临床试验数据管理ppt课件

《临床试验数据管理工作技术指南》 （2012年5月24日发布）
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一、数据管理工作相关人员
临床试验数据管理工作要求临床试验研究项 目团队共同努力、通力协作。
研究团队中与数据管理工作相关的人员：
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质量保障
ICH E6将质量控制定义为“质量保证系统内所采取的操 作技术和活动，以查证与临床试验有关的活动都符合质 量要求。”: 临床试验数据的质量控制适用于数据处理的
每一个方面，如临床研究中心、数据监查、计算机系统生命 周期过程和数据的处理过程。
GCP 细节--指导思想 Jargon…
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临床试验的价值
临床试验的价值取决于：
临床试验的研究目的及创新性； 临床试验设计与过程是否规范，严谨； 临床试验数据采集、管理、统计Fra Baidu bibliotek析。
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行，以保证试验数据的正确。
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数据管理
一．数据管理相关人员的职责、资质和培训 二．管理系统的要求 三．试验数据的标准化 四．主要工作内容 五．数据质量的保障和评估 六．安全性数据及严重不良事件
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二、数据管理系统
数据管理过程：数据接收、录入、清理、编码、 一致性核查、数据锁定和转换。
数据质量管理体系（QMS，Quality Management System）是临床试验项目管理系统的组成部分。
相关人员的责任和权限；将质量管理的理念贯彻 到数据管理的日常工作之中。
临床试验数据管理系统的基本要求
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临床试验——数据管理
上海交通大学基础医学院 生物统计学教研室
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教材第九章
本讲义参考了诸多教授见解：苏炳华、姚晨、 …
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数据管理
临床试验数据质量是评价临床试验结果的 基础。
数据的正确性对保证临床试验的质量极为 重要，因此必须十分重视：可溯源。
临床试验数据管理的规范流程 数据管理（Data Management）应认真执
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四、主要工作内容1
在进行临床试验数据管理之前，必须由数据管理 部门根据项目实际情况制定数据管理计划(DMP ,
Data Management Plan)
CRF的设计与填写:申办者、申办者委托的CRO、研究
他们之间的各种疑问及解答的交换应当应 用疑问表(Query Form)，疑问表应保存备 查。
填写疑问表的人员必须签名，疑问表能保证病 例报告表的修改，数据库的修改都查有实据， 避免了数据被人为任意修改之可能。
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建立数据库
Excel、Epidata…
根据病例报告表和统计分析计划书要求，在第 一份病例报告表送到以前，数据管理员应建立 数据库，并保证其完整、正确和安全。
数据管理员还应对每一份病例报告表进行初步 审核
不允许用刀刮去或用改正液涂去原始记录
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病例报告表传送
经过监查员检查后的病例报告表，需及时送 交临床试验的数据管理员。
对于完成的病例报告表在研究者、监查员、 数据管理员之间的传送应有专门的记录并妥 善保存。
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六、安全性数据及严重不良事件
临床试验的一个关键目标是，确定、研究、建立或 证实一种研究产品的安全性特征。
1. 不良事件的获取、管理和报告
数据的特征及其局限；开放式、不同中心正常值范围
ICH E1A、E2A、E2B、E2C、E3、E5、E6 、 E9 2. 严重不良事件数据（SAEs）：药物警戒 3. 实验室数据：实验室数据的标准化技术
数据库锁定: 重要里程碑。防止对数据库文档进行无意
或未授权的更改，而取消的数据库编辑权限。数据库锁定 过程和时间应用明确的文档记录，对于双盲临床试验，数
据库锁定后才可以揭盲。
数据备份与恢复:在整个过程及时备份数据库。通常是
在另外一台独立的计算机上进行备份，并根据工作进度每 周对备份文件进行同步更新。
者、数据管理和统计人员
数据库的设计:以该项目的CRF为依据，测试
数据接收与录入:接收过程应有相应文件记录；双人双
份录入；EDC
数据核查: 确保数据的有效性和正确性,随机化/入选/排除
标准/时间窗/逻辑/极端数值
数据质疑表的管理:质疑表给临床监察员--交研究者，
对疑问书面回答--已签字的质疑表复印件返回
4. 其他数据：体格检查外，专项检测数据（如心电图，脑电
图）的采集需要对来自这些检测的常见数据及其格式、精 度和特殊属性要有理解。
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六、安全性数据及严重不良事件
数据安全和监查委员会（DSMB，Data Safety and Monitoring Board），对临床试验中安全性数据 进行核查。
申办者：临床数据质量的最终责任人-稽查 研究者：数据报告准确、完整与及时-可溯源 监查员：根据源文档核查CRF上的数据-正确和完整
数据管理员：参与设计CRF，逻辑检验-质疑表(Query) 合同研究组织（CRO）: 数据管理外包-资质
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双遍独立录入：交由两名操作人员独立地输入 数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较。 如果有不一致，需查出原因，加以更正。
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疑问表及解答
数据管理中发现任何问题时，应及时通知 监查员，要求研究者作出回答。
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质量评估
数据完整、准确、真实和可靠是达到良好数据质 量的最基本的要求。
评估数据质量最常用的方法是计算错误率。 错误率＝发现的错误数／所检察的数据项总和。
关键指标核查，将对数据库进行100% 的复查，与CRF及 疑问表进行核对。
非关键指标的核查，如果总病例数大于100，将随机抽取 10% 的病例进行复查；如果小于100例，则抽取例数为总 病例数的平方根进行复查。
将数据库与CRF及疑问表进行核对，可接受的错误率为： 数值变量不超过0.2%；文本变量不超过0.5%。如错误率
超过此标准，将进行100%核对。
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建立统一的临床数据标准体系
I. 数据/信息交换标准：
CDISC(临床数据交换标准)、HL7(医院信息传输 议) 、DICOM放射影像信息交换标准
II. 医学术语标准
LONIC(实验室检查结果代码)、 SNOMED(临床医 学术语)、ICD-10(疾病诊断分类代码) WHOART
MedDRA
III. 临床试验报告的统一标准（CONSORT）
数据保存:原始数据（如CRF）10yr;文档进行存档 数据保密及受试者个人私密:受保护医疗信息包含：姓名、
生日、单位、住址；身份证/驾照等证件号；电话号码、传真、电子邮 件；医疗保险号、病历档案、账户；生物识别（指纹、视网膜、声音 等）；照片；爱好、信仰等。
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系统可靠性
临床试验数据的可溯源性 (Traceability) 数据管理系统的权限管理（Access Control）
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三、试验数据的标准化
信息标准化-互通性：电子病历-跨机构、跨区域、跨领域
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四、主要工作内容2
数据更改的存档:认可的数据更改，应由研究中心代表
和数据中心代表同时签署讨论和批准的记录。
医学编码:标准字典有MedDRA， WHOART，ICD10等 试验方案增补修改:CRF的修改必须在IRB 批准之后 实验室及其他外部数据:关键变量（唯一地描述每一个
样本记录的数据）
DSMB由独立于实施研究、中期分析和数据核查 的人员组成，可以设盲，也可以不设盲。
数据监查委员会可由以下原因作出暂停正在实施 的研究的建议或决定：（1）极其显著的疗效； （2）不可接受的安全性风险；（3）无效。
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盲态审核-数据锁定
盲态审核内容:
对统计分析计划书的修改和确认、对研究方案中主要内容的 确认、是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量
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病例报告表记录
研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将 数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告 表。
监查员须监查试验的进行是否遵循试验方案 （如检查有无不符合入选/排除标准的病例等），确 认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料 一致，如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。
修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经 研究者签名并注明日期。
数据盲态审核: 申办方、研究者、数据管理人员和统计
分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按 照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事 件报告与处理情况记录等。
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四、主要工作内容3
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盲态审核
盲态审核(blind review)：是指最后一个病例报告表 输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库 内数据进行的核对和评价。
参加者： 主要研究者(Principal Investigator) 生物统计学家，数据管理员 申办者(Sponsor)
必要时药品监督管理部门工作人员进行视察 (Inspection)。
ICH E6将质量保证定义为“为保证试验的进行和数据产 生、留档（记录）以及报告都符合临床试验质量管理规 范（GCP）和适用的监管要求所建立的所有有计划、成 体系的行为。”: 数据质量保证部门QA，主要任务是建立
质量管理体系，即制定质量方针、质量手册与计划、标准操 作程序SOP等，评估数据管理过程是否达到规定的要求，是 否按程序执行，同时稽查数据质量。
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CRF—— 《药物临床试验质量管理规范》中的要求
病例报告表是临床试验中临床资料的记录 方式。每位受试者在试验中的有关资料均 应记录于预先按试验要求而设计的病例报 告表中。研究者应确保将任何观察与发现 均正确而完整地记录于病例报告表上。
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五、数据质量的保障和评估
建立和实施质量保障和评估措施对于保证临床试验 数据的质量是非常关键的。内部质量审核和稽查等 是常用的机制。
质量保障: 质量控制（QC, Quality Control）
适用于数据处理的每一个方面
质量保证（QA, Quality Assurance）
纠正预防措施(CAPA, Corrective Action and Preventive Action)