ｌ。 ４烟酸类
三酰甘油和体重，因其内涵番泻叶，通便作用明显，故腹泻便溏
者慎用。临床发现本品对脂肪肝似有一定作用。
绞股蓝总甙片是临床上应用较早的降脂药之一，经药理和
临床研究证明，本品有降低血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＩ．－ｃ和升高血清
ＨＤＩ广ｃ的作用，未见明显的肝功能异常等一般降脂药具有的不
良反应，适合长期应用。
血滞通胶囊是近年上市的降脂中成药，降脂作用温和，同
胆固醇吸收抑制剂依折麦布口服后被迅速吸收。且广泛的 结合成依折麦布一葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，抑制 胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放，促 进肝脏ＬＤＬ受体的合成，又加速ＬＤＬ的代谢。常用剂量可使 ＬＤＬ－Ｃ降低约１８％。最常见的不良反应是头痛和恶心。少数 患者大量服用后出现ＣＫ、ＡＬＴ、ＡＳＴ升高。 ６普罗布考
羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（ＨＭＧ．ＣＯＡ）还原酶抑制药，又 称他汀类药。ＨＭＧ－ＣＯＡ还原酶是胆固醇生物合成的限速酶， 此类药物通过抑制该酶，减少细胞内游离胆固醇，反馈性上调 细胞表面ＬＤＬ受体的表达，使细胞ＬＤＬ受体数目增多、活性增 强，加速循环中ＶＩ。ＤＬ残粒（或ＩＤＬ）和ＬＤＬ的清除。此外，还 可抑制肝内ＶＬＤＬ的合成。这类药物降低ＴＣ和ＬＤＬ—Ｃ作用较 为明显，同时也降低７ｒＧ和升高ＨＤＬ—Ｃ，因此，主要适用于高胆 固醇血症．对轻中度高ｉ酰甘油血症也有一定疗效。近年来的 研究表明他汀类是当前防止高胆固醇血症和动脉粥样硬化性 疾病非常重要的药物，不但可使ＬＤＬ－Ｃ显著降低，还具有改善 内皮功能、减轻负性反应，改善胰岛素抵抗等作用。北欧辛伐 他汀生存研究（４Ｓ）具有里程碑意义，该试验应用辛伐他汀２０ 一４０ ｍｇ／ｄ，ＬＤＬ．Ｃ、ＴＣ分别下降了３５％和２５％，ＨＤＬ．Ｃ升高了 ８％，结果所有心血管死亡的危险下降了３５％，冠状动脉粥样硬 化性心脏病死亡的危险性降低了４２％，冠状动脉粥样硬化性心 脏病的全因死亡危险降低了３０％ｐＪ。目前国内临床卜常用的 他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托 伐他汀和瑞舒伐他汀。此类药物的主要不良反应为少数病例 服用大荆镀时可引起转氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸肌酶 （ＣＫ）升高，严重者可引起横纹肌溶解、急性肾衰竭Ｈ】。此类药 不宜用于孕妇、哺乳期女性及儿童。 ２贝特类
作者单位：３００３８０天津市西青区咸阳路医院
氯贝丁酯类和苯氧乙酸或称纤维酸类。又称贝特类。这类 药可增强脂蛋白酶活性，并通过激活过氧化物酶体增殖物激活 受体ａ（ＰＰＡＲａ），在转录水平诱导脂蛋白酶表达，促进ＶＬＤＬ、 乳糜微粒（ｃｎｒｌ）、ＩＤＬ等富含ＴＧ的脂蛋白微粒中ＴＧ成分的水 解，并减少肝中ＶＬＤＬ的合成和分解，有效减低血浆ＴＧ水平。 主要适用于高三酰甘油血症或以ＴＧ升高为主的混合型高脂血 症。临床常用的贝特类药物有非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐。 近年研究发现苯扎贝特除调脂作用外，还可降低窄腹血糖受损 患者的发生率，推迟糖尿病发生时间ｐ１。ＢＩＰ的后续研究也表 明，苯扎贝特通过升高血脂联素水平，降低新发糖尿病发生 率№】。具有抗糖尿病和抗动脉硬化作用＂】。此类药物的不良 反应一般轻微，主要是恶心、腹胀、腹泻等胃肠道症状，有时有 一过性血清转氨酶升高。肝肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女 忌用。这类药町加强抗凝药的作用，两药合用时，抗凝药剂量 宜减少ｌ／３—１／２。 ３树脂类
万方数据
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作用。一项对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的长期治疗观 察报导，烟酸每１５１服用３ ｇ，可使总胆固醇降低１０％，ＴＧ降低约 ２６％。烟酸能治疗除纯合子家族性高胆固醇血症和Ｉ型外的 各型高脂蛋白血症。特别对Ⅲ、Ⅳ、Ｖ型有效一Ｊ。作为降脂药， 烟酸用量较大，３～６ ｇ／ｄ，所以不良反应较多，主要不良反应是 脸部潮红，皮肤血管扩张，消化道反应有恶心、呕吐、消化不良、 损伤肝脏、引起溃疡病等。烟酸还能降低糖耐量，恶化糖尿病， 增加血尿酸，加重痛风性关节炎等。溃疡病、通风和肝功能不 全者禁用。 ５胆固醇吸收抑制剂
６ Ｔｅｎｅｎｂａｕｍ Ａ，Ｍｏｔｔｏ Ｍ，Ｆｉｓｍａｎ ＥＺ，ｅｔ ａ１．Ｐｃｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔ－
ｂｅ枷ｂｒａｔｅ ｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｌｉｇａｎｄ
ｆｏｒ ｐｍｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅ—ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１０９：２１９７－２２０２．
随访４年６个月，结果显示，包括冠脉事件、死亡在内的丰要终
点事件均有明显下降，强有力的证实厂血脂康胶囊对冠状动脉
粥样硬化性心脏病的二级预防作用。脂必妥片同样含有红曲
成分，具有与血脂康胶囊相似的临床疗效，降脂作用温和。因
其开发上市较早，制剂工艺七有待加强。荷丹片（荷叶、丹参、
山楂、番泻叶、补骨脂）的临床及动物实验表明，可降低日Ｈ固醇、
时具有抑制血小板聚集和血液粘稠的作用，用于防治动脉粥样
硬化及高血脂症，另可缓解部分合并冠状动脉粥样硬化性心脏
病、心绞痛患者的症状发作，不良反应用不明显。中成药方便
实用，作用温和，不良反应小。但因其组方用药固定，缺乏灵活
性，个体化的治疗层次尚显不足，治疗中重度血脂异常效
果欠佳¨“。
调节血脂药的选择可按血脂异常简易分型选药。如以