沧州人民医院肿瘤生物医学科
谷胱甘肽S-转移酶π在胃肠道恶性肿瘤研究中的进展
谷胱 甘 肽 ｓ转 移 酶 （ ｌｔｔｉｎ ｒｎ ｆ ａｅ ， 一 Ｇ ｕａ ｏ ｅＳ ｔ ｓ ｒｓｓ ｈ ａ ｅ
Ｇ ％ ） 一 类 具 有 多 种 生 理 功 能 的 同 工 酶 ， 保 护 Ｓ 是 在
表 达 （２ ６ ） ５ ． 的患 者 。原 发性 胃癌 ＧＳ 一 高 表 达 Ｔ７ ｃ （ ５ ３ ） 说 明其在 多耐药 性 （ Ｒ） ８ ． ， ＭＤ 中起着 比 Ｐ ｇ —Ｐ 和 Ｔｏ ｏＩ更 为 广 泛 的作 用 。Ｐ ｇ 、 Ｔ ７ 高 表 ｐ Ｉ ～ Ｐ ＧＳ 一 ｃ的
达 ， 在癌 旁 组 织 中则 低 表 达 ， 者 有 统 计 学 差 异 而 二
（ ＜ ０ ０ １ 。ＧＳ 一 瘤 组 织 中 的 表 达 、 度 及 在 Ｐ ．０ ） Ｔ 兀在 强
癌旁组 织 中 的表 达 与肠 癌 生 物 学 特性 密 切 相 关 ， 与 肿 瘤 的分化 及 临床 分 期 、 巴结 转 移 有 关 。肿 瘤 组 淋
提示 Ｐｇ —Ｐ和 ＧＳ 一 的 表 达 不 仅 与 胃癌 的 生 物 学 行 Ｔ７ ｃ
上皮 化生 的慢性 萎 缩性 胃炎 阳性 率也 较 高 ， 列 为 可 胃癌 切除 术 的相 对适 应 症 。秦 芳 等 报 道 ， 胃癌 患
者 癌 组 织 中 Ｐ ｇ （ 蛋 白 ） ＧＳ 一 和 Ｔｏ ｏ１（ 扑 —ｐ糖 、 Ｔ７ ｃ ｐ 拓 Ｉ 异 构 酶 Ⅱ ） 达 的 阳 性 率 分 别 为 ７ 、 ５ ３ 和 表 ６ ８ ． ６ ， Ｓ 与 患 者 的 年 龄 、 别 、 瘤 发 生 部 位 及 ８ Ｇ Ｔ 性 肿
・ ４１ ・
（Ｏ ７ ％） 于低分 化癌 （ ６ ６ ） ９．０ 大 ６ ． ７ 和无 淋 巴结 转移 的 胃癌 （４ ７ ） 均 有 显著 性 差异 （ ＜Ｏ ０ ） 表 ６．０ ， Ｐ ．５ ， 明 ＧＳ 一 Ｔ 丌与 胃病理 分 型及 有无 淋 巴结 转移 有关 ， 且 高、 中分化及 无淋 巴结转 移 的 胃癌 患者 的预后较 好 。 因此 ， Ｔ 丌对 判断 胃癌 的 恶性 程度 及 预 后有 一 定 ＧＳ 一 价值 ， 可 作 为 评 价 胃癌 耐 药 性 的 指 标 。凌 斌 勋 还 等 报 道 ， 胃癌 组织 中 ＧＳ 一 Ｔ 丌和 Ｐ ｇ —Ｐ表 达 阳性 率 均 较 高 ， 别 为 ８ ． ２ 和 ７ ． ０ 。ＧＳ 一 在 胃 分 １ ８ ９ ９ Ｔ７ ｃ 癌 中的表 达 与 多 个 病 理 参 数 相 关 ， 瘤 侵 犯 神 经 肿 （ ５ ２ ％ ） 侵 犯 脉管 （ ５ ２ ％ ） 淋 巴结 转移 ＞ ６ ７． ７ 、 ７． ９ 、 个 （８ ５ ） Ｇ Ｔ ７ 阳性 率 均 明显 低 于肿 瘤 未 ６ ．７ 的 Ｓ 一 ｃ 侵 犯神 经 （ ７ ０ ） 未侵 犯 脉管 （ ６ ２ ） 淋 巴 ８． ７ 、 ８ ．９ 、 结转 移≤ ６个 （ ４ ４ ） （ ＜０ ０ ） —Ｐ在 胃 ８．８ 者 Ｐ ． ５ 。Ｐ ｇ
补中益气颗粒治疗胃癌化疗患者癌因性疲乏疗效观察
补中益气颗粒治疗胃癌化疗患者癌因性疲乏疗效观察苏羚子1,贾大鹏2,李 柏3(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海200437;2.河北省沧州中西医结合医院,河北沧州061000;3.上海长海医院,上海200433) [摘要]观察补中益气颗粒治疗胃癌化疗癌因性疲乏患者的临床疗效。
纳入2016年12月年2月上海长海医院收治的84例胃癌化疗患者,,每组42例。
对照组单纯化疗1个周期(共21d ),治疗组化疗周期内联合补中益气颗粒口服21d 。
比较2组患者治疗前后疲乏情况、气虚证症状、体力状况、相关血清学指标及不良反应。
治疗后,对照组疲乏程度加重(P <0.05),治疗组疲乏程度较对照组轻,其中感觉维度、情感维度、行为维度的疲乏程度明显轻于对照组(P 均<0.05);治疗组神疲、自汗、懒言评分均明显低于对照组(P 均<0.05);治疗组体力状况优于对照组(P <0.05)。
治疗后,2组患者血红蛋白水平均下降,但治疗组下降幅度小于对照组(P <0.05)。
2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P >0.05)。
补中益气颗粒可有效抑制胃癌患者化疗期间癌因性疲乏的进展,改善气虚证症状以及患者的体力状况,机制可能与维持血红蛋白水平稳定有关。
[关键词] 补中益气颗粒;胃癌;癌因性疲乏doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.11.010[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2023)11-1517-07[作者简介] 苏羚子,女,住院医师,研究方向为中医药防治恶性肿瘤。
[通信作者] 李柏,E -mail :libai@[基金项目] 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划项目(ZY (2018-2020)-FWTX -8007);上海市教委高峰高原创新团队;上海市卫健委临床研究专项(20224Y0059)Efficacy of granules for tonifying and replenishing middle qi on cancer⁃caused fatiguein gastric cancer patients after chemotherapySU Lingzi 1,JIA Dapeng 2,LI Bai 3(1.Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,China;2.Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Cang⁃zhou 061000,Hebei,China;3.Shanghai Changhai Hospital,Shanghai 200433,China)Abstract :Objective It is to observe the clinical efficacy of granules for tonifying and replenishing middle qi in thetreatment of gastric cancer patients with cancer⁃related fatigue after chemotherapy.Methods Eighty⁃four gastric cancer pa⁃tients undergoing chemotherapy at Shanghai Changhai Hospital from December 2016to February 2018were included,and were randomly divided into control group and treatment group,with 42cases in each group.The control group was treatedwith chemotherapy alone for 1cycle (a total of 21days),and the treatment group was treated with granules for tonifying and replenishing middle qi orally for 21days during the chemotherapy cycle.The fatigue,symptoms of syndrome of qi defi⁃ciency,physical status,related serological indicators before and after treatment and adverse reactions were compared be⁃tween the two groups.Results After treatment,the fatigue of the patients got worse in the control group (P <0.05),andthe fatigue of the patients in the treatment group was lighter than that in the control group,in which the degrees of fatigue in the sensory dimension,emotional dimension,and behavioral dimension were significantly lighter than those in the control group (all P <0.05);the scores of spiritual fatigue,spontaneous perspiration,and laziness to speak in the treatment group were significantly lower than those in the control group (all P <0.05);the physical condition of the patients in the treat⁃ment group was better than that of the control group (P <0.05).After treatment,the hemoglobin levels of the patients in both groups were decreased,but the decrease of the treatment group was less significant than that of the control group (P <0.05).The difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant(孕> 0.05).Conclusion Granules for tonifying and replenishing middle qi can effectively inhibit the progression of cancer⁃caused fatigue during chemotherapy in patients with gastric cancer,improve the symptoms of syndrome of qi deficiency as well as the physical status of patients,and its mechanism may be related to the maintenance of stable hemoglobin level.Keywords:granules for tonifying and replenishing middle qi;gastric cancer;cancer⁃caused fatigue 胃癌是我国最常见的上消化道恶性肿瘤之一,手术为主要的治疗手段,化疗对于预防复发和转移具有重要的意义[1]。
血液炎性指标和非小细胞肺癌患者生存状况的相关性研究
国际老年医学杂志 ２０２３年９月 第４４卷第５期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５ ２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ沧州市重点研发计划项目（２０４１０６１４５）血液炎性指标和非小细胞肺癌患者生存状况的相关性研究吴忠荣 刘福莉 闫 彬 冯海英黄骅市人民医院，黄骅 ０６１１００ ［摘 要］ 目的 分析血液炎性指标和非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者生存状况的相关性。
方法 选取黄骅市人民医院２０１８年７月～２０１９年２月收治的１１８例ＮＳＣＬＣ患者作为研究对象，根据随访３年的生存情况，其中６１例死亡为死亡组，其余５７例为存活组。
多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析ＮＳＣＬＣ患者死亡的危险因素，ＲＯＣ曲线分析血小板与淋巴细胞比值（ＰＬＲ）联合Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）／白蛋白（Ａｌｂ）对ＮＳＣＬＣ患者死亡的预测效果。
结果 死亡组肿瘤直径≥３ｃｍ、术后无辅助治疗、ＰＬＲ＞２６９ ８５、全身免疫炎症指数＞８２２ ３９、乳酸脱氢酶＞２５５Ｕ／Ｌ、纤维蛋白原＞３ ９４ｇ／Ｌ、Ｄ－二聚体＞１５１３ １９ｎｇ／ｍＬ、ＣＲＰ／Ａｌｂ＞７ ０的比例高于存活组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。
以此为自变量，建立非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型，结果显示，ＰＬＲ＞２６９ ８５、ＣＲＰ／Ａｌｂ＞７ ０为影响ＮＳＣＬＣ患者死亡的独立危险因素（Ｐ＜０ ０５）。
ＰＬＲ联合ＣＲＰ／Ａｌｂ的ＲＯＣ曲线下面积高于其他单项预测结果。
结论 ＰＬＲ、ＣＲＰ／Ａｌｂ均为ＮＳＣＬＣ患者死亡的危险因素，且两者联合应用对ＮＳＣＬＣ患者死亡有较佳的预测价值。
［关键词］ 非小细胞肺癌；血小板与淋巴细胞比值；Ｃ反应蛋白；白蛋白；生存 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０５ ０１２ＡＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＢｌｏｏｄＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＭａｒｋｅｒｓａｎｄＳｕｒｖｉｖａｌＳｔａｔｕｓｏｆＮｏｎ－ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＰａｔｉｅｎｔｓＷｕＺｈｏｎｇｒｏｎｇ，ＬｉｕＦｕｌｉ，ＹａｎＢｉｎ，ＦｅｎｇＨａｉｙｉｎｇＨｕａｎｇｈｕａＭｕｎｉｃｉｐａｌｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｕａｎｇＨｕａ ０６１１００ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｂｌｏｏｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｒｋｅｒｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｓｔａｔｕｓｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １１８ＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＨｕａｎｇｈｕａＭｕｎｉｃｉｐａｌｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｌｙ２０１８ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０１９ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｓｔａｔｕｓａｆｔｅｒ３ｙｅａｒｓｏｆｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ，６１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｄｉｅｄｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎａｔｅｄａｓｔｈｅｄｅａｔｈｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇ５７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｇｒｏｕｐ．ＭｕｌｔｉｐｌｅｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｄｅａｔｈｉｎＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ．ＲＯＣｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ－ｔｏ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ（ＰＬＲ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）／ａｌｂｕｍｉｎ（Ａｌｂ）ｏｎｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎｔｈｅｄｅａｔｈｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒｄｉａｍｅｔｅｒ≥３ｃｍ，ｎｏａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔａｆｔｅｒｓｕｒ ｇｅｒｙ，ＰＬＲ＞２６９ ８５，ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｍｍｕｎｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ（ＳＩＩ）＞８２２ ３９，ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ＞２５５Ｕ／Ｌ，ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ＞３ ９４ｇ／Ｌ，Ｄ－ｄｉｍｅｒ＞１５１３ １９ｎｇ／ｍＬ，ａｎｄＣＲＰ／Ａｌｂ＞７ ０ｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５）．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｉｓ，ａｎｏｎ－ｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｅｖａｒｉａｂｌｅｓａｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｖａｒｉａｂｌｅｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＰＬＲ＞２６９ ８５ａｎｄＣＲＰ／Ａｌｂ＞７ ０ｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｄｅａｔｈｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０ ０５）．ＴｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅａｒｅａｏｆＰＬＲｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣＲＰ／Ａｌｂｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｏｔｈｅｒｓｉｎｇｌｅ－ｉｔｅｍｐｒｅ ｄｉｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＰＬＲａｎｄＣＲＰ／ＡｌｂａｒｅｂｏｔｈｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｄｅａｔｈｉｎＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｈａｓｂｅｔｔｅｒｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ；Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ；Ａｌｂｕｍｉｎ；Ｓｕｒｖｉｖａｌ 非小细胞肺癌（Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）为常见肺癌类型，其预后与患者的一般状况、疾病分期、病理类型、治疗方案等因素相关，因此给予不同患者相同治疗方案后其放化疗敏感性或预后却存在较大差异［１－４］。
人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达及临床意义
人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达及临床意义江泽;宋振川;李胜水;许华【摘要】目的探讨人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达情况,并分析其临床意义.方法应用免疫组织化学SP法检测60例结直肠癌组织及其癌旁正常肠黏膜组织、20例良性肠病组织中S100P蛋白的表达情况,并结合临床资料进行统计分析.结果S100P蛋白在良性肠病、癌旁正常肠黏膜及结直肠癌组织中的阳性率分别为5.0％、3.3％和55.0％,后者显著高于前两者,差异均有统计学意义(P＜0.01).有淋巴结转移和发生远处转移(Ⅲ期～Ⅳ期)的结直肠癌组织中S100P蛋白的阳性率分别为73.1％和75.0％,显著高于无淋巴结转移及早期结直肠癌组织(Ⅰ期～Ⅱ期)S100P蛋白的阳性率41.2％和45.0％,差异亦均有统计学意义(P＜0.05).S100P蛋白在中-低分化结直肠癌组织中的阳性率高于高-中分化结直肠癌组织,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 S100P蛋白在人结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关.S100P蛋白可能在人结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用.%Objective To investigate the expression of S100P protein in human tissues of colorectal carcinomas and analyze its clinical significance. Methods The S100P protein expression in tissues of 60 patients with colorectal carcinoma and normal intestinal mucosa near the tumor, and 20 patients'benign enteropathy tissues were detected by immuno- histochemistry SP method, and the results and clinical data were analyzed together. Results The positive rate of S100P protein in colorectal carcinoma group (55. 0% ) was significantly higher than those of the normal tissue (3. 3% ) and benign enteropathy tissue (5. 0% ) groups (P < 0.05). "The expression rate in lymph node metastasis group (73. 1% ) anddistant organ metastasis group (stage M ~ IV) (75.0% ) were significantly higher than those of non- lymph node metastasis group (41. 2% ) and early stage group (45. 0% ) ( stagel ~ II) (P<0. 05). The positive expression rate of S100P protein increased with the decrease colorectal cancer tissue differentiation, but the difference was of no statistical significance(P >0.05). Conclusion The expression of S100P protein is high in human tissues of colorectal carcinomas which is correlated with TNM classification of neoplasms and lymph node metastasis. S100P protein might play an important role in the development of colorectal carcinoma.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2012(025)011【总页数】3页(P52-54)【关键词】结直肠肿瘤;S100P蛋白;免疫组织化学【作者】江泽;宋振川;李胜水;许华【作者单位】061000河北沧州,沧州市中心医院肛肠外;050000石家庄,河北医科大学第四医院乳腺外科;061000河北沧州,沧州中西医结合医院病理科;061000河北沧州,沧州中西医结合医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌是我国乃至全世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一，近年发病率呈不断上升趋势［1-3］。
ADAM17
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＰ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｗ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｆＮ ｏ ｏ ｔ ｒ ｈ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆＳ ｃ ｉ ｅ ｃｅ ｎ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｔ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎ ０ ６ ３ ０ ０ ０，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ＡＤＡＭ１ ７ ｎｄ ａ ＥＧＦ Ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｌ ｏ ｗ —ｇ ｒａ ｄｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ， ｎｄ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ Ｗａ ｓ ａ ｓ ｉ ｎｉ ｇ ｉｃ ｆ ｎｔ ａ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ．Ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｌ ｏ ｗ —ｇ ｒａ ｄｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅｓ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ—ｇ ｒａ ｄｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ｃ ｅａ ｒ ｓ ｅ ｄ，ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｉ ｎｉ ｇ ｉ ｆ ｃ ｎｔ ａ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕｓ ｉ ｏ ｎ： Ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅｓ ｒ — ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ＡＤＡＭ１ ７ ｎｄ ａ ＥＧＦ Ｒ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｈ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｏ ｓ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｏ ｆ ｍａ ｌｉ ｇ ｎ ｎｃ ａ ｅ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ ． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄｓ Ｇｌ ｉ ｏ ｍａ； ＡＤＡＭ１ ７； Ｅ ＧＦＲ
恶性肿瘤患者的心理护理干预效果分析
恶 性 肿瘤 患 者 的 精 神 因 素在 肿 瘤 的发 展 和转 归 中起 重 要 作
用 … 保 持 良好 的精 神 状态 能 够有 效 防止 肿瘤 发展 。 ， 动物 实验 表 明， 长期 慢 性 心 理 应激 能 够 诱 导肿 瘤新 生血 管 形 成 ， 促 并
ｂｆｒ ｒａ ｎ ａ ｄ ｃｎｒｌｇｏ ｐ（ ＜００ ） ｅｏｅｔ ｔ ｔ ｎ ｏ ｔ ｒｕ Ｐ ｅ ｍｅ ｏ ．５，ＨＡ ｃｒｓａ ｄ ＨＡ ｃｒｓｗ ｒ ｌ ｉｎｆ ａｔ ｅｒａｅ ｈ ｎ ＭＡ ｓｏｅ ｎ ＭＤ ｓｏｅ ｅｅａｓ ｓ ｉｃ ｎｌ ｄ ｃｅ ｓｄ ｔａ ｏ ｇｉ ｙ
环 境 ， 免对 患 者 的不 良刺 激 。 增 强患 者 战胜疾 病 的信 心 。 避 ② 恶 性 肿瘤 患者 一旦 得 知 自己患 了癌 症 ，往 往会 产 生 抑郁 、 悲
观 、 望 、 望等 负性 心 理 。 失 绝 护理 人员 应 唤起 患者 的希 望 和 战
临床 护理 Ｔ作 提供 参 考 ． ．
组 与对 照组 ， 组各 ４ 每 ０例 。 对 照 组 患 者 给 予 常 规 护 理 ， 究 组 患 者 在 常 规 护 理 基 础 上 给 予 心 理 护 理 干 预 ， 较 两 组 研 比
患 者治疗 前 后 焦虑 白评 量 表 （ Ａ ） Ｓ Ｓ 评分 、 郁 自评量 表 （ Ｄ ） 抑 Ｓ Ｓ 评分 、 汉密 尔顿 焦 虑量 表 （ ＭＡ） ＨＡ 评分 及 汉密 尔 顿抑 郁 量 表 （ ＭＤ） 分 情 况 。 结 果 研 究 组治 疗 后 Ｓ Ｓ评分 及 Ｓ Ｓ评 分均 较 治疗 前 及 对 照 组显 著 降 低 ， ＨＡ 评 Ａ Ｄ 差异 有 统 计 学
替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的成本-效果分析
·药物经济学·替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的成本-效果分析Δ冯冰 1＊，高宁 1，高胜男 2，郭珊 1，牛梦娜 1，刘国强 1 #（1.河北医科大学第三医院临床药学部，石家庄 050051；2.河北省药物与卫生技术综合评估学会，石家庄 050051）中图分类号 R 956；R 735 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0967-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.12摘要 目的 评价替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的经济性。
方法 从我国卫生体系角度出发，利用RATIONALE-305试验和相关文献数据建立分区生存模型，循环周期为3周，模拟时限为10年，贴现率为5%。
以质量调整生命年（QALYs ）为健康产出指标，评价替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的经济性，并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。
结果 基础分析结果显示，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗方案可使患者多获得0.268 QALYs ，但治疗成本会增加70 404.81元，增量成本-效果比（ICER ）为262 431.62元/QALY ，低于3倍2023年我国人均国内生产总值（GDP ）的意愿支付阈值（268 074元/QALY ）。
单因素敏感性分析结果显示，无进展生存效用值和替雷利珠单抗药品成本对ICER 值的影响较大。
概率敏感性分析结果显示，当WTP 阈值为3倍2023年我国人均GDP 时，替雷利珠单抗具有经济性的概率为53.3%。
结论 当WTP 阈值为3倍2023年我国人均GDP 时，与安慰剂联合化疗方案相比，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌具有经济性。
4.2 肿瘤的大体形态和组织结构.
小结
1.肿瘤的大体形态：形状多种多样；大小差 别很大；颜色多数呈灰白色，少数灰红色；质地 一般比其来源组织的硬度大；数目通常只有一个。
2.肿瘤的组织结构：分实质和间质两部分。实 质即肿瘤细胞，是肿瘤细胞的主要成分，它决定 着肿瘤的性质（良、恶性）、组织起源、对机体 的影响程度；间质即含有脉管的纤维结缔组织， 起着支持和营养肿瘤实质的作用。
沧州医专基础医学部病理教研室 马光
一、肿瘤的大体形态 二、肿瘤的组织结构
2021/4/16
一、肿瘤的大体形态
肿瘤的大体形态多种多样，可在一定 程度上反映肿瘤的组织类型和良恶性。
观察肿瘤的形状、体积、颜色、质地 和数目等，是肿瘤诊断过程中的决定性 一步。
2021/4/16
一、肿瘤的大体形态
1. 形状：多种多样 影响因素：发生部位、组织来源、生
肿瘤颜色
左上：纤维瘤 上：血管瘤
右上：脂肪瘤 左：肾癌 右：黑色素瘤
一、肿瘤的大体形态
4. 质地：一般比其来源组织的硬度大 影响因素：肿瘤的组织来源、实质与间
质比例以及有无继发性改变等。 如脂肪瘤质地较软；纤维瘤质地较韧；
瘤细胞丰富而间质少的肿瘤质地较软，反 之则质地较硬；继发钙化或骨化的肿瘤质 地变硬；继发坏死、液化或囊性变的肿瘤 质地变软。
一种肿瘤通常只含有一种实质成分， 但少数肿瘤可含有两种或多种实质成分， 如瘤的组织结构
2. 间质
肿瘤的间质一般由纤维组织和血管组成， 对肿瘤实质起着支持和营养作用。
不同肿瘤的间质，只有量的不同，没有 质的差别，是肿瘤的非特异性成分。
肿瘤间质内还可有淋巴细胞、巨噬细胞 等免疫功能细胞，这是机体抗肿瘤免疫反 应的表现，其数量多者，预后相对较好。
医患关系的处理技巧
3．医疗内容的专门性与双方当事人能力的不对等。专家与普通人的差别使得患者一方很难对医疗行为的正确与否以及优劣程度作出自己的判断,在整个合同的履行过程中只能基于对医生的信赖，期待医生依其技能实施适当地诊疗以实现订约目的。
在医患合同的内容方面,尤其值得一提的是免责条款。免责内容就是约定患者及其家属对治疗中发生的不良后果不得提出任何异议。近年来兴起的“手术公证”其实也是免责特约的一种形式。但这种“手术公证”下的手术一旦发生纠纷，也只能作为一种证据，而不能作为医生免责的依据。所以医方对于“手术公证”不应抱有太大的幻想
医患沟通
（2)沟通的基础和目的医患沟通是为了满足医患关系、医疗目的以及医疗服务情景的需要,是特定的人际交流。优质有效地进行医患沟通，首先需要医患双方都有沟通的愿望，其次必须具备沟通的信息以及合适的沟通场所和方式。由于社会分配的原因,决定了医疗活动中医患角色的不对称，它主要体现在文化、职业、知识、环境、目的、需求、心理、生理等方面，特别在医学的理解和相关知识的拥有上优劣势明显。同样，社会文化背景不同的患者,对医疗活动的理解和医疗服务的需求,也存在着差异，正是这些优劣势和差异要求进而影响了医患沟通。医患沟通,要求医务人员及时了解并满足患者被理解的需求、受重视的需求、受尊重的需求、及时和有序服务的需求、感觉舒适的需求等等,同时也应掌握患者对医疗服务的期望、具体的需求、每个医疗环节中的疑虑、对医疗服务的感觉以及医疗服务需求的关键点等等，了解患者对医疗服务和疾病治疗效果的满意度,以便于医院提供患者急需、适宜的医疗和相关服务。同样，也便于患者对自己所参与的医疗活动过程有较为符合实际的了解。
替普瑞酮联合雷贝拉唑与多潘立酮治疗反流性食管炎及对食管黏膜环氧合酶-2的影响
替普瑞酮联合雷贝拉唑与多潘立酮治疗反流性食管炎及对食管黏膜环氧合酶-2的影响贾莹;周娜【摘要】目的探讨替普瑞酮联合雷贝拉唑、多潘立酮治疗反流性食管炎(RE)的临床疗效及对食管黏膜环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法选取2015年1月至2017年3月收治的RE患者140例,按随机数字表法分为联合组(71例)和对照组(69例),于分析阶段分别剔除3例和5例.对照组64例予口服雷贝拉唑+多潘立酮治疗方案,联合组68例在对照组基础上加服替普瑞酮,每日3次,每次50 mg.两组均治疗8周.结果治疗后,联合组临床症状积分降幅[(2.24±0.51)分比(1.61±0.43)分]和胃镜积分[(1.84±0.46)分比(1.49±0.38)分]均显著高于对照组(P<0.05);联合组总有效率为79.41％,高于对照组的65.63％(P>0.05);两组患者服药期间口干、头晕、恶心、腹胀等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组COX-2抗原平均光密度值降幅[(0.075±0.023)比(0.046±0.017)]、TNF-α 抗原平均光密度值降幅[(0.098±0.030)比(0.067±0.022)]均显著高于对照组(P<0.05).结论替普瑞酮联合雷贝拉唑、多潘立酮治疗RE,有助于减轻症状与食管黏膜糜烂程度,且能显著降低COX-2及TNF-α抗原表达水平.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)013【总页数】4页(P55-58)【关键词】反流性食管炎;替普瑞酮;雷贝拉唑;多潘立酮;临床疗效;环氧合酶-2【作者】贾莹;周娜【作者单位】河北省青县人民医院,河北沧州 062650;河北省正定县中医院,河北石家庄 050800【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R975胃食管反流病(gastroesophageal reflex disease，GERD)是指胃与食管交界处抗反流屏障功能障碍导致胃肠内容物反流入食管引起的以烧心、反酸、胸骨后疼痛为典型症状的临床综合征，其中反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)占 GERD 的30% ～ 40%[1]，表现为远端食管黏膜红肿、糜烂，甚至溃疡形成。
肺大泡合并鳞状细胞癌1例
肺大泡合并鳞状细胞癌1例李胜水;许华;张凤梅;李双标;李云;张树茂【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2018(034)009【总页数】2页(P1059-1060)【关键词】肺肿瘤;鳞状细胞癌;肺大泡;病例报道【作者】李胜水;许华;张凤梅;李双标;李云;张树茂【作者单位】河北省沧州中西医结合医院病理科,沧州061000;河北省沧州中西医结合医院病理科,沧州061000;河北省沧州中西医结合医院病理科,沧州061000;河北省沧州中西医结合医院病理科,沧州061000;河北省沧州中西医结合医院病理科,沧州061000;河北省沧州中西医结合医院病理科,沧州061000【正文语种】中文【中图分类】R734.2患者男性，61岁。
因就诊3 h前无明显诱因出现右侧胸闷不适，伴阵发性呼吸困难，偶有右侧胸痛，进行性加重，当地医院胸部X线示：右侧气胸。
吸烟史40年，20支/天，已戒烟1年。
1年前因右侧自发性气胸于当地医院行胸腔闭式引流治疗，现考虑自发性气胸复发入住我院。
我院胸部CT示：右肺下叶可见含气腔隙影，壁薄，内壁可见多发局限性高密度凸起凸进腔隙内(图1)，外壁光滑，周围肺组织受压。
右肺下叶可见少许斑片状稍高密度影，边界不清。
考虑右肺肺大泡、炎性病变。
遂行右肺下叶切除术。
术中肺大泡位于肺实质内，直径约8 cm，体积大于下叶的60%，其内可见少量陈旧血块、广泛与细小支气管相通、小片状肺面糜烂。
①图1 CT示右肺下叶可见含气腔隙影，壁薄，内壁可见多发局限性高密度凸起凸进腔隙内病理检查眼观：右肺下叶切除标本，大小12 cm×10 cm×3.5 cm，呈灰红色，剖面见一直径约7 cm的囊腔，囊壁粗糙，质糟软，并见数个大小不等灰白色区域，其余切面灰红色，质偏软，支气管断端直径约0.8 cm。
镜检：肺实质内见大泡、囊腔样结构，囊壁周围为癌组织包绕，癌细胞沿囊壁边缘生长，并呈实性、巢片状向周围肺组织浸润(图2)，部分癌巢中央可见凝固性坏死。
沧州人民医院肿瘤生物医学科吴彬主任介绍
沧州人民医院肿瘤生物医学科吴彬主任介绍恶性肿瘤之所以成为世界性难治愈的疾病，主要是疾病自身的复杂性和治疗技术的局限性。
目前临床中治疗肿瘤的疗法大多是传统的“老三样”：手术治疗、放射治疗、化学疗法。
传统疗法对人体危害大，而且无法彻底杀死恶性肿瘤细胞、阻止不了恶性肿瘤细胞扩散;患者自身免疫力低下无法得到提升。
从而造成恶性肿瘤无法有效治疗，而且对患者自身带来较大的毒副作用。
“DC-CIK肿瘤细胞生物免疫治疗技术”利用人体自身(PBMC)外周血单个核细胞经体外诱导培养而制备的杀伤肿瘤的细胞。
DC细胞，即树突状细胞，当负载有肿瘤抗原信息的DC细胞输入人体后，将肿瘤信息传递给肿瘤细胞，使其具有识别能力，充分调动，有效杀灭肿瘤细胞而不损伤任何正常组织，能有效地杀灭肿瘤组织或抑制肿瘤生长，特别擅长清除残留、转移微小病灶，防止癌细胞扩散和复发，同时能够提升机体免疫力的一种新型生物细胞疗法。
优势：①CIK细胞增殖速度快，细胞数量大，细胞活性强。
②CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用。
不破坏机体整体免疫系统功能。
③CIK细胞能够激发全身性的抗癌效应，对多发病灶或转移的恶性肿瘤同样有效。
④DC-CIK肿瘤细胞生物免疫治疗技术是典型的个性化生物治疗模式。
将DC细胞回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。
⑤由于CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
乳腺癌治疗原则您了解几条？希望通过上面的介绍能够对您有所帮助，如果您患有乳腺癌，不妨试试肿瘤治疗DC-CIK肿瘤免疫疗法，它是治疗肿瘤的绿色疗法，可以减轻放化疗带来的毒副作用，实现长期带瘤生存，延长患者的生存期。
miR-93-5p对缺氧
miR-93-5p对缺氧/复氧H9c2心肌细胞凋亡的作用机制研究刘斌,刘娜,曹广林摘要目的:探讨miR-93-5p对缺氧/复氧(H/R)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的作用机制㊂方法:取对数生长期的H9c2心肌细胞用于实验,将细胞分为control组㊁H/R组㊁miR-NC组㊁miR-93-5p mimic组㊂miR-NC组转染miR-93-5p阴性对照片段50μmol/L,miR-93-5p mimic 组转染miR-93-5p模拟物㊂24h后,除control组外,H/R组㊁miR-NC组㊁miR-93-5p mimic组建立H/R模型㊂2h后采用聚合酶链式反应(PCR)法检测心肌细胞中miR-93-5p表达水平,噻唑蓝(MTT)比色法检测心肌细胞存活率,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,二硫双硝基苯甲酸定量法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-1β(IL-1β)㊁白细胞介素-6(IL-6)含量,蛋白免疫印迹法检测活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)㊁B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)㊁Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达㊂结果:与control组比较,H/R组miR-93-5p表达㊁心肌细胞存活率㊁SOD和GSH-Px活性㊁Bcl-2蛋白表达降低,心肌细胞凋亡率㊁MDA㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与H/R组和miR-NC组比较,miR-93-5p mimic组miR-93-5p表达㊁心肌细胞存活率㊁SOD和GSH-Px活性㊁Bcl-2蛋白表达升高,心肌细胞凋亡率㊁MDA㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂结论:miR-93-5p通过降低H/R心肌细胞的炎症和氧化应激水平,发挥抗细胞凋亡作用㊂关键词心肌细胞凋亡;miR-93-5p;缺氧/复氧;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.21.011随着生活方式的改变和生活节奏的加快,心血管疾病的发生率逐渐趋于年轻化㊂心肌缺血再灌注损伤造成的心肌细胞凋亡和线粒体功能障碍是心肌缺血再灌注病人发生心力衰竭的主要原因[1]㊂研究表明,降低炎症反应和氧化应激水平可明显减少心肌细胞凋亡,改善线粒体功能障碍[2]㊂miRNA是一种单链非编码RNA,研究发现,多种miRNA参与调节心肌缺血再灌注损伤[3-5],miRNA-93-5p对脓毒症造成的心肌损伤以及糖尿病肾病等具有保护作用[6-7]㊂本研究旨在探讨miR-93-5p在缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)心肌细胞中的作用㊂1材料与方法1.1细胞系大鼠H9c2心肌细胞购自中国科学院上海细胞生物学研究所㊂1.2试剂及仪器超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)㊁丙二醛(malondialdehyde,MDA)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)试剂盒购自南京建成生物工程研究所;白细胞介素(interleukin,IL)-6㊁基金项目河北省2020年度医学科学研究课题计划(No.20200283)作者单位沧州市人民医院(河北沧州061000),E-mail:luxtqg@163. com引用信息刘斌,刘娜,曹广林.miR-93-5p对缺氧/复氧H9c2心肌细胞凋亡的作用机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(21): 3931-3935.IL-1β㊁肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自武汉博士德生物有限公司;miR-93-5p阴性对照片段以及miR-93-5p mimic购自上海吉玛制药技术有限公司;miR-93-5p和U6的聚合酶链式反应(PCR)引物序列购自中国广州锐博公司;兔抗大鼠活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (cysteinyl aspartate specificproteinase-3,Caspase-3)㊁B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)㊁Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associated X protein,Bax)㊁甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)一抗购自英国Abcam公司;辣根过氧化物酶(HRP)标记的山羊抗兔二抗购自美国Sigma公司;DMEM培养基购自北京华美试剂公司;超净工作台购自沈阳市医疗器械二厂;培养箱购自美国NAPCO公司㊂1.3分组及给药将H9c2心肌细胞接种到含有10%胎牛血清的DMEM培养基中进行培养,置于37ħ5%CO2的恒温培养箱中孵育,当细胞融合度达到90%时,进行传代㊂取第4代对数生长期的细胞用于实验㊂将细胞分为对照组(control组)㊁H/R组㊁miR-93-5p阴性对照组(miR-NC组)㊁miR-93-5p模拟物组(miR-93-5p mimic 组)㊂miR-NC组转染miR-93-5p阴性对照片段50μmol/L,miR-93-5p mimic组转染miR-93-5p模拟物50μmol/L㊂24h后,除control组外,其余3组建立H/R 模型㊂首先,将不含血清和糖的DMEM培养基用混合气体(95%N2和5%CO2)平衡2h制备饱和缺氧液,将心肌细胞中原有的培养液弃掉,加入饱和过的缺氧液,并放置在37ħ含有95%N2和5%CO2的培养箱中培养10h,建立缺氧模型㊂10h后,弃掉缺氧液,加入含糖和10%胎牛血清的DMEM培养基,置于37ħ含有95%O2和5%CO2的培养箱中,培养2h,建立复氧模型㊂control组心肌细胞置于含糖和10%胎牛血清的DMEM培养基中培养,置于37ħ含有95%O2和5%CO2的培养箱中孵育㊂1.4实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定miR-93-5p 的表达水平复氧结束后,弃去细胞培养液,磷酸缓冲盐溶液(PBS)清洗2次,Trizol试剂完全裂解细胞,细胞裂解液用氯仿抽提,异丙醇沉淀后,收集总RNA㊂紫外分光光度计鉴定RNA浓度和纯度㊂取1μL样品进行反转录,荧光定量PCR仪进行扩增,反应条件为95ħ2min; 95ħ30s;58ħ40s;共40个循环㊂所有样品均进行5次重复操作㊂以U6作为内参,采用2-әәCt法计算miR-93-5p的相对表达水平㊂miR-93-5p的引物序列见表1㊂表1基因及引物序列基因引物序列miR-93-5p正向:5'-ATCTGCCGTTGATGCTGA-3'反向:5'-CTGGCTATCATCGCGTGC-3'U6正向:5'-CTGACCTAGCGTGAGCTA-3'反向:5'-CGATGGACCAGTAGCGCT-3'1.5噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率各组心肌细胞复氧结束后,MTT比色法检测心肌细胞存活率㊂将细胞制成细胞悬液,接种于96孔板中,每孔3000个细胞,每孔中再加入5mg/mL的MTT 溶液20μL,37ħ培养箱中孵育4h㊂弃去上层清液后,每孔再加入200μL的二甲基亚砜,振荡孵育10 min后,放置在酶标仪上,设定波长为490nm,测定A 值,参照试剂盒说明书指定标准曲线,根据标准曲线计算心肌细胞存活率㊂细胞存活率=(实验组A值/对照组A值)ˑ100%㊂1.6流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率各组心肌细胞复氧结束后,胰酶消化细胞,PBS 洗涤重悬,加入500μL缓冲液混匀,取100μL细胞悬液加入膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)孵育10min,然后加入碘化丙啶(PI)孵育15min㊂使用流式细胞仪和Flowjo软件分析心肌细胞凋亡率㊂1.7氧化应激损伤指标检测各组心肌细胞复氧结束后,弃掉细胞培养基,收集细胞,冰浴中用超声细胞粉碎仪处理30s,之后,4ħ下3500r/min离心10min,收集上清㊂根据各试剂盒说明书,用紫外-可见分光光度计平行测定各组细胞裂解液中SOD㊁GSH-Px活性和MDA含量㊂黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量,二硫双硝基苯甲酸定量法检测GSH-Px活性㊂1.8ELISA检测炎性因子TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6表达各组心肌细胞复氧结束后,收集上清液检测炎性因子TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6表达㊂首先,用包被液稀释包被抗原,最适浓度为5~20μg/mL,450nm波长处测定A值,根据说明书建立标准曲线,由标准曲线计算含量㊂反应板每孔各加入0.3mL,37ħ水浴2h,弃掉包被液,加入洗涤缓冲液洗涤㊂每孔加入经稀释过的待测上清液0.2mL,37ħ水浴2h㊂洗涤后,每孔加入稀释过的酶结合物0.2μL,37ħ水浴2h㊂洗涤后,加入邻苯二胺溶液0.2μL,室温静置30min,每孔加入0.05μL终止液㊂酶标仪波长调至490nm处,测量A值㊂1.9蛋白免疫印迹法检测心肌细胞中蛋白表达各组心肌细胞复氧结束后,弃去上清液,预冷过的PBS洗涤各组细胞,各洗3次,加入50μL的RIPA裂解液,置于冰上30min,4ħ下12000r/min离心10 min,收集上清液,二喹啉甲酸(BCA)法测定蛋白浓度㊂按照实验分组依次加入各蛋白样品20μL,120V恒压电泳,直至溴酚蓝达到凝胶底部,结束电泳㊂采用聚偏二氟乙烯(PVDF)膜,0.3A恒流湿转2h,室温封闭1h,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)㊁Bcl-2㊁Bax㊁GAPDH一抗4ħ孵育过夜,二抗(1ʒ5000)室温孵育2h,增强化学发光试剂(enhanced chemiluminescence, ECL)法显色,Image J软件分析蛋白条带灰度值,以目的蛋白条带灰度值与GAPDH蛋白条带灰度值的比值为目的蛋白的相对表达量㊂1.10统计学处理采用SPSS21.0软件进行统计学分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组心肌细胞中miR-93-5p表达比较各组miR-93-5p表达比较,差异有统计学意义(P<0.001)㊂与control组比较,H/R组miR-93-5p表达降低(P<0.05);与H/R组比较,miR-93-5p mimic 组miR-93-5p表达升高(P<0.05);与miR-NC组比较,miR-93-5p mimic组miR-93-5p表达升高(P<0.05)㊂详见表2㊂表2各组心肌细胞中miR-93-5p表达比较(xʃs)组别样本量miR-93-5p control组516.63ʃ4.22H/R组58.74ʃ3.17①miR-NC组59.16ʃ4.32①miR-93-5p mimic组525.30ʃ3.74①②③注:F=20.056,P<0.001㊂与control组比较,①P<0.05;与H/R组比较,②P<0.05;与miR-NC组比较,③P<0.05㊂2.2各组心肌细胞存活率比较各组心肌细胞存活率比较,差异有统计学意义(P<0.001)㊂与control组比较,H/R组心肌细胞存活率降低(P<0.05);与H/R组比较,miR-93-5p mimic 组心肌细胞存活率升高(P<0.05);与miR-NC组比较,miR-93-5p mimic组心肌细胞存活率升高(P<0.05)㊂详见表3㊂表3各组心肌细胞存活率比较(xʃs)单位:%组别样本量心肌细胞存活率control组5100.00H/R组547.62ʃ5.44①miR-NC组550.18ʃ6.25①miR-93-5p mimic组586.47ʃ6.51①②③注:F=98.128,P<0.001㊂与control组比较,①P<0.05;与H/R组比较,②P<0.05;与miR-NC组比较,③P<0.05㊂2.3各组心肌细胞凋亡率比较各组心肌细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P<0.001)㊂与control组比较,H/R组心肌细胞凋亡率升高(P<0.05);与H/R组比较,miR-93-5p mimic 组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);与miR-NC组比较, miR-93-5p mimic组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05)㊂详图1㊁表4㊂图1流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡情况表4各组心肌细胞凋亡率比较(xʃs)单位:%组别样本量心肌细胞凋亡率control组5 2.68ʃ0.33H/R组525.49ʃ0.54①miR-NC组524.83ʃ0.57①miR-93-5p mimic组510.50ʃ0.48①②③注:F=2620.066,P<0.001㊂与control组比较,①P<0.05;与H/R组比较,②P<0.05;与miR-NC组比较,③P<0.05㊂2.4各组氧化应激指标SOD㊁MDA㊁GSH-Px水平比较各组SOD㊁GSH-Px㊁MDA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001)㊂与control组比较,H/R组SOD㊁GSH-Px水平降低,MDA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与H/R组㊁miR-NC组比较,miR-93-5p mimic组SOD㊁GSH-Px水平升高,MDA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表5㊂表5各组氧化应激指标SOD㊁MDA㊁GSH-Px表达比较(xʃs)组别样本量SOD(U/L)MDA(nmol/L)GSH-Px(U/L) control组5173.48ʃ23.6646.77ʃ8.29163.42ʃ20.38 H/R组593.79ʃ22.43①112.58ʃ9.47①86.47ʃ18.29①miR-NC组594.68ʃ21.54①110.84ʃ10.02①85.62ʃ18.14①miR-93-5p mimic组5132.29ʃ25.37①②③83.17ʃ8.06①②③128.75ʃ21.34①②③F值13.17258.65518.276P<0.001<0.001<0.001注:与control组比较,①P<0.05;与H/R组比较,②P<0.05;与miR-NC组比较,③P<0.05㊂2.5各组炎性因子TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6水平比较各组TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001)㊂与control组比较,H/R组TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6水平升高(P<0.05);与H/R组㊁miR-NC组比较,miR-93-5p mimic组TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6水平降低(P< 0.05)㊂详见表6㊂表6各组炎性因子TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6水平比较(xʃs)单位:ng/L 组别样本量TNF-αIL-1βIL-6 control组556.27ʃ8.2448.24ʃ6.7343.90ʃ6.47H/R组5147.62ʃ9.77①122.75ʃ8.66①135.64ʃ7.45①miR-NC组5142.58ʃ9.64①120.38ʃ7.47①132.18ʃ7.22①miR-93-5p mimic组593.80ʃ8.51①②③79.63ʃ6.82①②③88.36ʃ8.64①②③F值240.456114.305166.218P<0.001<0.001<0.001注:与control组比较,①P<0.05;与H/R组比较,②P<0.05;与miR-NC组比较,③P<0.05㊂2.6各组心肌细胞中Cleaved Caspase-3㊁Bcl-2㊁Bax 蛋白表达比较各组心肌细胞中Cleaved Caspase-3㊁Bcl-2㊁Bax 蛋白表达比较,差异均有统计学意义(P<0.001)㊂与control组比较,H/R组Cleaved Caspase-3㊁Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与H/R组㊁miR-NC组比较,miR-93-5p mimic组Cleaved Caspase-3㊁Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表7㊁图2㊂表7各组心肌细胞中Cleaved Caspase-3㊁Bcl-2㊁Bax蛋白表达水平比较(xʃs)组别样本量Cleaved Caspase-3蛋白Bcl-2蛋白Bax蛋白control组50.25ʃ0.03 1.07ʃ0.050.55ʃ0.03 H/R组50.94ʃ0.05①0.54ʃ0.04① 1.23ʃ0.05①miR-NC组50.88ʃ0.04①0.58ʃ0.04① 1.18ʃ0.05①miR-93-5p mimic组50.49ʃ0.04①②③0.95ʃ0.05①②③0.85ʃ0.05①②③F值325.455171.138239.107P<0.001<0.001<0.001注:与control组比较,①P<0.05;与H/R组比较,②P<0.05;与miR-NC组比较,③P<0.05㊂图2各组心肌细胞中Cleaved Caspase-3㊁Bcl-2㊁Bax蛋白表达条带图(A为control组;B为H/R组;C为miR-NC组;D为miR-93-5p mimic组)3讨论缺血再灌注时心肌细胞由长时间的缺血缺氧状态到吸入大量的氧气和营养物质,导致线粒体功能损伤,活性氧过度产生,氧化应激水平升高,诱导心肌细胞凋亡㊂心肌细胞损伤触发炎症反应,大量炎性因子释放,进一步加重心肌细胞凋亡㊂过度的炎症反应和氧化应激水平引起细胞凋亡㊁纤维化和细胞自噬[8-11],抑制炎症和氧化应激水平可减少心肌缺血再灌注或H/R诱导的心肌细胞凋亡[12]㊂既往研究表明,miR-93-5p通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路抑制脂多糖造成的炎症反应,改善急性肺损伤[13]㊂本研究通过建立H/R心肌细胞模型,探讨miR-93-5p对H/R造成的心肌细胞损伤的影响㊂SOD和GSH-Px是广泛存在于细胞内的一类抗氧化酶,线粒体损伤时,过度产生活性氧,使氧化应激水平升高,而GSH-Px可有效清除活性氧,保护线粒体结构和功能完整㊂SOD具有清除超氧阴离子的作用,保护细胞免受损伤,其活性的高低间接反映机体清除氧自由基的能力[14],而MDA水平则间接反映氧自由基对细胞损伤的程度㊂心肌细胞损伤触发TNF-α的释放,进一步刺激炎性因子的分泌,如IL-1β㊁IL-6㊁黏附分子等,而促炎因子的大量分泌,会进一步加重心肌损伤㊂在本研究中,心肌缺血再灌注时,SOD和GSH-Px活性降低,MDA水平升高,炎性因子TNF-α㊁IL-1β和IL-6水平升高,由于活性氧和氧自由基清除受到阻碍,以及促炎因子大量释放,导致心肌细胞存活率降低㊁凋亡率升高㊂miR-93-5p参与调节多种生理过程,如高糖诱导的细胞增殖㊁迁移㊁纤维化及心肌细胞凋亡等[15-16]㊂为了探讨miR-93-5p对H/R造成的心肌细胞损伤是否具有保护作用,采用miR-93-5p mimic孵育心肌细胞后,建立H/R模型㊂实验结果显示,miR-93-5p 过表达增强SOD㊁GSH-Px活性,降低MDA以及炎性因子TNF-α㊁IL-1β和IL-6水平,心肌细胞存活率升高,凋亡率降低,表明,miR-93-5p通过降低氧化应激水平和炎症反应,改善H/R诱导的心肌细胞损伤㊂细胞凋亡受到促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的共同调控,两类凋亡蛋白失衡,导致细胞凋亡发生㊂Caspase 家族是一组半胱氨酸蛋白酶,在调节细胞凋亡的过程中发挥重要作用,其中Caspase-3位于凋亡级联反应的关键位置,是重要的凋亡蛋白酶㊂Bcl-2家族同样是调节细胞凋亡的重要家族,Bcl-2通过干扰细胞色素C 的释放,阻断Caspase蛋白酶的激活,抑制细胞凋亡㊂Bax作为Bcl-2家族重要的促凋亡蛋白,其表达水平与细胞凋亡密切相关㊂Bax是线粒体膜上离子通道的组成部分,可以使细胞色素C穿过线粒体膜,激活Caspase-3,促进细胞凋亡[17]㊂本实验通过蛋白免疫印迹法检测凋亡蛋白表达情况,H/R使心肌细胞中Cleaved Caspase-3㊁Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达降低,miR-93-5p过表达使Cleaved Caspase-3㊁Bax 蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高㊂本实验结果表明,miR-93-5p通过调节凋亡相关蛋白表达,抑制细胞凋亡㊂综上所述,miR-93-5p可有效抑制H/R诱导的细胞凋亡,可能是通过调节凋亡相关蛋白表达,抑制炎症反应和降低氧化应激水平发挥作用,为临床治疗心肌缺血再灌注提供理论支持㊂参考文献:[1]LIAO C L,LIU Y,HUANG M Z,et al.Retraction note:myocardialischemia reperfusion injury is alleviated by curcumin-peptidehydrogel via upregulating autophagy and protectingmitochondrial function[J].Stem Cell Research&Therapy,2022,13(1):51.[2]LIU X,BIAN H,DOU Q L,et al.Ginkgetin alleviates inflammation,oxidative stress,and apoptosis induced by hypoxia/reoxygenationin H9c2cells via Caspase-3dependent pathway[J].BioMedResearch International,2020,2020:1928410.[3]CHENG N,LI L B,WU Y B,et al.microRNA-30e up-regulationalleviates myocardial ischemia-reperfusion injury and promotesventricular remodeling via SOX9repression[J].MolecularImmunology,2021,130:96-103.[4]ZHANG M,WANG J Y,LI L,et al.miR-506alleviates myocardialischemia-reperfusion injury via targeting PI3K/AKT[J].EuropeanReview for Medical and Pharmacological Sciences,2020,24(24):12896-12903.[5]CHENG H,YAN W.miR-433regulates myocardial ischemiareperfusion injury by targeting NDRG4via the PI3K/Akt pathway[J].Shock,2020,54(6):802-809.[6]SHAN B,LI J Y,LIU Y J,et al.LncRNA H19inhibits theprogression of sepsis-induced myocardial injury via regulation ofthe miR-93-5p/SORBS2axis[J].Inflammation,2021,44(1):344-357.[7]YANG J D,SHEN Y,YANG X,et al.Silencing of long noncodingRNA XIST protects against renal interstitial fibrosis in diabeticnephropathy via microRNA-93-5p-mediated inhibition of CDKN1A[J].American Journal of Physiology Renal Physiology,2019,317(5):F1350-F1358.[8]DU J X,WANG G J,LUO H Y,et al.JNK-IN-8treatment alleviateslipopolysaccharide-induced acute lung injury via suppression ofinflammation and oxidative stress regulated by JNK/NF-κBsignaling[J].Molecular Medicine Reports,2020,23(2):150. [9]YOU S B,QIAN J C,SUN C C,et al.An Aza resveratrol-chalconederivative6b protects mice against diabetic cardiomyopathy byalleviating inflammation and oxidative stress[J].Journal ofCellular and Molecular Medicine,2018,22(3):1931-1943. [10]LI Z,FENG H H,HAN L,et al.Chicoric acid ameliorateinflammation and oxidative stress in Lipopolysaccharide and d-galactosamine induced acute liver injury[J].Journal of Cellularand Molecular Medicine,2020,24(5):3022-3033.[11]YU P,MA S C,DAI X C,et al.Elabela alleviates myocardialischemia reperfusion-induced apoptosis,fibrosis andmitochondrial dysfunction through PI3K/AKT signaling[J].American Journal of Translational Research,2020,12(8):4467-4477.[12]LIANG H Q,LI F J,LI H X,et al.Overexpression of lncRNA HULCattenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rat modelsand apoptosis of hypoxia/reoxygenation cardiomyocytes viatargeting miR-377-5p through NLRP3/caspase-1/IL-1βsignalingpathway inhibition[J].Immunological Investigations,2021,50(8):925-938.[13]GAO H,XIAO D Q,GAO L B,et al.microRNA-93contributes to thesuppression of lung inflammatory responses in LPS-inducedacute lung injury in mice via the TLR4/MyD88/NF-κB signalingpathway[J].International Journal of Molecular Medicine,2020,46(2):561-570.[14]TIWARI M K,JENA N R,MISHRA P C.Mechanisms of scavengingsuperoxide,hydroxyl,nitrogen dioxide and methoxy radicals byallicin:catalytic role of superoxide dismutase in scavengingsuperoxide radical[J].Journal of Chemical Sciences,2018,130(8):1-17.[15]LI J Z,ZHAO Q,JIN X H,et al.Silencing of LncRNA PVT1inhibitsthe proliferation,migration and fibrosis of high glucose-inducedmouse mesangial cells via targeting microRNA-93-5p[J].Bioscience Reports,2020,40(5):BSR20194427.[16]LV J,ZHU Y,YAO S.LncRNAMORT is upregulated in myocardialinfarction and promotes the apoptosis of cardiomyocyte bydownregulating miR-93[J].BMC Cardiovasc Disord,2020,20(1):247.[17]CAMPBELL K J,TAIT S W G.Targeting Bcl-2regulated apoptosisin cancer[J].Open Biology,2018,8(5):180002.(收稿日期:2022-01-25)(本文编辑郭怀印)。
宫颈癌
状，宫颈表面光滑或有浅表溃疡。 晚期癌组织坏死脱落，形成凹陷溃疡，有时呈 空洞状，表面有灰褐色坏死组织，有恶臭味。 阴道及宫旁浸润，阴道壁有赘生物、宫旁两侧 增厚，结节状。浸润达盆壁时，形成冰冻骨盆。
宫颈刮片细胞学检查：用于筛查宫颈癌。
碘试验：正常上皮含糖原，被碘溶液染为棕
色或深赤褐色。若不染色，为阳性。 氮激光肿瘤固有荧光诊断法：宫颈表面呈紫 色或紫红色为阳性。 阴道镜：防癌III级或以上应做此检查，选择 病变部位取活检，提高诊断率。 宫颈和宫颈管活组织检查：确诊宫颈癌及癌 前病变的方法。 宫颈锥切术：目前很少做。
早期宫颈癌常无症状及体征，与慢性宫颈炎
无明显区别。 阴道流血：主要是接触性出血。 阴道排液：白色或血性，稀薄如水样或米泔 状，有腥臭味。 晚期癌的症状：根据病灶侵犯范围出现继发 性症状。
病变早期，宫颈光滑或轻度糜烂。
外生型呈息肉状或乳头状，进一步形成菜花状。 内生型可见宫颈肥大、质硬，宫颈管膨大如桶
上皮内瘤样病变（cin）
宫颈上皮内瘤样病变是宫颈浸润癌的前期病 变。它是一组疾病的统称，包括不典型增生 和宫颈原位癌。 Ⅰ级指轻度不典型增生 Ⅱ级指中度不典型增生 Ⅲ级指重度不典型增生
1、外生型:最常见。向外生长，菜花状。
2、内生型：又称浸润型，癌灶向宫颈深部
组织浸润，宫颈肥大变硬，成桶状。 3、溃疡型:外生型和内生型进一步发展后， 癌组织坏死脱落，形成溃疡，似火山口状。 4、颈管型：癌灶发生于宫颈管内，常侵入 宫颈管及子宫峡部供血层。
好发部位为原始鳞—柱交接部位和生理的鳞—
柱交接部位的移行区。 1、原始的鳞-柱交接部 宫颈阴道部的鳞状上皮 与宫颈管柱状上皮的交接部位在宫颈外口。此交 接部不恒定，受到雌激素的作用而移动。 2、生理性鳞-柱交接部 （squamo columnar junction） 随体内雌激素水平的变化而移位的 鳞柱交接部。 3、移行带区 原始鳞柱交接部和生理性鳞柱交接 部间所形成的区域
Rab35、TRIM8在子宫内膜癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系
㊃028㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.06.020R a b35㊁T R I M8在子宫内膜癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系*李丹1,左学骞1ә,赵海波1,孙洪芳1,徐志钦1,桑银洲2河北省沧州市人民医院:1.妇科;2.病理科,河北沧州061000摘要:目的探讨R a b35㊁三结构域蛋白8(T R I M8)在子宫内膜癌(E C)中的表达,并分析其与患者临床病理特征和预后的关系㊂方法选择2017年1月至2020年1月沧州市人民医院收治的180例E C患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织㊂采用免疫组化法检测R a b35㊁T R I M8表达,比较E C癌组织和癌旁组织中R a b35㊁T R I M8表达差异,以及不同临床病理特征患者E C组织中R a b35㊁T R I M8表达阳性率差异㊂采用多因素L o g i s t i c回归分析影响E C患者预后的因素,采用K a p l a n-M e i e r生存曲线分析E C患者生存情况㊂结果E C癌组织R a b35表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05),T R I M8表达阳性率低于癌旁组织(P<0.05)㊂F I G O 分期ⅢA期㊁低分化㊁肌层浸润深度ȡ1/2㊁有淋巴结转移的E C患者癌组织R a b35表达阳性率高于F I G O分期Ⅰ~Ⅱ期㊁中高分化㊁肌层浸润深度<1/2㊁无淋巴结转移的E C患者(P<0.05),F I G O分期ⅢA期㊁低分化㊁肌层浸润深度ȡ1/2㊁有淋巴结转移的E C患者癌组织T R I M8表达阳性率低于F I G O分期Ⅰ~Ⅱ期㊁中高分化㊁肌层浸润深度<1/2㊁无淋巴结转移的E C患者(P<0.05)㊂多因素L o g i s t i c回归分析结果显示F I G O分期ⅢA 期㊁有淋巴结转移㊁R a b35表达阳性是E C患者死亡的危险因素(P<0.05),T R I M8表达阳性是E C患者死亡的保护因素(P<0.05)㊂R a b35表达阳性E C患者的累积生存率低于R a b35表达阴性患者(L o g-R a n kχ2= 11.523,P<0.001);T R I M8表达阳性E C患者的累积生存率高于T R I M8表达阴性患者(L o g-R a n kχ2=9.683,P<0.001)㊂结论 E C组织中R a b35表达阳性率上调,T R I M8表达阳性率下调,且与E C低分化㊁F I-G O分期ⅢA期㊁肌层浸润深度㊁淋巴结转移以及低生存率有关㊂关键词:子宫内膜癌; R a b35;三结构域蛋白8;临床病理特征;预后中图法分类号:R737.33文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)06-0820-05E x p r e s s i o n o f R a b35a n d T R I M8i n e n d o m e t r i a l c a n c e r a n d t h e i r r e l a t i o n s h i p w i t hc l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s a nd p r o g n o s i s o f p a t ie n t s*L I D a n1,Z U O X u e q i a n1ә,Z HA O H a i b o1,S U N H o n g f a n g1,X U Z h i q i n1,S A N G Y i n z h o u21.D e p a r t m e n t o f G y n e c o l o g y;2.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,C a n g z h o u M u n i c i p a l P e o p l e's H o s p i t a l,C a n g z h o u,H e b e i061000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n s o f R a b35a n d t r i d o m a i n p r o t e i n8(T R I M8)i n e n d o m e t r i a l c a n c e r(E C),a n d t o a n a l y z e t h e i r r e l a t i o n s h i p w i t h c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s a n d p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s. M e t h o d s A t o t a l180p a t i e n t s w i t h E C a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n t h i s h o s p i t a l f r o m J a n u a r y2017t o J a n u a r y2020 w e r e s e l e c t e d,a n d t h e s u r g i c a l l y r e s e c t e d c a n c e r t i s s u e s a n d p a r a c a n c e r o u s t i s s u e s w e r e t a k e n.I mm u n o h i s t o-c h e m i c a l l m e t h o d w a s e m p l o y e d t o d e t e c t t h e e x p r e s s i o n o f R a b35a n d T R I M8,t h e d i f f e r e n c e s i n p o s i t i v e e x-p r e s s i o n s o f R a b35a n d T R I M8b e t w e e n c a n c e r t i s s u r e a n d p a r a c a n c e r o u s t i s s u e w e r e c o m p a r e d,a s w e l l a s t h e d i f f e r e n c e s i n p o s i t i v e e x p r e s s i o n s o f R a b35a n d T R I M8i n c a n c e r t i s s u r e a m o n g t h e E C p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s.T h e m u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n w a s a d o p t e d t o a n a l y z e t h e f a c t o r s a f f e c t i n g t h e p r o g n o s i s o f t h e E C p a t i e n t s,a n d t h e K a p l a n-M e i e r s u r v i v a l c u r v e w a s a d o p t e d t o a n a l y z e t h e s u r v i v a l s i t u-a t i o n o f t h e p a t i e n t s w i t h E C.R e s u l t s T h e e x p r e s s i o n p o s i t i v e r a t e o f R a b35i n E C c a n c e r t i s s u e s w a s h i g h e r t h a n t h a t i n p a r a c a n c e r o u s t i s s u e s(P<0.05),a n d t h e e x p r e s s i o n p o s i t i v e r a t e o f T R I M8w a s l o w e r t h a n t h a t i n p a r a c a n c e r o u s t i s s u e s(P<0.05).T h e e x p r e s s i o n p o s i t i v e r a t e o f R a b35i n E C c a n c e r t i s s u e s o f F I G O s t a g e ⅢA,l o w d i f f e r e n t i a t i o n,d e p t h o f m y o m e t r i a l i n v a s i o nȡ1/2a n d l y m p h n o d e m e t a s t a s i s w a s h i g h e r t h a n t h a t i n E C c a n c e r t i s s u e s o f F I G O s t a g eⅠ Ⅱ,m e d i u m-h i g h d i f f e r e n t i a t i o n,d e p t h o f m y o m e t r i a l i n v a s i o n<1/2 a n d n o n-l y m p h n o d e m e t a s t a s i s(P<0.05),t h e e x p r e s s i o n p o s i t i v e r a t e o f T R I M8i n E C c a n c e r t i s s u e s o f F I-G O s t a g eⅢA,l o w d i f f e r e n t i a t i o n,d e p t h o f m y o m e t r i a l i n v a s i o nȡ1/2a n d l y m p h n o d e m e t a s t a s i s w a s l o w e r*基金项目:河北省医学科学研究课题计划项目(20232087)㊂作者简介:李丹,女,副主任医师,主要从事妇科肿瘤方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:z u o x q521@163.c o m㊂t h a n t h a t i n E C c a n c e r t i s s u e s o f F I G O s t a g eⅠ Ⅱ,m e d i u m-h i g h d i f f e r e n t i a t i o n,d e p t h o f m y o m e t r i a l i n v a-s i o n<1/2a n d n o n-l y m p h n o d e m e t a s t a s i s(P<0.05).M u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t F I G O s t a g eⅢA,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s a n d R a b35e x p r e s s i o n p o s i t i v e w e r e t h e r i s k f a c t o r s f o r t h e m o r t a l i t y i n E C p a t i e n t s(P<0.05),a n d T R I M8e x p r e s s i o n p o s i t i v e w a s a p r o t e c t i v e f a c t o r f o r m o r t a l i t y i n E C p a-t i e n t s(P<0.05).T h e c u m u l a t i v e s u r v i v a l r a t e i n E C p a t i e n t s w i t h R a b35e x p r e s s i o n p o s i t i v e w a s l o w e r t h a n t h a t i n E C p a t i e n t s w i t h R a b35e x p r e s s i o n n e g a t i v e(L o g-R a n kχ2=11.523,P<0.001);t h e c u m u l a t i v e s u r-v i v a l r a t e i n E C p a t i e n t s w i t h T R I M8e x p r e s s i o n p o s i t i v e w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e E C p a t i e n t w i t h T R I M8 e x p r e s s i o n n e g a t i v e(L o g-R a n kχ2=9.683,P<0.001).C o n c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n p o s i t i v e r a t e o f R a b35i n E C t i s s u e s i s u p-r e g u l a t e d,a n d t h e e x p r e s s i o n p o s i t i v e r a t e o f T R I M8i s d o w n-r e g u l a t e d,m o r e o v e r w h i c h i s r e l a t e d t o t h e l o w d i f f e r e n t i a t i o n o f E C,F I G O s t a g eⅢA,d e p t h o f m y o m e t r i a l i n v a s i o n,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s a n d l o w s u r v i v a l r a t e.K e y w o r d s:e n d o m e t r i a l c a n c e r; R a b35;t r i d o m a i n p r o t e i n8;c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s;p r o g n o s i s子宫内膜癌(E C)是一种发生于子宫内膜上皮的恶性肿瘤,其发病与年龄增加㊁代谢综合征和遗传等有关㊂早期E C患者可通过手术㊁放化疗等综合治疗获得较长的生存时间,而晚期患者往往丧失手术时机,预后较差[1-2]㊂检测生物标志物可识别㊁预测疾病复发进展和死亡风险,为临床治疗提供新的靶点㊂R a b35是一种小鸟苷三磷酸酶(G T P a s e),参与膜运输㊁细胞极性㊁脂质稳态㊁免疫㊁吞噬和细胞分裂等多种细胞过程[3]㊂研究表明R a b35在肿瘤细胞的膜转运㊁信号转导㊁细胞分裂增殖㊁侵袭㊁转移和免疫逃避中发挥关键作用[4]㊂有研究报道,R a b35蛋白在E C 的发展及浸润转移中起到促进作用[5]㊂三结构域蛋白8(T R I M8)是三结构域(T R I M)蛋白家族的成员之一,在细胞内运输㊁细胞增殖㊁细胞周期调控和肿瘤发生等方面发挥作用[6-7]㊂目前已有研究证实T R I M8在乳腺癌组织中的表达低于正常组织,T R I M8低表达与乳腺癌预后较差相关[8],且T R I M8在E C癌组织中表达失调,并参与了E C的发生㊁发展[9]㊂本研究检测E C癌组织中R a b35㊁T R I M8的表达,分析其与E C患者临床病理特征以及预后的关系,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选择2017年1月至2020年1月本院收治的180例E C患者为研究对象㊂纳入标准:(1)术后病理确诊为E C;(2)术前未接受任何形式的抗肿瘤治疗;(3)E C癌组织和癌旁正常子宫内膜组织均经病理学证实,癌旁组织无肿瘤细胞侵犯;(4)年龄18岁以上㊂排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤或其他器官转移癌;(2)合并严重心㊁脑血管疾病;(3)合并自身免疫性疾病;(4)临床资料不完整;(5)失访㊂180例E C患者中年龄ȡ65岁124例,<65岁56例;病理类型:腺癌148例,其他32例;F I G O分期:Ⅰ~Ⅱ期106例,ⅢA期74例;分化程度:低分化113例,中高分化67例;肌层浸润深度:<1/2有74例,ȡ1/2有106例;有淋巴结转移63例㊂本研究经本院医学伦理委员会审核批准(K2016-694),所有患者或其家属均签署知情同意书㊂1.2方法1.2.1免疫组化法检测R a b35㊁T R I M8表达取手术切除的癌组织以及癌旁子宫内膜组织(距离癌组织5c m以上),10%中性福尔马林溶液(p H7.2~7.4)固定组织,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,石蜡包埋,制作4μm切片㊂取石蜡切片,微波加热,3%过氧化氢水溶液处理石蜡切片15m i n,去除内源性酶活性和氧化还原剂活性,高温修复抗原㊂加入兔抗人R a b35单克隆抗体(1ʒ100稀释,台湾亚诺法生技股份有限公司)㊁兔抗人T R I M8单克隆抗体(1ʒ100稀释,上海西宝生物科技股份有限公司),4ħ孵育过夜㊂次日滴加二抗,3,3-二氨基联苯胺四盐酸盐(D A B)显色,苏木素细胞核复染,脱水,中性树胶封片镜下观察㊂以P B S代替一抗为阴性对照组㊂读片由本院病理科2名经验丰富的医师完成,结合阳性细胞百分比(0分为ɤ5%,1分为>5%~25%,2分为>25%~50%,3分为>50%~75%,4分为>75%~100%)和染色强度(无染色0分,淡黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分)评价R a b35㊁T R I M8表达,2个评分相乘积分0~7分为表达阴性,8~12分为表达阳性㊂1.2.2随访 Ⅰ期E C患者接受腹腔镜下筋膜外全子宫双侧附件切除术,Ⅱ期㊁Ⅲ期E C患者接受子宫广泛切除加盆腔淋巴结清扫以及双侧附件切除术,Ⅱ期㊁Ⅲ期E C患者术后接受辅助放化疗㊂术后定期门诊复查和电话随访,共随访3年,随访截止至2023年1月㊂统计随访期间患者总生存情况,总生存时间定义为确诊至死亡或随访截止时间㊂1.3统计学处理采用S P S S25.0软件进行数据分析㊂计数资料以例数㊁百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用多因素L o g i s t i c回归分析影响E C患者预后的因素;采用K a p l a n-M e i e r生存曲线分析E C患者生存情况,比较采用L o g-R a n kχ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1 E C癌组织和癌旁组织中R a b35㊁T R I M8表达比较 E C癌组织R a b35表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05),T R I M8表达阳性率低于癌旁组织(P< 0.05),见表1㊂㊃128㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.62.2 不同临床病理特征E C 组织中R a b 35㊁T R I M 8表达比较 F I G O 分期ⅢA 期㊁低分化㊁肌层浸润深度ȡ1/2㊁有淋巴结转移的E C 患者癌组织R a b 35表达阳性率高于F I G O 分期Ⅰ~Ⅱ期㊁中高分化㊁肌层浸润深度<1/2㊁无淋巴结转移的E C 患者(P <0.05);F I G O 分期ⅢA 期㊁低分化㊁肌层浸润深度ȡ1/2㊁有淋巴结转移的E C 患者癌组织T R I M 8表达阳性率低于F I G O 分期Ⅰ~Ⅱ期㊁中高分化㊁肌层浸润深度<1/2㊁无淋巴结转移的E C 患者(P <0.05);不同年龄㊁病理类型E C 患者癌组织的R a b 35㊁T R I M 8表达阳性率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表2㊂2.3 不同预后的E C 患者临床资料比较 所有患者均进行了3年随访,随访期间死亡58例,存活122例,总生存率67.78%㊂结果显示死亡组F I G O 分期ⅢA 期㊁低分化㊁肌层浸润深度ȡ1/2㊁有淋巴结转移㊁R a b 35表达阳性㊁T R I M 8表达阴性的比例高于存活组(P <0.05),见表3㊂表1 E C 癌组织和癌旁组织中R a b 35㊁T R I M 8表达比较[n (%)]组别nR a b 35阳性T R I M 8阳性E C 癌组织180110(61.11)92(51.11)癌旁组织18058(32.22)139(77.22)χ230.17926.687P<0.001<0.001表2 不同临床病理特征E C 组织中R a b 35㊁T R I M 8表达比较[n (%)]临床病理参数nR a b 35阳性χ2PT R I M 8阳性χ2P年龄 ȡ65岁12472(58.06)1.5570.21260(48.39)1.1840.277<65岁5638(67.86)32(57.14)病理类型 腺癌14888(59.46)0.9560.32872(48.65)2.0200.155其他3222(68.75)20(62.50)F I G O 分期 Ⅰ~Ⅱ期10652(49.06)15.765<0.00165(61.32)10.7560.001ⅢA 期7458(78.38)27(36.49)分化程度 低分化11383(73.45)19.453<0.00147(41.59)11.0070.001中高分化6727(40.30)45(67.16)肌层浸润深度<1/27434(45.95)12.160<0.00152(70.27)18.460<0.001ȡ1/210676(71.70)40(37.74)淋巴结转移有6354(85.71)24.687<0.00120(31.75)14.546<0.001无11756(47.86)72(61.54)表3 不同预后E C 患者临床资料比较[n (%)]组别n年龄ȡ65岁(n =124)<65岁(n =56)病理类型腺癌(n =148)其他(n =32)F I G O 分期Ⅰ~Ⅱ期(n =106)ⅢA 期(n =74)分化程度低分化(n =113)中高分化(n =67)死亡组5838(65.52)20(34.48)49(84.48)9(15.52)23(39.66)35(60.34)49(84.48)9(15.52)存活组12286(70.49)36(29.51)99(81.15)23(18.85)83(68.03)39(31.97)64(52.46)58(47.54)χ20.4540.29913.07617.252P0.5000.584<0.001<0.001组别n肌层浸润深度<1/2(n =74)ȡ1/2(n =106)淋巴结转移有(n =63)无(n =117)R a b 35阳性(n =110)阴性(n =70)T R I M 8阳性(n =92)阴性(n =88)死亡组5814(24.14)44(75.86)32(55.17)26(44.83)47(81.03)11(18.97)17(29.31)41(70.69)存活组12292(75.41)30(24.59)31(25.41)91(74.59)59(48.36)63(51.64)99(81.15)23(18.85)χ210.18315.30614.29316.276P0.001<0.001<0.001<0.001㊃228㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n ,M a r c h 2024,V o l .21,N o .62.4多因素L o g i s t i c回归分析影响E C患者预后的因素以E C患者预后(存活=0,死亡=1)为因变量,以F I G O分期㊁分化程度㊁肌层浸润深度㊁淋巴结转移㊁R a b35㊁T R I M8为自变量(赋值见表4),进行多因素L o g i s t i c回归分析,回归采用逐步后退法(α进=0.05,α出=0.10)㊂结果显示:F I G O分期ⅢA期㊁有淋巴结转移㊁R a b35表达阳性是E C患者死亡的危险因素(P<0.05),T R I M8表达阳性是E C患者死亡的保护因素(P<0.05)㊂参见表4㊂表4影响H S C C患者预后的多因素L o g i s t i c回归分析因素赋值βS E W a l dχ2P O R O R的95%C I 常数项--0.0880.0404.7590.029--F IG O分期Ⅰ~Ⅱ期=0,ⅢA期=10.3660.1298.0910.0041.4421.120~1.857淋巴结转移无=0,有=10.7120.2319.5020.0022.0391.296~3.205 R a b35阴性=0,阳性=10.2450.1035.6580.0171.2781.044~1.563 T R I M8阴性=0,阳性=1-0.2600.07412.450<0.0010.7710.667~0.891注:-表示无数据㊂2.5不同R a b35㊁T R I M8表达E C患者生存分析R a b35表达阳性E C患者累积生存率低于R a b35表达阴性患者(L o g-R a n kχ2=11.523,P<0.001); T R I M8表达阳性E C患者累积生存率高于T R I M8表达阴性E C患者(L o g-R a n kχ2=9.683,P< 0.001)㊂见图1㊂图1不同R a b35、T R I M8表达E C患者K a p l a n-M e i e r 生存曲线3讨论E C是严重威胁女性健康的上皮组织恶性肿瘤之一,尽管手术㊁辅助放疗和化疗提高了早期E C患者的总生存率,但晚期转移患者预后较差㊂近年来发现生物标志物与E C的发生㊁发展和预后相关,在E C诊断和预后预测中具有一定价值[9-10]㊂细胞依靠细胞膜运输来维持细胞结构㊁细胞形状和细胞极性,以及器官的结构和功能[11-12]㊂癌细胞可改变膜运输,促进上皮-间质转化和侵袭性表型,导致包括E C在内的癌症进展[13]㊂R a b蛋白是进化上保守的G T P结合蛋白,在所有真核细胞中调节细胞膜内运输,控制在癌症中过度表达的血小板衍生生长因子受体(P D G F R)㊁血管内皮生长因子受体(V E G F R)和整合素等生长因子受体的内吞运输和再循环,增加癌细胞增殖的潜力[14-15]㊂R a b35属于R a b蛋白家族成员,是一种致癌性G T P a s e,参与细胞膜内运输㊁细胞动力学,在恶性肿瘤中R a b35致癌体细胞突变,通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(P I3K/A k t)依赖机制调节P D G F R运输导致细胞转化[3],在癌症侵袭㊁转移和免疫逃避中发挥作用[16]㊂既往研究显示R a b35在胃癌组织中激活和募集,并促进胃癌细胞的迁移和侵袭[17];R a b35在E C癌组织和细胞系中表达失调,与E C病情进展有关[5]㊂本研究发现E C癌组织中R a b35表达阳性率高于癌旁组织,R a b35表达阳性与E C低分化㊁F I G O分期ⅢA期㊁肌层浸润深度㊁淋巴结转移有关,是E C患者死亡的危险因素,提示R a b35可能在E C发病过程中发挥致癌基因作用㊂R a b35参与E C的机制尚不明确,研究显示P I3K/A k t信号通路激活促使细胞周期由S期向G2期转化,导致E C 细胞增殖[18-19],R a b35蛋白可消除抑制A k t磷酸化和P I3K信号通路的活性蛋白,能激活P I3K/A k t信号通路诱导正常细胞发生癌变,并促使癌细胞增殖㊁侵袭和迁移[3]㊂因此推测R a b35可能通过调控P I3K/ A k t信号通路参与E C的发生和发展㊂T R I M8基因位于10q24.3染色体上,参与胚胎发育㊁细胞分化㊁炎症㊁先天免疫等调控,与自身免疫性疾病㊁心血管疾病㊁恶性肿瘤等有关[20]㊂T R I M8在多种恶性肿瘤中表达下调,其表达缺失与癌症进展有关,比如,T R I M8在乳腺癌中下调,与雌激素受体α水平呈负相关,T R I M8表达缺失显著增强乳腺癌细胞的增殖和迁移[21]㊂T R I M8在肾透明细胞癌和结直肠癌中表达下调,上调T R I M8可恢复p53肿瘤抑制作用,导致癌细胞增殖减少或阻滞[22]㊂恢复T R I M8表达可显著降低胶质母细胞瘤细胞的克隆潜能, T R I M8的转录抑制与胶质瘤患者的不良预后有关[23]㊂既往研究发现T R I M8表达与E C患者预后相关[9]㊂本研究也发现E C癌组织中T R I M8表达阳性率显著低于癌旁组织,T R I M8表达阳性率与E C恶性临床病理特征以及生存率有关,T R I M8可能在E C中发挥抑癌基因作用㊂p53信号通路激活可抑制E C上皮-间质转化,癌细胞侵袭和迁移[24]㊂p53突变在E C 中发挥致癌基因作用,与E C晚F I G O病理分期㊁肌层㊃328㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6浸润深度㊁淋巴结转移有关[25]㊂T R I M8作为一种p53调节剂,可稳定p53,通过钝化N-MY C活性恢复p53肿瘤抑制功能,促使癌细胞凋亡[22],T R I M8表达上调可能增强p53活性,诱导癌细胞凋亡[26]㊂因此推测T R I M8表达阳性可能增强p53肿瘤抑制作用,抑制E C进展,改善患者预后㊂综上所述,E C组织中R a b35表达阳性率上调, T R I M8表达阳性率下调,R a b35表达阳性率增加㊁T R I M8表达阳性率降低与E C低分化㊁F I G O分期ⅢA期㊁肌层浸润深度㊁淋巴结转移以及低生存率有关㊂R a b35㊁T R I M8有望成为E C的潜在标志物和治疗靶点,对E C预后分析有着积极的意义㊂参考文献[1]S U N G H,F E R L A Y J,S I E G E L R L,e t a l.G l o b a l c a n c e rs t a t i s t i c s2020:G L O B O C A N e s t i m a t e s o f i n c i d e n c e a n dm o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i n185c o u n t r i e s[J].C A C a n c e r J C l i n,2021,71(3):209-249.[2]何园,宁宁,王巧鸽,等.血清载脂蛋白A I㊁鳞状细胞癌抗原与子宫内膜癌病理特征的关系及对淋巴结转移的预测研究[J].现代生物医学进展,2023,23(13):2558-2562.[3]S HA U G HN E S S Y R,E C HA R D A.R a b35G T P a s e a n dc a n c e r:l i n k i n g m e m b r a n e t r a f f i c k i n g t o t u m o r i g e n e s i s[J].T r a f f i c,2018,19(4):247-252.[4]V I L L A G OM E Z F R,M E D I N A-C O N T R E R A S O,C E R-N A-C O R T E S J F,e t a l.T h e r o l e o f t h e o n c o g e n i c R a b35i n c a n c e r i n v a s i o n,m e t a s t a s i s,a n d i mm u n e e v a s i o n,e s p e-c i a l l y i n l e u k e m i a[J].S m a l l G T P a s e s,2020,11(5):334-345.[5]李美月,田文艳,闫晔,等.R a b35蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义[J].中国妇产科临床杂志,2019,20(4):351-353.[6]E S P O S I T O J E,D E I U L I I S V,A V O L I O F,e t a l.D i s s e c-t i n g t h e f u n c t i o n a l r o l e o f t h e T R I M8p r o t e i n o n c a n c e r p a t h o g e n e s i s[J].C a n c e r s(B a s e l),2022,14(9):2309.[7]MA R Z A N O F,C A R A T O Z Z O L O M F,P E S O L E G,e ta l.T R I M p r o t e i n s i n c o l o r e c t a l c a n c e r:T R I M8a s ap r o m i s i n g t h e r a p e u t i c t a r g e t i n c h e m o r e s i s t a n c e[J].B i o-m e d i c i n e s,2021,9(3):241.[8]Y A N C,L I U Q L,N I E M K,e t a l.C o m p r e h e n s i v e a n a l y-s i s o f t h e i mm u n e a n d p r o g n o s t i c i m p l i c a t i o n o f T R I M8i nb r e a s tc a n c e r[J].F r o n t G e n e t,2022,13:835540.[9]武宸宇,徐慧,张蓓.m i R-182-5p,T R I M8在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义[J].徐州医学院学报,2021, 41(12):893-899.[10]L U J,L I A N G J A,X U M T,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f a n e-l e v e n-m i R N A s i g n a t u r e t o p r e d i c t t h e p r o g n o s i s o f e n d o-m e t r i a l c a n c e r[J].B i o e n g i n e e r e d,2021,12(1):4201-4216.[11]R O D R I G U E Z-B O U L A N E,MA C A R A I G.O r g a n i z a t i o na n d e x e c u t i o n o f t h e e p i t h e l i a l p o l a r i t y p r o g r a mm e[J].N a t R e v M o l C e l l B i o l,2014,15(4):225-242.[12]S I G I S MU N D S,C O N F A L O N I E R I S,C I L I B E R T O A,e ta l.E n d o c y t o s i s a n d s i g n a l i n g:c e l l l o g i s t i c s s h a p e t h e e u-k a r y o t i c c e l l p l a n[J].P h y s i o l R e v,2012,92(1):273-366.[13]D E F R A N C E S C H I N,HAM I D I H,A L A N K O J,e t a l.I n t e g r i n t r a f f i c-t h e u p d a t e[J].J C e l l S c i,2015,128(5):839-852.[14]X U L J,N A G A I Y,K A J I HA R A Y,e t a l.T h e r e g u l a t i o no f R a b G T P a s e s b y p h o s p h o r y l a t i o n[J].B i o m o l e c u l e s, 2021,11(9):1340.[15]M I MA J.R e c o n s t i t u t i o n o f m e m b r a n e t e t h e r i n g m e d i a t e db y R a b-f a m i l y s m a l l G T P a s e s[J].B i o p h y s R e v,2018,10(2):543-549.[16]K L I N K E R T K,E C HA R D A.R a b35G T P a s e:a c e n t r a lr e g u l a t o r o f p h o s p h o i n o s i t i d e s a n d f-a c t i n i n e n d o c y t i c r e-c y c l i n g a nd be y o n d[J].T r af f i c,2016,17(10):1063-1077.[17]Y E B X,D U A N B,D E N G W J,e t a l.E G F s t i m u l a t e sR a b35a c t i v a t i o n a n d g a s t r i c c a n c e r c e l l m i g r a t i o n b y r e g-u l a t i n g D E N N D1A-G r b2c o m p l e x f o r m a t i o n[J].F r o n t P h a r m a c o l,2018,9:1343.[18]张晶晶,朱乐玫,刘娟,等.依托咪酯通过P I3K A K T通路抑制子宫内膜癌细胞增殖的实验研究[J].中国优生与遗传杂志,2022,30(11):1910-1915.[19]曹楚楚,黄炉仁,傅芬.P I3K A k t m T O R信号通路及其相关基因突变与子宫内膜癌靶向性药物治疗的研究进展[J].基础医学与临床,2017,37(1):118-122.[20]MA R Z A N O F,G U E R R I N I L,P E S O L E G,e t a l.E m e r-g i n g r o l e s o f T R I M8i n h e a l t h a n d d i s e a s e[J].C e l l s,2021,10(3):561.[21]T I A N Z L,T A N G J N,L I A O X,e t a l.T R I M8i n h i b i t sb r e a s tc a n c e r p r o l i f e r a t i o n b y r e g u l a t i n g e s t r o g e n s i g n a-l i n g[J].A m J C a n c e r R e s,2020,10(10):3440-3457.[22]MA S T R O P A S Q U A F,MA R Z A N O F,V A L L E T T I A,e ta l.T R I M8r e s t o r e s p53t u m o u r s u p p r e s s o r f u n c t i o nb yb l u n t i n g N-MY C ac t i v i t y i n c h e m o-r e s i s t a n t t u m o u r s[J].M o l C a n c e r,2017,16(1):67.[23]M I C A L E L,F U S C O C,F O N T A N A A,e t a l.T R I M8d o w n re g u l a t i o n i n g l i o m a af f e c t s c e l l p r o l i f e r a t i o n a n d i ti s a s s o c i a t e d w i t h p a t i e n t s s u r v i v a l[J].B M C C a n c e r,2015,15:470.[24]L I U Y,Z HA O R,C H I S Q,e t a l.U B E2C i s u p r e g u l a t e db y e s t r o g e n a n d p r o m o t e s e p i t h e l i a l-m e s e nc h y m a l t r a n s i-t i o n v i a p53i n e nd o me t r i a l c a n c e r[J].M o l C a n c e r R e s, 2020,18(2):204-215.[25]王丹,秦珍珠,梁运霞,等.C-e r b B-2㊁E T S1㊁p53在子宫内膜癌中的表达及其与临床特征的关系[J].癌症进展, 2019,17(2):210-212.[26]C A R A T O Z Z O L O M F,M I C A L E L,T U R T U R O M G,e ta l.T R I M8m o d u l a t e s p53a c t i v i t y t o d i c t a t e c e l l c y c l e a r-r e s t[J].C e l l C y c l e,2012,11(3):511-523.(收稿日期:2023-10-09修回日期:2024-01-23)㊃428㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6。
质谱技术在微生物检测和鉴定中的应用
２０２０年１１月 第２１期影像学及诊断检验质谱技术在微生物检测和鉴定中的应用左瑞菊沧州市人民医院，河北 沧州 061000【摘要】随着医学技术的蓬勃发展，质谱技术在医学中的应用越加广泛，质谱技术能够通过样品中离子产生的质量图谱对于其分子构成进行分析，广泛用于临床中细菌的快速鉴定中。
在生物学中常用MALDI-TOF质谱仪对于革兰氏阴性菌种与阳性菌种进行鉴定，通过质谱法对于微生物进行鉴定是基于不同物种不同的特征光谱来进行区别的。
本文通过对近年来相关文献的查阅，介绍了临床基于该技术的应用与样品的制备，简述了微生物检测分类，分析了该技术进行微生物检测的局限性，阐述了在细菌鉴定方面所可能遇见的挑战与应用情况，并就其日后的发展进行展望。
【关键词】质谱技术；质量图谱；细菌鉴定；特征光谱[中图分类号]Q93-331; O657.63 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)21-0180-02质谱法是通过对于电离分子质荷比进行分析从而对于分子进行定性定量分析的一种方法，其有事在于能够通过特征图谱对于样品分子组成进行确定的同时，直接分析其可电离生物分子[1]。
在此检测方法的基础上还发展出现了ESI技术与MALDI技术，MALDI技术能够减去复杂的预分析，直接对于检测物的产生离子进行分析，而TOF则是采用探测器将离子到达飞行官末端的花费时间进行测量，两种技术的的整合使用早就了质谱检验技术的基础，随着此种技术的临床广泛应用，微生物实验室中对于微生物的检验鉴定方法发生了翻天覆地的变化，该技术能够优先增加检验的效率，单次检验60min内即可完成，对于临床疾病的判断具有重要意义[2]。
1 质谱检测法的原理和发展质谱技术是一种新型的致病菌检测方法。
其原理是质谱仪离子源通过辐照或者电离效应给予了检测目标物质以较高的能量，目标物吸收能量后被激发，在激发过程中吸收高能的物质会产生强烈的离子化效能[3]。
带电离子发生离子化后被载气带入质谱仪，通过电压的作用加速飞行，因为各个离子间具有不同的质荷比，因此会按照质量数的大小被分离。
吴彬
吴彬中文名：吴彬性别：男民族：汉职称：临床血液和生物学专家教授博士后主要成就：国家“863”科研项目负责人1.个人简介：吴彬临床医学博士肿瘤生物治疗专家中国人民解放军军事医学科学院博士后中国人民解放军军事医学科学院研究员国家“863”、“973”生物医学项目负责人之一国际生物联合会青年科学家奖获得者国家自然科学基金青年科学家优秀论文奖获得者沧州市人民医院肿瘤生物医学科主任首席专家2.个人事迹：2002年第一军医大学血液学博士毕业;2002年9月进入中国人民解放军军事医学科学院博士后流动站，师从我国“干细胞之父”，中国科学院院士，著名病理生理学家吴祖泽院士，从事免疫细胞、干细胞和基因治疗的基础和临床研究工作。
2004年主持国家863资助项目“重组腺病毒载体介导人野生型p53、GM-CSF和B7-1基因(BB-102)对恶性肿瘤的生物治疗”的研究;2005年承担国家863资助项目“人肝细胞生长因子基因治疗梗塞性血管病和病理性瘢痕”的研究;2007年参加“重组腺病毒-肝细胞生长因子注射液”的临床试验研究;2010年度沧州十大新闻人物2012任中国人民解放军军事医学科学院研究员;2013年领衔组建沧州市人民医院生物医学科并担任中心主任及首席科学家。
2014年肿瘤生物免疫治疗高峰论坛并做专题学术报告。
2010年度沧州"十大新闻人物"颁奖医学博士后吴彬，一位从南皮小村走出的医学博士后，一位不断向科学巅峰攀登又心系家乡的沧州人。
现为中国人民解放军军事医学科学院副研究员，师从国际著名实验血液学家、中科院院士吴祖泽，近些年一直致力于肿瘤和缺血性疾病的基因治疗，其研究课题及成果处于国际领先水平，给越来越多的患者带来了生的希望。
为了惠及家乡的患者，他在沧州建起肿瘤实验室。
市委宣传部常务副部长李建华说，希望沧州涌现出更多令人骄傲的新闻人物，用他们的事迹影响和教育身边更多的人。
同时，希望社会各界向沧州“十大新闻人物”学习，在各自工作岗位上埋头苦干，奋力拼搏，为实现“十二五”规划目标和建设沿海强市作出贡献。
SATB2在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义
SATB2在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义杨明月; 马红艳; 李秀清; 孙杰; 刘晓云【期刊名称】《《中国医药导报》》【年(卷),期】2019(016)020【总页数】5页(P129-132,封4)【关键词】富AT序列结合蛋白2; 卵巢黏液性肿瘤; 临床病理诊断; 肿瘤标志物【作者】杨明月; 马红艳; 李秀清; 孙杰; 刘晓云【作者单位】河北省沧州市人民医院病理科河北沧州061000【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢黏液性肿瘤是妇科常见的肿瘤，传统认为发病高峰年龄为60周岁以上，但近年来发病年龄呈现年轻化趋势[1]。
卵巢黏液性肿瘤包括卵巢黏液性腺瘤、卵巢交界性黏液性肿瘤和卵巢黏液性腺癌，其中黏液性腺瘤与交界性黏液性肿瘤为良性或低度潜在恶性，黏液性腺癌为恶性肿瘤[2]。
卵巢黏液性肿瘤来源众多，可由卵巢原发，亦可由其他部位转移而来，转移性的卵巢黏液性肿瘤多为恶性肿瘤、晚期肿瘤，预后较差[3]，因此合理制订临床诊疗方案必须明确诊断卵巢黏液性肿瘤的来源。
在诸多辅助诊断手段之中，免疫组化法由于其较高的敏感性和特异性，已成为目前临床病理诊断不可或缺的技术手段之一[4]。
本研究选取近期的研究热点之一，富AT序列结合蛋白2（special AT-rich sequence binding protein 2，SATB2）作为主要研究对象，采用免疫组化法检测肿瘤组织与腹水中SATB2、细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）、细胞角蛋白 20（cytokeratin 20，CK20）、尾型同源框转录因子 2（caudal-regulated homeobox transcription factor 2，CDX2），以探究患者腹水中SATB2的表达在卵巢黏液性肿瘤临床病理诊断方面的作用与临床应用潜力。
1 资料与方法1.1 一般资料选取河北省沧州市人民医院（以下简称“我院”）病理科存档蜡块95例。
直肠癌中Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达及病理意义
直肠癌中Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达及病理意义姜国胜;张庚;任维聃
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2009(31)18
【摘要】TNM分期显著负相关.大肠癌组织中Cyclin E与p27kipl表达水平显著负相关;Cyclin E和Ki67表达水平显著正相关;大肠癌组织中p27kipl与Ki67表达水平呈显著负相关.结论 Cyclin E和p27kipl是大肠癌的发生及侵袭转移的正性因子和负性因子,联合检测Cyclin E、p27kip1和Ki67有助于判断大肠癌的恶性程度及生物学行为, 并判断预后, 为大肠癌的个体化治疗提供依据.
【总页数】2页(P2391-2392)
【作者】姜国胜;张庚;任维聃
【作者单位】061001,河北省沧州市中心医院;061001,河北省沧州市中心医
院;061001,河北省沧州市中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.37
【相关文献】
1.大肠癌中Cyclin E和Ki67的表达及临床病理意义 [J], 吴志宇;张宝良;袁庆鑫
2.结肠镜取组织联合检测CyclinE、p27kipl和Ki67的表达在结直肠癌中的临床意义 [J], 张庚;李伟;姜国胜
3.直肠癌组织中 Cyclin E、P27 kipl和 Ki67的表达及意义 [J], 李伟;张庚;王海伦;王亮
4.P27kipl、CyclinE和CyclinA在胃癌中的表达及意义 [J], 金顺花;朴熙绪;金海峰;朴凤顺;许强
5.cyclin E，p27kipl和Ki67对结直肠癌预后的影响 [J], 张庚;李伟;姜国胜
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沧州人民医院肿瘤生物医学科
沧州市人民医院始建于1961年，位于风景秀丽的渤海之滨，京杭大运河河畔，是一所集临床、科研、教学、预防、康复、急救为一体的大型三级甲等综合性医院，是沧州市唯一一家惠民医院。
医院总占地面积241亩，总建筑面积24.1万平方米(含在建面积12.1万平方米)，固定资产总额5.85亿元，现编制床位2365张，年门诊量77.1万人次，收住院病人7.3万余人次。
医院拥有现代化医疗设备5900余台，总价值近3.6亿元。
其中有飞利浦Brighet View spect--ct、纳米64排高档螺旋CT、3.0T核磁共振、飞利浦多普勒彩超、三维数字减影血管造影机、日本大型全自动生化仪、调强直线加速器、 DR、绿激光、钬激光、半导体激光等大型先进医疗设备413台件。
医院临床医技科室齐全，重点科室技术特色显著。
开设了沧州市首家肿瘤治疗科室，是由著名生物学家吴彬博士领衔组建的沧州地区首家开展生物细胞技术治疗肿瘤的医院重点科室之一。
肿瘤生物医学科引进国际尖端设备，并与国际权威科研机构合作，打造GMP
标准的体外分离、提纯、培养平台，应用细胞免疫技术为广大肿瘤患者提供最佳治疗方案，诊疗水平在省内居于领先地位。
肿瘤生物医学科在中国人民解放军军事医学科学院研究员，国家自然科学基金青年科学家优秀论文奖获得者，国家863重点资助项目负责人之一，国家生物制品Ⅰ类新药重组腺病毒-肝细胞生长因子与BB-102注射液研发者之一，国际生物联合会青年科学家奖获得者吴彬博士主持下，坚持“以病人为中心”的原则，秉承“关注肿瘤，关爱生命”的宗旨，把患者健康放在第一位，采用国际前沿肿瘤免疫细胞生物治疗技术，提供全方位医疗服务，全面呵护患者身心健康，尽最大努力提高患者生存质量，延长生命直至战胜癌魔。
医院加强信息化建设，实现了医院规范化、现代化、精细化管理。
建立了医院信息管理系统、电子病历系统、电子医嘱系统、护理病历系统、实验室信息管理系统、PACS系统、办公自动化系统、财务一体化系统等，门诊一卡通系统实现了与医保系统全程兼容，率先填补了全国空白，医院信息化建设跨入国内先进行列。