免疫学课件2.固有免疫-2补体细胞因子

B
6. 协同性：
IL-4 + IL-5
B
7.拮抗性：
IL-4
_
B
IFN- +
细胞因子特点
8. 迅速性:
细胞因子的合成和分泌过程是一种自我调控的过程，正常条件下， 细胞因子极少储存，适当刺激后迅速合成、迅速释放、迅速发挥 作用、迅速降解。
9. 非特异性:
细胞因子以非特异性方式发挥作用，且不受MHC限制。
细胞因子分类
细胞因子受体
细胞因子作用的发挥依 赖于细胞表面的受体。 细胞因子和相应受体结 合可以传导细胞信号， 使细胞活化、增殖。
细胞因子特点
1. 多为小分子（8－30KD)多肽
2. 高效性
➢细胞因子与其受体高亲和力结合，使细胞因子的生物 学作用具有高效性。在体内pM水平即可显示明显的生 物学效应。例如：1pg的干扰素能保护100万个细胞抵御 1000万病毒颗粒的感染。
IFN-a IFN-b IFN-g IL-10
TNF-a
TNF-b
CD40 神经生长因 子（NGF） FAS
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
细胞因子分类
白细胞介素(interleukin, IL)
➢白细胞介素，简称白介素，是指 介导白细胞 或其他细胞间相互作用的细胞因子。
细胞因子分类
细胞因子受体根据其胞外结构及氨基酸序列的相似性分为5个家族。
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞因 子受体
TNF-R
趋化因子受体
IL-1 MCSF C-kit
IL-2 IL-9 GM-CSF IL-3 IL-11 G-CSF IL-4 IL-12 LIF IL-5 IL-13 CNTF IL-6 IL-15 生长激素 IL-7 OSM 催乳素
➢另外，红细胞生成素（EPO），干细胞生长因子（SCF）和血小板生成素 （EPO）也视为CSF家族成员。
细胞因子分类
细胞因子分类
趋化因子（Chemokine）
➢ 趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子 家族。该家族成员依据其分子氨基端半胱氨酸（Cys） 的数目及其间隔，可分为不同的亚家族：
溶菌酶（lysozyme）
1、溶菌酶是一种糖苷酶，能够水解细菌胞壁关键成分肽聚糖； 2、G+； 3、由帕内特细胞产生，帕内特细胞（或称潘氏细胞）位于小肠 腺底部，是小肠腺的特征性上皮细胞。
内容回顾
一、补体
1.组成 2.活化与效应 3.调控 4.生物学意义
二、细胞因子
1.主要特点 2.分类 3.生物学功能
细胞因子分类
白细胞介素(interleukin, IL) 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF). 干扰素（interferon, IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 趋化因子（chemokine) 生长因子(growth factor, GF)
• 趋化和炎症反应 • 调理、中和 • B细胞激活 • 形成裂解复合物
补体概述
对热不敏感的 特异性抗体
热敏感 的成分
➢ 这种热敏感的成分被命名为补体 (complement), 即 补充抗体活性的血清成分.
➢ 补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的 细胞（antibody (Ab)-coated cells)。这种活性可 以经加热56度，30分钟而灭活 (失活)
掌握 掌握
熟悉 熟悉
补体活化的生物学意义
溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC 调理作用：吞噬 清除免疫复合物：免疫黏附和解离 炎性介质：超敏、趋化、血管通透 适应性免疫：T细胞、B细胞
细胞因子概论
细胞因子( Cytokine, ck) 是由多种细胞，特 别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性 的小分子量蛋白（分子量约8～80kDa）
细胞因子特点
3. 作用方式：
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
作用于分泌 细胞自身
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
细胞因子特点
4. 多效性 ： B
IL-4
Thymus cell
Mast cell细胞因子特点5 Nhomakorabea重叠性：
IL-2、 IL-4、 IL-5
I 型干扰素： 抗病毒作用 II型干扰素: 免疫调节作用
CD8+T细胞、 CD4 + T细胞、NK细胞
细胞因子分类
病毒 病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制 IFN-诱导蛋白
信号转导 胞核
IFN
细胞因子分类
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)
➢ 肿瘤坏死因子是一类直接导致肿瘤发生出血坏死，并 具有免疫调节活性的蛋白质。
α亚家族 ：Cys-X-Cys （X代表任意氨基酸残基），如IL-8趋化中性粒细胞 β亚家族： Cys-Cys，如单核细胞趋化蛋白，趋化单核细胞 γ亚家族： Cys，如淋巴细胞趋化蛋白，趋化淋巴细胞 亚家族： Cys-X3-Cys， Fractalkine，可趋化单核细胞、NK细胞
➢ 此因子由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。
分为: TNF- TNF- 淋巴毒素(lymphotoxin- , LT- )
细胞因子分类
➢ 生长因子是一类可介导不同类型细胞生长和分化的 细胞因子。根据其功能和作用的靶细胞不同，分别 命名为：
1、转化生长因子ß（transforming growth factor-ß, TGF- ß ）； 2、神经生长因子(nerve growth factor, NGF) ; 3、表皮生长因子(epithelial growth factor, EGF); 4、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF); 5、血小板生长因子（platelet-derived growth factor, PDGF）; 6、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF)
主要由单核／巨噬细胞、T淋巴细胞等所分泌 介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起
重要作用 目前已发现35种以上
细胞因子分类
干扰素(Interferon， IFN)
干扰素是一组具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。 主要包括I型(IFN, IFN等)和 II型(IFN)
受病毒感染的细胞
细胞因子分类
细胞因子分类
细胞因子功能
介导固有免疫和炎症反应 介导和调节适应性免疫应答 参与造血 促进组织修复
细胞因子功能
介导固有免疫和炎症反应 • 募集 • 急性时相应答 • 抗病毒
细胞因子功能
介导和调节适应性免疫应答
细胞因子功能
参与造血
细胞因子功能
促进组织修复
防御素（defensin）
1、防御素是一种传统的、在生物进化上保守的一类抗菌肽,其 对细菌、真菌和有包膜病毒等微生物具有广谱的直接杀死活性。 2、真核细胞中已发现了4种防御素，即α-防御素、α-防御素、 昆虫防御素和植物防御素，哺乳动物（包括人类）体内以α-防 御素为主。 3、由中性粒细胞和小肠paneth细胞分泌。
细胞因子分类
细胞因子分类
集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF)
➢ 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分 化并在半固体培养基上形成细胞集落（colony）的细 胞因子。
巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF） 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
补体概述
存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组与 免疫有关，经活化后具有酶活性的蛋白质。抗体的必要补 充条件。 是一组由生物大分子组成的连续而分级的激活反应系统。 一旦激活，可介导一系列的对宿主重要的生物反应。
IC、C1-C9
Before binding antigen
After binding antigen
CH1
C1q
CH2
binding
Fc
side closed
C1q binding side exposed
识别阶段-C1脂酶
补体的活化-经典途径
IC、C1-C9
识别阶段-C1脂酶
补体的活化-经典途径
固有免疫系统
课程安排
固有免疫细胞 补体、细胞因子 固有免疫应答、当堂测验
J Immunol November 15, 2015, 195 (10) 4604-4614
补体概述
Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.
补体系统的组成
1. 固有成分：C1-9；MBL；SP、Bf、Df 2. 调节蛋白：抑制物、结合物、因子 3. 补体受体：CR1-CR5、 C3aR、 C4aR、C5aR、C1qR
补体的活化
三种途径 水解作用 级联放大
补体的活化-经典途径
IC、C1-C9
识别阶段-C1脂酶
补体的活化-经典途径
IC、C1-C9
活化阶段-C3转化酶/C5转化酶
补体的活化-经典途径
IC、C1-C9
C5a
效应阶段-膜攻击
补体的活化-MBL途径
早期MBL、C2-C9
补体的活化-MBL途径
早期MBL、C2-C9
补体的活化-旁路途径
古老、独特
I I
补体的活化-总结
补体活化的调控
补体自身衰变的调控：不稳定、需要固相物质 补体调节蛋白：