苯溴马隆与高尿酸

酶代谢缺陷
1%
分子代谢缺陷
生排 成泄 过减 多少
10% 90%
继发性高尿酸血症
嘌
核肾
呤
酸脏
合 成 增 多
转 换 增 加
排 泄 减
少
第五页，共32页。
原发性痛风的病因
100% 80%
60% 40%
20%
0%
90%
尿酸排泄减少
10%
尿酸产生过多
第六页，共32页。
中国的尿酸流行病学研究
年代 作者 样本 年龄范围 SUA均值 高尿酸血症患病率
第二页，共32页。
尿酸的排泄
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢
2/3
（每天排泄约500~1000mg)
1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
第三页，共32页。
肾脏对尿酸的排泄
第四页，共32页。
高尿酸血症分类
高尿酸血症
原发性高尿酸血症
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ － － －
1980 方圻 502 20-60
Ｍ：4.4 ±1.0
1.4 %
F： 3.4 ±0.9
1.3 %
1987 李莹 3520 40-58
Ｍ：5.8±?
?
F： 4.7±?
?
1997 杜蕙 1017 15以上 Ｍ：5.7±1.3 F： 4.4±1.1
F.Matzkies 德国纽伦堡-厄尔兰根综合门诊 共观察：3899例
84.0%
显效率
11.4% 有效率
4.6% 无效
第二十四页，共32页。
苯溴马隆常见副作用
5.0%
4.0%
3.0%
2.0%
1.0%
0.0%
腹泻
胃肠不适 皮疹
荨麻疹
瘙痒
肾绞痛
F.Matzkies 德国纽伦堡-厄尔兰根综合门诊 共观察：3899例
治疗急性痛风性关节炎发作的主要药物为秋水仙碱、 NSAID及类固醇
2002年2月日本神户会议
第十八页，共32页。
高尿酸血症及痛风诊疗规范（日本）
急性发作期不宜临时开始给予降尿酸药，以 免产生恶化，但如已开始服用降尿酸药，而 出现发作者，则不需要停止给药。
实际给予降尿酸药物的时机应视有无合并症 而定。 肾功能障碍、尿路结石、高血压、高血脂、 缺血性心脏病、糖尿病
第十七页，共32页。
高尿酸血症及痛风诊疗规范（日本）
高尿酸血症定义为7mg/dl，性别、年龄不限。
痛风及高尿酸血症的主要治疗目的是为预防痛风性关节 炎发作，同时也是为预防其它相关性疾病如肾功能障碍、 泌尿系统结石、心血管疾病及脑血管疾病的发病。
血清尿酸的理想目标值为6mg/dl，初期使用降尿酸药物 可采用“ 渐增”式，于3～6个月后再决定维持剂量即可。
苯溴马隆与高尿酸
第一页，共32页。
高尿酸血症的定义
高尿酸血症（Hyperuricemia） 是指370C时血清中尿酸含量男性和绝经 后女性超过420μmol/L (7.0mg/dl)；绝 经前女性超过350μmol/L(5.8mg/dl)。
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度， 超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中， 造成多种损害
第二十五页，共32页。
慢性痛风合并肾功不全患者疗效
100%
＃ P<0.0001
80%
#
60%
#
40%
20%
0% 血尿酸下降百分比
* P=0.0442
* *
有效率
苯溴马隆 别嘌呤醇
第二十六页，共32页。
苯溴马隆 别嘌呤醇
作用 机理 促进尿酸排泄
起效时间 快 <4小时
肝损害
无
干扰嘌呤代谢 无
服用方法
（年龄：25-64岁）
患病率（%）
20
18
16
14
12
10
8
6
4
3
2
0
0
25-34
18 7
35-44
16 10
45-54
18
男性
女性
15
55-64 年龄
第十一页，共32页。
高尿酸血症的危害
血尿酸升高
沉积于关节
沉积于肾脏
刺激血管壁 损伤胰腺B细胞
痛风性关节炎
痛风性肾病 尿酸结石
动脉粥样硬化
关节变形
尿毒症
加重冠心病
高血压
诱发或加重 糖尿病
第十二页，共32页。
内分泌科两大患者群
一、因糖尿病所继发的高尿酸血症。 血尿酸水 平增高是高胰岛素血症的一个特征，高尿酸血症 是代谢异常综合症的一个危险因素，痛风是2型 糖尿病的危险因素，过高的血尿酸可损害胰岛B
细胞诱发糖尿病。同时由于部分糖尿病患者会伴发 糖尿病肾病，所以会由于肾功能的减退导致高尿酸 血症。
2002年2月日本神户会议
第十九页，共32页。
药物治疗
一、缓解症状的药物 秋ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ仙碱 非甾体类消炎药（NSAIDS） 激素
二、碱化尿液，尿PH6.5-6.8
三、降低尿酸水平药物
别嘌呤醇——抑制尿酸生成，300mg ／ d
本药抑制黄嘌呤氧化酶阻止黄嘌呤氧化成尿酸
副作用较多( 皮疹，剥脱性皮炎，骨髓抑制，肝损害)
控制高尿酸是防治高尿酸血症肾病、肾功能减退的重要措施。
第十四页，共32页。
100多年以前，Davies曾提出： 在痛风病人中观察到的心血管并
发症可能归因于血尿酸的增加造
成的血管、心脏和肾脏的变化。
Davis Jr NS, JAMA 1897, 29:261
第十五页，共32页。
高尿酸血症作为高血压、心血管疾病的危险因素
第二十八页，共32页。
别嘌呤醇副作用
与氨苄青霉素合用皮疹发生率明显增高， 如出现皮疹等过敏反应，应立即停药
长期使用会引起黄嘌呤肾病或结石形成 明显增加6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤及环磷酰
胺等细胞抑制剂的毒性
第二十九页，共32页。
临床适应症
苯溴马隆 适用于各种类型高尿酸血症（原发性和继发 性高尿酸血症）
女性 4.6 ±1.37
40
20
0
SUA （mg/dL
0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5 7.5 8.5 9.5 10.5 11.5 12.5 13.5 14.5 15.5 16.5 17.5 18.5 19.5
第八页，共32页。
高尿酸血症与年龄
北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果
14.2 %
7.1 %
1999 赵冬 810 25-64
Ｍ：5.9±1.7
F： 4.6±1.4
17.7% 10.8%
第七页，共32页。
血清尿酸分布
北京地区人群危险因素１９９９年抽样调查结果 （年龄：25-64岁）
人数
140
120
男性
女性
100
80
7mg/dl
SUA均值：男性 5.94±1.78
60
qd
抑制黄嘌呤氧化酶, 抑制尿酸生成 慢 有 有
tid
90% 适用患者
(排泄障碍) 10%(生成障碍)
第二十七页，共32页。
别嘌呤醇副作用
过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎， 肝功能损害，急性肝细胞坏死
上消化道出血
骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低 不能与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用，防止抗
癌药浓度升高
二、因高脂血症伴发高尿酸血症。 脂代谢异常往往 与尿酸代谢异常相伴，所以高脂血症患者约有70%伴 发高尿酸血症。
第十三页，共32页。
高尿酸血症肾病
一、慢性高尿酸血症肾病：20%痛风病人有慢性进展缓慢的肾脏病，病
程长短与治疗控制直接相关，而与痛风的严重程度无关。尿酸盐结晶 沉积与肾组织引起间质性肾炎有关，早期可仅有蛋白尿和镜检血尿， 随着病程的进展，可出现肾脏浓缩功能受损，出现夜尿增多，尿比重 下降，病程进一步发展，可由氮质血症发展成尿毒症（肾功能衰竭）。 约17%的痛风患者死于肾功能衰竭。 二、急性高尿酸血症肾病：短期内出现血尿酸浓度迅速升高，尿中有结晶， 血尿，白细胞尿，最终出现少尿，无尿，急性肾功能衰竭死亡。 三、尿酸性肾结石：20%--25%并发尿酸性尿路结石，多数患者可有肾 绞痛，血尿及尿路感染症状。
苯溴马隆 适用于各种类型痛风患者（各种原因引起 的痛风）
苯溴马隆 适用于肾功能不全的患者（肾小球滤过 率大于20ml/min）
第三十页，共32页。
总结
高尿酸血症和痛风的患病率正逐年增高，如不 加以控制会导致多种病变，其危害正逐步被人 们所关注。
苯溴马隆 可通过抑制肾小管对尿酸的重吸 收而促进尿酸的排泄，从而达到降低血尿酸的 效果。
苯溴马隆（Benzbromarone）---促进排泄
安全迅速
第二十一页，共32页。
治疗高尿酸血症的药物
增加尿酸排泄 减少尿酸生成
苯溴马隆
√
丙磺舒
√
别嘌呤醇
√
第二十二页，共32页。
苯溴马隆的作用机制
苯溴马隆
作用部位
第二十三页，共32页。
苯溴马隆临床疗效
100.0% 80.0% 60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
苯溴马隆 起效迅速，临床疗效显著，安全 性高，患者耐受性好，适合长期服用,因此是
治疗痛风及高尿酸血症的第一选择！
第三十一页，共32页。
苯溴马隆处方资料
铝塑包装 50mg 10 Tab/盒 推荐剂量 50mg Qd
治疗期间每日饮用液体量不得少于1.5~2 升
第三十二页，共32页。
高血压/高尿酸血症患者冠状动脉疾病 和脑血管事件危险性比高血压/正常血尿
酸患者高3—5倍。血尿酸水平的增高 与缺血性心脏病和冠状动脉疾病的 血管病变呈正相关。
第十六页，共32页。
哪些药物会导至高尿酸血症
噻嗪类利尿剂（双氢克尿噻、速尿）、小 剂量阿斯匹林（＜2g/d)、抗结核药物（吡 嗪酰胺、乙胺丁醇）、环孢菌素A、左旋 多巴、胰岛素