肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测结果分析

92Internal Medicine,Feb.2021,VoL16,JVb・]•调查与分析•
肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测结果分析
麦春平唐慧妍林丽湘
肇庆市第一人民医院肿瘤科，广东省肇庆市526000
【摘要】目的探讨肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测结果与患者临床特征、治疗效果以及预后的关系，为肺癌的临床诊治和患者预后判断提供参考。

方法选取我院肿瘤科2016年7月到2017年12月收治的肺癌患者60例为研究对象，采用免疫磁珠阴性富集法检测患者外周血循环肿瘤细胞(CTC);根据CT检查结果，参照RECIST 标准评定患者治疗效果,对治疗前后肺癌患者CTC数量增减与疗效的关系进行Spearman秩相关分析；比较CTC阳性和阴性患者的1年及2年生存情况。

结果60例肺癌患者中，CTC阳性41例,CTC阳性率为6&33%。

CTC阳性患者和阴性患者的年龄、肿瘤最大直径和临床分期比较差异有统计学意义(P<0.05)o化疗1个月后，CR患者5例、PR患者19例、PD患者28例、SD患者8例；Spearman秩相关分析结果显示，患者的CTC数量变化与其疗效呈负相关(r=-0.412,P<0.05)。

CTC阳性和阴性患者的1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),但CTC阳性患者的2年生存率显著低于阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)o结论肺癌患者的CTC数量及变化与患者的临床特征、治疗效果以及预后均存在一定的关系，对临床治疗和判断患者预后具有一定的参考价值。

【关键词】肺癌；外周血循环肿瘤细胞;预后
【中图分类号】R563；R734.2【文献标识码】
DOI：10.16121/45-1347/r.2021.01.28
肺癌是临床最为常见的恶性肿瘤,好发于中老年群体,具有发病率高、致死率高的特点,存活者预后较差,是当前影响人类健康的主要恶性肿瘤⑴。

近年来，随着人口老龄化以及生态环境污染加重、吸烟人群的增加,人群肺癌发病率逐年上升,并呈现出一定的年轻化趋势，肺癌防治形势异常严峻，因此加强对肺癌的早期检测，对改善患者预后具有重要的意义⑵。

循环肿瘤细胞(CTC)于20世纪60年代末期首次在癌症患者体内被发现，是指因患者自身因素或受外界因素的影响，从原发性(或转移性)肿瘤病灶脱落至血中的肿瘤细胞⑶。

研究表明,肺癌患者发生远处转移或复发的诱发因素较多，其中血液中CTC 的出现是重要的原因之一⑷。

为探讨肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测结果与患者临床特征、治疗效果以及预后的关系，本研究选取我院肿瘤科2016年7月至2017年12月收治的60例肺癌患者进行了检测分析，现将结果报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料选取2016年7月到2017年12月在我院肿瘤科接受治疗的肺癌患者60例为研究对象,其中男39例、女21例；年龄45~85岁，平均(64.15±5.16)岁；非小细胞肺癌患者41例、小细胞肺癌患者19例。

纳入标准：(1)初诊为原发性肺部B【文章编号】1673-7768(2021)01£0924)3
肿瘤患者，经细胞学或病理学确诊;(2)TNM分期I a 期~Hla期；(3)卡式评分(KPS)M70分;(4)了解本研究基本情况，自愿参与并签署知情同意书。

排除标准:(1)合并心、肝、肾等器官严重功能障碍;(2)伴发其他系统肿瘤;(3)合并自身免疫性疾病；(4)合并传染性疾病。

1.2标本采集和处理治疗前、治疗1个月后，采集
患者清晨空腹肘静脉血5mL,置于ACD抗凝管中，在48h内完成CD45磁珠富集。

经ASI液悬浮后，取细胞沉淀摇匀并加入至已包被的平衡otsPin玻片加样区，静置lh,染色处理。

显微镜下计数后,存储于-4七的冰箱中。

1.3光镜检查光镜下,CTC呈圆形或椭圆形，细胞
直径310mm,细胞膜完整,PanCK染色阳性,细胞核浆比失常。

镜下观察到CTC视为CTC阳性⑸。

1.4疗效判定化疗1个月后对患者进行CT检查，参照RECIST标准评定疗效。

目标病灶全部消失至少4周以上为完全缓解(CR)；基线病灶长径总和缩小M30%且持续至少4周为部分缓解(SR)；基线病灶长径总和增加>20%或出现新病灶为疾病进展(PD);基线病灶长径总和缩小但未达缓解(SR)或有增加但未达PD为疾病稳定(SD)[6]o
1.5统计学处理采用SPSS18.0统计学软件进行
数据分析。

计数资料以％表示，比较采用”检验;对
肉詢2021年2月第16卷第1期93
治疗前后肺癌患者CTC数量增减与疗效的关系进行Spearman秩相关分析。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果比较60例肺癌患者中，CTC阳性41例，CTC阳性率为68.33%。

CTC阳性患者和阴性患者的年龄、肿瘤最大直径和临床分期比较差异有统计学意义(P<0.05)o见表1。

2.1CTC阴性与阳性患者的性别、年龄等一般情况
表1CTC阴性与阳性患者的性别、年龄等一般情况比较5)
项目CTC阳性(n=41)CTC阴性5=19)2X P 性别0.0170.896男2311
女188
年龄(岁)8.4030.003 <601012
5=60317
ECOG评分0.3850.825
031
1106
22812
KPS评分0.6200.431 <853012
117
肿瘤最大径(cm) 4.4930.034 <51613
256
临床分期15.0690.001 I21
n1115
m283
病理类型0.0920.955腺癌2512
鳞癌136
腺鳞癌31
2.2治疗前后患者CTC数量增减与疗效的关CTC数量变化与其疗效进行Spearman秩相关分析发系化疗1个月后,60例肺癌患者中CR患者5例、现,患者的CTC数量变化与其疗效呈负相关PR患者19例、PD患者28例、SD患者8例,将患者(r=-0.412)o见表2。

表2患者CTC数量变化与其疗效的Spearman秩相关分析
CTC数量
疗效
T P CR PR PD SD合计
减少4126035-0.4120.009不变12317
增加0419718
合计51928860
2.3CTC阳性和阴性肺癌患者的生存情况比较CTC阳性和阴性患者的1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),但CTC阳性患者的2年生存率显著低于阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)o见表3。

表3CTC阳性和阴性肺癌患者的生存情况比较(“) CTC检测n生存1年生存2年阳性4136(87.80)29(70.73)
阴性1919(100.00)18(94.73)
t 2.528 4.408
P0.1120.036
94Internal Medicine,Feb.2021,VoL16,JVb・] 3讨论参考文献
肺癌患者发病早期症状隐匿，确诊时往往已处于中晚期，已失去最佳手术治疗时机，但肺癌又是较早发生血性转移的肿瘤，对患者的健康和生命安全造成严重威胁。

调査结果显示，肺癌患者的5年生存率仅为5%-15%,而晚期转移患者的5年生存率不足2%⑺。

因此,加强对肺癌早期诊断的研究，寻找灵敏度、特异性高的早期诊断标志物，对改善肺癌患者的预后具有重要的临床意义。

CTC检测凭借其无创性、可重复等特点,近年来在肿瘤诊断、治疗、预后判断中的应用受到了临床的高度重视⑻。

关于恶性肿瘤，有“种子和土壤”学说,即认为恶性肿瘤由不同的肿瘤细胞遗传背景亚群构成,不同的亚群的转移潜力存在差异,CTC进入循环系统后会跟随血液循环达到多个组织器官,独立完成远端转移切。

影响肺癌远端转移的因素较多，如肺癌病灶的大小、临床分期等均是影响其远端转移的因素，其中外周血CTC数量的变化是最为重要的因素之一。

李发凯等迥]报道，肺癌患者的预后受CTC的影响，如治疗前后的数量变化等与患者的预后密切相关。

张晓茜等⑴]报道，年龄偏高、肿瘤最大径偏大、临床分期皿期和存在淋巴结转移者的肺癌患者术前CTC阳性率较高。

本研究结果显示，肺癌患者的CTC 阳性率为6&33%,CTC阳性患者和阴性患者的年龄、肿瘤最大直径和临床分期比较差异有统计学意义，与前述文献报道的结果相似。

年龄偏高的肺癌患者，其抗肿瘤免疫功能相对较差,易于发生转移;而肿瘤最大径偏大、临床分期皿期和存在淋巴结转移均与肿瘤的侵袭能力有关，也是肺癌患者较易发生远端转移的重要原因。

王文哲等[⑵报道，肿瘤侵袭能力越高、患者免疫功能越弱，肺癌患者的外周血CTC阳性率越高。

本研究结果显示，化疗1个月后，肺癌患者的CTC数量发生了一定的变化,将患者CTC数量变化与其疗效进行Spearman秩相关分析发现,患者的CTC数量变化与其疗效呈负相关(r=-0.412)；CTC 阳性和阴性患者的1年生存率比较差异无统计学意义，但CTC阳性患者的2年生存率显著低于阴性患者。

结果提示，肺癌患者的CTC数量及变化与患者的临床特征、治疗效果以及预后均存在一定的关系，对临床治疗和判断患者预后具有一定的参考价值。

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(收稿日期:2020-10-11修回日期：2020-12-20)。