频呐酮的合成工艺优化
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世 界 农 药
Ｗ ｂｒｉｄ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ
Ｖｂ１．４０ Ｎ Ｏ．２ Ａｐｒ．２０１８
频 呐酮 的合成 工艺优化
陆东 亮 ，叶振君 ，陈晗嫣 ，胡俊杰 。，方 燕 ，韩海平 ，徐海 燕 ，张芝平
（１．上 海杜 邦 农化 有 限公 司，上海 ２００１３７；２．上 海生 农生 化制 品股份 有 限公 司，上海 ２００２３１）
气 相色 谱 仪（ＧＣ一２０１４，日本 岛津 公 司１，旋 转蒸
有 偏低 。
发仪 （Ｅｙｅｌａ Ｎ—ｌ １００）。
基 金项 目： “上海 市优 秀 技术 带头 人 ”项 目资助（资 助编 号 ： １６ＸＤ１４２２３００）： 中国博 士后 科 学基金 会 特别 资助 （资助 编号 ：２０１７Ｔ１００２７９）；上海 市人 才 发 展资 金 资助（资 助编 号 ：２０１７１０１） 作 者简 介 ：陆 东亮 （１９６７一 ），男 ，硕 士 ，工程 师 ，主 要从 事农 药研 发 、加 工和 产 品开 发管 理 。 通 讯作 者 ：叶振 君 ，博 士 ，高 级工 程师 ，主 要 从事 绿色 新农 药创 制 和产 品 工艺开 发 。Ｅ－ｍａｉｋ ｙｅｚｈｅｎｊｕｎ＠ｓｎ－ｐｅｌｃｏｍ。 收 稿 臼期 ：２０１７—１１－２８。
第 ２期
陆东亮等 ：频呐酮 的合成工艺优化
Ｏｐｔｉｍ ｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ Ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ
ＬＵ Ｄｏｎｇｌｉａｎｇ ，ＹＥ Ｚｈｅｎｊｕｎ２ ，ＣＨＥＮ Ｈａｎｙａｎ２，ＨＵ Ｊｕｎｊｉｅ ，ＦＡＮＧ Ｙａｎ２，
ＨＡＮ Ｈａｉｐｉｎｇ ，ＸＵ Ｈａｉｙａｎ ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉｐｉｎｇ （１．Ｓｈａｎｇｈａｉ ＤｕＰｏｎｔ Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００１３７，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｈｅｎｇｎｏｎｇ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００２３ １，Ｃｈｉｎａ）
了 ８．３ 亿美 元 ，与 ２０１５年 相 比 ，同 比增长 率达 到
本 文 通过 对 反应 条件 的优 化 ，提 高 了原料 异戊
５７％。频呐 酮是 合 成杀 菌剂 戊 唑醇 的重 要 中 间体【２。Ｊ， 稀 的利 用率 ，减少 甲醛 聚合 和焦 油 杂质 的产 生 Ｊ，
市场 需 求量 巨大 ，具 有广 阔的 应用 前 景 。频 呐酮 的 提 高 了频 呐酮 的 收率 。
合 成 方 法包 括 异戊 醇 法 、 乙炔 法 、异戊 稀 法 ，以及 特 戊酸 酮 化法 等 【４－ 。部分
反 应 收率 等 因素 综 合 考虑 ，异 戊稀 法在 目前 工业 化 １．１仪 器 与试 剂
生 产 中应 用 最广 泛 ，该法 原 料来 源 广泛 ，但 收率 略
Ａ ｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ ｌＳ ａｌｌ ｉｍ ｐｏｒｔａｎｔ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｉｎｔｅｒｍ ｅｄｉａｔｅ ｏｆ ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｍ ｅｔ ｈ ｏｄ ｔｈａｔ ｉｓｏａｍｙｌｅｎｅ ａｓ ａ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ ｒｅａｃｔｅｄ、）ｌｒｉｔｌ１ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ．ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｔ ｈｅ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｌｌ ｆｏｒｍａｌｉ ｎ ａｎｄ ｒｅａｒｒａｎｇｅｄ ｔｏ ｇｉｖｅ ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ａｎ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｐｒｏｃｅｓｓ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｈｙｄ ｒ ｏｑｕｉ ｎｏｎｅ ａｓ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ，ａｄｄｉｎｇ ｄ ｒ ｏｐｗｉｓｅ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｅｎｔａｎｅ ｉｎｔｏ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｍｍｒｅ ｗａｓ ｂｅｌｏｗ １５ 。Ｃ，ｔｈｅ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ２５。Ｃ，ａｎ ｄ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｗａｓ ４ ｈ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆｐｉ ｎａｃｏｌｏｎｅ ｗａｓ ７１％，ｗｉｔｈ ａ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ９８％ ． Ｋ ｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅｚ；ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ；ｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｅｎｔａｎｅ；ｓｙ ｎ ｔｈｅｓｉｓ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
戊 唑醇 是 拜耳 公司 １９９８ 年 引入 市场 的三 唑杀
频呐 酮 的合成 路线 如 图 １所示 ，异戊稀 与 盐酸
菌剂 ，具有优 良的作物保护效果，其用量低 ，内吸 通 过 加成 反 应 ，得 到氯 代 特戊 烷 。氯 代特 戊 烷 与 ２
性 强 ，适用 范 围广 ，几 乎对 所 有 的高 等 真 菌病 害都 分 子 甲醛形 成六 元 二氧 己烷 ，进 一步 通 过分 子 内开 有 显 著 效果［１１。２０１６年 ，戊 唑 醇 的市场 销售 额达 到 环 和 重排 反应 得 到频 呐酮产 品 Ｊ。
摘要 ：频呐酮是合成杀菌剂戊 唑醇 的重 要原料，市场 需求量大 。考 察了 以异戊稀 为原料，通过与盐酸反应 ，再 与甲 醛水溶液进行缩合反应 ，经重排后制备得到频呐酮的合成 方法 。通过试验对反应条件进行了优化 ，得到最优反应条件 ： 在盐酸溶液 中，以对苯二酚为稳 定剂 ，氯代特戊烷滴加温度低于 １５。Ｃ，缩合反应温度 ２５。Ｃ，保温反应 时间 ４ ｈ。产 品总收率 ７１％，含量 ９８％。 关键词 ：频呐酮；戊唑醇 ；氯代特 戊烷 ；合 成工艺 ＤＯＩ：１０．１６２０１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎ３１－１８２７／ｔｑ．２０１８．０２．０６ 中图分类号 ：ＴＱ４５０ 文献标志码 ：Ａ 文章编 号：１００９．６４８５（２０１８）０２—００３４．０３
世 界 农 药
Ｗ ｂｒｉｄ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ
Ｖｂ１．４０ Ｎ Ｏ．２ Ａｐｒ．２０１８
频 呐酮 的合成 工艺优化
陆东 亮 ，叶振君 ，陈晗嫣 ，胡俊杰 。，方 燕 ，韩海平 ，徐海 燕 ，张芝平
（１．上 海杜 邦 农化 有 限公 司，上海 ２００１３７；２．上 海生 农生 化制 品股份 有 限公 司，上海 ２００２３１）
气 相色 谱 仪（ＧＣ一２０１４，日本 岛津 公 司１，旋 转蒸
有 偏低 。
发仪 （Ｅｙｅｌａ Ｎ—ｌ １００）。
基 金项 目： “上海 市优 秀 技术 带头 人 ”项 目资助（资 助编 号 ： １６ＸＤ１４２２３００）： 中国博 士后 科 学基金 会 特别 资助 （资助 编号 ：２０１７Ｔ１００２７９）；上海 市人 才 发 展资 金 资助（资 助编 号 ：２０１７１０１） 作 者简 介 ：陆 东亮 （１９６７一 ），男 ，硕 士 ，工程 师 ，主 要从 事农 药研 发 、加 工和 产 品开 发管 理 。 通 讯作 者 ：叶振 君 ，博 士 ，高 级工 程师 ，主 要 从事 绿色 新农 药创 制 和产 品 工艺开 发 。Ｅ－ｍａｉｋ ｙｅｚｈｅｎｊｕｎ＠ｓｎ－ｐｅｌｃｏｍ。 收 稿 臼期 ：２０１７—１１－２８。
第 ２期
陆东亮等 ：频呐酮 的合成工艺优化
Ｏｐｔｉｍ ｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ Ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ
ＬＵ Ｄｏｎｇｌｉａｎｇ ，ＹＥ Ｚｈｅｎｊｕｎ２ ，ＣＨＥＮ Ｈａｎｙａｎ２，ＨＵ Ｊｕｎｊｉｅ ，ＦＡＮＧ Ｙａｎ２，
ＨＡＮ Ｈａｉｐｉｎｇ ，ＸＵ Ｈａｉｙａｎ ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉｐｉｎｇ （１．Ｓｈａｎｇｈａｉ ＤｕＰｏｎｔ Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００１３７，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｈｅｎｇｎｏｎｇ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００２３ １，Ｃｈｉｎａ）
了 ８．３ 亿美 元 ，与 ２０１５年 相 比 ，同 比增长 率达 到
本 文 通过 对 反应 条件 的优 化 ，提 高 了原料 异戊
５７％。频呐 酮是 合 成杀 菌剂 戊 唑醇 的重 要 中 间体【２。Ｊ， 稀 的利 用率 ，减少 甲醛 聚合 和焦 油 杂质 的产 生 Ｊ，
市场 需 求量 巨大 ，具 有广 阔的 应用 前 景 。频 呐酮 的 提 高 了频 呐酮 的 收率 。
合 成 方 法包 括 异戊 醇 法 、 乙炔 法 、异戊 稀 法 ，以及 特 戊酸 酮 化法 等 【４－ 。部分
反 应 收率 等 因素 综 合 考虑 ，异 戊稀 法在 目前 工业 化 １．１仪 器 与试 剂
生 产 中应 用 最广 泛 ，该法 原 料来 源 广泛 ，但 收率 略
Ａ ｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ ｌＳ ａｌｌ ｉｍ ｐｏｒｔａｎｔ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｉｎｔｅｒｍ ｅｄｉａｔｅ ｏｆ ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｍ ｅｔ ｈ ｏｄ ｔｈａｔ ｉｓｏａｍｙｌｅｎｅ ａｓ ａ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ ｒｅａｃｔｅｄ、）ｌｒｉｔｌ１ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ．ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｔ ｈｅ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｌｌ ｆｏｒｍａｌｉ ｎ ａｎｄ ｒｅａｒｒａｎｇｅｄ ｔｏ ｇｉｖｅ ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ａｎ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｐｒｏｃｅｓｓ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｈｙｄ ｒ ｏｑｕｉ ｎｏｎｅ ａｓ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ，ａｄｄｉｎｇ ｄ ｒ ｏｐｗｉｓｅ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｅｎｔａｎｅ ｉｎｔｏ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｍｍｒｅ ｗａｓ ｂｅｌｏｗ １５ 。Ｃ，ｔｈｅ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ２５。Ｃ，ａｎ ｄ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｗａｓ ４ ｈ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆｐｉ ｎａｃｏｌｏｎｅ ｗａｓ ７１％，ｗｉｔｈ ａ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ９８％ ． Ｋ ｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｉｎａｃｏｌｏｎｅｚ；ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ；ｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｅｎｔａｎｅ；ｓｙ ｎ ｔｈｅｓｉｓ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
戊 唑醇 是 拜耳 公司 １９９８ 年 引入 市场 的三 唑杀
频呐 酮 的合成 路线 如 图 １所示 ，异戊稀 与 盐酸
菌剂 ，具有优 良的作物保护效果，其用量低 ，内吸 通 过 加成 反 应 ，得 到氯 代 特戊 烷 。氯 代特 戊 烷 与 ２
性 强 ，适用 范 围广 ，几 乎对 所 有 的高 等 真 菌病 害都 分 子 甲醛形 成六 元 二氧 己烷 ，进 一步 通 过分 子 内开 有 显 著 效果［１１。２０１６年 ，戊 唑 醇 的市场 销售 额达 到 环 和 重排 反应 得 到频 呐酮产 品 Ｊ。
摘要 ：频呐酮是合成杀菌剂戊 唑醇 的重 要原料，市场 需求量大 。考 察了 以异戊稀 为原料，通过与盐酸反应 ，再 与甲 醛水溶液进行缩合反应 ，经重排后制备得到频呐酮的合成 方法 。通过试验对反应条件进行了优化 ，得到最优反应条件 ： 在盐酸溶液 中，以对苯二酚为稳 定剂 ，氯代特戊烷滴加温度低于 １５。Ｃ，缩合反应温度 ２５。Ｃ，保温反应 时间 ４ ｈ。产 品总收率 ７１％，含量 ９８％。 关键词 ：频呐酮；戊唑醇 ；氯代特 戊烷 ；合 成工艺 ＤＯＩ：１０．１６２０１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎ３１－１８２７／ｔｑ．２０１８．０２．０６ 中图分类号 ：ＴＱ４５０ 文献标志码 ：Ａ 文章编 号：１００９．６４８５（２０１８）０２—００３４．０３