遗传学XP简介
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• 修复或复制后修复的功能缺失 癌基因突
变的积聚 XP患者皮肤肿瘤好发
9
Contents
1
背景简介
2
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
10
表型
• 以皮肤症状为主； • 平均在1到2岁时出现症状：易晒伤，严重对光敏感，
雀斑和畏光症；
• 45％的患者可继发基底细胞癌或鳞状细胞癌，或两 者兼而有之，也有约5％的人继发黑色素瘤；
成（T-C共价键：环丁酰环），损害DNA；
• 光重激活酶---“结构特异性的DNA结合蛋白”， 能够特定地识别环丁烷嘧啶二聚体并能催化CPD 的裂解[2，3]。
• 生化反应的能量由光提供[4]。
8
XP发病机制
• XP是由基因突变造成的，该突变可影响到人
类的核苷酸切除修复的部分分支或是影响到 复制后修复。
Contents
1
背景简介
2
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
1
CASE
• 有一个3岁的男孩W.S.，对于对日光的过度敏感和严重雀
斑而前往皮肤科就诊。
• 在体格检查中他表现为畏光，并存在结膜炎和严重的雀斑
色素沉着，而他的生长发育与其他身体检查结果均正常。
• 据皮肤科医生介绍，W.S.具有着色性干皮病的典型特征，
15
XP与相关疾病的互补群
• 互补群 MIM# • XPA 278700 • XPB 133510 • XPC 2788720 • XPD 278730 • XPE 278740 • XPF 278760 • XPG 278780 • XPV 278750 • CSA 216400 • CSB 133540
即“羊皮纸状色素沉着的皮肤”。为了确诊，W.S.做了皮 肤活检用以评价DNA修复和紫外线（UV）辐射对于其皮 肤成纤维细胞的敏感性。试验结果证实了着色性干皮病的 诊断。
• 尽管采取了适当的预防措施，W.S.仍在15岁继发转移性
黑色素瘤并于2年后死亡。
• 他的父母还有两个孩子，都不是着色性干皮病的患者。
• 复制后修复可绕过病变
使DNA合成得以继续；
• DNA聚合酶η介导跨损
伤DNA合成，它能跨过 受损的病变位置进行高 效而准确地催化合成。
7
光重激活作用/光致修复作用 Photoreactivation
• 保守的机制：珊瑚虫UV修复的最主要机制[1]； • 紫外线照射可导致环丁烷嘧啶二聚体（CPD）生
ERCC6 转录耦联性修复 CS
CS，科克恩综合征；TTD，毛发低硫营养不良； XPCS，XP合并科克恩综合征表型。
16
Contents
1
背景简介
2
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
17
护理
• 避免暴露于阳光 • 借助防护衣等手段防晒 • 进行皮肤恶性肿瘤的密切监视 • 目前尚没有有效的根治手段。
核苷酸或碱基的切除得 以修复
切除修复
光重激活作用
允许以一个受 损的DNA作为模 板进行复制
复制后修复
受损DNA恢复到正常 的化学状态而不会 去除或交换任何遗 传物质
5
切除修复
• 基本原理是将单正链DNA的受损区段一侧的片段 移除，之后以该区段的互补链为模板，以填补空缺 的方式重新合成。
6
复制后修复
• XP患者的寿命相对较短，在不加预
防性保护措施时，其平均寿命约比正 常人群少30年。转移性黑色素瘤和鳞 状细胞癌是最常见的死亡原因。
13
表型类似的疾病
• 科克恩综合征和毛发低硫营养
不良是两种相关疾病。
• 机制与由紫外线引起的DNA损
伤修复的细胞机制缺陷相关。
• 特征在于是出生后营养不良，
皮下组织减少，关节挛缩，对 光敏感的薄纸样皮肤，精神发 育迟缓，神经系统衰退。
18
遗传风险
• XP是一种常染色体隐性
遗传病，很多病人没有 这种疾病的家族史。
• 对于已经有XP患儿的父
母来说，再生孩子患XP 的风险是四分之一。
19
遗传风险
• 可做产前诊断，通过体外培养羊水细胞和绒
毛膜绒毛来进行DNA修复功能测试和紫外敏 感度测试。
20
Thank you
2
背景简介
• 着色性干皮病（XP）存在遗传异种性，
多民族性，是关于DNA修复的常染色体 隐性疾病，可导致对紫外线辐射的敏感 度增加。
• 在美国和欧洲其发病率约为1 /100万，
但在日本可达1/10万。
3
Contents
1
背景简介
2
Biblioteka Baidu
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
4
紫外线辐射导致DNA受损的修复过程
• 损伤分布和肿瘤对应部位与紫外线的暴露程度密切 相关。
11
其他症状
• 眼部疾患：畏光症，结膜炎，眼睑炎，睑外翻，和 肿瘤；
• 神经退行性病变：神经性耳聋，智力低下，痉挛，
反射降低或反射消失，节段性脱髓鞘，共济失调， 舞蹈手足徐动症，以及核上眼肌麻痹。
12
表型
• 核苷酸切除修复缺陷 难以对抗化
学致癌物质的损伤 XP患者的内生 性肿瘤的风险将高10到20倍；
14
表型类似的疾病
• 科克恩综合征的患儿也有视网 膜变性与耳聋；
• 毛发低硫营养不良的儿童有鱼 鳞病和脆性头发、指甲。患这 两种疾病的的病人很少能活过 二十年。
• 一些修复基因（ERCC2，ERCC3， ERCC5）的缺陷可产生XP、科 克恩综合征或科克恩综合征和 毛发低硫营养不良的合并表型 特征
基因 影响
表现
XPA DNA损伤识别 XP
ERCC3 DNA解旋
XP-CS, TTD
XPC DNA 损伤识别 XP
ERCC2 DNA 解旋
XP, TTD, XP-CS
DDB2 DNA 损伤识别 XP
ERCC4 核酸内切酶
XP
ERCC5 核酸内切酶
XP, XP-CS
POLH 跨DNA损伤片段合成
XP
ERCC8 转录耦联性修复 CS
变的积聚 XP患者皮肤肿瘤好发
9
Contents
1
背景简介
2
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
10
表型
• 以皮肤症状为主； • 平均在1到2岁时出现症状：易晒伤，严重对光敏感，
雀斑和畏光症；
• 45％的患者可继发基底细胞癌或鳞状细胞癌，或两 者兼而有之，也有约5％的人继发黑色素瘤；
成（T-C共价键：环丁酰环），损害DNA；
• 光重激活酶---“结构特异性的DNA结合蛋白”， 能够特定地识别环丁烷嘧啶二聚体并能催化CPD 的裂解[2，3]。
• 生化反应的能量由光提供[4]。
8
XP发病机制
• XP是由基因突变造成的，该突变可影响到人
类的核苷酸切除修复的部分分支或是影响到 复制后修复。
Contents
1
背景简介
2
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
1
CASE
• 有一个3岁的男孩W.S.，对于对日光的过度敏感和严重雀
斑而前往皮肤科就诊。
• 在体格检查中他表现为畏光，并存在结膜炎和严重的雀斑
色素沉着，而他的生长发育与其他身体检查结果均正常。
• 据皮肤科医生介绍，W.S.具有着色性干皮病的典型特征，
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XP与相关疾病的互补群
• 互补群 MIM# • XPA 278700 • XPB 133510 • XPC 2788720 • XPD 278730 • XPE 278740 • XPF 278760 • XPG 278780 • XPV 278750 • CSA 216400 • CSB 133540
即“羊皮纸状色素沉着的皮肤”。为了确诊，W.S.做了皮 肤活检用以评价DNA修复和紫外线（UV）辐射对于其皮 肤成纤维细胞的敏感性。试验结果证实了着色性干皮病的 诊断。
• 尽管采取了适当的预防措施，W.S.仍在15岁继发转移性
黑色素瘤并于2年后死亡。
• 他的父母还有两个孩子，都不是着色性干皮病的患者。
• 复制后修复可绕过病变
使DNA合成得以继续；
• DNA聚合酶η介导跨损
伤DNA合成，它能跨过 受损的病变位置进行高 效而准确地催化合成。
7
光重激活作用/光致修复作用 Photoreactivation
• 保守的机制：珊瑚虫UV修复的最主要机制[1]； • 紫外线照射可导致环丁烷嘧啶二聚体（CPD）生
ERCC6 转录耦联性修复 CS
CS，科克恩综合征；TTD，毛发低硫营养不良； XPCS，XP合并科克恩综合征表型。
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Contents
1
背景简介
2
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
17
护理
• 避免暴露于阳光 • 借助防护衣等手段防晒 • 进行皮肤恶性肿瘤的密切监视 • 目前尚没有有效的根治手段。
核苷酸或碱基的切除得 以修复
切除修复
光重激活作用
允许以一个受 损的DNA作为模 板进行复制
复制后修复
受损DNA恢复到正常 的化学状态而不会 去除或交换任何遗 传物质
5
切除修复
• 基本原理是将单正链DNA的受损区段一侧的片段 移除，之后以该区段的互补链为模板，以填补空缺 的方式重新合成。
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复制后修复
• XP患者的寿命相对较短，在不加预
防性保护措施时，其平均寿命约比正 常人群少30年。转移性黑色素瘤和鳞 状细胞癌是最常见的死亡原因。
13
表型类似的疾病
• 科克恩综合征和毛发低硫营养
不良是两种相关疾病。
• 机制与由紫外线引起的DNA损
伤修复的细胞机制缺陷相关。
• 特征在于是出生后营养不良，
皮下组织减少，关节挛缩，对 光敏感的薄纸样皮肤，精神发 育迟缓，神经系统衰退。
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遗传风险
• XP是一种常染色体隐性
遗传病，很多病人没有 这种疾病的家族史。
• 对于已经有XP患儿的父
母来说，再生孩子患XP 的风险是四分之一。
19
遗传风险
• 可做产前诊断，通过体外培养羊水细胞和绒
毛膜绒毛来进行DNA修复功能测试和紫外敏 感度测试。
20
Thank you
2
背景简介
• 着色性干皮病（XP）存在遗传异种性，
多民族性，是关于DNA修复的常染色体 隐性疾病，可导致对紫外线辐射的敏感 度增加。
• 在美国和欧洲其发病率约为1 /100万，
但在日本可达1/10万。
3
Contents
1
背景简介
2
Biblioteka Baidu
发病机制
3
表型
4
护理方法与遗传风险
4
紫外线辐射导致DNA受损的修复过程
• 损伤分布和肿瘤对应部位与紫外线的暴露程度密切 相关。
11
其他症状
• 眼部疾患：畏光症，结膜炎，眼睑炎，睑外翻，和 肿瘤；
• 神经退行性病变：神经性耳聋，智力低下，痉挛，
反射降低或反射消失，节段性脱髓鞘，共济失调， 舞蹈手足徐动症，以及核上眼肌麻痹。
12
表型
• 核苷酸切除修复缺陷 难以对抗化
学致癌物质的损伤 XP患者的内生 性肿瘤的风险将高10到20倍；
14
表型类似的疾病
• 科克恩综合征的患儿也有视网 膜变性与耳聋；
• 毛发低硫营养不良的儿童有鱼 鳞病和脆性头发、指甲。患这 两种疾病的的病人很少能活过 二十年。
• 一些修复基因（ERCC2，ERCC3， ERCC5）的缺陷可产生XP、科 克恩综合征或科克恩综合征和 毛发低硫营养不良的合并表型 特征
基因 影响
表现
XPA DNA损伤识别 XP
ERCC3 DNA解旋
XP-CS, TTD
XPC DNA 损伤识别 XP
ERCC2 DNA 解旋
XP, TTD, XP-CS
DDB2 DNA 损伤识别 XP
ERCC4 核酸内切酶
XP
ERCC5 核酸内切酶
XP, XP-CS
POLH 跨DNA损伤片段合成
XP
ERCC8 转录耦联性修复 CS