EGFR-TKI对比化疗用于治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的系统评价

EGFR-TKI对比化疗用于治疗EGFR野生型非小细胞

肺癌的系统评价

张衍

背景

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor；EGFR）基因是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancers；NSCLC）主要的驱动基因之一(1)，约17%的NSCLC携带EGFR活化突变(2)。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相比于化疗对EGFR活化突变的NSCLC有更高的应答率（70% versus 30%），因此目前EGFR-TKI公认为EGFR活化突变阳性患者的标准治疗方案。

然而突变阴性的患者占NSCLC的绝大多数，这部分患者的治疗选择目前尚无定论。化疗选择性差，除了杀灭肿瘤细胞外，也不可避免的杀灭增殖较快的正常细胞，特别是血细胞，造成中性粒细胞减少、贫血、低血小板血症等不良反应，容易引起患者耐受差而停药以及继发感染；EGFR-TKI作用于特定靶点，常见的不良反应有皮疹、乏力、腹泻等，血液学毒性不常见，耐受较好。

目前已有多项EGFR-TKI治疗NSCLC的三期临床试验，对于EGFR突变阴性的亚组分析多数临床试验显示EGFR-TKI与化疗相比总生存期（overall survial；OS）无统计学差异；而无进展生存期（progression free survial；PFS）部分研究显示化疗较TKI显著延长，部分研究显示两者无统计学差异。

目前这一题目尚无系统评价，我们希望通过系统评价的方式研究EGFR-TKI对比化疗治疗携带野生型EGFR基因的晚期NSCLC。该研究的意义在于1.进一步明确两种治疗方式的优缺点，指导临床治疗。

2.分层分析筛选TKI药物应用的优势人群，为临床用药提供更加充分的依据。

涉及的临床试验有：

三期：

此外还有多项二期临床试验：6项。

顾虑：2013年3月在JCO上刚刚发表了一篇TKI治疗野生型NSCLC 的综述(3)，不知道对该文的发表是否有一定的影响。

References：

1. Kris MG, Johnson BE, Kwiatkowski DJ, Iafrate AJ, Wistuba II, Aronson SL, et al. Identification

of driver mutations in tumor specimens from 1,000 patients with lung adenocarcinoma: The NCI's Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). ASCO Meeting Abstracts. 2011;29:CRA7506-.

2. D'Angelo SP, Pietanza MC, Johnson ML, Riely GJ, Miller V A, Sima CS, et al. Incidence of EGFR exon 19 deletions and L858R in tumor specimens from men and cigarette smokers with lung adenocarcinomas. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2011;29:2066-70.

3. Laurie SA, Goss GD. Role of epidermal growth factor receptor inhibitors in epidermal growth factor receptor wild-type non-small-cell lung cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2013;31:1061-9.