第三节磺胺类药物及抗菌增效剂PPT课件

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增效的机制
与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断 从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍，
– P1*P2 = 0.1*0.1= 0.01 使对细菌的耐药性减少
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代谢
口服后几乎可完全迅速吸收 分布于全身组织和体液
– 在胃、肝、肺、前列腺及阴道分啶基-4-氨基-苯磺酰胺
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发现
1932年Domagk发现百浪多息
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发现——基本结构
推断百浪多息在体内代谢成磺胺，而产生抗菌作用
1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 。
2.无论是百浪多息还是水溶性百浪多息在体外均无效， 只有在动物体内显效 。
1.磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨 基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗 2.干扰了细菌的酶系统对PABA利用
a.对氨基苯甲酸（PABA）是体内合成叶酸的原料 b.叶酸为微生物生长中必要物质 c.构成人体内叶酸辅酶的基本原料
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竞争性拮抗
对氨基苯甲酸
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磺胺
代谢拮抗理论
外用磺胺—— 磺胺醋酰钠
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抗菌增效剂——甲氧苄啶
5- [（3，4，5-三甲氧基苯 基）-甲基]- 2，4-嘧啶二胺
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发现
➢在研究5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对 二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药
➢对G+ 和G-具有广泛的抑制作用
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作用机制
可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 – 使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻 – 影响辅酶F的形成 – 从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成， 使其生长繁殖受到抑制
3.从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 。
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发现-磺胺的飞速发展
至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物
有20余种在临床上使用 – 磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等
– 由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高， 对预防和治疗流行性脑炎有突出作用， 使其在临床上占有一席之地 。
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建立磺胺类药物的作用机制
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同类药物
磺胺嘧啶银
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磺胺嘧啶锌
磺胺甲噁唑
与甲氧苄啶合用——复方新诺明
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构效关系
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分类——作用时间
短效磺胺 ——磺胺异恶唑
中效磺胺—— 磺胺嘧啶
长效磺胺 —— 磺胺地托辛
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分类——作用部位
全身感染用磺胺—— 磺胺甲基异恶唑
肠道磺胺—— 酞磺胺噻唑
1.设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似 的化合物，
2.使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的利用， 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，
3.导致致死合成，从而影响细胞的生长。 4.抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理。
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理化性质——酸碱性
1.磺胺嘧啶钠盐水溶液能吸收空气中 二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀 2.稀盐酸、强碱中溶解
– 在脑脊液的浓度可达血药浓度的1/4~1/2 – 可通过胎盘和进入乳汁 T1/2为8~12小时
本品10~20%的药量在肝中代谢 大部分以原药由尿中排泄
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磺胺类药物
❖ 开创了化学治疗的新纪元 – 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制
❖ 从发现、应用到作用机制学说的建立，只有短短 十几年的时间
– 抗代谢学说
❖ 作用机制的阐明，开辟一条从代谢拮抗寻找新药 的途径
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从副作用发现新药
❖ 发现了具有磺胺结构的 – 利尿药 – 降血糖药
氢氯噻嗪
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