分子寄生虫学全套课件

寄生虫感染与吞噬细胞，NO是吞噬细胞在细胞因子IFN-γ和 TNF-α诱导下产生的一种强力非依氧毒素，嗜酸性粒细胞在 抵抗蠕虫感染时发挥重要作用 寄生虫感染与T细胞免疫，CD4+和CD8＋T细胞均发挥重要 作用。 寄生虫感染与体液免疫，寄生虫感染可激发机体产生高水平 抗体，包括IgG、IgM及IgE等 寄生虫感染与免疫逃避机制，寄生虫为维持其寄生能力，也 已经进化了多种途径逃避宿主的免疫攻击，甚至可以主动调 节宿主的免疫应答过程。 寄生虫病疫苗：采用基因工程技术，鉴定具有免疫保护作用 的抗原片段；核酸疫苗是将编码保护性抗原的基因片段克隆 到真核表达载体上，通过直接注射人体，使外源基因在活体 内表达，诱导免疫反应；采用多种疫苗传递载体研制多价多 途径免疫的疫苗；采用遗传工程技术，通过对关键基因或致 病基因的缺失和改造，产生减毒的寄生虫病疫苗。
第二讲 分子寄生虫学的内容和主要成就
转基因：转基因技术主要开展以下几个方面的研究 基因表达的调控－研究期特异性抗原，如疟原虫子孢 子、裂殖子和配子体转换过程中均有一些蛋白质表达被激 活，而另一些蛋白质的表达被关闭 重要蛋白质的结构和功能以及与宿主相互作用 转基因寄生虫：如将寄生虫致病相关基因进行突变或缺 失，使转基因的寄生虫失去致病性，但仍保留原有的免疫原 性，可构建减毒活虫疫苗。通过转基因技术对中间宿主或媒 介昆虫的基因组进行改造，使它们不能感染和传播寄生虫 病，如通过转基因敲除媒介按蚊中传疟相关基因，从而失去 传播疟疾的作用。
第二讲 分子寄生虫学的内容和主要成就
基因组和蛋白组 基因组即是对生物体遗传物质的总称，基因组计划即是对 遗传密码（碱基对）排序并进行解读 蛋白质组（proteome）是基因组所编码全部蛋白质的总称。 在蛋白质水平上系统分析各种生命现象的本质的相关内 容称之为蛋白质组研究。随高分辨液相层析、双相凝胶 电泳和质谱技术发展和完善，蛋白质组学研究和基因组 学几乎同步发展 10多个寄生虫种系均已开展类似的基因组研究 /parasites/parasite-genome.html， 有关寄生虫基因组资料，并已开发出专门用于寄生虫基 因的识别软件
第二讲 分子寄生虫学的内容和主要成就
转基因： 转基因的概念：通过物理、化学或生物学的方法向 细胞中导入外源基因，是定向改变细胞遗传性状 的常用技术手段 寄生虫转基因：多起始于20世纪80年代末90年代 初，主要得益于电转化技术的成熟、寄生虫培养 技术的完善以及快速有效的筛选标（selectable marker）发现与应用。1989年在锥虫中第一次 表达来源于细菌的报告基因。寄生虫的转基因发 展经历了从瞬时转染到稳定转染再到基因打靶等 几个发展阶段。
第一讲 绪论Βιβλιοθήκη 发展历程： 20世纪上半叶，寄生虫学涉及的分子研究落后于细菌和脊 椎动物 二战期间，出现寄生虫生物化学领域的转变，这个时期的 主要研究是方向是寄生虫与宿主的分子差异，虫体分子 特征，药物筛选 20世纪60年代，在寄生虫的中间代谢的研究进一步开展， 搞清一批抗寄生虫药物的作用机制 20世纪70年代介入生物化学和生物物理新技术、新方法 20世纪80年代后，分子生物学和免疫学发展，寄生虫进入 全新的分子寄生虫学领域
分子寄生虫学 Molecular parasitology
第一讲 概念和发展历程
分子寄生虫学：分子寄生虫学是运用分子生物学、 生物化学、遗传学、免疫学和细胞学等的理论和 技术，从分子水平研究病原寄生虫及宿主、环境 的关系，阐明寄生虫生长、发育、繁殖及致病和 传播规律的一门科学，以期为预防、控制寄生虫 病提供科学依据。
第二讲 分子寄生虫学的内容和主要成就
研究寄生虫基因组和蛋白组的意义： 第一，寻找抗寄生虫药物作用的靶子及研究寄生虫 抗药性机制。找出与营养代谢相关的酶和途径， 找出寄生虫生活过程中这些不同于宿主的薄弱环 节；抗性组（resistome）的概念，专门研究与 寄生虫抗性相关的分子及其作用机制 研究寄生虫的免疫逃避机制和疫苗研制基础：抗原 的变异和伪装，寄生虫基因组中存在数量可观的 可变抗原基因家族。免疫组（immunome） 第三，为寄生虫演化和寄生虫病的分子诊断提供更 确切的依据
第一讲 绪论
发展历程： 20世纪90年代因分子生物学、分子免疫学在方法 学上的快速发展，寄生虫病疫苗研究进入兴盛时 期 寄生虫基因组和蛋白质组研究，恶性疟原虫全基因 组 寄生虫功能基因组计划，即蛋白质组学的研究
第一讲 绪论
分子寄生虫学今后的研究方向： 与寄生虫生长、发育、分化等关键因子相关的功能 基因组学 寄生虫免疫的分子机制和疫苗 寄生虫代谢系统所涉及的生物化学和遗传学机制， 以及寄生虫在宿主免疫和代谢系统的环境中得以 生存的机制 寄生虫表面抗原变异的遗传学及其生物合成、加工、 传膜转运的机制 药物作用的靶点、抗性的分子机制 转基因寄生虫动物模型和其它动物模型
第一讲 绪论
发展历程： 特别是寄生虫体外培养的成功是分子寄生虫学研究 中具有革命性的一步，其中1976年Trager和 Jensen体外培养恶性疟原虫获得成功，其次 1978年Hill等成功培养布氏锥虫血液期，不久， 又发展到生活史各期，从而使这两种原虫分子寄 生虫学研究飞速发展 锥虫成为研究生物化学和分子遗传学的生物模型 寄生虫表面膜的研究可能为研究寄生虫致病机制以 及在宿主免疫攻击作用下寄生虫存活机制提供有 益启示
第二讲 分子寄生虫学的内容和主要成就
基因转录与RNA编辑
基因的不连续转录（discontinuous transcription）-表面抗原 的变异是锥虫逃避宿主免疫系统攻击的有效手段，涉及一系 列重复、有规律的基因表达的开启和关闭，即基因的不连续 转录。现在认为不连续转录是动基体目原虫在mRNA合成中 存在的一种普遍现象 RNA的编辑（RNA editing）-在锥虫，初始mRNA转变成成 熟mRNA时，由于存在RNA编辑，某个蛋白质的遗传信息可 以分布在几个不同的基因上。RNA编辑是锥虫线粒体基因转 录过程中的一种普遍模式 rRNA基因与转录－rRNA是细胞内含量最多的RNA，数百 个到上千个纵列串联基因单位的重复。而疟原虫拷贝数则很 低，18SrRNA的rDNA只有4～8个拷贝数，是所有已知真核 生物中拷贝数最少的。在疟原虫生活史中，18SrRNA转录调 控具有期特异性特点