免疫抑制剂的副作用

➢鼻腔益液和湿疣也是环孢素的一个常见并
发症;但无需特殊处理;但牙龈肥大往往需 要口腔专科治疗&
➢一半以上的肝移植病人;由于环孢素和皮质
激素的应用;出现多毛症;主要表现在脸部、 手臂、肩膀和背部;一般不需特殊治疗&
十、其他
➢ 其他还可以出现脱发、血清病、出血性膀胱炎、
性功能损害、畸胎、肾上腺皮质萎缩或功能不全 和类肾上腺皮质功能亢进等&
➢ 肝移植手术后大量和长期的应用皮
质激素;结果加重骨质疏松;术后3-6个月; 骨质密度会明显下降;但术后1年以后;部 分骨质密度可以逐渐恢复&
八பைடு நூலகம்神经精神症状
➢部分可有神经毒性;在临床上常见的表现为
躁动、头痛、震颤和感觉异常；
➢严重时可出现癫痫发作、昏迷、意识模糊、
皮质性视觉丧失和四肢麻痹；
➢有些免疫抑制剂的神经毒性是可逆的;如环
发和加重消化道溃疡;甚至出血、穿孔；
➢例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡;
胃粘膜糜烂、溃疡和出血等；
临床上要注意以下两点：
➢ ①有消化道溃疡或出血史者;术前应积极治疗； ➢ ②术后服用胃粘膜保护剂;如有剧烈腹痛;黑便
表现;及时就诊&
六、代谢性疾病
➢ 多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾
病;如糖尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖 等；
手震颤、下肢痛性痉挛、高尿酸血症伴血小板减少、微血 管病性溶血性贫血、血清碱性磷酸酶升高等；
罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合
征、血尿等；
严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关;防止反应
的方法是经常监测本品的血药浓度;调节本品的全血浓 度;使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不 良反应的范围内&
免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和 DNA的复制;干扰了DNA合成的过程;具有 致畸和致瘤变作用
由于免疫力低下;易遭受致瘤病毒感 染;从而使肿瘤的发生机会大大增加
肾移植患者易发生的肿瘤包括：皮 肤癌、淋巴瘤、肾肿瘤、会阴癌、子宫 癌等;以皮肤癌最多见
恶性血液病移植后好发的;二重肿瘤 淋巴瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、皮肤癌、会 阴癌、子宫癌等;以淋巴瘤最多见
➢ 临床应用免疫抑制剂时;可通过给予相应的预防措
施减轻或消除这些不良作用;如通过使用Mesna可 以预防IFO导致的出血性膀胱炎&
临床上常用的几种免疫抑制剂的 毒副作用
泼尼松Pred
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显副反应;
不良反应多发生在应用药理剂量时;而且与疗程、剂量、 用法及给药途径等有密切关系&
糊、中毒性肝炎、过敏性皮炎、皮肤色素沉着、月经 紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等&
谢谢
孢素停用或减量后;这些症状均可以消失&
➢如果病人出现持续性头痛;则应该进行更详
细的神经系统方面的检查;包括头部CT或 MRI、腰穿、以排除中枢神经系统的真菌、 病毒和细菌感染;以及淋巴瘤和其他肿瘤&
九、皮肤、粘膜病变
➢有些病人可出现皮肤、粘膜的病变;如多
毛症、粘膜破溃、鼻腔溢液、湿疣或牙 龈肥大等；
三、骨髓抑制
免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用;引起 白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小板 计数下降; 导致感染、出血和贫血等;由于 血液学毒性不能耐受长期治疗占20%&
有些药物可增强免疫抑制剂的毒性; 如别嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制 作用;两者合用时应谨慎&
四、肝、肾毒性
免疫抑制剂用量过大可造成肝、肾损 害;当前临床一线药物CsA和FK506最大的副 作用就是肝毒性和肾毒性
泼尼松常见不良反应有以下几类：
并发感染； 水、电解质紊乱； 代谢内分泌紊乱； 肌肉骨骼障碍； 消化道紊乱； 皮肤症状； 神经精神障碍； 糖皮质激素停药综合征&
环孢素CsA
主要是肝、肾损害； 高血压、糖耐量异常； 病毒感染； 神经毒性； 胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐等； 惊厥、多毛症、牙龈增生伴出血、疼痛、四肢感觉异常、
免疫抑制剂的毒副作 用
免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性;不但抑制异 常的免疫反应;同时也会抑制机体正常的免疫 能力;故长期应用或使用不当;可导致严重的不 良反应&
免疫抑制剂共同的毒副作用
一、感 染
免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力; 容易发生和加重感染;且治疗较困难; 成为主观意 愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因
➢ 例如CsA、FK506均可引起体内水钠潴留;
导致高血压&肾移植患者术后多有不同程度的 血压升高;尤其是术前有高血压史者；
➢ 多种免疫抑制剂如：CsA、FK506、强的松
等均可诱发高血脂&如肾移植术后高脂血症的 发生率为16%-18%；
七、骨质疏松
➢大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑
制剂的应用;会导致或加重骨质疏松；
因此应注意以下三点： ①定期复查CsA或FK506等免疫抑制剂的血药
浓度;避免过低或过高; ②要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物; ③在应用过程中宜定期检测肝、肾功能;并同
时给予保护肝、肾功能的治疗措施
五、消化道副作用
➢各种免疫抑制剂对消化道粘膜都有刺激作
用；
➢轻者可有恶心、呕吐、食欲下降;重者可诱
感染的病原体包括细菌、病毒、霉菌等 特别是大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用; 常导致二重感染 患者死亡的原因不是细菌感染;而是全身性霉 菌感染;有的甚至临床表现不明显
主要病原与死亡率
70 60 50 40 30 20 10
0 真菌
细菌
病毒
其它
感染率 死亡率
二、肿瘤
人类自身免疫系统的功能之一就是识别 和及时清除衰老恶变的自体组织细胞; 免 疫抑制剂的长期大量应用必然损害患者免 疫监视功能
普乐可复 FK506、他克莫司
毒副作用与CSA相似； 肾毒性和高血糖； 震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕
吐等；
部分病例可出现腹胀、高血脂;肝功异常及白细胞减少等
并发症；
偶见中枢神经系统和感觉异常;消化系统、呼吸系统、心
血管系统失调;皮肤异常等&
影响肝肾功能； 剂量过大时可引起心肌病变和肾毒型； 其他反应尚包括头昏、不安、脱发、口腔炎、视力模