肺纤维化中细胞因子网络
肺部疾病中纤维化过程的分子机制研究
肺部疾病中纤维化过程的分子机制研究肺部疾病是一个常见的健康问题，其中纤维化是一种严重的并发症。
纤维化是由于过度生长和沉积的胶原纤维导致肺部组织变硬，导致呼吸困难和持久的咳嗽等症状。
纤维化在多种疾病中都存在，如肺结核、肺癌、COPD等，并且肺纤维化的分子机制一直备受关注。
光滑肌细胞在肺纤维化中的作用光滑肌细胞分布在呼吸道和肺动脉血管中，而在肺纤维化的发展过程中，这些细胞也会进行一系列的调节。
在一种研究中，研究人员使用了提取自肺部病变患者的细胞系，发现前列腺素E2 (PGE2) 处理可以抑制基质金属蛋白酶 (MMPs) 的表达，从而导致光滑肌细胞中基质金属蛋白酶的降解下降。
这一结果进一步揭示了光滑肌细胞在肺纤维化中的潜在作用，尤其是在MMPs降解下降的情况下。
这也为将来开发具有潜在治疗价值的药物提供了新途径。
三氧化硫在肺纤维化中的作用除了光滑肌细胞，气道上皮细胞也参与了肺纤维化的过程，其中三氧化硫(SO3) 是一种潜在的调节因子，因为它可以在气体状态下流动且高度反应性。
SO3通过泛素连接酶（H2S)氧化的二硫化碳 (CSS) 转化而来，在侧向和嗜氧条件下，SO3可以被氧化酶催化成为硫酸，从而诱导大量的氧化应激。
这种氧化应激可能会导致基质的蛋白沉积和光滑肌细胞的增殖，从而导致肺纤维化的恶化。
因此，SO3可能是肺纤维化的新靶点。
细胞因子和纤维化相关基因的调节除了上述调节因子外，多种细胞因子和DNA修复相关的基因也被证明在肺纤维化中扮演着重要的角色。
例如，转化生长因子beta (TGF-β) 是众所周知的纤维化激素，参与了肺纤维化病理过程中的胶原沉积和基质增生。
此外，和基因组学分析证实fanconi贫血 (FA) 蛋白家族成员在肺癌中的纤维化进程中发挥重要作用，其损伤-修复机制有助于纤维化和肺动脉高压的发展。
因此，这些细胞因子和基因调节因素均为未来开发肺部疾病的治疗方法提供了新的理解和潜在的治疗靶点。
结论总之，肺纤维化的分子机制非常复杂，涉及多种细胞类型和生物学过程。
细胞纤维化机制及其在疾病治疗中的运用
细胞纤维化机制及其在疾病治疗中的运用细胞纤维化是一种常见的病理过程，它通常表现为细胞外基质成分增加，细胞形态改变，细胞存活能力降低以及组织器官的失功能等现象。
纤维化现象通常与许多疾病的发生和发展有关，如肝硬化、肺纤维化、心肌纤维化等。
因此，探讨细胞纤维化机制及其在疾病治疗中的运用具有重要的理论和实际意义。
一、细胞纤维化机制（一）细胞外基质成分改变细胞外基质主要由胶原和纤维蛋白原等成分组成，与其他成分共同构成了细胞外基质网络，维持了组织结构和功能。
在纤维化过程中，细胞外基质成分发生变化，胶原、纤维蛋白原数量显著增加，且纤维网络增加，导致细胞外基质的紊乱和组织功能的紊乱。
（二）细胞功能改变在纤维化的过程中，细胞通常会变得萎缩，甚至死亡。
同时，细胞功能也会发生改变，如细胞分化能力和合成能力的降低，促进细胞增殖的因子存在不平衡等。
（三）细胞因子调节细胞因子在细胞纤维化过程中起着重要的作用，如肝纤维化中的转化生长因子（TGF）等。
这些因子能够促进细胞增殖、细胞外基质合成以及炎性反应等过程，因此在细胞纤维化过程中扮演着重要的调节作用。
二、细胞纤维化在疾病中的作用（一）肝硬化肝硬化是肝脏结构和功能改变的一种疾病，通常由不同类型的肝炎病毒、酒精等因素引起。
在肝硬化过程中，肝脏的细胞会发生纤维化现象，继而导致肝脏功能的衰竭。
因此，在肝硬化的治疗过程中应当针对细胞纤维化机制，通过减少胶原和纤维蛋白原的生成，减轻细胞外基质过度堆积的现象。
（二）肺纤维化肺纤维化是一种常见的肺部疾病，通常被认为是过度的细胞纤维化过程。
肺纤维化的特点是细胞外基质的过度积累和肺组织的结构改变。
因此，减轻细胞外基质的过度积累、减少细胞因子的影响和提高细胞自身的代谢能力都是肺纤维化治疗中的重要手段。
（三）心肌纤维化心肌纤维化常常是心血管疾病的发展过程中的一种并发症，通常被认为是心脏受到不充分的氧气、营养的损伤后所发生的问题。
心肌纤维化会导致心肌细胞的死亡和功能的衰竭，进而导致心血管疾病的发生。
氧化应激和纤维化在肺部疾病中的作用
氧化应激和纤维化在肺部疾病中的作用在肺部疾病中，氧化应激和纤维化是两个常见的生理反应。
虽然它们在不同肺部疾病中的作用不尽相同，但它们却有着相通之处。
在本文中，我们将从不同的视角来探究氧化应激和纤维化在肺部疾病中的作用。
一、氧化应激的作用氧化应激是生物体在正常新陈代谢过程中不可避免的反应，其主要表现为产生自由基。
自由基通过氧化作用能够进一步损害细胞内膜、核酸和蛋白质骨架等，导致细胞损伤和炎症反应，于是氧化应激成为了很多疾病的病因。
在肺部疾病中，氧化应激的作用被广泛研究。
例如，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺组织中自由基水平极高，导致肺组织的氧化应激水平升高，肺泡壁变薄且纤维化程度加剧，从而导致肺功能下降。
同样的，哮喘等其他肺部疾病也可能会受到氧化应激的影响，导致肺组织受损，肺功能下降。
二、氧化应激与炎症反应氧化应激和炎症反应之间有着密不可分的联系。
氧化应激的产生和炎症反应的发生是相互关联而不可分割的，二者相互作用产生一系列病理生理事件。
首先，氧化应激的产生通常能够激活细胞中的一些信号传导途径，例如MAPK 和NF-κB等。
这些信号传递通路又会激活炎症反应，引起细胞内的促炎细胞因子的产生，从而导致免疫系统被激活和炎症反应的触发。
其次，氧化应激还能直接影响细胞质蛋白和细胞核蛋白的翻译后修饰，并通过这些作用间接地影响炎症反应。
三、纤维化的作用纤维化是指细胞增殖和胶原沉积导致的失控治疗过程，是很多疾病的共同特征。
在肺部疾病中，纤维化通常发生在肺泡和细支气管的间质部分，导致肺泡壁加厚和肺泡纤维化。
纤维化程度加剧可能导致气体交换受到限制，从而导致肺功能下降。
例如，肺纤维化是一种以肺泡成纤维化、肺纤维化和肺小动脉高压为主要表现的疾病。
在肺纤维化病程中，细胞因子和化学信使的异常产生和调节异常，导致增殖性纤维化细胞的激活和胶原沉积。
四、氧化应激和纤维化的联系氧化应激和纤维化之间的关系被广泛研究。
氧化应激可能通过刺激细胞因子和胶原的合成，影响组织纤维化程度。
肺纤维化的发病机制及关键靶点
作者单位I 1O O O 21北京9中国协和医科大学中国医学科学院实验动物研究所病理室通讯作者I 秦川肺纤维化的发病机制及关键靶点孔 琪 秦 川肺纤维化<p u l m o n a r y fi b r o s i s 9P F >是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病9病变主要累及肺间质9也可累及肺泡上皮细胞及肺血管o 现在有观点认为9细胞损害和成纤维细胞的活化都是早期病变9肺纤维化不是单纯的损伤修复过程9在病变早期就可以观察到胶原纤维形成[1]o 近年来人们对上皮损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究9取得了大量的研究成果o1 发病原因P F 比较明确的病因有吸入无机粉尘\有机粉尘\气体\病毒\细菌\真菌\寄生虫\药物及放射性损伤等o 有很多肺纤维化病因不明9称之为特发性肺纤维化<I P F >o 肺纤维化有家族聚集性9提示遗传因素在肺纤维化的发生过程中也起到一定的作用o 其它如自身免疫疾病和血管胶原性疾病等均可引起肺部纤维化病灶的出现o 在S A R S 患者中9肺纤维化也是一个重要的临床表现和后遗症o 不同病种的肺间质纤维化改变都从肺泡炎开始9在发展和修复过程中导致肺纤维化的倾向有共同之处[2]o2 肺纤维化发生机制2.1 肺泡上皮细胞受损 肺部受感染或损伤后9首先肺泡上皮细胞和<或>血管内皮细胞受损o 肺上皮损伤[3]是引起肺纤维化的重要因素之一9I 型上皮细胞受损9H 型上皮细胞增生o 增生的H 型上皮细胞和受损的血管内皮细胞产生大量的细胞因子9刺激炎症细胞的聚集\活化和一系列的连锁反应o 包括血小板衍生生长因子<P D G F >\转化生长因子<T G F -a \T G F -p >\内皮素-1<E T -1>\前列腺素F 2a <P G F 2a >等参与肺损伤过程o 卢韶华等[4]研究发现在肺纤维化早期大鼠肺泡H 型上皮细胞基因转录水平明显增高9通过释放膜型基质金属蛋白酶-1<m e m b r a n et y p e1-m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e 9MT 1-MM P >9催化基质金属蛋白酶-2<MM P -2>9从而引起和<或>加重肺基膜的损伤o 姜莉等[5]研究血管内皮细胞亚型由以血栓调节蛋白<t h r o m b o m o d u l i n 9TM >表达为主型转变为以与因子删相关抗原<v o nW i l l e b r a n d f a c t o r 9v W F >表达为主型的转变9认为v M F 抗原可被认为是内皮细胞损伤的标志物o 李翔[6]认为肺纤维化以肺泡上皮细胞凋亡导致肺泡结构破坏和肺成纤维细胞增生为特征o2.2 巨噬细胞活化 活化的肺泡巨噬细胞<a l v e o l a rm a c r o p h a ge 9AM >释放的细胞因子和炎性递质在早期肺损伤中起主要作用[7]o AM 活化后T G F -p\P D G F 和I G F -1是致纤维化的生长因子9在早期分泌增多9同时启动肺纤维化的过程9形成不可逆性肺损伤o T G F -p 是重要的致纤维化生长因子9能刺激成纤维细胞增殖和胶原合成9促进胶原蛋白\纤维连接蛋白\透明质酸\蛋白聚糖等在细胞外基质中沉积9减少细胞外基质的降解o P D G F 和I G F -1也是重要的致纤维化生长因子9能刺激平滑肌细胞\成纤维细胞增殖和胶原合成o2.3 炎症细胞聚集和活化 在趋化因子的介导下中性粒细胞向着病变部位趋化\聚集和活化9短时间内就可释放氧自由基9弹性硬蛋白酶\组织蛋白酶和胶原酶等损伤肺组织o 淋巴细胞在肺间质纤维化的患者肺间质中经常存在9可释放I L -4\成纤维母细胞趋化因子\单核细胞趋化因子和巨噬细胞趋化因子等o 这些肺实质细胞9炎性细胞之间的相互作用9生成的炎性介质以及生长因子9最后作用于成纤维母细胞9造成成纤维母细胞增生和胶原形成o2.4 纤维细胞增生和胶原产生 正常生理情况下9成纤维细胞生长存在精确的调控9肺内胶原的合成与降解处于平衡状态o P G E -2\I N F -Y \成纤维细胞移动抑制因子等均属于负调节因子o I \皿型胶原的异常表达9主要发生于肺纤维化的中\后期9而w 型胶原的变化在肺纤维化早期就非常突出o 在肺纤维化中存在一种编码P D G F 的C -s i s 基因9与转移性病毒癌基因V -s i s 非常相似o 因此肺纤维化的发生是否代表了成纤维细胞的负调节失效\抑或成纤维细胞的 肿瘤性 增生9是十分饶有兴趣的问题o 近年来9金属蛋白酶<MM P s >和组织型金属蛋白酶抑制剂<T I M P >比例失调在肺纤维化胶原代谢紊乱的作用已引起重视o I P F 患者纤维化病灶内T I M P -2活性增高o2.5 细胞凋亡 已经有大量的实验结果显示9细胞凋亡在肺纤维化中起着重要的作用o F a s\级联酶\-133-国外医学呼吸系统分册 2O O 5年 第25卷 第5期 S e c tR e s p i r S y sF o r e i g n M e dS c i 9M a y 2O O 59V o l .25.N o .5T N F-a活性氧自由基R O S N O血管紧张素转换酶A C E T G F-p p53和p21I L-6都可促进F A S 介导的凋亡F a s-F a s L诱发的凋亡促进I L-1b e t a 分泌中性粒细胞聚集和上皮细胞的缺失在肺部疾病模型中炎症和纤维化可以通过干扰F a s-F a s L 的相互作用或下调级联反应而控制提示F a s-F a s L 信号传导途径可能是治疗肺纤维化的新靶点83细胞因子在肺纤维化发病中的作用及机制细胞因子在肺纤维化中的作用是目前研究的热点大量细胞因子之间及其与炎症细胞肺脏组织细胞之间可以相互作用发生一系列复杂的反应加重肺组织炎症或免疫损伤刺激纤维母细胞分裂增殖促进细胞外基质的产生和沉积肺纤维化的发生是以细胞因子网络调控失衡导致大量趋化因子释放从而引起炎性细胞聚集活化为基础3.1生长因子T G F-p是一种多效性的细胞因子是目前的肺纤维化研究热点和重要的药物作用靶点T G F-p对成纤维细胞作用主要表现在两大方面一方面它能刺激成纤维细胞合成细胞外基质成分另一方面抑制对新合成的基质蛋白产生的酶解作用还具有抑制肺泡上皮细胞a l v e o l a re p i t h e l i a l c e l l A C E s增殖的作用T G F-p能诱导肺脏高水平表达结缔组织生长因子C T G F人血清和糖皮质激素依赖激酶h S G K-1和MM P-2而加速肺纤维化的发生Z h a n g等9研究发现T G F-p可活化蛋白激酶C-6P K C-6用特定的s i R N A阻断P K C-6可以恢复T G F-p诱导的S m a d-7的水平并能减少T G F-p介导的胶原纤维的合成因此P K C-6可能在肺纤维化发生中起关键性作用T G F-p1通过受体T p R I T p R I I作用于肌成纤维细胞炎症细胞免疫细胞和结构细胞该受体表达增加则提高肺组织对T G F-p1的反应性加速肺纤维化形成1Ob F G F因可以促进成纤维细胞的增生和胶原纤维的合成而被认为是另一个与肺纤维化有关的细胞因子目前认为肺内的I G F-1是重要的致肺纤维化因子之一其含量增高与肺纤维化的严重程度成正比I G F-1与大鼠成纤维细胞I G F-1R受体结合后通过G R B2S O S还激活r a s基因的蛋白产物p21诱导细胞内D N A合成而发挥作用113.2白介素动物实验证实I L-1受体拮抗剂I L -1r a可明显减轻博莱霉素B L M或二氧化硅诱发的肺纤维化I L-4是C D4+T细胞中H型辅助性T 细胞T h2和C D8+T C2细胞等分泌的一种有多种生物学活性的淋巴因子具有使肺表面活性物质S P-D表达增加促进成纤维细胞增生胶原基因表达以及胶原合成功能12当I L-4表达增加将会导致H 型细胞因子活性过度增加和I型细胞因子反应的抑制I L-8水平的增高可趋化大量中性粒细胞聚集在肺内具有放大炎症反应及促进肺成纤维细胞增殖的作用I L-1O可以抑制T h1细胞的增殖促进B 细胞的增殖M C H类抗原表达以及I g的分泌当以I L-1O表达为主的T h2细胞因子占优势时纤维化就可能发生24I L-12基因敲除的小鼠与对照组相比肺内单核细胞的浸润减轻但肺纤维化程度加重提示I L-12能提高淋巴组织细胞的炎性反应以及能抑制肺纤维化的晚期发展可能通过调节I F N-Y的产生来起作用25I L-18是肺纤维化中重要的前炎症因子不仅参与早期的肺损伤和炎症的维持发展也可能参与纤维化的形成I L-18具有上调黏附分子I C AM-1的表达和功能诱导趋化因子M C P-1和M I P-1促进I L-1p T N F a和GM C S F 的表达上调N F-。
纤维化实验检测指标
纤维化实验检测指标纤维化实验是一种常用的实验方法，用于检测纤维化程度及相关指标。
纤维化是指机体受到慢性刺激或损伤后，纤维组织大量增生并替代原有正常组织的过程。
纤维化实验检测指标的确定对于研究纤维化的发生机制、预防和治疗具有重要意义。
本文将介绍几种常用的纤维化实验检测指标及其意义。
一、脏器组织形态学变化纤维化的形态学特征主要包括纤维组织增生、胶原沉积和基质增加等。
通过组织切片染色和显微镜观察，可以评估纤维化程度。
常用的染色方法包括Masson氏染色和Sirius红染色，能够清晰显示纤维组织和胶原纤维的分布情况。
形态学变化的评估可以帮助判断纤维化的程度和类型，为后续实验提供重要参考。
二、纤维化相关蛋白的表达纤维化过程中，许多蛋白质的表达水平会发生改变。
如基质金属蛋白酶(MMPs)和组织抑制金属蛋白酶(TIMP)的平衡失调会导致胶原沉积增加，促进纤维化的发生。
通过免疫组化或免疫印迹等方法，可以检测纤维化相关蛋白在组织或细胞中的表达水平，从而评估纤维化的程度和发展趋势。
三、细胞因子的检测细胞因子是细胞间的信号分子，参与调控纤维化的发生和发展。
常用的细胞因子包括转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。
通过酶联免疫吸附实验(ELISA)或实时荧光定量PCR等方法，可以检测细胞因子的分泌水平或基因表达水平，进而研究其在纤维化过程中的作用机制。
四、基因表达谱的分析纤维化的发生和发展涉及多个基因的调控和表达变化。
通过全基因组表达芯片或RNA测序等高通量技术，可以分析大量基因在纤维化过程中的表达谱变化，从而筛选出与纤维化相关的关键基因。
这些基因的研究有助于揭示纤维化的发生机制，为纤维化的治疗提供新的靶点和策略。
五、纤维化相关信号通路的研究纤维化的发生和发展受多种信号通路的调控，如Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad和NF-κB等。
通过Western blot和免疫组化等技术，可以检测这些信号通路关键分子的表达和激活水平，进而揭示纤维化过程中的信号传导机制。
单细胞转录组测序揭示纤维化过程相关基因调控网络分析
单细胞转录组测序揭示纤维化过程相关基因调控网络分析引言：纤维化是一种疾病过程，其中细胞结缔组织过量增生和细胞外基质( ECM)的沉积导致器官损伤和功能丧失。
了解纤维化发生和发展的机制对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。
在过去的几年里，单细胞转录组测序在揭示纤维化过程中的关键基因和细胞类型方面取得了重大突破。
本文将介绍单细胞转录组测序在纤维化研究中的应用，并重点讨论了相关基因调控网络的分析。
一、单细胞转录组测序在纤维化研究中的应用纤维化是一个复杂的过程，涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。
传统的研究方法只能提供群体水平的信息，无法揭示单个细胞的异质性和转录水平的动态变化。
而单细胞转录组测序技术的出现，使得研究人员能够深入分析单个细胞的基因表达，从而更好地理解纤维化过程。
通过单细胞转录组测序，研究人员可以鉴定不同细胞类型在纤维化过程中的特征表达谱，并确定参与纤维化的关键细胞类型。
例如，在肝纤维化的研究中，单细胞转录组测序揭示了肝星形细胞和单核细胞在纤维化中的关键作用。
这些细胞类型在纤维化过程中表达了许多特定的基因，并分泌多种细胞因子，导致纤维细胞的活化和 ECM 的合成增加。
此外，单细胞转录组测序还可以跟踪纤维化过程中细胞类型的动态变化，并分析基因表达的时空模式。
通过对多个时间点的样本进行测序，研究人员可以重建纤维化过程中不同细胞类型的发展轨迹，并确定关键转录因子的调控网络。
这些转录因子在纤维化过程中调节基因的表达，影响细胞的功能和去分化。
二、纤维化过程相关基因调控网络的分析纤维化过程涉及多种调控网络的激活和抑制，这些调控网络在不同的细胞类型和时间点起着重要的作用。
通过对单细胞转录组测序数据的分析，可以揭示这些调控网络的关键成分和相互作用。
一种常见的分析方法是共表达网络分析。
该方法通过计算基因之间的相互关联程度，构建基因共表达网络，并识别出网络中的核心基因。
这些核心基因在纤维化过程中可能具有关键的调节作用，从而影响其他相关基因的表达。
特发性肺纤维化患者血清中IL-37与IL-18的表达及意义
特发性肺纤维化患者血清中IL-37与IL-18的表达及意义牛圆圆;孙云晖;鲍文华【摘要】目的:探讨IL-37与IL-18在特发性肺纤维化患者外周血中的表达情况,及二者之间的相关性在特发性肺纤维化痰病中的意义.方法:收集特发性肺纤维化组及健康对照组外周血共73例,采用酶联免疫吸附(ELISA)的方法,检测外周血中IL-37与IL-18的表达情况.结果:特发性肺纤维化患者外周血中IL-37及IL-18的表达高于对照组,且二者呈正相关.结论:IL-37与IL-18在特发性肺纤维化疾病的形成机制中具有重要意义.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2018(041)006【总页数】2页(P14-15)【关键词】特发性肺纤维化;IL-37;IL-18【作者】牛圆圆;孙云晖;鲍文华【作者单位】佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R563特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis)为一种病因不明的肺部疾病，其发病率呈逐年上升趋势，在HRCT上可表现为以双侧下肺基底部为主的斑片状、网格状或数量不等的膜玻璃影，随着病情进展，可有支气管牵拉及扩张，甚至蜂窝状改变[1]。
因其发病机制尚不明确，尚缺少有效的预防及治疗手段,有学者认为造成肺纤维化的基础是细胞因子的调控失衡作用，故对其细胞因子的研究机制不断深入[2，3]，而IL-37与IL-18做为IL-1家族的成员，在特发性肺纤维化中的作用研究尚少。
IL-18为促炎因子，通过细胞信号转导对人类多种炎症性疾病的机制有重要作用。
IL-37能够通过负反馈调节机制抑制炎症因子的释放，进而对炎症性疾病和自身免疫性疾病提供了一定的保护作用[4]。
Bufler[5]等人实验证明，IL-37抑制炎症机制的发生与IL-18密切相关，其主要与IL-18的天然抑制剂IL-18结合蛋白(IL-18BP)结合，并与IL-18受体β相结合，抑制IL-18的促炎活性。
肺纤维化与细胞因子
摘 要 ： 细 胞 因 子 在 肺 纤 维 化 发 生 发 展 中 起 重 要 作 用 。 本 文 对 近 几 年 来 关 于 Ｉ、 ｎ型 细 胞 因 子 及 转 化 生 长 因 子 一 在 纤 维 化 过 程 中 的 变 化 规 律 和 作 用 机 制 以 及 治 疗 此 类 疾 病 等 方 面 的 研 究 进 展 进 行 了综 述 。 ８
关 键 词 ： 纤 维 分 类 号 ： Ｒ１５ ２ ３
文 献标 识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： １０ 一２ ６ ２ ０ ）６ ０ ２ — ３ ０ １ｌ ２ （ｏ ２ ０ —３ ５０
肺 纤 维 化 主 要 是 由于 吸 人 包 括 矿 物 粉 尘
降 解 ， 终 导 致 细 胞 外 的 基 质 蛋 白沉 积 和 纤 最
维生成 。
１ 肺 纤 维 化 与 细 胞 因 子关 系 的 人 体 实 验
模 型 研 究 中 ， 动 物 肺 泡 灌 洗 液 中 发 现 Ｉ． 在 Ｌ４ 等 Ⅱ 类 细 胞 因 子 及 Ｔ ＦＩ Ｇ． ３的 含 量 明 显 增
肺 内 的上 皮 样 组 织 细 胞 、 Ⅱ型 肺 泡 细 胞 、 气 支
的无 机 粉 尘 、 机 粉 尘 以 及 氧 化 性 气 体 等 引 有
起 的肺 间 质 纤 维 化 。在 临 床 上 ， 有 一 类 不 还 明原 因 的肺 间 质 纤 维 化 ， 为 特 发 性 肺 间 质 称 纤 维化 。 肺 纤 维 化 是 由 于过 多 的成 纤 维 细 胞 聚 集 和 细 胞 外 的基 质 成 分 如 胶 原 蛋 白沉 积 而 导 致 正 常 的 肺 组 织 结 构 改 变 和功 能 丧 失 的 一 类 疾 病 。 目前 ， 纤 维 化 发 病 的 分 子 机 制 还 肺 不 十 分 清 楚 ， 疗 方法 仍 很 有 限 ， 未 找 到 有 治 尚 效 的治 疗 方 案 … 。关 于肺 纤 维化 的 发 病 机 制 提 出过 一 些 假 说 ， 均 不 能 圆 满 地 解 释 其 发 但 病 过 程 。近 年 来 ， 来 越 多 的 学 者 认 为 细 胞 越 因子 在 肺 纤 维 化 的发 生 发 展 中起 着 关 键 的 作 用 ， 并认 为肺 纤 维 化 可 能 是 由 于 Ｉ型 （Ｆ ． 、 ＩＮ ７ Ｉ． 、Ｉ．２ Ｉ．８ 与 Ⅱ型 细 胞 因 子 （Ｌ４ Ｉ． Ｌ２ Ｌ １ 、Ｌ １ ） Ｉ． 、Ｌ ５ Ｉ－０ 和 Ｉ．３ 之 间 失 平 衡 ， 致 以 Ⅱ型 细 、Ｌ １ 、 Ｌ １ ） 导
肺间质纤维化
• 释放纤连蛋白Fn和血小板源性生长因子PDGF;此 • 外,它还可以刺激胶原酶的活性,增强其对胶原物质
• 的降解。患者对秋水仙碱具有良好的耐受性,副作 • 用也比较少,可以替代泼尼松作为一线药物治疗肺 • 纤维化。但是也有一些研究认为秋水仙碱并不能
明 • 显改善患者的预后,故还需进行大规模前瞻性研究 • 来确定其疗效。D-青霉胺是铜离子络合剂,而铜离 • 子是赖胺酰氧化酶的重要辅助因子,故本药能抑制 • 该酶的活性,使新分泌的胶原不能相互交联,鉴于其 • 毒性并且缺乏对照研究从而使其应用受限。
• 1.3 吡非尼酮 是一种新的抗纤维化药物,可通过 • 降低肺血管通透性,下调细胞间黏附分子ICAM-1 • 水平,抑制炎症细胞迁移及在转录水平抑制转化生 • 长因子TGF-β及Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达来发 • 挥其作用。动物实验发现口服吡非尼酮可以显著减 • 轻BLM引起的肺功能紊乱,减少肺组织中羟脯氨 • 酸含量[5]。Raghu等在一小规模临床试验中发现吡 • 非尼酮可以稳定患者呼吸道的功能和症状[6]。吡非 • 尼酮对晚期严重的IPF患者具有稳定病情的作用, • 又因其副作用较小,故有很好的依从性。该药在实 • 验和临床中显示出的较好的抗纤维化效应,使人们 • 对其治疗肺纤维化充满了信心,但是还需大量临床 • 研究才能进一步肯定其疗效。
• 1.2 秋水仙碱与D-青霉胺 秋水仙碱是一种较早 • 应用于临床治疗肺纤维化的药物,它可以强有力的 • 抑制体内成纤维细胞增殖,使胶原合成减少(抑制微 • 管蛋白聚合,干扰胶原分泌,而不是阻断胶原 • mRNA转录)[4];秋水仙碱还具有抗炎效应,可抑制 • 中性粒细胞代谢、趋化、迁徙,并抑制肺泡巨噬细
• GSH的合成。NAC可消除HO、OH-、HOCL,并且 • 可以抑制TNF-α、IL-1等细胞因子的产生,因而对 • 肺泡上皮具有保护作用[8]。Behr等给予IPF患者 • 大剂量NAC 12周后,发现其肺功能明显改善[9]。 • 目前认为NAC可作为肺纤维化的辅助治疗手段, • 但还需更多的临床实验予以证实。烟酸可补充因氧 • 自由基过多而消耗的NAD和ATP,牛磺酸能结合 • HOCL而稳定生物膜,此外它们还可能通过抑制 • NF-κB活性,使其调控的IL-1、TNF-α、IL-6和 • TGF-β等细胞因子表达水平下降,从而减轻肺纤维 • 化[10]。盐酸氨溴索是一种祛痰药,新近研究发现它 • 也有清除氧自由基的作用,并能减轻气道的高反应 • 性,刺激肺泡表面活性物质产生,通过减少TNF-α • 生成或释放[11]及抑制花生四烯酸的代谢而起到抗 • 炎作用。
肺纤维化机制和病理生理学_概述及解释说明
肺纤维化机制和病理生理学概述及解释说明1. 引言1.1 概述肺纤维化是一种严重的呼吸系统疾病，其特征为肺组织中纤维结缔组织的增生和沉积。
这种过程导致了肺功能逐渐下降，最终影响患者的呼吸能力和生活质量。
尽管许多研究已经关注了肺纤维化的机制和病理生理学，但我们对于该疾病的深入理解仍然有限。
本文旨在对肺纤维化的机制和病理生理学进行概述，并详细解释说明其中的关键问题和挑战。
通过对已有的文献资料进行整合和分析，我们将从不同角度探讨肺纤维化发展过程中涉及到的重要因素，并希望为未来改善该疾病的治疗策略提供一定参考。
1.2 文章结构本文将按照以下顺序来介绍肺纤维化机制和病理生理学：- 引言：介绍整篇文章主要内容及结构。
- 肺纤维化机制：定义和背景、病理过程以及相关因素和风险因素。
- 病理生理学概述：肺纤维化的病理变化、病理生理学机制解析以及分类和临床表现。
- 解释说明肺纤维化发展过程：细胞参与和信号传导途径、炎症反应与免疫调节失衡以及基因调控和表观遗传学变化的作用。
- 结论：总结主要观点和发现，对未来研究方向进行展望。
1.3 目的本文旨在提供一份详尽的综述，加深对于肺纤维化机制和病理生理学的认识。
通过全面了解这些方面，我们可以更好地认识该疾病的发展过程，从而为未来治疗方法的改进提供启示。
此外，该文还将探讨当前存在的挑战，并指出需要加强的领域以促进该领域中未来的研究进展。
2. 肺纤维化机制：2.1 定义和背景：肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特征是肺组织中纤维结缔组织的异常增生和沉积。
这种病理过程导致了肺泡和间质的损伤，最终造成呼吸功能障碍。
肺纤维化可以由多种原因引起，如长期暴露于有害物质（如粉尘、石棉和毒性气体）或某些感染和自身免疫疾病。
2.2 病理过程：肺纤维化的发展经历了几个关键步骤。
首先是创伤或慢性炎症刺激引起的上皮细胞损伤。
这种损伤会诱导上皮-间质转化（EMT）过程，使得上皮细胞获得间质样特征并开始分泌纤维蛋白原。
肺纤维化小鼠肺组织中MMP—9和TGF—β1的表达及意义
肺纤维化小鼠肺组织中MMP—9和TGF—β1的表达及意义作者：张玉昆来源：《中国现代医生》2014年第04期[摘要] 目的探讨肺纤维化小鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及意义。
方法将60例C57BL/6小鼠随机均分为实验组、治疗组和对照组，其中实验组和治疗组采用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型，其余20例健康小鼠作为对照组，采用免疫组化SP法测定实验组和对照组肺组织中MMP-9和TGF-β1蛋白的表达情况。
并采用格列卫对治疗组进行干预，对治疗前后肺组织中MMP-9和TGF-β1的表达情况进行比较。
结果对免疫组化测得的光密度值进行比较，实验组MMP-9和TGF-β1的值明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
将治疗组中进行干预的20只小鼠进行MMP-9和TGF-β1的光密度值测定，干预前后进行比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论肺纤维化小鼠肺组织中MMP-9和TGF-β1呈高表达，格列卫对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化程度可能有抑制作用。
[关键词] 肺纤维化小鼠；MMP-9；TGF-β1；格列卫[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）04-0014-03肺纤维化是间质性肺疾病病理特征之一，间质性肺疾病病变早期以弥漫性肺泡炎为主，其后逐步出现肺间质纤维化。
特发性肺纤维化是其中最常见的一个类型，该病发病机制不明，临床预后很差，中位生存期仅2.8年，目前无特效的治疗方法[1]。
因此，深入研究肺纤维化的发病机制并探索有效的治疗途径是目前研究的热点和重点[2]。
本研究通过建立肺纤维化小鼠动物模型探讨肺组织中MMP-9和TGF-β1蛋白表达及意义，现报道如下。
1 材料与方法1.1 实验动物选取由广州医科大学SPF动物实验中心提供的健康雌性C57BL/6小鼠60只作为研究对象，均为周龄4～6周、体重16～18 g的健康清洁级小鼠。
支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞和细胞因子与肺纤维化
１５・ １Ｏ
江西医药 ２ １ ０ ０年 １ １月 第 ４ ５卷 第 １ 期 Ｊａ ｉ ｄｃ１ ｏ ｍａ ． ｏ ０ ０ Ｖ １ ５ Ｎ ．１ １ ｉ ｎ ｉａ Ｊ ｕ １Ｎ ｖ２ １ 。 ｏ． ． ｏ１ Ｍｅ ４
・
综 述 与讲 座 ・
支气管肺泡灌洗液 中的炎症细胞 和细胞 因子 与肺纤维化
细胞 ． 肺 内合 成 和分泌功 能最 旺盛 的细胞 和 活 力 与许 多炎 其
Ｔ Ｆ Ｂ是 一种 多功 能 性 的细胞 因子 ， 与 调控 Ｇ— 参 细 胞 的增 殖 、 化及 细胞外基 质 的分泌 ， 分 是肺纤 维化
形 成过程 中最 主要 的细胞 因子 。 Ｇ — Ｔ Ｆ Ｂ是迄今 发现 的最强 的细 胞外 基 质沉 积促 进 剂 ． 能增 加 胶原 蛋 它
肺纤维 化形成后 期 ． 由于肺 泡巨噬 细胞凋 亡增加 ． 增
殖 能力 降 低 ． 气 管肺 泡灌 洗 液 中 巨噬细 胞计 数 渐 支 降低 。另 外 ． Ａ Ｆ中肺 泡 巨噬细 胞被 活化 激 活 ， ＢＬ 且 活力增 高 通 过 Ｂ Ｌ Ａ Ｆ获得 的 Ａ 提取核 蛋 白后 用 Ｍ． 免疫斑 点法 分析 结果 显示 ：与健 康对 照组 比较 ． Ｆ Ｉ Ｐ
实验第 ｌ ｄ支气 管肺 泡灌 洗液 （ Ａ Ｆ 中肺 泡 巨噬细 Ｂ Ｌ） 胞增多 ， 于第 ３ ｄ达最 高峰 ， 后逐 渐降低 ， ２ ｄ时 然 到 ８
用 。 支气管 肺泡灌 洗液 中 ， Ｇ — 在 Ｔ Ｆ Ｂ的表 达增 高 。 肺 损 伤时 Ｔ Ｆ 来源 于肺 泡 巨噬 细胞 ， 生 的 Ⅱ型 Ｇ Ｂ可 增 细胞 、 管 内皮 细胞 、 酸性 粒 细胞 、 小 板 和成 熟 血 嗜 血 的肺 成纤维 细胞 。动物实 验表 明 ， 药后第 ７ 注 ｄ肺 泡 巨噬细胞 的免疫反 应着 色强度 及 阳性 细胞 数 目均达 高峰． 且第 ７ ｄ时支 气管肺 泡灌 洗液 中 的巨噬细胞 总
细胞因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用
细胞因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一种以气道慢性炎症和气流受限为主要特征的肺部疾病。
细胞因子在COPD的发病机制中起着重要的作用。
细胞因子是一类能够介导细胞间信号传递的蛋白质分子，能够调节和调控免疫和炎症反应。
首先，细胞因子在COPD的气道炎症中发挥重要作用。
慢性炎症是COPD的一个重要特征，细胞因子在这个过程中起到了关键的调控作用。
IL-8、IL-6、TNF-α等细胞因子的产生和释放增加，引起气道黏膜炎症细胞的浸润和激活。
这些细胞因子通过增加炎症细胞的黏附和调动中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞的活化，导致气道炎症反应的持续进展。
其次，细胞因子还参与了COPD的纤维化过程。
慢性的细胞因子释放导致气道黏膜上皮损伤，激活纤维细胞增殖和基质重塑。
TGF-β、PDGF等细胞因子通过诱导基质金属蛋白酶的产生，降低组织抵抗力，使得气道发生纤维化。
纤维化过程中受累的肺组织逐渐失去弹性，气道发生狭窄，导致气流受限，加重COPD病情。
此外，细胞因子在气道重塑过程中起到了关键的调控作用。
慢性气道炎症和纤维化引起气道结构和功能的改变，包括气道黏膜增厚、平滑肌增生和血管重塑等。
细胞因子如IL-13、TGF-β等可以增加气道平滑肌增生和收缩，导致气道狭窄；IL-17、IL-21等细胞因子参与了气道黏膜上皮细胞的增殖和修复过程；VEGF等细胞因子参与了气道血管生成和重塑。
最后，细胞因子也参与了COPD的免疫失调。
COPD患者常常伴随着免疫功能的异常，包括免疫细胞的数量和功能的异常。
细胞因子如IL-10、IL-12等可以调节免疫细胞的分化和功能，影响抗炎和促炎性免疫反应的平衡，从而影响COPD病情的进展。
综上所述，细胞因子在COPD的发病机制中发挥着重要的作用。
通过调节气道炎症、纤维化、气道重塑和免疫失调等多个环节，细胞因子参与了COPD的发展和进展过程。
IL-33_ST2信号通路在纤维化疾病中的作用
结合形成三聚体，并通过丝裂原激活蛋白激酶（ｍｉｔｏ． ｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）和ＮＦ—ＫＢ进行信 号转导Ｈ’５ Ｊ。小鼠和人类中，ＳＴ２主要在肥大细胞和 Ｔｈ２淋巴细胞中表达¨１。研究发现ＩＬ－３３与气道炎 症Ｍ Ｊ、过敏反应［＿刊和风湿病旧刮都有关。除了通过 ＩＬ－３３的异二聚体受体ＳＴ２／ＩＬ－１ ＲＡｃＰ诱导Ｔｈ２免疫 反应，最近研究显示，在肺纤维化、肝纤维化、心脏纤
ｇｒｏｗｔｈ
激活ＮＦ－ＫＢ和ＭＡＰＫ信号通路，诱导ＥＲＫ（ｅｘｔｒａｃｅｌ—
ｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
ｋｉｎａｓｅ）１／２和ｐ３８ ＭＡＰＫ激活，
且增加ＩＬ４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３分泌，引起Ｔｈ２型免疫应答。 人的ＳＴ２有３种亚型：ＳＴ２Ｌ、ｓＳＴ２和ＳＴ２Ｖ，其分 别是ｍＲＮＡ前体经过选择性剪切产生。ＳＴ２Ｌ具膜 锚定形式，限制在Ｔｈ２细胞和肥大细胞的表面¨Ｊ， ＳＴ２Ｌ包括１个胞外结构域（３个连续的免疫球蛋白 模体）、１个跨膜结构域和１个Ｔｏｌｌ／ＩＬ．１受体（ＴＩＲ） 胞内结构域。ｓＳＴ２为分泌的可溶性形式，没有跨膜 和胞内结构域哺１。除９个氨基酸外，它与胞外的 ＳＴ２完全相同，并且最近被证明是／／＝－３３的拮抗诱饵 受体ⅢＪ。各种炎症疾病的病人血清中ｓＳＴ２的浓度 均有升高。在胚胎组织、乳腺肿瘤和纤维母细胞中 也都有表达ⅢＪ。ＳＴ２Ｖ主要在消化系统器官中表达，
ＭｙＤ８８）、ＩＬ．１受体相关蛋白激酶（ＩＬ・１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ａｓｓｏ－ ｃｉａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ，ＩＲＡＫ）、ＩＬ．１受体相关蛋白酶４（ＩＬ一１
ｒｅｃｅｐｔｏｒ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ
４，ＩＲＡＫ４）和ＴＮＦ受体相关
６，ＴＲＡＦ６），并
因子６（ＴＮＦ
肺泡灌洗液中的炎症细胞、细胞因子与肺纤维化
肺泡灌洗液中的炎症细胞、细胞因子与肺纤维化李光明;雷建平;曾剑儿【摘要】@@ 肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的间质性肺疾病.大量的临床与实验研究证实,在肺纤维化的形成过程中,支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞、细胞因子、蛋白和酶异常增多,它们与肺组织细胞之间的相互作用,在肺纤维化的形成过程中具有重要作用.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2010(045)012【总页数】4页(P1251-1254)【关键词】肺泡灌洗;炎症细胞;细胞因子;肺纤维化【作者】李光明;雷建平;曾剑儿【作者单位】330006,南昌,江西省胸科医院呼吸科;330006,南昌,江西省胸科医院呼吸科;330006,南昌,江西省胸科医院呼吸科【正文语种】中文【中图分类】R563肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的间质性肺疾病。
大量的临床与实验研究证实，在肺纤维化的形成过程中，支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞、细胞因子、蛋白和酶异常增多，它们与肺组织细胞之间的相互作用，在肺纤维化的形成过程中具有重要作用。
1 巨噬细胞和细胞因子肺泡巨噬细胞是肺部对外来刺激的第一个应答细胞，是肺内合成和分泌功能最旺盛的细胞，又是各种细胞因子的网络中心点，其数量和活力与许多炎症细胞的趋化、炎性介质的释放及肺纤维化的形成有着密切关系。
动物实验及临床研究表明：在肺纤维化形成过程中，肺泡巨噬细胞（AM）异常增多[1～6]，其增多的程度随病情发展的阶段不同而异。
在肺泡炎阶段，肺泡巨噬细胞明显增多,在肺纤维化阶段，渐降至正常水平。
动物实验发现，肺纤维化组大鼠实验第1d支气管肺泡灌洗液（BALF）中肺泡巨噬细胞增多，于第3d达最高峰，然后逐渐降低，到28d时降至正常对照组水平[5]。
肺巨噬细胞数量增多的原因：（1）在巨噬细胞趋化因子作用下，血中的单核细胞迁移到炎症部位肺泡转变成巨噬细胞；（2）肺巨噬细胞增殖能力的增加；（3）肺巨噬细胞凋亡减少。
细胞因子对肺纤维化的影响及机制研究进展
细胞因子对肺纤维化的影响及机制研究进展毛雪丽１ꎬ２㊀张娜１ꎬ２㊀赵鹏飞１ꎬ２㊀张丽１ꎬ２㊀刘子豪１ꎬ２㊀卢锦辉１ꎬ２㊀侯皓中１ꎬ２㊀张芳芳１ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９－６６６３.２０２０.０５.０２９基金项目:甘肃省自然基金项目(Ｎｏ.１８ＪＲ３ＲＡ２７９)ꎻ兰州大学中央高效基本科研业务费(Ｎｏ.２２３０００/８６２６１２)ꎻ家畜疫病病原生物学国家重点实验室开放基金项目(Ｎｏ.ＳＫＬＶＥＢ２０１７ＫＦＫＴ００５)作者单位:１.７３００００㊀甘肃兰州ꎬ兰州大学基础医学院病理学研究所２.７３００００㊀甘肃兰州ꎬ兰州大学第二临床医学院通信作者:张芳芳ꎬＥ￣ｍｉａｌ:ｚｈａｎｇｆｆ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎ㊀㊀肺纤维化(ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓꎬＰＦ)是一种由吸烟㊁病毒感染㊁环境污染㊁遗传易感性和药物等多种因素导致的慢性进行性纤维化疾病ꎬ其病理学特点主要是弥漫性炎症细胞浸润㊁成纤维细胞灶形成㊁细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘꎬＥＣＭ)异常沉积㊁肺泡结构严重破坏ꎮＰＦ患者的病情往往呈进行性发展ꎬ轻度ＰＦ主要表现为劳力性呼吸困难ꎬ严重时发展为进行性呼吸困难ꎬ晚期患者多因心肺功能衰竭而死亡ꎮ目前对ＰＦ的发病机制尚不明确ꎬ临床上亦缺乏有效治疗药物ꎬ且预后较差[１]ꎮ因此加强对ＰＦ发病机制的研究及相关治疗药物的研发至关重要ꎮ近年来ꎬ国内外科学家对ＰＦ的研究越来越多ꎬ且大量研究结果表明ꎬ细胞因子在肺纤维化的进展中起关键作用ꎮ因此ꎬ本文对近年来多种细胞因子在ＰＦ进程中的作用和机制研究进展做一综述ꎮ一㊁生长因子１.转化生长因子￣β(Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣βꎬＴＧＦ￣β)在肺组织中主要由肺泡巨噬细胞㊁上皮细胞等合成分泌ꎬ在肺纤维化过程中发挥关键作用ꎬ也是目前ＰＦ研究中了解最深入的细胞因子ꎮ目前已发现的转化生长因子超家族主要包括ＴＧＦ￣β１㊁ＴＧＦ￣β２㊁ＴＧＦ￣β３和ＴＧＦ￣β１β２四种亚型ꎬ它们结构相似ꎬ功能相关ꎮ相应的ꎬ在细胞表面存在着Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ型ＴＧＦ￣β受体ꎮ在ＰＦ发病和进展中ꎬ发挥主要作用的是ＴＧＦ￣β１ꎬ其由肺泡巨噬细胞活化产生ꎬ可与成纤维细胞膜上的Ⅰ型和Ⅱ型ＴＧＦ￣β受体结合形成三聚体复合物ꎬ同时使Ⅱ型受体磷酸化ꎬ从而激活Ｓｍａｄ家族蛋白ꎮＳｍａｄ蛋白是ＴＧＦ￣β信号通路中的递质分子ꎬ其中Ｓｍａｄ２㊁３蛋白被磷酸化ꎬ活化的Ｓｍａｄ２㊁３(Ｐ￣Ｓｍａｄ２㊁３)与ＴＧＦ￣βⅠ型受体分离ꎬ然后和Ｓｍａｄ４结合形成复合体ꎬ携带信号传入细胞核内ꎬ转录因子被激活ꎬ胶原蛋白合成增多ꎬ致使胶原在肺间质和肺泡间过度沉积ꎬ最终导致肺纤维化的形成[２]ꎮ最近有人在基因层面对ＰＦ的发展做了研究ꎬ发现ＰＦ患者的肺中显示出ｍｉＲＮＡ的失调ꎬ并研究了人和小鼠ｍｉＲＮＡ在肺纤维化中的作用ꎮ其中有一个ｌｎｃＲＮＡｓ是长度超过２００个核苷酸的ＲＮＡ转录本[３]ꎮＳａｖａｒｙ及其同事报道了ｌｎｃＲＮＡＤＮＭ３ＯＳ(ＤＮＭ３相反链/反义ＲＮＡ)作为ＴＧＦ￣β信号传导中的ｍｉＲＮＡ储库ꎬ被证明是用ＴＧＦ￣β１刺激的人肺成纤维细胞系ＭＲＣ￣５中的ＲＮＡ测序和小ＲＮＡ测序的最强诱导的ｌｎｃＲＮＡ之一ꎮ但ＤＮＭ３ｍＲＮＡ(及其编码的ｍｉＲ￣３１２０)不受ＴＧＦ￣β调节ꎬ表明ＤＮＭ３ＯＳ可能不起介导其宿主基因顺式作用ＲＮＡ的作用ꎬ而是介导ＴＧＦ￣β信号组分的反式作用ＲＮＡ的作用[４]ꎮ由于ＴＧＦ￣β１可以诱导肺泡上皮细胞发生上皮间质转化(ＥＭＴ)ꎬ同时使成纤维细胞分裂增殖ꎬ并向肌成纤维细胞转化ꎬ肌成纤维细胞被认为是ＰＦ的标志性细胞ꎮ因此ꎬＴＧＦ￣β１被称为最有效的成纤维细胞激活剂ꎮ２.血小板衍生生长因子(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＰＤＧＦ)又称血小板源性生长因子ꎬ是由肺泡上皮细胞㊁血管内皮细胞和肺泡巨噬细胞等合成分泌的一种多肽类调节因子ꎬＴＧＦ￣β１和ＴＮＦ可以调节其表达ꎮ在肺纤维化的进程中ꎬＰＤＧＦ主要是由肺组织损伤部位的肺泡巨噬细胞产生ꎬ一方面能够通过受损伤的肺上皮细胞ꎬ穿越细胞膜屏障进入肺泡间质内ꎬ趋化间质细胞ꎻ另一方面与ＴＧＦ￣β１功能相似ꎬ还可诱导成纤维细胞增殖分化ꎬ刺激成纤维细胞分泌胶原蛋白[５]ꎬ但作用机制可能与ＴＧＦ￣β１有所不同ꎮＰａｔｅｌ等在研究中发现ꎬＰＤＧＦ诱导肺纤维化并不依赖于Ｓｍａｄ３蛋白信号通路ꎬ其对细胞外基质表现为 非侵袭性 现象[６]ꎮ３.结缔组织生长因子(ＣｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＣＴＧＦ)属于ＣＣＮ家族的成员ꎬ在许多细胞和组织中都有表达ꎬ正常情况下表达水平较低ꎬ但在纤维化和癌变的组织中表达水平明显升高ꎮ其表达与它的四个不连续的蛋白区域有关ꎬ分别是生长因子结合结构域㊁整联蛋白识别的功能基序㊁肝素和蛋白多糖结合结构域以及二聚化基序ꎮＣＴＧＦ的主要功能是调节和协调涉及细胞表面蛋白多糖ꎬ细胞外基质的关键组分和生长因子的信号传导反应ꎬ而纤维化过程中主要是由于ＣＴＧＦ依赖性信号的异常扩增导致终止组织修复失败[７]ꎻ除此之外ꎬＴＧＦ￣β还可刺激细胞分泌ＣＴＧＦꎬ在纤维化的过程中主要促进成纤维细胞的增生㊁趋化㊁黏附以及合成ＥＣＭꎬ而且ＣＴＧＦ是ＴＧＦ￣β信号传导途径下游的协同介质[８]ꎬ高水平表达时ꎬ可以加快纤维化的进程ꎮ４.胰岛素样生长因子￣１(Ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ￣ｔｏｒ￣１ꎬＩＧＦ￣１)可以调节人体组织器官的生长发育ꎮ在肺纤维化进程中ꎬＩＧＦ￣１和ＩＧＦ结合蛋白(ＩＧ￣ＦＢＰ)特别是ＩＧＦＢＰ￣３㊁ＩＧＦＢＰ￣４和ＩＧＦＢＰ￣５共同介导而发挥作用[９]ꎬ而且纤维化的程度和ＩＧＦ￣１以及ＩＧＦＢＰ的表达水平有关ꎮ二㊁白细胞介素白细胞介素(ＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｅꎬＩＬ)是一类主要由淋巴细胞㊁单核/巨噬细胞产生ꎬ在免疫调节和炎症中发挥重要作用的细胞因子ꎮ目前已命名的有３８种ꎬ各类ＩＬ之间的作用各有不同ꎮ大量研究表明免疫调节紊乱在肺纤维化的发展中有着至关重要的作用ꎬ而ＩＬ作为细胞因子中的一大家族ꎬ在肺纤维化形成的诸多环节中都扮演了重要角色ꎮ多种ＩＬ在肺纤维化的进展中与其他细胞因子相互作用ꎬ构成了复杂的细胞因子网络ꎮ目前研究比较明确的是ＩＬ￣１３具有强大的促纤维化作用ꎬ虽然具体机制还不明确ꎬ但有研究指出Ｔｈ２细胞可分泌ＩＬ￣４与ＩＬ￣１３ꎬ此两类因子一方面可通过上调ｍｉＲ￣１４２￣５Ｐ的表达来抑制细胞因子信号抑制物１(ＳＯＣＳ１)对信号转导与转录激活因子６(ＳＴＡＴ６)的负反馈调节以长期维持ＳＴＡＴ６的磷酸化ꎻ另一方面也通过下调ｍｉＲ￣１３０ａ￣３ｐ的表达而减缓对过氧化物酶体增殖物激活受体ｇ(ＰＰＡＲｇ)的抑制ꎬ上述两方面协同发挥对Ｍ２型巨噬细胞的激活作用ꎬ激活的Ｍ２型巨噬细胞分泌促纤维细胞因子从而推动纤维化的发展[１０]ꎮＩＬ￣１３作为肺纤维化发展的关键因子之一ꎬ其产生与维持也受到众多ＩＬ的调节ꎬＩＬ￣２１即为其中之一ꎮＩＬ￣２１由Ｔｈ１７分泌后可与其他因子结合激活ＣＤ＋４和ＣＤ＋８Ｔ细胞ꎬ活化的ＣＤ＋８Ｔ细胞产生的ＩＬ￣１３以及激活的ＣＤ＋４Ｔ细胞产生的ＩＬ￣１７Ａ与ＩＬ￣１３都可促进肺纤维化的发展[１１]ꎮ对于ＩＬ￣１７Ａ在纤维化中的作用ꎬＴｉｎｇＷａｎｇ等研究指出ＩＬ￣１７可上调ＴＧＦ￣β的表达并促进Ｓｍａｄ２/３和ＥＲＫ１/２的磷酸化进而使肺泡上皮细胞进行上皮￣间质的转化[１２]ꎮ此外ꎬＩＬ￣２１也参与诱导Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞的形成并提高巨噬细胞对ＩＬ￣１３及ＩＬ￣４的敏感性[１１]ꎮ除ＩＬ￣２１外ꎬⅡ型天然淋巴细胞(ＩＬＣ２)可诱导ＩＬ￣１３的产生ꎬ部分ＰＦ患者中检测出高于正常人含量的ＩＬＣ２ꎬ而ＩＬ￣２５不仅可促进ＩＬＣ２的激活ꎬ也可作用于成纤维细胞ꎬ增加ＴＧＦ￣β的表达ꎬ促进纤维化的发展[１３]ꎮ在肺纤维化的进程中ꎬＩＬ￣６的表达可能有双向作用ꎮ早期炎症浸润阶段Ⅱ型肺泡上皮细胞ＩＬ￣６的表达提高ꎬ上调的ＩＬ￣６经ＩＬ￣６/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ和ＩＬ￣６/Ｓｔａｔ３信号轴调节肺泡表面活性物质的表达而起到保护肺泡上皮细胞的作用ꎬ即扮演着抗纤维化的角色ꎮ但在肺纤维化初步建立后ꎬＩＬ￣６又起着促纤维化的作用[１４]ꎬＩＬ￣６通过结合受体形成复合物的方式发挥作用ꎬ其信号通路分为经典途径和反式途径两种ꎮ经典途径中ＩＬ￣６与ｍＩＬ￣６Ｒａ及ｇｐ１３０结合传导信号ꎬ而ｍＩＬ￣６Ｒａ在肺泡巨噬细胞经蛋白酶ＡＤ￣ＡＭ１７加工后形成的ｓＩＬ￣６Ｒａ也可与ＩＬ￣６结合ꎬ从而构成了反式途径ꎬ经由这一信号通路ꎬＩＬ￣６可促进ＰＦ患者肺部成纤维细胞的增殖以及胶原蛋白的沉积ꎬ对肺纤维化的发展起到促进作用[１５]ꎮ三㊁趋化因子趋化因子主要由巨噬细胞㊁树突状细胞等合成分泌ꎬ参与炎症反应并在其中起核心作用ꎮ几乎所有的趋化因子都含有半胱氨酸ꎬ根据其分子氨基端半胱氨酸残基的位置㊁数量和排列顺序ꎬ可将趋化因子分为ＣＸＣ㊁ＣＣ㊁ＣＸ３Ｃ㊁Ｃ四个亚家族ꎮ其中在ＰＦ的发展中发挥主要作用的为ＣＸＣ和ＣＣ两大类ꎮＣＸＣ类根据是否有Ｇｌｕ￣ｌｚｕ￣Ａｒｇ基团分为两类ꎬ即:ＥＬＲ＋ꎬＥＬＲ－ꎮＥＬＲ＋ＣＸＣ趋化因子参与促进肺部和支气管的血管生成ꎬ是促进ＰＦ进程中血管重塑的重要因素[１６]ꎮ在肺毛细血管内皮细胞上表达的ＣＸＣＲ７起到保护上皮细胞的作用ꎮＣａｏＺ等研究表明施用ＣＸＣＲ７激动剂可促进肺泡修复并减少纤维化[１７]ꎮ其机制可能是通过抑制Ｊａｇ１￣Ｎｏｔｃｈ途径来减弱内皮间充质转化ꎮＭＣＰ￣１是ＣＣ类趋化因子ꎬ研究表明ＭＣＰ￣１主要受体ＣＣＲ２对小鼠肺纤维化的发展有抑制作用ꎬ其机制可能为ＭＣＰ￣１与其受体结合后抑制了前列腺素的合成[１８]ꎬ从而促进了纤维化的发展ꎮ另一种直接导致ＰＦ的重要ＣＣ类趋化因子是ＣＣＬ１８ꎬ其可通过激活转录因子Ｓｐ１和ｃ￣Ｍｙｂ刺激胶原蛋白ｍＲ￣ＮＡ及蛋白质的产生[１９]ꎬ从而加速胶原沉积ꎮ在炎症反应阶段ꎬＣＣＲ５和ＣＸＣＲ３主要表达于Ｔｈ１细胞ꎬ而其配体存在于炎症反应的局部病灶中ꎮ在炎症反应后期ꎬＴｈ２相关的趋化因子ＣＣＬ１７和ＣＣＬ２２高表达ꎬ巨噬细胞和纤维细胞被大量募集ꎬ从而产生大量的细胞外基质和胶原纤维ꎬ导致肺纤维化的不可逆性形成[２０]ꎮ四㊁肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒꎬＴＮＦ)主要分为ＴＮＦ￣α和ＴＮＦ￣β两类ꎬ其中ＴＮＦ￣α主要由活化的单核/巨噬细胞产生ꎬＴＮＦ￣β由活化的Ｔ细胞㊁ＮＫ细胞等产生ꎮＴＮＦ￣α通过启动ＴＮＦＲ１和ＴＮＦＲ２信号转导途径在肺纤维中发挥作用ꎬ其中ＴＮＦＲ１较ＴＮＦＲ２更敏感ꎮＰｒｙｈｕｂｅｒＧＳ等研究证明敲除ＴＮ￣ＦＲ基因的小鼠肺纤维化的发生率明显降低[２１]ꎮ在肺纤维化的进程中ꎬ一方面ＴＮＦ￣α参与急性炎症反应过程ꎬ通过促进Ⅱ型肺泡细胞的凋亡抑制肺损伤的修复[２２]ꎻ另一方面ＴＮＦ￣α促进肺部常驻间充质干细胞(ＬＲ￣ＭＳＣｓ)分化为肌成纤维细胞[２３]ꎮＰＦ成纤维细胞分泌的ＴＮＦ￣α可以修饰邻近成纤维细胞的行为ꎬ从而诱导正常成纤维细胞与纤维蛋白的附着以及整联蛋白α５(Ｉｎｔｅｇｒｉｎα５ꎬＩＴＧＡ５)的升高ꎬ最终可能导致成纤维细胞在肺中大量聚集[２４]ꎬ胶原合成增加ꎮＴＮＦ￣α主要通过ＮＦ￣κＢ途径发挥作用ꎬ其机制可能与Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号转导通路有关ꎬＴＮＦ￣α基因转录启动区或增强子上有ＮＦ￣κＢ的结合位点ꎬ两者相互促进ꎬ共同调控肺纤维化的发展[２５]ꎮ五㊁干扰素干扰素(ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎꎬＩＦＮ)可分为ＩＦＮ￣γ㊁ＩＦＮ￣α㊁ＩＦＮ￣β三类ꎬ其中在ＰＦ的发展中起主要作用的为ＩＦＮ￣γꎮＩＦＮ￣γ是由活化的Ｔ细胞㊁ＮＫ细胞及ＮＫＴ细胞产生的具有高度生物活性的一种细胞因子ꎮＩＦＮ￣γ可以抑制Ⅰ型胶原蛋白基因α２(ＣＯＬ１Ａ２)转录ꎬ也可通过ＪＡＫ１/ＳＴＡＴ１途径激活Ｓｍａｄ７ꎬ抑制Ｓｍａｄ３和Ｓｍａｄ４的活化ꎬ从而抑制ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号传导通路ꎬ减少胶原蛋白合成及ＥＣＭ的沉积ꎬ延缓纤维化的发展[２６]ꎮＩＦＮ￣γ还可以调节Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞因子之间的相对平衡ꎬ抑制Ｔｈ１优势转变为Ｔｈ２优势ꎬ间接发挥抗纤维化作用[２７]ꎮＭｉｙａｍａｓｕＭ等研究证明ＩＦＮ￣γ具有抑制成纤维细胞分泌嗜酸粒细胞趋化因子ꎬ减轻炎症反应ꎬ减少肺组织损伤的作用[２８]ꎮ六㊁集落刺激因子粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子(ＧＭ￣ＣＳＦ)是ＰＦ中一种重要的前炎症细胞因子ꎮ可活化Ｔ细胞㊁Ｂ细胞㊁成纤维细胞㊁单核－巨噬细胞和血管内皮细胞ꎮＧＭ￣ＣＳＦ在ＰＦ的发病过程中可能起重要作用ꎮ研究证明ＰＦ大鼠模型肺组织中ＧＭ￣ＣＳＦ水平在炎症早期明显升高ꎬＧＭ￣ＣＳＦ能促进单核巨噬细胞的增殖并与ＴＮＦ的表达密切相关[２９￣３０]ꎮＧＭ￣ＣＳＦ还能趋化中性粒细胞和单核细胞并加强其作用ꎬ从而加速肺部炎症的发展[２９]ꎮ还可增加ＴＧＦ￣β的表达ꎬ进而调节肺纤维化的进程[３１]ꎮ但ＧＭ￣ＣＳＦ对肺纤维化的发展也可能有抑制作用ꎬ姜寒水等认为可能是通过动员自体骨髓源性细胞ꎬ下调ＴＧＦ￣βꎬ降低基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂比例ꎬ从而抑制纤维化的进展[３２]ꎮ而ＭｏｏｒｅＢＢ等认为可能是有效的抗纤维化类花生酸ＰＧＥ２的产生受损延缓了纤维化发展[３３]ꎮ七㊁总结展望随着近年来对ＰＦ发病机制的不断深入研究ꎬ细胞因子在ＰＦ的进程中扮演的角色越来越明确ꎬ其作用机制也逐渐被研究者们所揭示ꎮ虽然各种细胞因子的作用不是孤立的ꎬ它们交互关联ꎬ形成了一个复杂的细胞因子网络ꎬ但各类因子各有特点ꎬ主要作用于肺纤维化形成的不同环节ꎬ从而根据各类细胞因子在肺纤维化发病进程中的特异性表达ꎬ为ＰＦ的进一步研究及相关临床药物研发提供新的思路ꎮ但由于技术限制及机体的复杂性ꎬ部分细胞因子的作用机制阐明仅由动物试验推测而来ꎬ缺乏有效的实验依据ꎮ相信随着免疫学及分子生物学的不断发展ꎬ对细胞因子在ＰＦ中作用机制的研究能获得明确的结果ꎮ参考文献[１]㊀ＣＯＲＴＥＴꎬＢＯＮＥＬＬＡＦꎬＣＲＥＳＴＡＮＩＢꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙꎬｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙａｎｄａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｕｓｅｏｆｎｉｎｔｅｄａｎｉｂｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１６:１１６.[２]㊀ＫＡＮＧＨ.ＲｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎＴＧＦ￣βｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ￣ｍｅｄｉａ￣ｔｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８(１２):２５２７. [３]㊀ＪＩＡＮＧＤＨꎬＬＩＡＮＧＪＲ.ＡｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｌｉｎｋｓＴＧＦ￣βｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇｉｎｌｕｎｇｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２００(２):１２３－１２５.[４]㊀ＳＡＶＡＲＹＧꎬＤＥＷＡＥＬＥＳＥꎬＤＩＡＺＺＩＳꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡＤＮＭ３ＯＳｉｓａｒｅｓｅｒｖｏｉｒｏｆｆｉｂｒｏｍｉｒｓｗｉｔｈｍａｊｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＴＧＦ￣βａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２００(２):１８４－１９８. [５]㊀ＳＡＴＯＳꎬＳＨＩＮＯＨＡＲＡＳꎬＨＡＹＡＳＨＩＳꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｆｉｂｒｏｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｎｉｎｔｅｄａｎｉｂｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｃｙｔｅａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１８(１):１７２.[６]㊀ＰＡＴＥＬＰꎬＷＥＳＴ￣ＭＡＹＳＪꎬＫＯＬＢＭꎬｅｔａｌ.ＰｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＢａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍｅｓｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭａｔｒｉｘＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ２９(２):９７－１０６. [７]㊀ＸＵＳＷꎬＬＥＡＳＫＡꎬＡＢＲＡＨＡＭＤ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ/ＣＣＮ２ｉｎｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒꎬｓｃａｒｒｉｎｇａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＣｙｔｏｋｉｎｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｖꎬ２００８ꎬ１９(２):１３３－１４４.[８]㊀ＰＡＮＬＨꎬＹＡＭＡＵＣＨＩＫꎬＵＺＵＫＩＭꎬｅｔａｌ.ＴｙｐｅⅡａｌｖｅｏｌａｒｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｅｘｐｒｅｓｓｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎＩＰＦ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪꎬ２００１ꎬ１７(６):１２２０－１２２７. [９]㊀吴倩ꎬ孔灵菲ꎬ李振华ꎬ等.ＩＧＦ￣Ⅰ㊁ＩＧＦＢＰ￣４和ＩＧＦＢＰ￣５在特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中的表达及意义[Ｊ].中国医科大学学报ꎬ２０１６ꎬ４５(３):２５５－２５９ꎬ２６３. [１０]ＳＵＳＣꎬＺＨＡＯＱＹꎬＨＥＣＨꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１４２￣５ｐａｎｄｍｉＲ￣１３０ａ￣３ｐａｒｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＩＬ￣４ａｎｄＩＬ￣１３ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｐｒｏｆｉｂｒｏｇｅｎｉｃｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｐｒｏｇｒａｍ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１５ꎬ６:８５２３.[１１]ＢＲＯＤＥＵＲＴＹꎬＲＯＢＩＤＯＵＸＴＥꎬＷＥＩＮＳＴＥＩＮＪＳꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣２１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃＣＤ＋８Ｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１９５(１１):５２５１－５２６０. [１２]ＷＡＮＧＴꎬＬＩＵＹꎬＺＯＵＪＦꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７ｉｎｄｕｃｅｓｈｕｍａｎａｌｖｅｏｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｖｉａｔｈｅＴＧＦ￣β１ｍｅｄｉａｔｅｄＳｍａｄ２/３ａｎｄＥＲＫ１/２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(９):ｅ０１８３９７２.[１３]ＨＡＭＳＥꎬＡＲＭＳＴＲＯＮＧＭＥꎬＢＡＲＬＯＷＪＬꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣２５ａｎｄｔｙｐｅ２ｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１４ꎬ１１１(１):３６７－３７２.[１４]ＫＯＢＡＹＡＳＨＩＴꎬＴＡＮＡＫＡＫꎬＦＵＪＩＴＡＴꎬｅｔａｌ.ＢｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆＩＬ￣６ｓｉｇｎａｌｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｌｕｎｇｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１６(１):９９.[１５]ＬＥＴＴＴꎬＫＡＲＭＯＵＴＹ￣ＱＵＩＮＴＡＮＡＨꎬＭＥＬＩＣＯＦＦＥꎬｅｔａｌ.ＢｌｏｃｋａｄｅｏｆＩＬ￣６ｔｒａｎｓｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｔｅｎｕａｔｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１９３(７):３７５５－３７６８.[１６]ＳＴＲＩＥＴＥＲＲＭꎬＧＯＭＰＥＲＴＳＢＮꎬＫＥＡＮＥＭＰ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２００７ꎬ１１７(３):５４９－５５６.[１７]ＣＡＯＺꎬＬＩＳＲꎬＧＩＮＳＢＥＲＧＭꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｔｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｃａｐｉｌｌａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｎｉｃｈｅｐｒｏｍｏｔｅｓｌｕｎｇａｌｖｅｏｌａｒｒｅｐａｉｒａｎｄａｍｅｌｉｏ￣ｒａｔｅｓｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(２):１５４－１６２.[１８]ＭＯＯＲＥＢＥＢꎬＰＥＴＥＲＳ￣ＧＯＬＤＥＮＭꎬＣＨＲＩＳＴＥＮＳＥＮＰＪꎬｅｔａｌ.Ａｌｖｅｏｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｓｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｄｂｙＭＣＰ￣１/ＣＣＲ２ａｎｄｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＰＧＥ２[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００３ꎬ２８４(２):Ｌ３４２－Ｌ３４９.[１９]ＡＴＡＭＡＳＳＰꎬＬＵＺＩＮＡＩＧꎬＣＨＯＩＪꎬｅｔａｌ.Ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｎｄａｃｔｉｖａ￣ｔｉｏｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅ(ＰＡＲＣ)ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｏｒｙｌａ￣ｔｉｏｎꎬａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳｐ１ꎬＳｍａｄ３/４ａｎｄｃ￣Ｍｙｂꎬａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２００２ꎬ４６(９):Ｓ３８２.[２０]ＢＥＬＰＥＲＩＯＪＡꎬＤＹＭꎬＭＵＲＲＡＹＬꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＴｈ２ＣＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｌｉｇａｎｄＣＣＬ１７ｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００４ꎬ１７３(７):４６９２－４６９８.[２１]ＰＲＹＨＵＢＥＲＧＳꎬＨＵＹＣＫＨＬꎬＢＡＧＧＳＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｈｅ￣ｍｏｋｉｎｅｓｂｙｌｏｗ￣ｄｏｓｅｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌｓｉｌｉｃａｉｓｒｅｄｕｃｅｄｉｎＴＮＦＲⅠ(ｐ５５)ｎｕｌｌｍｉｃｅ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉꎬ２００３ꎬ７２(１):１５０－１５７. [２２]ＫＵＲＯＫＩＭꎬＮＯＧＵＣＨＩＹꎬＳＨＩＭＯＮＯＭꎬｅｔａｌ.ＲｅｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｅｏ￣ｍｙｃｉｎ￣ＩｎｄｕｃｅｄＰｎｅｕｍｏｐａｔｈｙｂｙＴＮＦ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００３ꎬ１７０(１):５６７－５７４.[２３]ＳＩＮＣＬＡＩＲＫꎬＹＥＲＫＯＶＩＣＨＳＴꎬＣＨＡＭＢＥＲＳＤＣ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｌｕｎｇ[Ｊ].Ｒｅｓｐｉｒｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ１８(３):３９７－４１１. [２４]ＥＰＳＴＥＩＮＳＧꎬＢＲＯＯＫＥꎬＩＳＲＡＥＬＩ￣ＳＨＡＮＩＬꎬｅｔａｌ.ＦｉｂｒｏｂｌａｓｔｐａｒａｃｒｉｎｅＴＮＦ￣αｓｉｇｎａｌｉｎｇｅｌｅｖａｔｅｓｉｎｔｅｇｒｉｎＡ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｄｉｏ￣ｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ(ＩＰＦ)[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１８(１):１２２.[２５]ＨＯＵＪꎬＭＡＴꎬＣＡＯＨꎬｅｔａｌ.ＴＮＦ￣α￣ｉｎｄｕｃｅｄＮＦ￣κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＬＲ￣ＭＳＣｓａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｂｌｅｏｍｙｃｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２３３(３):２４０９－２４１９.[２６]ＨＩＧＡＳＨＩＫꎬＩＮＡＧＡＫＩＹꎬＦＵＪＩＭＯＲＩＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ￣ｇａｍｍａｉｎｔｅｒｆｅｒｅｓｗｉｔｈｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｂｅｔａｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｄｉ￣ｒｅｃｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆＹＢ￣１ｗｉｔｈＳｍａｄ３[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２００３ꎬ２７８(４４):４３４７０－４３４７９.[２７]杨丽ꎬ吕晓东ꎬ刘妍彤ꎬ等.参龙煎剂干预肺纤维化大鼠血清ＩＦＮ￣γ㊁ＩＬ￣４表达水平影响的实验研究[Ｊ].中华中医药学刊ꎬ２０１７ꎬ３５(６):１４２７－１４３０.[２８]ＭＩＹＡＭＡＳＵＭꎬＹＡＭＡＧＵＣＨＩＭꎬＮＡＫＡＪＩＭＡＴꎬｅｔａｌ.Ｔｈ１￣ｄｅ￣ｒｉｖｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅＩＦＮ￣γｉｓａｐｏｔｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｅｏｔａｘｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９９ꎬ１１(６):１００１－１００４.[２９]黄絮ꎬ李振华.结节病和特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中ＩＬ￣６和ＧＭ￣ＣＳＦ测定分析[Ｊ].中日友好医院学报ꎬ２００４ꎬ１８(３):１３８－１４０.[３０]ＳＨＡＫＬＥＥＣＬꎬＧＵＯＪꎬＦＡＧＧＩＯＮＩＲꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ￣ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｄｅｃｒｅａｓｅｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ￣ｇａｍｍａｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１８[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２００４ꎬ２５(３):１１９－１２６.[３１]ＸＩＮＧＺꎬＴＲＥＭＢＬＡＹＧＭꎬＳＩＭＥＰＪꎬｅｔａｌ.Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ￣ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｉｎｄｕｃｅｓｐｕｌｍｏｎａ￣ｒｙｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｔｉｓｓｕｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｂｅｔａ１ａｎｄｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ１９９７ꎬ１５０(１):５９－６６.[３２]姜寒水ꎬ李惠萍ꎬ胡洋ꎬ等.粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓源性细胞对博来霉素致小鼠肺损伤的治疗作用[Ｊ].中华结核和呼吸杂志ꎬ２００９ꎬ３２(１２):９０２－９０７.[３３]ＭＯＯＲＥＢＢꎬＣＯＦＦＥＹＭＪꎬＣＨＲＩＳＴＥＮＳＥＮＰꎬｅｔａｌ.ＧＭ￣ＣＳＦｒｅｇｕｌａｔｅｓｂｌｅｏｍｙｃｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａａｐｒｏｓｔａｇｌａｎ￣ｄｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０００ꎬ１６５(７):４０３２－４０３９.[收稿日期:２０１９－１０－２９]。
肺部纤维化研究中的细胞行为学
肺部纤维化研究中的细胞行为学肺部纤维化是一种病理学改变，主要表现为肺组织中结缔组织增生和瘢痕形成。
这种疾病导致肺功能的减退和呼吸困难，对患者的生活产生很大的影响。
细胞行为学是探究细胞在生理和病理状态下的行为和活动规律的学科，已经成为肺部纤维化研究的热点之一。
本文将从纤维化细胞、炎症细胞、免疫细胞和上皮细胞四个方面分析细胞行为学在肺部纤维化研究中的应用。
一、纤维化细胞纤维化细胞是肺部纤维化发生的关键因素之一，它们主要是成纤维细胞和肌成纤维细胞。
成纤维细胞是体内的一种基本细胞类型，主要分布在结缔组织中。
在纤维化过程中，它们会被激活并产生大量的胶原蛋白和其他纤维蛋白，最终形成纤维结构。
肌成纤维细胞则和成纤维细胞类似，但它们具有肌肉特性，能够收缩并产生力。
针对纤维化细胞的研究主要有两个方向：一是寻找纤维化细胞的活化机制，二是探究如何抑制纤维化细胞的活化。
研究表明，TGF-β是纤维化细胞的活化剂之一，但是它不是唯一的。
一些研究发现，纤维化细胞还能通过细胞外基质组成的变化来被激活，在这种情况下，炎症细胞和上皮细胞的作用也非常重要。
当然，目前还有很多其他的机制和因素也在被研究。
二、炎症细胞炎症细胞在肺部纤维化的发生和发展中发挥着重要的作用。
这些细胞主要包括单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞等。
在炎症反应中，它们可通过识别和消灭病原体以及产生大量的炎症因子来维持组织内稳态。
然而，在某些情况下，这些炎症因子可能会激活纤维化细胞并促进疾病的发生和发展。
近年来，很多研究集中在了珠蛋白（SPP1）上。
珠蛋白是一种被认为与炎症和纤维化相关的蛋白质。
研究表明，在肺部纤维化的模型中，珠蛋白基因被明显上调，而通过抑制珠蛋白可以减轻肺部纤维化的程度。
因此，珠蛋白也成为了防治肺部纤维化的一个潜在靶点。
三、免疫细胞免疫细胞，在肺部纤维化方面也发挥着非常重要的作用。
其中最为显著的就是T细胞，T细胞是免疫细胞的一种，它们是主要的免疫调节细胞。
肺纤维化发生与防治机理的重要因素--细胞因子作用机制研究rn--细胞因子作用机制研究
肺纤维化发生与防治机理的重要因素--细胞因子作用机制研究
rn--细胞因子作用机制研究
李戎;闫智勇;李文军;张天娥
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2004(002)006
【摘要】@@ 肺间质纤维化(Interstitial pulmonary fibrosis,简称肺纤维化或IPF)根据其病因可分为特发性和继发性两类.二者均以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)沉积并伴有炎性病变和损伤所致组织结构破坏为特征,是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病.肺纤维化的发病率和病死率都在逐年增高,且缺少特异性治疗.除了SARS可引起此病以外,其它很多肺系疾病都可以导致肺纤维化.
【总页数】4页(P23-26)
【作者】李戎;闫智勇;李文军;张天娥
【作者单位】成都中医药大学,成都,610075;四川大学华西医学中心,成都,610041;成都中医药大学,成都,610075;成都中医药大学,成都,610075
【正文语种】中文
【相关文献】
1.效应细胞、细胞因子及相关基因调控在肺纤维化发生中的作用研究进展 [J], 黄山英;宋良文
2.转化生长因子β1及相关细胞因子在肺纤维化发生中的作用 [J], 芮炜玮
3.阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒治疗支原体肺炎效果及降低炎症细胞因子水平作用机制研究 [J], 陈峰; 孙慧明
4.炎性细胞因子在胃肠道移植物抗宿主病中的作用机制研究进展 [J], 张会;申徐良
5.白头翁汤调控细胞因子治疗溃疡性结肠炎作用机制研究进展 [J], 谢子葳;李鑫;谢碧岑;王勇力
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重症肺炎患者BALF中细胞因子及α-SMA水平与疾病严重程度的研究
重症肺炎患者BALF中细胞因子及α-SMA水平与疾病严重程度的研究李智鑫;严一核;孙雪东;吕铁;金烈洲【摘要】目的探讨重症肺炎患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子水平及α-SMA水平反映疾病严重程度及肺纤维化程度的意义.方法将笔者医院重症监护室收治的45例重症肺炎患者分为非ALI/ARDS组、A LI组及ARDS组,检测3组患者人科后支气管肺泡灌洗液的HGF、KCF及其他炎性因子水平,评价上述指标反映重症肺炎患者病情严重程度的意义,同时检测3组患者肺泡灌洗液中α-SMA水平,评价3组患者肺纤维化的程度.结果 3组患者BALF中的细胞因子HGF、KGF、IL-6、IL-8及MCP-1水平呈现ARDS组＞ALI组＞非ALI/ARDS组(P＜0.05);3组患者BALF中α-SMA水平呈现ARDS组＞ALI组＞非ALI/ARDS(P＜0.05).结论对于初入科的重症肺炎患者,细胞因子HGF、KGF、IL-6、IL-8及MCP-1水平越高,其病情相对越重,灌洗液中α-SMA水平可以反映肺纤维化程度,其水平越高,肺组织修复能力越差,对患者的预后有一定提示作用.%Objective To investigate the levels of cytokines and α-SMA in bronchoalveolar lavage fluid of patients with severe pneumonia reflected the severity of the disease and the degree of pulmonary fibrosis.Methods Forty five patients with severe pneumonia were divided into non-ALI/ARDS group,ALI group and ARDS group,levels of HGF,KGF and other inflammatory factors in bronchoalveolar lavage fluid were measured,evaluate the significance of the above indicators to reflecting the severity of severe pneumonia in patients with severe disease,Simultaneous detection of three groups of patients with alveolar lavage fluid α-SMA levels,,and evaluate the degreeof the three groups of patients with pulmonary fibrosis.Results The levels of cytokines EGF,KGF,IL-6,IL-8 and MCP-1 in BALF were significantly higher in ARDS group ＞ALI group than in ALI / ARDS group (P ＜0.05),the levels of α-SMA in BALF group were ARDS ＞ ALI ＞ non-ALI / ARDS (P ＜0.05).Conclusion In this study,for newly diagnosed patients with severe pneumonia,the higher the levels of cytokines EGF,KGF,IL-6,IL-8 and MCP-1,the more severe the disease,the level of α-SMA in the lavage fluid can reflect the degree of pulmonary fibrosis,the level higher,the lung tissue repair capacity worse,there are clues for prognosis.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)004【总页数】4页(P57-60)【关键词】肺泡灌洗液;重症肺炎;炎性因子;肺纤维化【作者】李智鑫;严一核;孙雪东;吕铁;金烈洲【作者单位】312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R5肺炎是严重危害人类健康的一种疾病，占感染性疾病中病死率之首，在人类总病死率中排第5～6位[1，2]。
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胶原 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的表达 ，减轻肺纤维化 。有研究 发现 ＩＮ －可以 Ｆ． ｙ 降低 白介 素． （ ｔ ｅｋ 一 ， ４ ｉ ｅ ｕｉ ４ ｎｄ ｎ ）及 Ｔ Ｆ￣ｍ Ｎ 的表达 ， Ｇ－ Ｒ Ａ
提 示 其 对 Ⅱ广 ４及 Ｔ Ｆ￣ 的 表 达 具 有 抑 制 作 用 ， 而 Ｉ ４及 Ｇ－ Ｌ 广
肺纤维化ｎ ，且 Ｓａｏ ］ ｚｂ 等 证 实 １－２通过 Ｔ细 胞 内信号 转 Ｉ１ ， 导子和转 录激活 子 ４（Ｔ Ｔ ）激活 １ 。 ＳＡ ４ １ 特异 性转 录因子 Ｔ １ － ｈｒ ｅ而增加 ＩＮｙ的表达 。Ｉ ２和 ＩＮ－具 有协 同作用 ，共 Ｆ－ Ｌｌ Ｆ一 ｙ
同参与 了肺纤维化 的病理 过程 。 Ｊ
第 １ 卷第 ３期 ８
Ｖ １ １ Ｎ ． ０ ．８ ｏ３
２０ ０９年 ３月
Ｍａ ． ０ ９ ｒ２ ０
武警医学院学报
Ａｃ ａ ｅ ａ ｄｃ ａ Ｐ Ｆ ｔ Ａｃｄ ｍｉｅＭｅ ｉｉ ｅＣ Ａ ａ ｎ ・２ ５ ・ ４
综述
肺纤维化中细胞 因子 网络
Ｔｈ ｙ ｏ ｉ ｓ ｎ ｔ ｒ ｉ ｕ ｍ ｏ ｒ ｂ ｏ ｉ ｅ ｃ ｔ ｋ ｎｅ ｅ ｗｏ ｋ ｎ ｐ ｌ ｎａ ｙ ｆ ｒ ｓｓ ｉ
１３ ． Ⅱ， ８ １
１１ 干扰 素一 ｉ ｅｅｏ－ ，ＩＮ ７ ． ７（ ｔ ｆ ｎ７ Ｆ 一） ｎ ｒｒ ＩＮ 是典型的 Ｉ型细胞因子 ，主要 由淋 巴细胞 和 自然 Ｆ一 杀伤细胞 （ａ ｒ ｉｅ ｃｌ Ｋ ｎｔ ａ ｋｌ ｅ ，Ｎ ）分 泌 ，具有抗 增殖 、免疫 ｕ ｌ ｌｒ ｌ 抑制及抗纤维化 活性 。体外 实验 发现 ，重 组 ＩＮＴ及 ＩＮ Ｆ－ Ｆ一
纤 维化 作 用 。外 源性 ＩＮ ｙ 过 下 调 Ｔ Ｆ￣ 、 Ｉ、 Ⅱ 、 Ⅲ型 Ｆ— 通 Ｇ－
具有促进 和调节作用 。Ｉ－８和 Ｌ１ 具有许 多类似 的生物学 Ｌ１ －２
活性 ，Ｒ－８与 Ｉ－ ， １ Ｌ１ ２相互促进 ｒ１因子 ｎ２ 、Ｉ ０ Ｌ１ Ｌｌ、Ｉ－３的
表达 ｜ 。Ａ ｅ ｉ ８研究发 现博 莱霉 素所 致 的肺 纤维 化 中 ， ７ ］ ｋｍ 等＿ Ｉ ８通过抑制肺组织 Ｉ ０的表达 ，从而改善急性肺损伤 。 Ｌｌ Ｌｌ
１ Ｔ ． 细 胞 因 子 （＇ ｋ ｅ Ｋ 网络 与 肺 纤 维 化 ｈ型 Ｇ ￣ｏ ｉ ，Ｃ ） ｎ
１． ｌ １ ２ ２
Ｉ－２ Ｌ１ 又名 自然 杀伤 细胞刺 激 因子 ，是一种 相对分 子量
为 ７０ ００的异源性 Ｃ Ｋ，由巨噬细胞 及树突状细胞分泌 ，具有 诱导 Ｔ ． Ｈ 型细胞分化 ，刺激 Ｔ细胞 和 Ｎ Ｋ细胞释放 ＩＮ ７等 Ｆ。 作用 。Ｒ－ ，２通过促 进 ＩＮ 丫的表 达 ，抑制 博莱 霉素 所致 的 １ Ｆ一
转 基 因 表 达 均 能 有 效 的 抑 制 转 化 生 长 因 子 一 （ ａｓ ｒｉ 晶 ｔｎｆ ｍ ｎ ｒ ｏ ｇ
Ｉ－８ Ｌ１ 主要 由活 化 的 巨 噬 细 胞 和 枯 否 氏 细胞 （ ｕｆｒ Ｋ ｐ ｅ
ｃｌ ｅ）产生 ，它具有多种生物 学功 能 ，可促 进外周 血单核 细 １ 胞产 生 ＩＮ ７ ， 、粒一 Ｆ ． 、Ｒ－ ２ 巨噬 细胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｒ ｕ ． ｇ ｎｌ ａ ｏ ｃ￣－ａｒ ｈｇ ｏ ｎ—ｔ ｌｉｇｆ ｔ ，Ｇ — Ｓ ）等 细 胞 因 ｙ ｍ ｃ ｐａｅｃｌ ｙｓ ａ ｎ ａ ｏ ｏ ｏ ｉ ｔ ｍｕ ｃ ｒ Ｍ ＣＥ 子 ，增 强 Ｎ Ｋ细胞 的细胞毒 作用 ，促 进 Ｔ细胞增殖 ，在诱导 Ｔ】 ｈ 细胞 的分化成熟过程 和 １ 。 １ 细胞为 主的细胞免疫 反应 中 １
【 文章编号 】 １ ８ ０１２０）３ ２５ 【 ０ — ４（０９０— ４． ０５ ０ ０ ４ 中图分类号 】 Ｒ ９．１ 【 ３２１ 文献标 识码 】 Ｂ
目前 ，细胞 因子 网络在 介导 炎症及 肺纤 维化 过程 中所 起 的作用 日益受到重视。根据分泌 细胞 因子不 同将 １１ １细胞 分 为 Ｉ型辅助 性 Ｔ细胞 （１ ）和 Ⅱ型辅助性 Ｔ细胞 （ ） １ １ 两 种类 型。 Ｉ型细胞 因子具 有抗 纤维 化作 用 ，可抑 制成 纤 维 细胞 的增 殖及 纤维 的形成 。 Ⅱ型细胞 因子 可促进 成纤 维 细胞 的增 生 、导致胶 原蛋 白合成 增加 、抑制胶 原蛋 白的降 解 。有研究表 明 ，肺纤维化形成过 程中存在 卟。 １ 细胞 和 因子间 的免 疫失 衡 ，从 而促 进 了成 纤 维 细胞 激 活 、增 生 、 细胞外基质沉积 ，最终导致肺纤维 化。
２． Ｉ ４ １ Ｌ－
Ｔ Ｆ￣ 在体外具有促 进成 纤维 细胞增 殖及 胶原 蛋 白合 成 的 Ｇ－ 作用。１－５可以促进 Ｎ Ｌ１ Ｋ细胞 和 Ｔ淋巴细胞 产生 ＩＮ ７３。 Ｆ －ｌ ］
Ⅱ ４是 ，
型细胞 因子 ，为 ＩＥ依赖性 肥大 细胞 介导免 ｇ 分 化 的关 键 细胞 因子 ，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｇ ｗｈ ｆ ｔｓ岛，Ｔ Ｆ￣）合 成 和 成 纤 维 细 胞 增 殖＿ 。 Ｊ ｒ ｔ ａ ｏ一 ｏ ｃｒ Ｇ－ ｌ ｉ Ｊ 等 也 证 实 ，由 自然 杀 伤 性 Ｔ细 胞 （ ａ ｒ ｉｅ Ｔ ｃｌ ， ｎｔ ｅ Ｋｌｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｌ Ｎ Ｔ细胞 ）产 生 的 ＩＮ 通 过抑 制 Ｔ Ｆ￣ 的表达 ，发挥 抗 Ｋ Ｆ一 Ｇ－
杨 霞 ，丁 鹏 综述 ，高宏 生 一 ＇ ，王世 鑫 审校 （． １武警医学院职业与环境危害生物标志物天津重点实
验 室，天津 ３０ ６ ；２ 河北 医科大学公共卫 生学院，河北 石家庄 ００ １ ） ０ １２ ． ５０ ７
关 键 词 ：肺 纤 维 化 ；Ｔ。 ；细 胞 因子 ； 网络 调 控 ｈ／