骨关节炎患者滑膜组织ｓｅｓｔｒｉｎ２_ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１_ｍＲＮＡ_表达水平及其与预后的关联性分

Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ ｉｎ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ＦＵ Ｄａｏ⁃ｔｏｎｇ， ＬＩＵ Ｃｈａｎｇ⁃ｊｉｅ， ＺＨＡＮＧ Ｙｉ⁃ｍｉｎ． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ
ｍＲＮＡ ｗａｓ ａ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ ＜ ０ ０５）． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ＲＯＣ
ｃｕｒｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｃｏｕｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ
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中国临床新医学 ２０２３ 年 ６ 月 第 １６ 卷 第 ６ 期
ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ⁃α（ＴＮＦ⁃α）］ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ⁃ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ ＥＬＩＳＡ） ｍｅｔｈｏｄ． Ｐｅａｒｓｏｎ
ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ． Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｊｏｉｎｔ ｆｌｕｉｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ［ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃８（ ＩＬ⁃８）， ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６（ ＩＬ⁃６），
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ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉａｌ
ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｒｔｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉｄ． Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎ⁃
且两者联合的预测效能更优［ ＡＵＣ（９５％ ＣＩ） ＝ ０ ９０６ （０ ８４８ ～ ０ ９６３） ，Ｐ ＜ ０ ００１］ ，灵敏度和特异度分别为
９３ ５３％ 、７８ ７６％ 。 结论 滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 可作为骨关节炎患者预后评估的重要辅
助指标。
ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α 水平显著高于预后良好组（Ｐ ＜ ０ ０５），ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ 水平显著低于预后良好组（ Ｐ ＜ ０ ０５）。 Ｐｅａｒｓｏｎ
相关性分析结果显示，骨关节炎预后不良患者滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ 水平与关节液 ＩＬ⁃８、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α 水平均
呈负相关（ Ｐ ＜ ０ ０５） ，ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 水平与 ＩＬ⁃８、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α 水平均呈正相关（ Ｐ ＜ ０ ０５） 。 多因素 ｌｏｇｉｓｔｉｃ
［ 摘要］ 目的 分析骨关节炎患者滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ 和哺乳动物雷帕霉素复合物 １ （ ｍＴＯＲＣ１）
ｍＲＮＡ 的表达水平及其与预后的关联性。 方法 招募 ２０１９ 年 １０ 月至 ２０２２ 年 １０ 月潍坊市人民医院收治的
骨关节炎患者 １２０ 例，均接受膝关节置换术，术中采集患者滑膜组织。 根据患者术后 ６ 个月的 Ｌｙｓｈｏｌｍ 评分
ｃｏｍｐｌｅｘ １（ ｍＴＯＲＣ１） ｍＲＮＡ ｉｎ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｔｗｅｎｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏ Ｗｅｉｆａｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ
ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ ＜ ０ ０５）， ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｗａｓ
ｂｅｔｔｅｒ［ＡＵＣ（９５％ ＣＩ） ＝ ０ ９０６（０ ８４８⁃０ ９６３）， Ｐ ＜ ０ ００１］． Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ９３ ５３％ ａｎｄ ７８ ７６％ ，
ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ＲＯＣ） ｃｕｒｖｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ， ＩＬ⁃８， ＩＬ⁃６ ａｎｄ ＴＮＦ⁃α ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｇｏｏｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜ ０ ０５）， ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｏｒ
作者单位： ２６１０２１ 山东，潍坊医学院临床医学院（ 付道通，刘长杰） ； ２６１０００ 山东，潍坊市人民医院关节外科二病区（ 张益民）
作者简介： 付道通，在读硕士研究生，研究方向：骨关节病及运动医学。 Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｆｕｄａｏｔｏｎｇ１６３＠ １６３． ｃｏｍ
通信作者： 张益民，医学博士，主任医师，研究方向：骨关节病的诊治。 Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｍｚｈ６９＠ ｈｏｔｍａｉｌ． ｃｏｍ
过 Ｐｅａｒｓｏｎ 相关性分析探讨滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 水平与关节液炎性标志物的相关性。 通
过多因素 ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析患者术后预后不良的影响因素。 通过受试者工作特征（ ＲＯＣ） 曲线评估滑膜组织
ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 水平预测骨关节炎患者预后的效能。 结果 预后不良组 ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ、ＩＬ⁃８、
Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１９ ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０２２ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ， ａｌｌ ｏｆ ｗｈｏｍ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｋｎｅｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ， ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ
ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ′ Ｌｙｓｈｏｌｍ ｓｃｏｒｅｓ ６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ， ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ
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Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｗ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ ２０２３，Ｖｏｌｕｍｅ １６，Ｎｕｍｂｅｒ ６
论著
骨关节炎患者滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ
表达水平及其与预后的关联性分析
付道通， 刘长杰， 张益民
基金项目： 山东省自然科学基金面上项目（ 编号：ＺＲ２０２０ＭＨ０９４） ； 山东省自然科学基金项目（ 编号：ＺＲ２０１９Ｐ Nhomakorabea０２６）
ｉｎｔｏ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（ ＜ ７０ ｐｏｉｎｔｓ， ３１ ｃａｓｅｓ） ａｎｄ ｇｏｏｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（≥７０ ｐｏｉｎｔｓ， ８９ ｃａｓｅｓ）． Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅａｌ⁃
ｔｉｍｅ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ｑＲＴ⁃ＰＣＲ） ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ
［ 关键词］ 骨关节炎； 滑膜组织； Ｓｅｓｔｒｉｎ２； 哺乳动物雷帕霉素复合物 １； 预后
［ 中图分类号］ Ｒ ６８４ ３ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １６７４ － ３８０６（２０２３）０６ － ０５８０ － ０５
ｄｏｉ：１０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １６７４ － ３８０６． ２０２３． ０６． １０
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｗｅｉｆａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２６１０２１， Ｃｈｉｎａ
［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ
ｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ
ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒ⁃
情况将其分为预后不良组（ ＜ ７０ 分，３１ 例） 和预后良好组（ ≥７０ 分，８９ 例） 。 采用实时荧光定量聚合酶链式反
应（ ｑＲＴ⁃ＰＣＲ） 法检测滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 水平。 采用酶联免疫吸附（ ＥＬＩＳＡ） 法检测患者
术前关节液炎性标志物［ 白细胞介素⁃８（ ＩＬ⁃８） 、白细胞介素⁃６（ ＩＬ⁃６） 、肿瘤坏死因子⁃α（ ＴＮＦ⁃α） ］ 表达水平。 通
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｇｏｏｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜ ０ ０５）． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｐｅａｒｓｏｎ ｃｏｒｒｅｌａ⁃
ｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒ⁃
回归分析结果显示，滑膜组织 ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 表达水平上升是促进骨关节炎患者预后不良发生的独立危险
因素（ Ｐ ＜ ０ ０５） ，而较高水平的 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ 是抑制骨关节炎患者预后不良发生的保护因素（ Ｐ ＜ ０ ０５） 。
ＲＯＣ 曲线分析结果显示，滑膜组织 ｓｅｓｔｒｉｎ２ ｍＲＮＡ、ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ 水平能有效预测患者的预后情况（Ｐ ＜ ０ ０５），
ｔｈｒｉｔｉｓ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＩＬ⁃８， ＩＬ⁃６ ａｎｄ ＴＮＦ⁃α ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｆｌｕｉｄ（Ｐ ＜ ０ ０５）， ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ′ ｍＴＯＲＣ１
ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＩＬ⁃８， ＩＬ⁃６ ａｎｄ ＴＮＦ⁃α ｌｅｖｅｌｓ（Ｐ ＜ ０ ０５）． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ
ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍＴＯＲＣ１ ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉｕｍ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗａｓ ａｎ ｉｎｄｅ⁃
ｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ ＜ ０ ０５）， ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｓｔｒｉｎ２