小檗碱对人鼻咽癌CNE-2细胞端粒酶活性的影响

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小檗碱对HepG2细胞葡萄糖激酶活性及其mRNA表达的影响

rats c stay i n g i n w hite co m part m entw asm easured in the 5t h day,then NR2B mRNA expression in NA c and Am y o f each rat w as detected w ith in situ hybri d izati o n techno l o gy.R esults The rats exhibited CPP after treated w ith2m g#kg-1#d-1a m pheta m ine for4d. K eta m i n e and rhynchophy lli n e e li m i n ated CPP effec,t and the e ffect of r hychophy lline sho w ed a dose-depend-ence.In a m pheta m i n e-induced m odel group,NR2B mRNA expressi o n i n NAc and AMY o f rats w as si g nif-i cantly increased.K eta m i n e,m i d d le and h i g h dose of r hynchophy lline b locked the increase of NR2B mRNA expression i n duced by a m pheta m i n e.Rhynchophy lline had no effect on the basa l leve l o f RN2B mRNA ex-pression in nor m al rats.C onclusion I nh i b iti o n o f NR2B mRNA expression i n NA c and AMY m ay con-tri b ute to the antagon istic effect of rhychophy lline on a m pheta m i n e-induced CPP.K ey w ords:r hynchophylline;a m pheta m i n e;NMDA receptor2B subun it mRNA;cond itioned place prefer-ence;nucleus accu m bens;a m ygda la小檗碱对H epG2细胞葡萄糖激酶活性及其mRNA表达的影响王春波,陆付耳,冷三华,杨明炜,王开富,徐丽君(华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所,湖北武汉430030)中国图书分类号:R28411;R329124;R342122;R343123; R39412;R587110513文献标识码:A文章编号:1001-1978(2007)09-1145-03摘要:目的探讨小檗碱对H ep G2细胞葡萄糖激酶活性和基因表达的影响。

苦参碱对人鼻咽癌CNE2细胞增殖的抑制作用研究

荧光图像较为清晰，强弱变化鲜明，能够较准确地反映细胞
内游离钙的变化过程。ＲＶ感染２Ｓ４ｈ分别用空白血清或含利巴韦林血清或含金欣口服液血清干预，毒组和细胞组相比，病金欣组和病毒组、空白血清组或含利巴韦林血清组相比，内钙离子均无胞显著性变化。ＲＶ感染４、２ｈ后病毒组显著性增加，Ｓ８７显示胞内钙离子超载，激活钙离子依赖性蛋白酶和蛋白激酶、可合成酶、核酸内切酶、自由基生成酶、磷脂酶Ａ等，２这些方面的协同作用促进了细胞凋亡；此时金欣１但３服液和病毒
★ 张力李海英吴式磅吴建波韩义香（温州医学院附属第一医院温州３５０）２００
摘要：目的：观察苦参碱对人鼻咽癌ＣＥＮ２细胞增殖的影响。方法：采用倒置显微镜观察苦参碱对鼻咽癌ＣＥＮ２细胞形态的影响；采用ＣＫ８法检测苦参碱对鼻咽癌ＣＥＣ一Ｎ２细胞生长的影响。结果：苦参碱处理后ＣＥＮ２细胞形态发生改变，细胞皱缩，变小变圆，空泡明显。苦参碱能抑制鼻咽癌ＣＥＮ２细胞的增殖。在实验浓度范围内，随着剂量的增加，制作用更加明显；抑同一剂量下，２ｈ内药物作用时间越长，制作用越明显。结论：７抑苦参碱能够抑制鼻咽癌ＣＥＮ２细胞的增殖。
关键词：苦参碱；鼻咽癌细胞；殖增
中图分类号：８．Ｒ２５５文献标识码：Ａ

小檗碱衍生物抗肿瘤活性研究进展

当代化工研究Modern Chemical Research Q丄2020・21基础研究小篥碱衍生物抗月中瘤活性研究进展*马彦(顺德职业技术学院广东528300)摘耍：小菓碱俗称黄连素，是一类苯并异奎咻类季鞍生物碱，具有抗菌抗炎、止泻、抗高血压、降血脂等作用，毒副作用小。

近年来研究发现小漿碱具有抗肿瘤活性。

近年来也有很多研究者以小藥碱为母体的进行了设计合成多个衍生物，期望得到抗肿瘤活性更强，选择性更高的化合物。

本文就小漿碱衍生物的抗肿瘤研究进展进行综述，为进一步系统的研究提供参考。

关键词：小漿碱衍生物；抗肿瘤；进展中图分类号：R文献标沢码：AResearch Progress on Antitumor Activity of Berberine DerivativesMa Yan(Shunde Vocational and Technical College,Guangdong,528300)Abstracts Berberine,commonly known as berberine,is a class of b enzisoquinoline quaternary ammonium alkaloids,which has antibacterial, anti-inflammatory,antidiarrheal,antihypertensive and hypolipidemic effects with little toxic and side effects.In recentyears,berberine has been f ound to have antitumor activity.In recentyears,many researchers have designed and synthesized several derivatives with berberine as the p arent,hoping to obtain compounds with stronger anti-tumor activity and higher selectivity.In this paper,the research progress of b erberine derivatives against tumor was reviewed,which provided reference f ar f urther systematic research.Key words z berberine derivatives anti-tumor^progress小菓碱(berberine,俗称黄连素)是原小簾碱类生物碱的典型代表，是从毛萇科黄连(Coptis chinensis Fran.)和芸香科黄柏(Phellodendron amurense Rup.)等植物中提取出来的一种黄色的生物碱，现多从十大功劳属(Mahonia Nutt)植物刺十大功劳和小麋属(Berberis L.)植物三颗针(Berberis julianae Schneid)等中提取。

小檗碱对人鼻咽癌细胞生长的抑制作用

小檗碱对人鼻咽癌细胞生长的抑制作用罗彪;韦启后;梁谨;黄世庆;黄冰【期刊名称】《右江医学》【年(卷),期】2006(34)4【摘要】目的观察小檗碱对人鼻咽癌CNE2细胞的抗增殖和诱导凋亡的作用.方法以人鼻咽癌细胞株CNE2作体外试验,以MTT法检测小檗碱对人鼻咽癌细胞株CNE2生长抑制作用.结果在体外抗癌细胞增殖试验中,小檗碱对CNE2的浓度分别为600 μg/ml、400 μg/ml、200 μg/ml、100 μg/ml,作用72 h后以MTT法进行检测,对CNE2增殖抑制率分别为85.0%、74.4%、67.3%、59.0%.结论小檗碱对人鼻咽癌细胞株CNE2有生长抑制作用,与药物浓度有依赖性.【总页数】2页(P373-374)【作者】罗彪;韦启后;梁谨;黄世庆;黄冰【作者单位】右江民族医学院,附属医院肿瘤科,广西百色,533000;右江民族医学院,微免教研室,广西百色,533000;右江民族医学院,附属医院肿瘤科,广西百色,533000;右江民族医学院,附属医院肿瘤科,广西百色,533000;右江民族医学院,附属医院肿瘤科,广西百色,533000【正文语种】中文【中图分类】R739.63【相关文献】1.黄连及其主要成分小檗碱对人鼻咽癌CNE-2Z生长的抑制作用 [J], 崔国辉;黄秀兰;周克元2.靶向Survivin的siRNA对鼻咽癌细胞生长抑制作用的研究 [J], 陈祖尧;郑家法;要兆绪;熊雯雯;朱发梅3.小柴胡汤对鼻咽癌细胞生长的抑制作用 [J], 林子洪;夏洪平;傅明;廖威明;林调;陈新桂;王海新;杨惠玲4.薏苡仁酯对人鼻咽癌细胞生长的抑制作用 [J], 李毓;胡笑克;胡祖光;吴棣华;熊带水5.小檗碱体内外对人鼻咽癌细胞CNE-2生长的抑制作用 [J], 蔡于琛;冼励坚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小檗碱药理作用研究进展

小檗碱药理作用研究进展郝乘仪;李妍;张秀荣【摘要】本文介绍了近年来对小檗碱药理作用研究新的进展情况,主要是其抗肿瘤,对肠道、糖尿病、心血管系统以及对急性肺损伤的作用等,为小檗碱的研究和开发利用提供参考.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2008(029)005【总页数】3页(P295-297)【关键词】小檗碱;药理作用;研究进展【作者】郝乘仪;李妍;张秀荣【作者单位】吉林医药学院药剂教研室,吉林,吉林,132013;吉林医药学院药剂教研室,吉林,吉林,132013;吉林医药学院药剂教研室,吉林,吉林,132013【正文语种】中文【中图分类】R285.6小檗碱又名黄连素，是黄连、黄柏等植物中含有的一种生物碱，经研究发现具有抗炎、抗菌作用，近些年来又发现了许多新的功效及作用机理，如抗肿瘤，对肠道疾病、糖尿病和急性肺损伤的治疗作用等。

1 小檗碱抗肿瘤活性近年来许多学者研究发现小檗碱具有明显的抗多种肿瘤活性。

1.1 抗结肠癌环氧合酶(cyclooxygenase，COX)-2为目前肿瘤学界和消化学界研究的重点，它是一种重要的肿瘤调节因素[1]。

COX有2种异构体：COX-1和COX-2，COX-1在正常组织及癌组织中表达水平基本相似，参与组织各种代谢，维持自身稳定；COX-2在正常组织中极少表达，而在各种癌组织中如结肠癌、肺癌、胃癌及胰腺癌中均有升高。

台卫平等[2]探讨了小檗碱对结肠癌细胞系中人类结肠腺癌(HT-29)的作用及其作用机制，发现小檗碱能抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达，同时也抑制COX-2活性，进而抑制前列腺素E2(PGE2)的生成，认为这可能为小檗碱抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一。

Fukutakc等[3]发现小檗碱不仅可以通过抑制COX-2的活性而具有抗癌作用，同时却并不抑制COX-1的活性，从而还避免了因抑制COX-1而产生的不良反应。

1.2 对鼻咽癌的作用罗彪等[4]研究发现，小檗碱可抑制人鼻咽癌(CNE-2)细胞端粒酶活性，并且随着小檗碱浓度增大，端粒酶活性抑制增强。

小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展_陈坚

小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展陈坚*刘杰（复旦大学附属华山医院消化病科上海 200040）摘要小檗碱又称黄连素，是传统中药黄连的有效成分，是一种可治疗由各种原因引起的腹泻的传统良药。

近年研究发现，小檗碱还有许多新的临床用途，如对糖尿病、高脂血症等代谢性疾病治疗有确切的疗效；还具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用，可用于肿瘤和炎症性肠病的辅助治疗。

本文就小檗碱的临床新用途及其可能的作用机制作一系统综述。

关键词小檗碱代谢综合征肿瘤溃疡性结肠炎中图分类号：R975.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2016)03-0026-05The novel applications and pharmological advances of berberineCHEN Jian*, LIU Jie（Department of Gastroenterology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）ABSTRACT Berberine, a major component of the traditional Chinese herb Coptis chinensis, which has been originally used to treat bacterial diarrhea, has been recently demonstrated to be effective in ameliarating the metabolic syndrome, especially in lowering body weight, improving hyperglycemia and hyperlipidemia. In addition, berberine can also alleviate the gut inflammation in ulcerative colitis and inhibit the growth of polypus and malignant tumors. Here we make a systemic review on the novel clinical indications and the pharmological mechanisms for berberine.KEY WORDS berberine; metabolic syndrome; tumor; ulcerative colitis小檗碱（berberine）又称黄连素，是传统中药黄连的有效成分，是一种可治疗由各种原因引起的腹泻的传统良药。

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱是黄连的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用。

本文总结了近年来文献报道小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研究。

【关键词】小檗碱胰岛素抵抗【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）19-0056-03胰岛素抵杭(Insulinresistanee，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少。

高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是一种与多种疾病的发生、发展密切相关的重要病理生理状态。

它是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱(Berberine，Ber)又名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连 (Coptis Chinensis Franch)的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，是具有广泛用途的药物。

以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。

近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用[1,2]，且对肝肾功能无明显影响[3],但小檗碱改善IR的作用机制还未完全明确,尚需深入研究。

本文就小檗碱在改善IR机制的研究进展进行阐述。

一、小檗碱改善胰岛素抵抗的机制1 小檗碱对脂肪源性细胞因子的影响脂肪细胞能分泌脂肪细胞因子或脂肪激素,对机体的生理功能有重要的调节作用,其分泌的许多脂肪因子均可引起、介导或参与炎症反应,它们在IR的发生和发展过程中起着重要的作用。

小檗碱体内外对人鼻咽癌细胞CNE-2生长的抑制作用

小檗碱体内外对人鼻咽癌细胞CNE-2生长的抑制作用蔡于琛;冼励坚【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2006(37)10【摘要】目的观察小檗碱体内外对人鼻咽癌CNE-2细胞生长的影响,探讨小檗碱的抗肿瘤作用机制。

方法MTT法测定小檗碱对CNE-2细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测小檗碱对CNE-2细胞凋亡和周期的影响;透射电镜观察CNE-2细胞经小檗碱处理后凋亡形态变化;Westernblotting法检测小檗碱对CNE-2细胞的细胞周期相关蛋白(cyclin)B1、CDK1、cdc25c表达的影响;3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)和3H-亮氨酸(3H-Leu)标记前体掺入法检测小檗碱对CNE-2细胞DNA和蛋白质合成的影响;利用荷人鼻咽癌的裸鼠模型验证小檗碱的体内抗肿瘤作用。

结果小檗碱能抑制CNE-2细胞生长,48h的半数抑制浓度(IC50)为(49.5±5.8)μmol/L,72h的IC50为(13.3±2.0)μmol/L;小檗碱能抑制CNE-2细胞DNA和蛋白质合成;小檗碱能诱导CNE-2细胞凋亡,细胞经过25.0μmol/L小檗碱处理48h后的凋亡指数为(48.9±10.4)%;50.0μmol/L小檗碱能诱导CNE-2细胞G2/M期阻滞,并且下调细胞周期相关蛋白B1、CDK1、cdc25c表达;小檗碱能抑制人鼻咽癌CNE-2细胞在裸鼠体内的生长,30mg/kg剂量组的肿瘤体积中位数为317.9mm3,明显低于对照组(P<0.05)。

结论小檗碱体内外均能抑制人鼻咽癌CNE-2细胞的生长,其抗肿瘤作用可能与其诱导细胞周期阻滞和凋亡,下调相关细胞周期蛋白有关。

【总页数】6页(P1521-1526)【关键词】小檗碱;人鼻咽癌细胞CNE-2;抗肿瘤作用【作者】蔡于琛;冼励坚【作者单位】华南肿瘤生物学国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R286.91【相关文献】1.冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞增殖的抑制作用 [J], 肖大江;朱国臣;王晓岚;张亚男;吴四海;张永胜;袁渊2.不同中药组方对人鼻咽癌细胞CNE-2体外抑制作用的比较研究 [J], 梅全喜;钟希文;符立悟;高玉桥;林慧;胡莹3.Fascin1基因沉默对人鼻咽癌细胞CNE-2上皮-间质转化的抑制作用 [J], 孔霞;陈锦;顾帝水4.小檗碱对人鼻咽癌细胞生长的抑制作用 [J], 罗彪;韦启后;梁谨;黄世庆;黄冰5.白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用 [J], 王铮华;梁统;李涛;周克元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小檗碱对人肝癌细胞系SMMC7721细胞增殖和凋亡的影响

doi ：10．3969/j．issn．1002－7386．2012．13．013·论著·小檗碱对人肝癌细胞系SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响黄勤杰施超朱健作者单位：226200江苏省启东市人民医院肿瘤、普外一科（黄勤杰、施超）；江苏省启东肝癌防治研究所（朱健）【摘要】目的探讨小檗碱对人肝癌细胞系SMMC-7721细胞株增殖和凋亡的作用。

方法应用MTT 、流式细胞仪和软琼脂克隆形成试验，研究小檗碱对人肝癌细胞系SMMC-7721细胞株增殖和凋亡的作用。

结果小檗碱对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞有抑制增殖、促进凋亡和抑制细胞克隆形成能力。

结论小檗碱对人肝癌细胞系SMMC-7721细胞有抑制增殖和促进凋亡作用。

【关键词】小檗碱；肝肿瘤；人肝癌细胞系SMMC-7721细胞；增殖；凋亡【中图分类号】R 735．7【文献标识码】A 【文章编号】1002－7386（2012）13－1953－02小檗碱是从我国传统中药黄连、黄柏中提取的一种生物碱，研究表明小檗碱有抑制多种恶性肿瘤细胞系增殖和迁移的作用［1－3］。

本研究通过小檗碱作用于人肝癌细胞系SMMC-7721细胞株，探讨其对SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。

1材料与方法1．1试验药物盐酸小檗碱购于中国药品生物制品检定所。

溶于120mmol /L 的HEPES 调节液（pH 值7．4）中，配制成100μg /ml 的储备液，超滤除菌，－20ħ保存。

1．2细胞培养及分组人肝癌细胞系SMMC-7721细胞株由南京医科大学第二附属医院肿瘤科陆彬彬馈赠，在含有10%小牛血清的RPMI-1640培养液中，于37ħ、5%CO 2、饱和湿度条件下常规培养，传代保存。

对照组为加入RPMI 1640培养液的SMMC-7721细胞，实验组为分别加入10、20、40、60μg /ml 的小檗碱的SMMC-7721细胞。

1．3MTT 法取对数生长期各组细胞接种于96孔板，每孔1ˑ103个细胞，取6个复孔，实验组分为10、20、40、60μg /ml 4个浓度，分别培养0、24、48、72h 后加MTT （5mg /ml ）20μl /孔，37ħ，5%CO 2。

小檗碱对人肝癌SMMC-7721细胞bcl-2、bax表达的影响

小檗碱对人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ｂｃｌ￣２、ｂａｘ表达的影响任晓凤㊀许亚军黄河三门峡医院㊀河南科技大学附属黄河医院ꎬ河南省三门峡市㊀４７２０００摘要㊀目的:研究小檗碱(Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ)对体外培养肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ｂｃｌ￣２和ｂａｘ表达的影响ꎮ方法:体外培养人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ꎬ采用ＣＣＫ８法测定Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ不同浓度(０ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.１ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.２ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.５ｍｍｏｌ/Ｌ)及不同时间点(２４ｈ㊁４８ｈ㊁７２ｈ)对细胞增殖的影响ꎬ选取最适浓度和最适时间点ꎬ采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测凋亡相关蛋白ｂｃｌ￣２和ｂａｘ的表达ꎮ结果:ＣＣＫ８发现Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ对肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞有显著的增殖抑制作用ꎬ在４８ｈ时间点和０.２ｍｍｏｌ/Ｌ浓度条件下抑制最明显ꎮＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测结果发现ꎬＢｅｒｂｅｒｉｎｅ可致人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ｂｃｌ￣２表达下调ꎬｂａｘ表达上调ꎬｂａｘ/ｂｃｌ￣２比值升高ꎬ促进凋亡发生ꎮ结论:Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ抑制肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞生长ꎬ通过上调ｂａｘ蛋白㊁下调ｂｃｌ￣２蛋白ꎬ诱导凋亡ꎮ关键词㊀小檗碱㊀肝癌㊀凋亡中图分类号:Ｒ７３５７㊀文献标识码:Ａ㊀ｄｏｉ:１０１９３８１/ｊｉｓｓｎ１００１￣７５８５２０１９１４００４ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＢｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ￣２ａｎｄｂａｘｉｎＨｕｍａｎＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒＳＭＭＣ￣７７２１ＣｅｌｌｓＲＥＮＸｉａｏｆｅｎｇꎬＸＵＹａｊｕｎ.ＨｕａｎｇｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｉｎＳａｎｍｅｎｘｉａＣｉｔｙꎬｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｕａｎｇｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉ￣ｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＳａｎｍｅｎｘｉａＣｉｔｙꎬＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ㊀４７２０００ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ￣２ａｎｄｂａｘｉｎｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒＳＭＭＣ￣７７２１ｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:ＴｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒＳＭＭＣ￣７７２１ｃｅｌｌｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＣＫ８ｍｅｔｈｏｄａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅ(０ｍｍｏｌ/Ｌꎬ０.１ｍｍｏｌ/Ｌꎬ０.２ｍｍｏｌ/Ｌꎬ０.５ｍｍｏｌ/Ｌ)ａｎｄａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ(２４ｈꎬ４８ｈꎬ７２ｈ).Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ￣２ａｎｄｂａｘｐｒｏｔｅｉｎｓｏｆＳＭＭＣ￣７７２１ｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ０.２ｍｍｏｌ/Ｌｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｔ４８ｈｗｅｒｅｍｅａｓ￣ｕｒｅｄｂｙｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＣＣＫ８ａｓｓａｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｂｅｒｂｅｒｉｎｅｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒＳＭＭＣ￣７７２１ｃｅｌｌｓｉｎａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｔｉｍｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒꎬｔｈｅｂｅｓｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｓ０.２ｍｍｏｌ/Ｌａｎｄｔｈｅｂｅｓｔｔｉｍｅｉｓ４８ｈｉｎｐａｒｔｉｃｕｌａｒ.ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｂｅｒｂｅｒｉｎｅｃｏｕｌｄｉｎｄｕｃｅｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒＳＭＭＣ￣７７２１ｃｅｌｌｓｗｉｔｈｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂａｘｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｂａｘ/ｂｃｌ￣２ａｎｄｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｃｌ￣２ｐｒｏｔｅｉｎ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＢｅｒｂｅｒｉｎｅｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒＳＭＭＣ￣７７２１ｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ.ＫＥＹＷＯＲＤＳＢｅｒｂｅｒｉｎｅꎬＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒꎬＡｐｏｐｔｏｓｉｓ㊀㊀肝癌发病率在国内居高不下ꎮ前人基础研究多集中在药物肝癌细胞ＳＭＭＣ￣７７２１增殖和凋亡率的影响ꎬ但是未对凋亡相关蛋白做深入研究ꎮ近年来研究发现ꎬ小檗碱(ＢｅｒｂｅｒｉｎｅꎬＢｅｒ)对数种肿瘤细胞有抑制作用ꎬ例如人肝癌细胞ＨｅｐＧ２和人胃癌细胞ＢＧＣ￣８０３等[１￣２]ꎮ本文拟研究Ｂｅｒ对肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞的增殖及凋亡相关蛋白ｂｃｌ￣２和ｂａｘ表达的影响ꎬ探讨Ｂｅｒ的抗肿瘤应用ꎬ为临床提供数据支持ꎮ１㊀材料和方法１.１㊀材料㊀人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞购自中国科学院细胞库ꎮＲＰＭＩ￣１６４０培养液购自ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ公司ꎮ胎牛血清购自兰州荣晔生物科技有限公司ꎮＢｅｒ购自Ｓｉｇｍａ￣Ａｌｄｒｉｃｈ公司ꎮＣＣＫ８购自武汉博士德生物工程有限公司ꎮＢｃｌ￣２抗体㊁ｂａｘ抗体和β￣ａｃｔｉｎ抗体购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司ꎮ１.２㊀细胞培养与药物干预㊀将人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞培养于含１０％胎牛血清的ＲＰＭＩ￣１６４０培养液中ꎬ３７ħ㊁５％ＣＯ２㊁无菌㊁恒温㊁恒湿培养ꎬ取３￣４代的细胞用于实验ꎮ药物干预确定分组:对照组为ＲＰ￣ＭＩ￣１６４０培养液培养ꎻ实验组加入Ｂｅｒ使终浓度分别达到０.１ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.２ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.５ｍｍｏｌ/Ｌꎮ分别培养２４ｈ㊁４８ｈ和７２ｈꎮ１.３㊀ＣＣＫ８检测细胞增殖抑制率㊀ＳＭＭＣ￣７７２１细胞用０.２５％胰酶消化后均匀接种在９６孔板内ꎬ贴壁后加入Ｂｅｒ使终浓度达到０ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.１ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.２ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.５ｍｍｏｌ/Ｌꎬ每种浓度设５个复孔ꎬ分别作２４ｈ㊁４８ｈ㊁７２ｈ后ꎬ每孔加入ＣＣＫ８溶液１０μｌ再无菌培养１.５ｈꎬ４９０ｎｍ波长测量各孔吸光度值ꎬ计算各组增殖抑制率ꎮ１.４㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ｂｃｌ￣２和ｂａｘ蛋白的表达㊀选取对数期ＳＭＭＣ￣７７２１细胞接种于６孔板ꎬ长满８０％后加入Ｂｅｒ使终浓度达到０ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.１ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.２ｍｍｏｌ/Ｌ㊁０.５ｍｍｏｌ/Ｌꎬ继续培养４８ｈꎬＲＩＰＡ裂１５１２㊀㊀㊀解液裂解ꎬＢＣＡ法蛋白定量ꎬ１２％ＳＤＳ￣ＰＡＧＥ凝胶电泳ꎬ半干转印后使用５％脱脂奶粉室温封闭３ｈꎬ加入小鼠源ｂｃｌ￣２抗体(１ʒ２００)㊁ｂａｘ抗体(１ʒ２００)和β￣ａｃｔｉｎ抗体(１ʒ２００)４ħ孵育过夜ꎬ１ˑＴＢＳＴ洗膜３次ꎬ加入含ＨＲＰ的抗小鼠二抗室温孵育３ｈꎬ再次用１ˑＴＢＳＴ洗膜３次ꎬ采用ＢＩＯ￣ＲＡＤ化学发光成像系统曝光ꎬＩｍａｇｅＬａｂ软件分析条带ꎮ１.５㊀统计学方法㊀使用ＳＰＳＳ１６.０软件处理数据ꎬ计量数据采用(ｘʃｓ)表示ꎬ两两比较采用ｔ检验ꎮ组间比较采用单因素方差分析(ｏｎｅ￣ｗａｙꎬＡＮＯＶＡ)ꎮ取Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀Ｂｅｒ抑制ＳＭＭＣ￣７７２１细胞生长㊀经Ｂｅｒ处理过的ＳＭＭＣ￣７７２１细胞出现缩小㊁皱缩现象ꎮ实验结果显示ꎬ随着Ｂｅｒ浓度的增加和作用时间的延长ꎬ细胞的生长被Ｂｅｒ逐渐抑制ꎬ有一定的浓度依赖性和时间依赖性ꎬ同时在０.２ｍｍｏｌ/Ｌ浓度和４８ｈ时间点条件下ꎬ抑制率最高(见表１)ꎮ提示Ｂｅｒ可在体外抑制ＳＭＭＣ￣７７２１细胞生长ꎮ增殖抑制率＝(对照组ＯＤ￣实验组ＯＤ)/(对照组ＯＤ￣空白组ＯＤ)ˑ１００％ꎮ表１㊀Ｂｅｒ对ＳＭＭＣ￣７７２１细胞增殖的影响(ｘʃｓꎬ％)时间Ｂｅｒ０.１ｍｍｏｌ/Ｌ组Ｂｅｒ０.２ｍｍｏｌ/Ｌ组Ｂｅｒ０.５ｍｍｏｌ/Ｌ组２４ｈ６.１１ʃ１.５９９.４５ʃ１.３４ａ１０.３４ʃ１.６９ａ４８ｈ１３.３９ʃ２.３８∗２３.８９ʃ２.２８ａ∗２３.４２ʃ０.７２ａ∗７２ｈ１９.７１ʃ１.９４∗＃２３.４７ʃ０.８７ａ∗２２.９８ʃ１.０６ａｂ∗㊀㊀注:ａ指与Ｂｅｒ０.１ｍｍｏｌ/Ｌ组相比ꎬＰ<０.０５ꎻｂ指与Ｂｅｒ０２ｍｍｏｌ/Ｌ组相比ꎬＰ<０.０５ꎻ∗指与２４ｈ相同浓度组相比ꎬＰ<０.０５ꎻ＃指与４８ｈ相同浓度组相比ꎬＰ<０.０５ꎮ２.２㊀Ｂｅｒ上调ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ｂａｘ表达ꎬ下调ｂｃｌ￣２表达ꎬ促进凋亡㊀选取４８ｈ条件下Ｂｅｒ最适浓度０.２ｍｍｏｌ/Ｌ干预ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ꎬ做Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ发现ꎬ与对照组相比ꎬ实验组ｂａｘ蛋白表达明显增高(Ｐ<０.００１)ꎬｂｃｌ￣２蛋白表达明显降低(Ｐ＝０.０２６<０.０５)ꎬｂａｘ/ｂｃｌ￣２比值明显增高(Ｐ<０.００１)ꎬ差异均有统计学意义ꎮ说明Ｂｅｒ可以通过上调ｂａｘ蛋白表达㊁ｂａｘ/ｂｃｌ￣２比值和下调ｂｃｌ￣２蛋白表达ꎬ从而介导ＳＭＭＣ￣７７２１细胞凋亡(见图１)ꎮ图１㊀小檗碱对ＳＭＭＣ￣７７２１细胞ｂｃｌ￣２及ｂａｘ蛋白表达的影响㊀㊀注:ａ指与对照组相比ꎬＰ<０.０５ꎮ３㊀讨论肝癌发病率高ꎬ病死率也高ꎮ目前药物治疗多管齐下ꎬ使患者生存时间延长ꎮ考虑到中草药为我国独有ꎬ尤其小檗碱源自黄连ꎬ为一种季铵生物碱ꎬ取材与获取方便ꎬ以往研究发现该药具有多种作用ꎬ除具有明确抗炎作用外[３]ꎬ近年来研究较多的是抗肿瘤作用ꎬ研究证实其对肝癌㊁胃癌㊁乳腺癌等均具有抑制作用[４￣８]ꎬ也有少数学者研究证实小檗碱对高血压导致心室重塑[９]㊁糖尿病[１０￣１１]㊁精神分裂症[１２]等亦有效ꎮ笔者研究发现ꎬＢｅｒ对肝癌细胞ＳＭＭＣ￣７７２１有显著的抑制作用ꎬ这种抑制作用可能与上调ｂａｘ蛋白㊁ｂａｘ/ｂｃｌ￣２比值及下调ｂｃｌ￣２蛋白表达有关ꎮ通过采用不同时间㊁不同浓度Ｂｅｒ作用于体外培养的人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞后ꎬ发现Ｂｅｒ可以在体外抑制人肝癌细胞的增殖ꎬ特别是在４８ｈ最为明显ꎮ同时发现ꎬＢｅｒ通过高表达ｂａｘ㊁低表达ｂｃｌ￣２来介导肝癌细胞ＳＭＭＣ￣７７２１凋亡ꎬ从而证实了与文献中Ｂｅｒ对肝癌细胞等有抑制作用类似[１ꎬ４]ꎮ然而ꎬＢｅｒ通过何传导通路来抑制肝癌细胞ＳＭＭＣ￣７７２１ꎬ需要进一步研究ꎮ参考文献[１]㊀ＣｈｉＣＷꎬＣｈａｎｇＹＦꎬＣｈａｏＴＷꎬｅｔａｌ.ＦｌｏｗｅｙｃｙｏｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｐｔｏｒｓｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｍａＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ１９９４ꎬ５４(２６):２０９９.[２]㊀马伟ꎬ王建华ꎬ陈蔚文ꎬ等.盐酸小檗碱促进胃癌细胞系分化的作用[Ｊ].中药新药与临床药理ꎬ１９９８ꎬ９(２):９０－９１.[３]㊀ＫｕｎＺＯＵꎬＺｈａｏＬＩꎬＹｏｎｇＺＨＡＮＧꎬｅｔａｌ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ:ａｆｏｃｕｓｏｎａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｉｎｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉ￣ｃａꎬ２０１７ꎬ３８(２):１５７－１６７.[４]㊀李国英ꎬ杨林西ꎬ王玉平ꎬ等.小檗碱对人胃癌细胞株ＢＧＣ２８２３诱导凋亡的研究[Ｊ].中药药理与临床ꎬ２００５ꎬ２１(１):１６－１８.[５]㊀黄勤杰ꎬ施超ꎬ朱健.小檗碱对人肝癌细胞系ＳＭＭＣ￣７７２１细胞增殖和凋亡的影响[Ｊ].河北医药ꎬ２０１２ꎬ３４(１３):１９５３－１９５４.[６]㊀郑慧琳.黄连素对凤凰涅槃信号通路引起肝癌转移的抑制作用及机制探讨[Ｄ] 长春:吉林大学ꎬ２０１６.[７]㊀方慧华ꎬ李洪娇ꎬ何小蕾ꎬ等.小檗碱及其衍生物抗肿瘤作用研究进展[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２０１７ꎬ２０(６):４２９－４３３.[８]㊀任晖ꎬ章联ꎬ林晓燕.小檗碱调节己糖激酶Ⅱ抑制乳腺癌细胞糖酵解的作用研究[Ｊ].中国药师ꎬ２０１７ꎬ２０(１１):１９４５－１９４９.[９]㊀蔡茂焕.黄连素对自发性高血压大鼠心室重构和心肌自噬的影响及其可能机制的研究[Ｄ] 福州:福建医科大学ꎬ２０１６.[１０]㊀张敏.黄连素通过ｃＡＭＰ￣ＰＫＡ￣钙离子通道促进胰岛素分泌的初步研究[Ｄ] 天津:天津医科大学ꎬ２０１６.[１１]㊀刘淑萍.黄连素调控ＡＭＰＫ￣ｍＴＯＲ信号通路改善高糖诱导的足细胞损伤[Ｄ] 长春:吉林大学ꎬ２０１６.[１２]㊀李美娟.黄连素和生活干预治疗精神分裂症患者代谢综合征的对照研究[Ｄ] 天津:天津医科大学ꎬ２０１６.收稿日期２０１８－１２－０４(编辑㊀落落)２５１２。

小檗碱对胃癌细胞BGC823增殖及凋亡的影响

表1小檗碱对BGC⁃823细胞增殖的影响%组别12h 24h 48h 对照组00小檗碱50μmol /L 组3.3±1.41）10.4±3.01）4）18.6±1.71）4）小檗碱100μmol /L 组5.5±2.01）2）11.3±2.01）4）20.8±0.81）4）5）小檗碱200μmol /L 组8.7±1.51）2）3）14.9±0.91）2）4）26.4±1.61）2）4）5）1）与对照组相比P <0.05。

2）与小檗碱50μmol /L 组相比P <0.05。

3）与小檗碱100μmol /L 组相比P <0.05。

4）与12h 相同浓度组相比P <0.05。

5）与24h 相同浓度组相比P <0.05。

临床上早期胃癌诊断率低，初诊患者多为晚期，预后差，病死率高。

其治疗主要有外科手术、辅助放化疗及靶向药物治疗等。

目前，治疗胃癌的药物大多基于体外杀死癌细胞的实验。

近年来研究发现，小檗碱对数种肿瘤细胞均有抑制作用，例如人肝癌细胞HepG2、SMMC⁃7721等［1，2］；也有研究发现，小檗碱可以促进胃癌细胞BGC⁃803的分化［3］。

本文拟研究小檗碱对胃癌BGC⁃823细胞的增殖及凋亡的影响，探讨小檗碱的抗肿瘤应用，并提供基础数据支持。

员材料和方法1.1材料：人胃癌BGC⁃823细胞株（中国科学院细胞库）、RPMI⁃1640培养液（Thermo Fisher Scientific 公司）、胎牛血清（兰州荣晔生物科技有限公司）、小檗碱（Sigma⁃Aldrich 公司）、CCK8试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）。

细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒（南京建成生物工程研究所）。

1.2细胞培养与药物干预：将胃癌BGC⁃823细胞置于10%胎牛血清的RPMI⁃1640培养液体系中，37℃、5%CO 2的无菌、恒温、恒湿的培养箱内培养，取3~4代的细胞用于实验。

盐酸小檗碱对人胃癌细胞凋亡与P53、Bcl-2基因表达水平的影响

盐酸小檗碱对人胃癌细胞凋亡与P53、Bcl-2基因表达水平的影响姚保泰;吴敏;王博;王世军;陈宪海;王伟明;刘冬梅【期刊名称】《中华临床医学杂志》【年(卷),期】2006(007)001【摘要】目的探讨盐酸小檗碱对人胃癌细胞凋亡与P53，Bcl-2凋亡基因mRNA 及蛋白表达水平的影响。

方法以人胃腺癌细胞株SGC-7901为实验模型，用盐酸小檗碱大（8μg／ml）、小（4gg／ml）两个剂量进行干预，运用光镜、扫描电镜（SEM）、琼脂糖凝胶电泳，流式细胞术（FAC）、末端DNA标记法（TUNEL）对凋亡细胞进行定性与定量检测，免疫组化技术、逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）检测细胞中P53和Bcl-2mRNA及蛋白表达水平。

结果盐酸小檗碱大，小剂量组作用72h，胃癌细胞DNA出现典型梯状改变，流式细胞仪DNA直方图出现典型的亚二倍体峰（凋亡峰），且随干预药物浓度增加，凋亡率增高，G0/G1期细胞百分比上升，S期细胞百分比下降，细胞阻滞于G0／Gl期。

小檗碱作用72h，Bcl-2蛋白及mRNA、突变型p53蛋白表达水平下调，野生型p53 mRNA 表达水平上调。

结论盐酸小檗碱能诱导人胃腺癌细胞凋亡，且随药物浓度增高，凋亡率亦增高，其机制可能与上调野生型P53基因，下调Bcl-2基因、突变型P53蛋白表达有关。

【总页数】4页(P1-4)【作者】姚保泰;吴敏;王博;王世军;陈宪海;王伟明;刘冬梅【作者单位】山东中医药大学附属医院,济南250011;山东中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R329.2【相关文献】1.斑蝥酸钠对人胃癌细胞BGC823中Bcl-2、p53基因表达的影响 [J], 梁枫;王明艳;许冬青2.藤黄酸对非小细胞肺癌A549细胞凋亡及Bcl-2、Bax、P53基因表达的影响 [J], 郭晓彤;魏优蕾;雷加吉;李广华;徐广全3.二氧化硒诱导肺癌细胞株A549和GLC-82细胞凋亡及对bcl-2、p53基因表达的影响 [J], 于海建;邵惠萍;靳炘;曹小哲;魏亚明4.夏星汤诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及对p53、bcl-2基因表达的影响 [J],张美云;刘华东;佘德军;戴建国;李沫涵;周春梅;许洁5.蝎毒抗癌多肽对HL-60细胞凋亡及Bcl-2和p53基因表达的影响 [J], 庄海峰;郑智茵;庄晓芬;周郁鸿;沈建平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小檗碱对人肝癌SMMC-7721细胞bcl-2、bax表达的影响

小檗碱对人肝癌SMMC-7721细胞bcl-2、bax表达的影响任晓凤; 许亚军【期刊名称】《《医学理论与实践》》【年(卷),期】2019(032)014【总页数】2页(P2151-2152)【关键词】小檗碱; 肝癌; 凋亡【作者】任晓凤; 许亚军【作者单位】黄河三门峡医院河南科技大学附属黄河医院河南省三门峡市472000【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌发病率在国内居高不下。

前人基础研究多集中在药物肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡率的影响，但是未对凋亡相关蛋白做深入研究。

近年来研究发现，小檗碱(Berberine，Ber)对数种肿瘤细胞有抑制作用，例如人肝癌细胞HepG2和人胃癌细胞BGC-803等[1-2]。

本文拟研究Ber对肝癌SMMC-7721细胞的增殖及凋亡相关蛋白bcl-2和bax表达的影响，探讨Ber的抗肿瘤应用，为临床提供数据支持。

1 材料和方法1.1 材料人肝癌SMMC-7721细胞购自中国科学院细胞库。

RPMI-1640培养液购自Thermo Fisher Scientific公司。

胎牛血清购自兰州荣晔生物科技有限公司。

Ber购自Sigma-Aldrich公司。

CCK8购自武汉博士德生物工程有限公司。

Bcl-2抗体、bax抗体和β-actin抗体购自Santa Cruz公司。

1.2 细胞培养与药物干预将人肝癌SMMC-7721细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中，37℃、5%CO2、无菌、恒温、恒湿培养，取3-4代的细胞用于实验。

药物干预确定分组：对照组为RPMI-1640培养液培养；实验组加入Ber使终浓度分别达到0.1mmol/L、0.2mmol/L、0.5mmol/L。

分别培养24h、48h和72h。

1.3 CCK8检测细胞增殖抑制率 SMMC-7721细胞用0.25%胰酶消化后均匀接种在96孔板内，贴壁后加入Ber使终浓度达到0mmol/L、0.1mmol/L、0.2mmol/L、0.5mmol/L，每种浓度设5个复孔，分别作24h、48h、72h后，每孔加入CCK8溶液10μl再无菌培养1.5h，490nm波长测量各孔吸光度值，计算各组增殖抑制率。

小檗碱用于结直肠癌治疗的研究现状

小檗碱用于结直肠癌治疗的研究现状∗付健健;王伟雅;杨之斌【摘要】越来越多的研究证明，天然药物对肿瘤具有一定的治疗作用。

小檗碱是从毛茛科黄连根状茎中提取的一种异喹啉生物碱，由于其清热解毒及抗菌等药理学作用而广泛用于临床。

近年研究提示，小檗碱对包括结直肠癌在内的多种实体瘤具有抗肿瘤活性，AMPK信号轴、细胞周期、细胞凋亡及某些细胞因子是其作用靶标。

小檗碱还能够有效逆转伊立替康的化学治疗耐受。

深入探讨小檗碱在结直肠癌治疗中的作用及可能分子机制，对指导小檗碱联合化疗的结直肠癌临床应用具有积极意义。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)004【总页数】3页(P367-369)【关键词】小檗碱;癌,结直肠;分子机制【作者】付健健;王伟雅;杨之斌【作者单位】昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院大肠癌临床研究中心，昆明650118;昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院大肠癌临床研究中心，昆明650118;昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院大肠癌临床研究中心，昆明 650118【正文语种】中文【中图分类】R286;R735.3DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.04.011结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是人体最常见的实体瘤之一。

随着放射治疗和化学治疗(放化疗)、生物治疗、分子靶向治疗等开展，结直肠癌患者总生存期和生活质量得到显著提高和改善，但是仍有部分患者并未从中获益。

天然药物在中国传统医学中占有非常重要的地位，近年来，越来越多的天然药物被证实在肿瘤防治中具有重要作用，最终能使患者受益。

小檗碱(berberine)是一种广泛分布于黄连、黄柏、白屈菜、白毛莨、伏牛花等天然植物的根茎或根中的异喹啉生物碱，其分子式为C20H18NO4，相对分子质量336.36[1]。

现代医学证实，小檗碱具有抗炎镇痛[2]、抗微生物[3]、降血脂[4]、降血压、抗心律失常等药理活性[5]。

小檗碱衍生物的活性研究进展

小檗碱衍生物的活性研究进展张磊;王京;聂晶;姚其正【摘要】小檗碱是一种来源于植物的天然药物，其在医药领域内具有广泛的应用价值。

本文综述了近年来小檗碱衍生物的活性研究进展，旨在能为以天然产物小檗碱为核心的结构改造上提供一些有益的帮助。

%Berberine was a natural drug derived from plants, and it played important roles in the medicine. The advances in research on activities of berberine derivatives were reviewed in this paper for the structural modiifcations of berberine.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P32-33,34)【关键词】小檗碱;衍生物;活性;研究进展【作者】张磊;王京;聂晶;姚其正【作者单位】遵义医学院药学院，贵州遵义563003;遵义医学院药学院，贵州遵义563003;遵义医学院药学院，贵州遵义563003;中国药科大学药学院，江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R282.71小檗碱［1］又称黄连素，是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。

小檗碱在临床上主要用于治疗细菌性胃肠道疾病。

近年来，小檗碱成了国内外天然药物化学领域的研究热点之一，大量的小檗碱结构衍生物被合成出来。

研究结果表明，这些小檗碱的结构衍生物具有多种药理活性，如治疗阿尔兹海默综合征、抗微生物、抗肿瘤和抗病毒等［2］。

因此，本文综述了近年来小檗碱衍生物的活性研究进展。

小檗碱结构式见图1。

2.1 治疗阿尔兹海默综合征：阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性。

小檗碱对人肺癌GLC-82细胞凋亡的影响

小檗碱对人肺癌GLC-82细胞凋亡的影响张贵平;张维文;区彗坚;魏毅;吕嘉春【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)12【摘要】目的探讨生物碱类中药成分小檗碱(berber-ine)诱导人肺癌GLC-82细胞的凋亡作用。

方法采用细胞培养技术,用不同浓度的小檗碱处理GLC-82细胞48h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核的形态变化,用QWin图象分析软件测量细胞核面积,计算凋亡率。

采用MTT法测定细胞的增殖能力。

小檗碱作用GLC-82细胞36h后,采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法测定Caspase-3和PARP蛋白表达,在荧光显微镜下拍照,用QWin图象分析软件测定Caspase-3和PARP荧光强度值。

结果小檗碱剂量依赖性的抑制GLC-82细胞增殖,半数生长抑制剂量IC50为19.9mg·L-1,上调凋亡促进因子Caspase-3,PARP蛋白表达增加,使GLC-82细胞呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。

结论小檗碱通过上调Caspase-3诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡。

【总页数】5页(P1389-1393)【关键词】盐酸小檗碱;GLC-82细胞;凋亡;Caspase-3;PARP【作者】张贵平;张维文;区彗坚;魏毅;吕嘉春【作者单位】广州医学院药理教研室;广州医学院化学致癌研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.盐酸小檗碱对人胃癌细胞凋亡与P53、Bcl-2基因表达水平的影响 [J], 姚保泰;吴敏;王博;王世军;陈宪海;王伟明;刘冬梅2.二氧化硒诱导肺癌细胞株A549和GLC-82细胞凋亡及对bcl-2、p53基因表达的影响 [J], 于海建;邵惠萍;靳炘;曹小哲;魏亚明3.槲皮素诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡及机制 [J], 张贵平;张维文;吕嘉春;区彗坚;张根水4.条件必需氨基酸对人肺癌GLC-82细胞增殖的影响 [J], 高红军;胡小电;张婧;林莉;徐琪寿5.小檗碱预先给药对缺氧/复氧诱导人肾小管上皮细胞凋亡的影响 [J], 盛明薇;杜洪印;喻文立;翁亦齐;徐如彬;任恒昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸小檗碱对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响

盐酸小檗碱对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响沙素梅;张永国;徐斌;王红红;孔祥云;吴开春【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(19)4【摘要】Objective : : To investigate the effect of Berberine on the proliferation and apoptosis in two gastric cancer cell lines and one gastric epithelial cell line GES, and to elucidate the underlying mechanism. Methods : MTT assay was adopted to detect the proliferation state of cells, and FCM was performed to found the alterations of cell cycle and apoptosis. Furthermore , we examined the expression of proteins which were associated with cell cycle and apoptosis by Western blotting. Results :The growth of gastric cancer cells were inhibited by Berberine( P ＜ 0. 05 ) ; Berberine induced a dose - dependent inhibition of cell growth in all three cell lines, and 50μg/ml of Ber berine induced 81. 3％ growth inhihition in gastric cancer cells. As shown by flow cytometry, a low concentration of Berberine ( lOμg/ml ) could cause G0/G1 cell cycle arrest and cell apoptosis( P ＜ 0. 05 ). The result of Western blot indicated that Berberine suppressed the protein expression of Bcl - 2, and up - regulate the protein expression of Bax and p53 in gastric cancer cells in a time - and dose - dependent manner. Conclusion: Berberine inhibits the growth of gastric cancer cells by inducing cell cycle arrest and apoptosis. The underlying mechanism was partly due to the down regulaion of Bcl -2 andthe up - regulation of Bax and p53 in a time - and dose - dependent manner.%目的:研究盐酸小檗碱对人胃癌细胞及永生化胃上皮细胞增殖和凋亡的影响,初步探讨其中可能的分子机制.方法:利用不同浓度的小檗碱处理胃癌细胞系MKN-45和SGC-7901细胞,以及永生化胃上皮细胞系GES细胞,采用MTT法测定细胞活力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡(PI标记),Western blot检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达.结果:MTT结果显示与空白对照组相比,小檗碱处理后,细胞增殖速度明显受到抑制(P<0.05),并呈浓度依赖性,其中50μg/ml处理组最大抑制率为81.3%,这种抑制作用对胃癌细胞更为明显.流式细胞仪检测表明,小檗碱在较低浓度(10μg/ml)时即可诱导胃癌细胞出现G0/G1阻滞,S期细胞百分比减少和细胞凋亡(P<0.05),这种作用呈时间和浓度依赖性.Western blot结果提示小檗碱处理后,胃癌细胞Bcl-2蛋白表达水平降低,Bax及p53蛋白表达水平明显上调.结论:小檗碱可抑制胃癌细胞增殖,诱导胃癌细胞凋亡,其机制与阻滞细胞周期进展以及调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和p53密切相关.【总页数】5页(P629-633)【作者】沙素梅;张永国;徐斌;王红红;孔祥云;吴开春【作者单位】第四军医大学西京消化病医院,陕西,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,陕西,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,陕西,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,陕西,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,陕西,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R73-36+1;R735.2【相关文献】1.盐酸小檗碱对人胃癌细胞凋亡与P53、Bcl-2基因表达水平的影响 [J], 姚保泰;吴敏;王博;王世军;陈宪海;王伟明;刘冬梅2.阿帕替尼与5-氟尿嘧啶联合应用对人胃癌细胞AGS增殖、凋亡及迁移的影响[J], 赵鹏飞; 甄洪超; 赵磊; 王婧; 曹邦伟3.下调lncRNA SNHG3表达对人胃癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及机制 [J], 谷建斌;张景承;薛菲;耿蕴峰;王冬冬4.FOXC1基因在胃癌组织中的表达及其沉默对人胃癌细胞增殖、凋亡的影响 [J], 吴军;张琦;郭阳;贾成功5.FOXC1基因在胃癌组织中的表达及其沉默对人胃癌细胞增殖、凋亡的影响 [J], 吴军;张琦;郭阳;贾成功因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小檗碱抗肿瘤研究进展

小檗碱抗肿瘤研究进展
王志红;林菁
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2004(16)2
【摘要】目的介绍小檗碱抗肿瘤作用的研究概况及展望.方法总结小檗碱的抗肿瘤活性及机制.结果小檗碱具有明显的抗肿瘤作用.结论小檗碱是有发展前景的抗肿瘤药.
【总页数】3页(P7-9)
【作者】王志红;林菁
【作者单位】福建医科大学药理教研室,福州,350004;福建医科大学药理教研室,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R286.287
【相关文献】
1.小檗碱抗肿瘤作用的研究进展 [J], 王海燕;余海忠;郑玉兰
2.小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 张娟
3.小檗碱抗肿瘤研究进展 [J], 李钧
4.小檗碱衍生物抗肿瘤活性研究进展 [J], 马彦
5.小檗碱联合化疗药物的协同抗肿瘤作用及其共递送纳米载体的研究进展 [J], 马晓星;李永吉;朱文全;冯宇飞;袁橙
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