降糖药物使用及注意事项培训课件

降糖药物使用及注意事 项
糖尿病定义
是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。
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疾病分类
• 1型糖尿病 • 2型糖尿病 • 妊娠期糖尿病 • 继发性糖尿病
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1型糖尿病
1型糖尿病是一种自身免 疫疾病。
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DPP-VI抑制剂
不良反应： 常见不良反：有恶心、呕吐、咽炎、头痛、上
呼吸道感染等；
少见不良反应：超敏反应、血管神经水肿、肝 酶升高、腹泻咳嗽等，另有研究发现沙格列汀 可明显增加糖尿病患者的心衰住院风险。
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GLP-1受体激动剂
GLP-1：
一种由31个氨基酸组成的肽链。 由胃肠道L细胞分泌。 通过进食反应分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)。 可作用于胰腺 β 细胞和 α 细胞、胃肠道、中枢神经系
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临床表现
Байду номын сангаас
三多一少
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并发症
急性并发症 糖尿病酮症酸中毒 高渗性非酮症糖尿病昏迷
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慢性并发症
大血管病变 微血管病变 神经病变 眼的病变 糖尿病足
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DPP-VI抑制剂通过调节α及β细胞功能降低血糖
食物 摄入
胃
DPP4 抑制剂
增加和延长GLP-1 和GIP对β细胞的作用：
胰岛素释放
β细胞:
胃肠道 肠
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肠促胰素
α细胞：
增加和延长GLP-1 对α细胞的作用: 胰高血糖素分泌
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第三代
格列齐特(gliclazipe) 格列喹酮 (gliquidone)
宋滇平, 胡睿婷. 磺脲类药物的低血糖风险[J]. 药品评价. 2012, 9(4):28-32. 杨文英. 磺脲类应用专家共识[J].中华内分泌杂志, 2004, 20(4): 4a1-4.
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•妊娠糖尿病
妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。患者在妊娠之 后糖尿病自动消失。
妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近30%的妊娠 糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。
•继发性糖尿病
胰腺炎、癌、胰大部切除 长期大量使用糖皮质激素
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1型糖尿病多发生于青少 年，因胰岛素分泌缺 乏，依赖外源性胰岛素 补充以维持生命。
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1型糖尿病特点
青少年多见 发病较急，症状明显 容易发生急性酮症酸中毒 多为免疫介导发生 口服药治疗无效 需终身胰岛素治疗
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2型糖尿病
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格列奈类
适用于２型糖尿病患者。但下列患者禁用： 1、并发糖尿病酮症酸中毒的患者； 2、１型糖尿病患者； 3、伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者； 4、处于孕期或哺乳期的女性
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α-糖苷酶抑制剂
作用机制：通过与α-葡萄糖苷酶相互竞争，从而抑制 寡糖分解为单糖，减少小肠中碳水化合物的吸收，控 制餐后血糖的升高。
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磺酰脲类
作用机制： 1、降血糖作用 刺激胰岛素β细胞释放胰岛素 增加胰岛素与靶组织的结合能力 通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，
促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成。 特点： 对胰岛功能丧失者（1型糖尿病和胰腺切除）无效 对正常人及糖尿病患者均有降糖作用
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2型糖尿病是成人发 病型糖尿病，多在35~40 岁之后发病，占糖尿病 患者90%以上。
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2型糖尿病的特点
• 成年人多见，但目前有年轻化趋势 • 起病缓慢，症状常不明显多为遗传
因素加不良生活方式引起 • 初期口服药治疗有效
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提高靶组织对胰岛素敏感性
改善胰岛素抵抗 改善高胰岛素血症
降低血糖 减少脂肪动员
减轻高胰岛素血症及FAA 所致胰腺毒性
FAA生成减少(血脂降低)
保护β细胞
改善脂质代谢紊乱 改善胰岛β细胞的功能
防治2型糖尿病血管并发症（抗AS）
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磺酰脲类
不良反应：
1.低血糖症。 药物过量→持久的低血糖(氯磺丙脲) 新型磺酰脲类降糖药较少引起低血糖 2.体重增加。
3.其它，如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、 视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。
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增强组织摄取和氧化葡萄糖，增加糖原和脂肪的合 成，减少糖原分解和肝糖输出，降低血糖和血浆游 离脂肪酸，减轻对β细胞的“糖毒性”和“脂毒性”作 用。
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作用机制
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噻唑烷二酮类
药理作用：
1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2、改善脂肪代谢紊乱（TG↓TC↑HDL↑FAA↓） 3、对2型糖尿病血管并发症的防治作用 4、改善胰岛β细胞的功能
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双胍类
不良反应： 严重的是乳酸性酸血症
苯乙双胍（70年后弃用） 胃肠道反应 肝、肾损害
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双胍类
禁用于： 血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或肾
小球滤过率<60ml/min/1.73m2 肝功能不全 严重感染 缺氧或接受大手术的患者
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DPP-VI抑制剂
DPP-VI抑制剂通过抑制DPP-VI而减少GLP-1 在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平。
GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分 泌，抑制胰高血糖素分泌。
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GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂
阻止肠道对多糖的吸收和利用，一般不会引起低血糖 反应。
主要不良反应为腹胀、排气多等，一般服用3～4周后 可自行缓解。胃肠道有病变者不宜服用。
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α-糖苷酶抑制剂
此类药物适用于１型、２型糖尿病患者。 下列糖尿病患者不宜使用： 1、18岁以下的糖尿病患者； 2、孕期及哺乳期的女性糖尿病患者； 3、有肝、肾功能损害的糖尿病患者； 4、伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。
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糖尿病的治疗
原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。 治疗目标：使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消
除糖尿病症状，防止或延缓并发症。
方案：“五辆马车” 饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖血测
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双胍类
作用特点： ➢ 降低糖尿病患者的血糖
对正常人的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。 ➢ 对胰岛功能丧失者仍有效
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双胍类
作用特点： ➢ 降低糖尿病患者的血糖
对正常人的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。 ➢ 对胰岛功能丧失者仍有效 适应症：轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用 饮食控制无效者。
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格列奈类
瑞格列奈是第一个餐时血糖调节药。 非磺酰脲类口服降糖药，但作用机制同磺酰脲类。 主要用于治疗2型糖尿病。 低血糖发生率较磺酰脲类低；不易致过敏反应。
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格列奈类
常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的发 生频率和程较磺脲类药物轻。
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陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学[M].第15版.北京: 人民卫生出版社, 2003, 609-619.
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各类口服降糖药物作用机理
格列奈类
促进胰岛细胞分泌胰岛素
噻唑烷二酮类
增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖， 减少脂肪组织中的脂肪分解
磺脲类
促进胰岛细胞分泌胰岛素
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噻唑烷二酮类
适应症： 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 不良反应： 呼吸道感染、头痛、轻度贫血、体液潴留、体重 增加、肌痛、增加心血管风险，可引起程度不等 的肝毒性。
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噻唑烷二酮类
下列病人禁用格列酮类药物： 伴有水肿的糖尿病患者； 伴有严重肝脏病变的糖尿病患者； １型糖尿病患者； 伴有糖尿病酮症酸中毒的患者； 孕期及哺乳期的女性糖尿病患者； 18岁以下的糖尿病患者。
中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南征求意见稿. 2013.
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磺酰脲类
甲磺丁脲（ tolbutamide） 第 一代 氯磺丙脲（ chlorpropamide ）
格列本脲（ glibenclamide） 第二代 格列吡嗪(glipizide)
格列美脲(glimepride)
瑞格列奈，不能使用其他磺脲类降糖药。 4、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术
期间。 5、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。 6、已出现严重的糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变。
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磺酰脲类
适合服用磺脲类降糖药治疗的患者： 1、经饮食和运动治疗，血糖控制仍不好的患者。 2、有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。 3、体重正常或者偏轻的患者。
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药物治疗
胰岛素治疗
胰岛素治疗
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降糖药物
口服降糖药物 GLP-1受体激动剂 胰岛素
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口服降糖药物分类
双胍类 磺酰脲类 格列奈类 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 DPP-VI抑制剂
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二甲双胍
减少肝脏葡萄糖产生 增加葡萄糖摄取
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糖苷酶抑制剂
延缓肠道碳水化合物吸收
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双胍类
药物：二甲双胍、苯乙双胍 作用机制： ➢促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用 ➢降低葡萄糖在肠的吸收 ➢抑制肝糖原的分解及糖的异生 ➢抑制胰高血糖素的释放
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目前，常用的α葡萄糖苷酶抑制剂是阿卡波糖片。
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噻唑烷二酮类
胰岛素增敏药------噻唑烷酮类化合物
罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮(肝毒性大) 环格列酮 恩格列酮
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噻唑烷二酮类
作用机制：
为PPAR-γ激动剂。在多种水平降低机体胰岛素抵 抗，增强胰岛素的敏感性。
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遗传易感 环境 机制
胰腺病理 年龄 症状 体型 酮症 治疗
1型糖尿病
有关联 病毒感染 胰岛素绝对不足 残存10%β细胞
青少年 三多一少明显
少肥胖 易发生 胰岛素
2型糖尿病
强 危险因素 胰岛素抵抗、分泌缺陷 残存30%β细胞以上
成年人 不明显 肥胖/脂分布异常 不易发生 口服药，胰岛素
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统及心脏等。
Barnett AH. The role of GLP-1 mimetics and basal insulin analogues in type 2 diabetes mellitus: guidance
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磺酰脲类
2.对水排泄的影响（格列本脲、氯磺丙脲）
抗利尿作用
尿崩症 对肾性尿崩症无效
促进ADH分泌和增强ADH作用
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磺酰脲类
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磺酰脲类
不适合于以下情况：
1、1型糖尿病。 2、妊娠及哺乳期。 3、严重肝、肾功能不全。轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、
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DPP-VI抑制剂
目前已上市药物：西格列汀、沙格列汀、维格列 汀、利格列汀、阿格列汀。
适应症：适用于成人2型糖尿病患者的血糖控 制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患 者；不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。 特点：单独使用不增加低血糖发生的风险，不 增加体重。
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