药品不良反应的管理与处置
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毒性反应（toxic effect）
由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加， 在治疗量时造成某种功能或器质性损害。
如：长期头痛病人频繁使用阿司匹林来缓解头痛可导致胃溃疡，口 服氯霉素引起的骨髓抑制女性比男性多，他巴唑引起粒细胞减少等。
10
按反应类型分类（2）
继发反应（Secondary effect）
药品不良反应因果关系评价 药品不良反应的管理 药品不良反应的处置
7
药物不良反应的分类
按反应类型 按发生机制 按严重程度
按发生频率
8
ADR分类 —— 按反应类型
• 副作用 • 毒性反应 • 继发反应 • 后遗效应 • 停药综合征 • 首剂效应
• 药物依赖性 • 过敏反应 • 特异质反应 • 致畸作用 • 致癌作用 • 致突变作用
• 安全用药的要求： – 许多药品即使产品质量检验合格，医生处方也正确，用法用量无误 也会引起不良反应。
• 发现药品研制阶段未发现的问题： – 动物实验结果不能完全反映人体应用的情况与人体有种属差异； – 临床试用期人数有限，病人都经过严格的选择，使许多不良反应在 研制过程中难以发现； – 药品上市后，病人的情况要复杂得多，不少药物在上市后方发现严 重的不良反应，甚至死导致患者亡。
是由于药物的治疗作用所引起的不良后果。 如：广谱抗生素长期应用可改变肠道正常菌群的关系，使肠道菌群
失调导致二重感染；利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心 苷洋地黄不耐受。
后遗反应（residual effect）
指用药停止以后，血液中药物浓度已降低到最低有效浓度以下时， 有些药物仍然出现一定的药理效应。
9
按反应类型分类（1）
副作用（side effect）
药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关但与 用药目的无关的作用。
一般较轻微，多为一过性可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出现。 如：阿托品用于胃肠痉挛时发生时由于抑制腺体分泌而引起口干等；
盐酸普萘洛尔（心得安）引起支气管哮喘；ACEI引起咳嗽等。
4
药物不良反应现状
• WHO 统 计 发 展 中 国 家 住 院 病 人 的 不 良 反 应 死 亡 者 占 0.24%-2.9% ， 因 药 物 不 良 反 应 而 住 院 的 病 人 可 达 0.3%5%。
• 我国不合理用药者约占患者总数的11%-26%，在我国每年 住院的5000多人次中与药物不良反应有关的可达250多万 人次，每年死于药物不良反应的近20万人。
28
关联性评价
时间顺序 以往报道停药后消失 再次用药出现 其他混杂因素
肯定
+
+
+
+
-
很可能 +
+
+
？
-
可能
+
- ±？
？
±？
可能无关 -
- ±？
？
±？
待评价
缺乏必须信息，需要补充材料才能评价
无法评价
缺乏必需信息并无法获得补充资料
29
主要内容
药品不良反应概念 药品不良反应分类 药品不良反应因果关系评价
药品不良反应的管理与处置
主要内容
药品不良反应概念
药品不良反应分类 药品不良反应因果关系评价
药品不良反应的管理 药品不良反应的处置
2
药物不良反应（Adverse Drug Reactions ，ADR）
• WHO的定义
– 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程 中，在正常的用法用量下，药品出现的任何有害 的、与治疗目的无关的反应。
• 2014年全国ADR监测网络收到《药品不良反应/事件报告 表》132.8万份，其中新的和严重药品不良反应/事件报告 34.1万份。1999-2014年累计近790万份。
5
2014国家药品不良反应监测年度报告
报告来源分布
报告人职业构成
涉及药品分布
药品剂型分布
6
主要内容
药品不良反应概念
药品不良反应分类
药品不良反应的管理
药品不良反应的处置
30
ADR报告
Why ?
为什么要报告ADR
What ?
什么样的ADR需要报告
How ?
如何上报ADR
31
Why ? 为什么报告ADR？
• 《药品管理法》的规定： – 为加强药品管理，做好上市后药品的安全性监察，保障人民健康， 国家实行药品不良反应报告制度。
21
ADR分类 —— 按发生频率
• 十分常见：≥1/10 • 常见：≥1/100～＜1/10 • 偶见：≥1/1000～＜1/100 • 罕见：≥1/10000～＜1/1000 • 十分罕见：＜1/10000
22
主要内容
药品不良反应概念 药品不良反应分类
药品不良反应因果关系评价
药品不良反应的管理 药品不良反应的处置
时间顺序 以往报道 停药后消失 再次用药出现 其他混杂因素
肯定 + 很可能 + 可能 + 可能无关 -
待评价 无法评价
+
+
+
-
+
+
？
-
- ±？？±？来自- ±？？±？
缺乏必须信息，需要补充材料才能评价
缺乏必需信息并无法获得补充资料
27
Case Report
• 1名56岁男性患者因风湿性关节炎口服塞来昔布200 mg。 • 约2h后双上肢出现散在的多形性红斑，随即红斑遍布全身，
毒性增加 调整剂量 调整剂量
B型ADR 无关 不可 低 高 不影响
避免用药 停止用药
20
ADR分类 —— 按严重程度
• 轻度：轻微的反应，症状不发展，一般无需治疗。 • 中度：不良反应症状明显，重要器官或系统有中度
损害。 • 重度：重要器官或系统有严重损害
– 导致死亡 – 危及生命 – 致癌、致畸、致出生缺陷 – 导致显著的或者永久的人体伤残或器官功能的损伤 – 导致住院或住院时间延长 – 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的
配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。
致癌作用
目前公认的药物有环磷酰胺 、利血平、氯霉素等。
致突变作用
如：人体淋巴细胞染色体畸变试验等。
14
练习题
阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干 特非那丁的心脏毒性
抗镇静催眠药引起次晨的宿醉现象 青霉素引起过敏反应
长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调 肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多
34
35
药品不良反应报告和监测管理办法
• 第一章 总 则 • 第二章 职 责 • 第三章 报告与处置
– 第一节 基本要求 – 第二节 个例药品不良反应 – 第三节 药品群体不良事件 – 第四节 境外发生的严重药品不良反应 – 第五节 定期安全性更新报告
• 第四章 药品重点监测 • 第五章 评价与控制 • 第六章 信息管理 • 第七章 法律责任 • 第八章 附 则
32
开展ADR监测的重要意义
1997年上市
拜斯亭
（西立伐他汀）
降胆固醇
2001年8月8日 横纹肌溶解 肾功能不全
撤市
33
我国的药品不良反应监测体系的建立
• 1985年，ADR监测工作列入正式法规《药品管理法》 • 1989年，国家ADR监测中心正式成立，随后陆续建立各级监
测组织、机构 • 1994年，重点监测医院达85家 • 1997年，正式申请为WHO ADR监测中心成员国，次年批准 • 1999年，发布《ADR监测工作管理办法（试行）》 • 2001年，新版《药品管理法》，强制报告制度 • 2002年，药品法实施条例、药品不良反应信息通报 • 2004年，发布《ADR监测工作管理办法》 • 2007年，药品不良反应/事件应急预案 • 2011年，修正后的《药品不良反应报告和监测管理办法》
医生威廉·麦克布里德在《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
•1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害，
研发“反应停”的德国公司支付了1.1亿西德马克的赔偿，被迫倒闭。
•1962年10月10日，美国国会通过了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐渐成
为世界食品药品监测最权威的机构。
大多是由于机体缺乏某种酶，药物在体内代谢受阻所致反应。 如：有些人群肝脏缺少乙酰化酶，服用异烟肼后易出现VB6缺乏和
多发性神经炎，服用肼屈嗪可引起全身性红斑狼疮样综合征。
13
按反应类型分类（5）
致畸作用（teratosisgenic）
一般认为妊娠期的前三个月，即器官形成期最易发生。 如：异维A酸具有极高风险导致严重出生缺陷，育龄期妇女及其
伴灼热、瘙痒、渗出，患者表现为发热(T 38℃)、胸痛、 排尿困难，眼睑和上唇水肿，口腔黏膜和尿道口充血。 • 实验室检查：WBC 10.5×109/L，N 0. 709，L 0. 201。 • 入院后停用塞来昔布，给予抗过敏和对症治疗3d后，症状 缓解，1周后红斑完全消退，但皮肤留下明显色素沉着。
• 如：遗传性酶缺乏、变态反应等。
18
按发生机制分类--C 型反应
• 发生机制尚不清楚
• 多发生在长期用药后
致癌作用
• 潜伏期长
致畸作用
• 无明显的时间关系
致突变作用
• 难以预测、影响因素复杂。
19
A、B型不良反应特点的比较
项目 与剂量关系 可预见性 发生率 死亡率 肝或肾障碍 预防 治疗
A型ADR 相关 可 高 低
如：巴比妥药物引起的宿醉现象，镇静药类引起的嗜睡，长期用肾 上腺皮质激素药物引起的肾上腺皮质萎缩等。
停药综合征：
一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停 药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情 或临床症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等。
如：长期服用可乐定降压后，突然停药后，次日血压可剧烈回升。
11
按反应类型分类（3）
首剂效应
一些患者在初次服用某种药物时，由于机体对药物作用尚未适 应而引起不可耐受的强烈反应。
如：降压药可乐定，首剂按常量应用，常出现血压骤降现象。
药物依赖性（drug dependence）
反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理上 或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续 或定期用药的行为和其他反应。
• 与药物的药理作用密切相关 • 由于药物的药理作用增强所致 • 一般与药物剂量有关 • 可以预测 • 发生率高，但死亡率低。
副作用 毒性作用 首剂效应 继发反应 后遗效应
17
按发生机制分类--B型反应
• 与正常药理作用无关 • 与剂量无关 • 通常很难预测
过敏反应 特异质反应
• 发生率较低，但死亡率较高
发性神经炎 长期使用杜冷丁后的依赖性 长期使用糖皮质激素停药后病情恶化 抗病毒药利巴韦林引起胎儿先天畸形
致畸作用 副作用
毒性作用 后遗效应 变态反应 继发反应 特异质反应 药物依赖性 停药综合症
15
ADR分类 —— 按发生机制
• A 型反应 • B 型反应 • C 型反应
16
按发生机制分类--A型反应
23
ADR因果判断考虑因素
• 用药出现——时间方面的联系 • 符合性质——根据以往经验，是否符合已知的
反应类型、性质 • 其他因素——有无其他原因或混杂因素 • 撤药减轻——撤药后不良反应是否减轻 • 再用再现——再用药是否再次出现
24
ADR因果关系评定依据
时间联系：ADR发生前后的用药情况 以往是否有所用药物的ADR报道和评述 发生事件后撤药的结果 不良反应症状消除，再次用药后的反应 是否有其他原因或混杂因素存在
25
我国ADR报告的因果关系评价方法
• 五项分析法：
– 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系 – 反应是否符合该药已知的不良反应类型 – 停药或减量后反应是否消失或减轻 – 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应 – 反应是否可以用合并用药的作用、患者病情的进展
和其他治疗措施来解释
26
ADR关联性评价
如：吗啡等麻醉药品
12
按反应类型分类（4）
过敏反应（变态反应，allergic reactions ）
药物、药物杂质或制剂的赋形剂，进入人体后可发生抗原抗体反应 即过敏反应。
如：微量的青霉素可引起过敏休克。
特异质反应（idiosyncratic reaction）
因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关 的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关。
• 我国的定义
– 指合格药品在正常用法用量下出现的、与用药目 的无关的有害反应。
3
•1956年在德国上市，在欧洲作为镇静剂及预防妊娠性呕吐被广泛使用。
•1960年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批
该项申请，出于安全考虑，坚持要有更多的研究数据。
•1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升，澳大利亚产科
由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加， 在治疗量时造成某种功能或器质性损害。
如：长期头痛病人频繁使用阿司匹林来缓解头痛可导致胃溃疡，口 服氯霉素引起的骨髓抑制女性比男性多，他巴唑引起粒细胞减少等。
10
按反应类型分类（2）
继发反应（Secondary effect）
药品不良反应因果关系评价 药品不良反应的管理 药品不良反应的处置
7
药物不良反应的分类
按反应类型 按发生机制 按严重程度
按发生频率
8
ADR分类 —— 按反应类型
• 副作用 • 毒性反应 • 继发反应 • 后遗效应 • 停药综合征 • 首剂效应
• 药物依赖性 • 过敏反应 • 特异质反应 • 致畸作用 • 致癌作用 • 致突变作用
• 安全用药的要求： – 许多药品即使产品质量检验合格，医生处方也正确，用法用量无误 也会引起不良反应。
• 发现药品研制阶段未发现的问题： – 动物实验结果不能完全反映人体应用的情况与人体有种属差异； – 临床试用期人数有限，病人都经过严格的选择，使许多不良反应在 研制过程中难以发现； – 药品上市后，病人的情况要复杂得多，不少药物在上市后方发现严 重的不良反应，甚至死导致患者亡。
是由于药物的治疗作用所引起的不良后果。 如：广谱抗生素长期应用可改变肠道正常菌群的关系，使肠道菌群
失调导致二重感染；利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心 苷洋地黄不耐受。
后遗反应（residual effect）
指用药停止以后，血液中药物浓度已降低到最低有效浓度以下时， 有些药物仍然出现一定的药理效应。
9
按反应类型分类（1）
副作用（side effect）
药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关但与 用药目的无关的作用。
一般较轻微，多为一过性可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出现。 如：阿托品用于胃肠痉挛时发生时由于抑制腺体分泌而引起口干等；
盐酸普萘洛尔（心得安）引起支气管哮喘；ACEI引起咳嗽等。
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药物不良反应现状
• WHO 统 计 发 展 中 国 家 住 院 病 人 的 不 良 反 应 死 亡 者 占 0.24%-2.9% ， 因 药 物 不 良 反 应 而 住 院 的 病 人 可 达 0.3%5%。
• 我国不合理用药者约占患者总数的11%-26%，在我国每年 住院的5000多人次中与药物不良反应有关的可达250多万 人次，每年死于药物不良反应的近20万人。
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关联性评价
时间顺序 以往报道停药后消失 再次用药出现 其他混杂因素
肯定
+
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+
+
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很可能 +
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？
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可能
+
- ±？
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可能无关 -
- ±？
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待评价
缺乏必须信息，需要补充材料才能评价
无法评价
缺乏必需信息并无法获得补充资料
29
主要内容
药品不良反应概念 药品不良反应分类 药品不良反应因果关系评价
药品不良反应的管理与处置
主要内容
药品不良反应概念
药品不良反应分类 药品不良反应因果关系评价
药品不良反应的管理 药品不良反应的处置
2
药物不良反应（Adverse Drug Reactions ，ADR）
• WHO的定义
– 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程 中，在正常的用法用量下，药品出现的任何有害 的、与治疗目的无关的反应。
• 2014年全国ADR监测网络收到《药品不良反应/事件报告 表》132.8万份，其中新的和严重药品不良反应/事件报告 34.1万份。1999-2014年累计近790万份。
5
2014国家药品不良反应监测年度报告
报告来源分布
报告人职业构成
涉及药品分布
药品剂型分布
6
主要内容
药品不良反应概念
药品不良反应分类
药品不良反应的管理
药品不良反应的处置
30
ADR报告
Why ?
为什么要报告ADR
What ?
什么样的ADR需要报告
How ?
如何上报ADR
31
Why ? 为什么报告ADR？
• 《药品管理法》的规定： – 为加强药品管理，做好上市后药品的安全性监察，保障人民健康， 国家实行药品不良反应报告制度。
21
ADR分类 —— 按发生频率
• 十分常见：≥1/10 • 常见：≥1/100～＜1/10 • 偶见：≥1/1000～＜1/100 • 罕见：≥1/10000～＜1/1000 • 十分罕见：＜1/10000
22
主要内容
药品不良反应概念 药品不良反应分类
药品不良反应因果关系评价
药品不良反应的管理 药品不良反应的处置
时间顺序 以往报道 停药后消失 再次用药出现 其他混杂因素
肯定 + 很可能 + 可能 + 可能无关 -
待评价 无法评价
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？
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- ±？？±？来自- ±？？±？
缺乏必须信息，需要补充材料才能评价
缺乏必需信息并无法获得补充资料
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Case Report
• 1名56岁男性患者因风湿性关节炎口服塞来昔布200 mg。 • 约2h后双上肢出现散在的多形性红斑，随即红斑遍布全身，
毒性增加 调整剂量 调整剂量
B型ADR 无关 不可 低 高 不影响
避免用药 停止用药
20
ADR分类 —— 按严重程度
• 轻度：轻微的反应，症状不发展，一般无需治疗。 • 中度：不良反应症状明显，重要器官或系统有中度
损害。 • 重度：重要器官或系统有严重损害
– 导致死亡 – 危及生命 – 致癌、致畸、致出生缺陷 – 导致显著的或者永久的人体伤残或器官功能的损伤 – 导致住院或住院时间延长 – 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的
配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。
致癌作用
目前公认的药物有环磷酰胺 、利血平、氯霉素等。
致突变作用
如：人体淋巴细胞染色体畸变试验等。
14
练习题
阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干 特非那丁的心脏毒性
抗镇静催眠药引起次晨的宿醉现象 青霉素引起过敏反应
长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调 肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多
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35
药品不良反应报告和监测管理办法
• 第一章 总 则 • 第二章 职 责 • 第三章 报告与处置
– 第一节 基本要求 – 第二节 个例药品不良反应 – 第三节 药品群体不良事件 – 第四节 境外发生的严重药品不良反应 – 第五节 定期安全性更新报告
• 第四章 药品重点监测 • 第五章 评价与控制 • 第六章 信息管理 • 第七章 法律责任 • 第八章 附 则
32
开展ADR监测的重要意义
1997年上市
拜斯亭
（西立伐他汀）
降胆固醇
2001年8月8日 横纹肌溶解 肾功能不全
撤市
33
我国的药品不良反应监测体系的建立
• 1985年，ADR监测工作列入正式法规《药品管理法》 • 1989年，国家ADR监测中心正式成立，随后陆续建立各级监
测组织、机构 • 1994年，重点监测医院达85家 • 1997年，正式申请为WHO ADR监测中心成员国，次年批准 • 1999年，发布《ADR监测工作管理办法（试行）》 • 2001年，新版《药品管理法》，强制报告制度 • 2002年，药品法实施条例、药品不良反应信息通报 • 2004年，发布《ADR监测工作管理办法》 • 2007年，药品不良反应/事件应急预案 • 2011年，修正后的《药品不良反应报告和监测管理办法》
医生威廉·麦克布里德在《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
•1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害，
研发“反应停”的德国公司支付了1.1亿西德马克的赔偿，被迫倒闭。
•1962年10月10日，美国国会通过了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐渐成
为世界食品药品监测最权威的机构。
大多是由于机体缺乏某种酶，药物在体内代谢受阻所致反应。 如：有些人群肝脏缺少乙酰化酶，服用异烟肼后易出现VB6缺乏和
多发性神经炎，服用肼屈嗪可引起全身性红斑狼疮样综合征。
13
按反应类型分类（5）
致畸作用（teratosisgenic）
一般认为妊娠期的前三个月，即器官形成期最易发生。 如：异维A酸具有极高风险导致严重出生缺陷，育龄期妇女及其
伴灼热、瘙痒、渗出，患者表现为发热(T 38℃)、胸痛、 排尿困难，眼睑和上唇水肿，口腔黏膜和尿道口充血。 • 实验室检查：WBC 10.5×109/L，N 0. 709，L 0. 201。 • 入院后停用塞来昔布，给予抗过敏和对症治疗3d后，症状 缓解，1周后红斑完全消退，但皮肤留下明显色素沉着。
• 如：遗传性酶缺乏、变态反应等。
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按发生机制分类--C 型反应
• 发生机制尚不清楚
• 多发生在长期用药后
致癌作用
• 潜伏期长
致畸作用
• 无明显的时间关系
致突变作用
• 难以预测、影响因素复杂。
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A、B型不良反应特点的比较
项目 与剂量关系 可预见性 发生率 死亡率 肝或肾障碍 预防 治疗
A型ADR 相关 可 高 低
如：巴比妥药物引起的宿醉现象，镇静药类引起的嗜睡，长期用肾 上腺皮质激素药物引起的肾上腺皮质萎缩等。
停药综合征：
一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停 药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情 或临床症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等。
如：长期服用可乐定降压后，突然停药后，次日血压可剧烈回升。
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按反应类型分类（3）
首剂效应
一些患者在初次服用某种药物时，由于机体对药物作用尚未适 应而引起不可耐受的强烈反应。
如：降压药可乐定，首剂按常量应用，常出现血压骤降现象。
药物依赖性（drug dependence）
反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理上 或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续 或定期用药的行为和其他反应。
• 与药物的药理作用密切相关 • 由于药物的药理作用增强所致 • 一般与药物剂量有关 • 可以预测 • 发生率高，但死亡率低。
副作用 毒性作用 首剂效应 继发反应 后遗效应
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按发生机制分类--B型反应
• 与正常药理作用无关 • 与剂量无关 • 通常很难预测
过敏反应 特异质反应
• 发生率较低，但死亡率较高
发性神经炎 长期使用杜冷丁后的依赖性 长期使用糖皮质激素停药后病情恶化 抗病毒药利巴韦林引起胎儿先天畸形
致畸作用 副作用
毒性作用 后遗效应 变态反应 继发反应 特异质反应 药物依赖性 停药综合症
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ADR分类 —— 按发生机制
• A 型反应 • B 型反应 • C 型反应
16
按发生机制分类--A型反应
23
ADR因果判断考虑因素
• 用药出现——时间方面的联系 • 符合性质——根据以往经验，是否符合已知的
反应类型、性质 • 其他因素——有无其他原因或混杂因素 • 撤药减轻——撤药后不良反应是否减轻 • 再用再现——再用药是否再次出现
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ADR因果关系评定依据
时间联系：ADR发生前后的用药情况 以往是否有所用药物的ADR报道和评述 发生事件后撤药的结果 不良反应症状消除，再次用药后的反应 是否有其他原因或混杂因素存在
25
我国ADR报告的因果关系评价方法
• 五项分析法：
– 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系 – 反应是否符合该药已知的不良反应类型 – 停药或减量后反应是否消失或减轻 – 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应 – 反应是否可以用合并用药的作用、患者病情的进展
和其他治疗措施来解释
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ADR关联性评价
如：吗啡等麻醉药品
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按反应类型分类（4）
过敏反应（变态反应，allergic reactions ）
药物、药物杂质或制剂的赋形剂，进入人体后可发生抗原抗体反应 即过敏反应。
如：微量的青霉素可引起过敏休克。
特异质反应（idiosyncratic reaction）
因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关 的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关。
• 我国的定义
– 指合格药品在正常用法用量下出现的、与用药目 的无关的有害反应。
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•1956年在德国上市，在欧洲作为镇静剂及预防妊娠性呕吐被广泛使用。
•1960年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批
该项申请，出于安全考虑，坚持要有更多的研究数据。
•1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升，澳大利亚产科