前列地尔联合血塞通注射液对早期糖尿病肾病尿蛋白的影响

前列地尔联合血塞通注射液对早期糖尿病肾病尿蛋白的影响
目的观察短期静脉应用前列地尔联合血塞通注射液对早期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的影响。

方法选取血糖、血压稳定的早期糖尿病肾病患者85例，年龄38～69岁，男46例，女39例。

随机分为对照组20例、前列地尔组20例、血塞通注射液组22例、前列地尔联合血塞通注射液组23例。

前列地尔组予以前列地尔（商品名：凯时）10 ug，qd，连续14 d；血塞通组静脉滴注血塞通注射液4 mL（加入5℅葡萄糖注射液250 mL），qd，连续14 d；联合治疗组静脉给予前列地尔（凯时）10 ug 及血塞通注射液4 mL，qd，连续14 d；对照组不给上述治疗措施。

控制血糖、血压、血脂等基本治疗方法各组相同。

结果①凯时组、血塞通组及联合组治疗后尿总蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明显下降（P＜0.05）。

②和对照组比较，凯时组、血塞通注射液组及联合组患者24 h尿总蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明显降低（P＜0.01），凯时组、血塞通组血β2微球蛋白明显降低（P＜0.05），联合组血β2微球蛋白降低更明显（P＜0.01）。

联合组患者尿总蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白较凯时组和血塞通注射液组均明显降低（P＜0.05）。

结论前列地尔与血塞通注射液短期静脉应用均能明显降低早期糖尿病肾病患者尿蛋白，但二者联合应用疗效更显著，但对尿素氮及肌酐无明显影响。

标签：前列地尔；血塞通注射液；糖尿病肾病；尿蛋白
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）患者最重要的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因之一。

若在肾病早期阶段进行有效的干预治疗，则有希望延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展。

前列地尔具有较强的扩血管作用，能扩张肾血管增加肾血流量，能抑制血小板聚集，防止肾小球内肾血栓形成，降低血粘度，也具有减少蛋白尿及保护肾功能作用[1-2]。

血塞通注射液主要成分为三七总甙，具有通脉活络、活血化瘀之功，它可有效改善高凝状态，具有抗凝、降低血液黏稠度，改善微循环功能[3]。

為此，本研究应用凯时联合血塞通注射液对早期糖尿病肾病患者进行治疗，探讨其疗效，以便为临床提供经验。

1资料与方法
1.1一般资料入选标准：①符合1999年WHO 糖尿病诊断标准，符合Mogensen 糖尿病肾病诊断分期标准，即糖尿病肾病III期，尿白蛋白排泄率在20～200 ug/min或者（尿白蛋白排泄量在30～300 mg/24 h；②血糖控制良好，糖化血红蛋白（HbAlC）0.05）。

凯时组、血塞通组及联合组治疗后尿总蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明显下降（P＜0.05），血尿素氮、肌酐水平未有明显差异（P>0.05）。

2.2治疗组与对照组比较和对照组比较，凯时组、血塞通注射液组及联合组患者24 h尿总蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明显降低（P＜0.01），凯时组、血塞通注射液组血β2微球蛋白明显降低（P＜0.05），联合组血β2微球蛋白降低更明显（P＜0.01）。

组间比较，凯时组与血塞通注射液组患者尿总蛋白、微量白
蛋白和血、尿β2微球蛋白降低差异无显著性（P>0.05），联合组患者尿总蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白较凯时组和血塞通注射液组均明显降低（P＜0.05）。

2.3不良反应治疗组及对照组患者在应用药物治疗期间未发现明显不良反应。

3讨论
糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症之一，以蛋白尿和进行性肾功能减退为特征。

随着全球范围内DM发病率的迅速上升及DM患者生存时间的延长，DN的患病比例也逐年增加，DN成为导致终末期肾衰的主要病因之一[4]。

糖尿病肾病一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快而且不可逆转，所以及时有效的治疗对于延缓糖尿病肾病的进展十分重要。

因此，在糖尿病肾病早期进行有效的干预治疗，控制尿蛋白水平对于DN 的治疗尤为重要。

前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体的静脉注射前列腺素E1制剂，是把前列腺素E1包裹在脂微球中，通过脂微球的屏障保护作用，降低了它在肺部的失活，并能缓慢、有序、控释性地释放，发挥持续的效果。

前列腺素E1具有很强的扩血管作用，可以通过扩张肾血管增加肾脏血流[5]，抑制肾素血管紧张素醛固酮系统活性，减轻肾出球小动脉阻力，而使糖尿病肾病时肾小球的高灌注、高滤过状况得到改善[6]。

前列地尔同时能抑制血栓素A2合成，抑制血小板凝聚及免疫复合物形成，减轻肾小球的高凝状态，防止血栓形成，改变血液流变学[7]，从而有效减少尿蛋白的排泄。

此外，前列腺素E1还有抑制免疫反应的作用，它能抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，从而起到改善和保护肾脏的作用。

近年来，活血化瘀法治疗DN，在理论和临床研究上都取得了显著成果[8]。

血塞通注射液其主要成分是三七总皂苷。

临床研究表明该药具有抗组织缺血性损伤、扩张血管、降解纤维蛋白原、抑制血小板黏附和聚集功能，降低全血浆黏度等多种作用，有助于改善糖尿病所致微血管功能障碍。

临床药理研究发现，三七总苷能清除过多自由基，保护内源性抗氧化酶的活性，增强组织对缺氧的耐受性，从而具有降低尿蛋白、血脂等作用。

三七总苷还可能通过下调残肾组织内的转化生长因子（TGF）表达，延缓肾小管间质纤维化进程[9]，从而改善肾小球硬化和肾小管间质纤维化。

本次研究，观察了单用前列地尔、单用血塞通及两药联合对早期糖尿病肾病治疗效果，结果显示，单用前列地尔、单用血塞通注射液及二者联合均能明显降低早期糖尿病肾病患者尿蛋白，并能降低血中β2微球蛋白，但联合治疗组效果更佳。

两者联合使用可能在扩张肾血管，改善肾脏微循环，保护肾功能上具有协同作用。

从本观察可以看出：前列地尔联合血塞通注射液有更好的降低尿白蛋白及尿蛋白的作用，药效好于单用前列地尔或血塞通，值得临床推广。

参考文献：
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中国现代医药杂志，2005，（6）.
[2]Wang H，Deng J L，Yue J，et al. Prostaglandin E1 for preventing the progression of diabetic kidney disease[J].Cochrane Database Syst Rev，2010（5）：D6872.
[3]焦青蓮.黄芪血塞通注射液与厄贝沙坦联合应用治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].广西医学，2004，（10）.
[4]王红梅.老年糖尿病肾病48例诊疗分析[J].中国老年医学，2008，12（7）：187-188. .
[5]Li P F，Mu Y R，Xin Y，et al. [Therapeutic effect of prostaglandin E1 on diabetic nephropathy：a one-year follow-up study][J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2010，30（3）：482-485.
[6]辛颖，董建军，曲勇，等.前列腺素E1在糖尿病肾病不同时期的疗效观察[J].中华老年医学杂志，2008，27（7）：498-501.
[7]白丽娜，周旻，李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展[J].中日友好医院学报，2008（1）：47-50.
[8]杨步流，麻金木.糖尿病肾病应用活血化瘀法的理论及临床研究概述[J].甘肃中医，2008，（11）：96-97.
[9]陶静莉，郭敏，刘华锋，等.三七总苷对慢性肾衰竭大鼠模型肾纤维化的治疗作用及机制[J]中国中西医结合肾病杂志，2008，（9）：799-801.。