医学免疫学重点整理
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第一章
现代免疫:机体辨认“本身”和“非己”,对其产生免疫应答(消除抗原性异物,或保持免疫耐受),从而保持内情形的稳固的心理性防御机制.
三大免疫功效的表示:
功效心理表示病理表示
免疫防御抗沾染免疫,防御病原微生物超敏反响或免疫缺点
免疫稳固对自身组织成分的耐受自身免疫病
免疫监督防止细胞癌变或中断性沾染癌症或中断性沾染
免疫的类型及特点:1.非特异性免疫(天然免疫):【第一道防地:皮肤.粘膜.皮肤及粘膜排泄物;第二道防地:单核/巨噬细胞.NK细胞.粒细胞】
特点:反响敏捷,并不是针对特定Ag
2.特异性免疫(获得性免疫):包含细胞免疫(T淋巴细胞)和体液免疫(B淋巴细胞)两个分支【第三道防地:淋巴细胞.抗体】
特点:特异性.多样性.记忆性.耐受性.自限性
免疫学分类:1.基本免疫学.临床免疫学 2.免疫学磨练 3.免疫药理学4.分子免疫学
琴纳(Jenner)——牛痘疫苗 Behring与Kitasato娼寮——抗毒素(主动免疫)
巴斯德(Pasteur)——疫苗(主动免疫) Metchnikoff——细胞学说
Ehrlich(欧立希)——体液学说 Burnet——克隆选择学说
第二章
抗原:指能刺激机体免疫体系产生特异性免疫应答,并能与响应免疫产品(抗体或致敏淋巴细胞)产生特异性反响的物资.
抗原的特点:1.免疫原性 2.免疫反响性
全抗原:具有两种特点的物资半抗原:能与抗体结合产生免疫反响性无免疫原性的物资
耐受原(变应原):可能引起病理性免疫应答即超敏反响的抗原影响抗原免疫原性的身分(构成抗原的前提):1.异物性 2.理化前提(分子大小.化学构成和构造. 立体构象.物理性状等)3.其它前提(宿主身分.免疫办法)
【异物性:与自身成分相异或免疫体系发育成熟前未接触过的物资.】
抗原决议簇(表位):是Ag分子概况有必定空间构象的特别的化学基团,(其性质.数量.空间构型)决议抗原特异性.
T细胞决议簇与B细胞决议簇重要特色:
配合抗原:含有雷同或类似的抗原决议簇的不合抗原
交叉反响:某些抗原不但可与其特异性应答产品产生反响,还可与
其他抗原诱生的应答产品产生反响
抗原的分类:依据诱生抗体对T细胞的依附关系:TD-Ag(胸腺依附性抗原),TI-Ag(胸腺非依附性抗原)
异嗜性抗原:一类与种属无关,消失于人.动物及微生物之间的配合抗原
同种异型抗原:在统一种属的不合个别之间,因为遗传基因的不合而表示的不合抗原.
超抗原(SAg):一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或B 细胞克隆,并引诱强烈免疫应答的物资.
血型抗原:红细胞上含有A抗原即A型血,含有B抗原即B型血.细菌外毒素:细菌的代谢产品,化学本质是蛋白质,具有强的免疫原性.
抗毒素:外毒素刺激机体产生的响应的抗体.
类毒素:经由甲醛处理后,掉去毒性而保存免疫原性的外毒素.
佐剂:一种非特异性免疫加强剂,先于或与抗原同时注入机体后,能非特异性地加强机体对该抗原的免疫应答或转变免疫应答的类型.
医学上重要的抗原:1.病原微生物抗原 2.细菌毒素抗原 3.异种动物免疫血清 4.同种异型抗原(红细胞血型抗原 .组织相容性抗原)5.其它抗原:异嗜性抗原等
第三章
抗体(antibody,Ab):机体免疫体系受到抗原刺激后,B淋巴细胞被激活,增殖分化为浆细胞,由浆细胞所产生的一类能与响应抗原产生特异性结合.具有免疫功效的球蛋白.
抗血清(免疫血清):含有抗体的血清.
免疫球蛋白Ig:具有抗体活性或化学构造与抗体类似的球蛋白.Ig ≠Ab,Ig >Ab
Ig的分子构造:
衔接链(Joining chain,J链):由浆细胞合成的多肽链.
排泄片(secretory piece,SP):由粘膜上皮细胞合成的多肽.
Ig功效区与活性:
•VH和VL是抗原结合部位,结合抗原
•CL和CH1带有同种异型的遗传标记
•IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合部位,介入补体激活
•IgG借助CH2经由过程胎盘,SIgA进行主动运输和排泄
•CH3是免疫细胞的Fc受体结合部位,介导疗养吞噬感化和抗体依附细胞介导的细胞毒感化(ADCC)
•IgE经由过程Ig的Fc段(CH4)与肥大细胞结合,介入Ⅰ型超敏反响
•搭钮区富含脯氨酸(Pro)和-S-S-, 易曲折伸展,利于抗原的结合,并利于补体结合位点的吐露(IgM 和IgE 无搭钮
区)
Ig的水解片断:搭钮区对蛋白酶迟钝,木瓜蛋白酶感化IgG分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为Fab段和Fc段.胃蛋白酶切在该二硫键之C端侧,产生F(ab’)2和若干pFc段.
水解后果Ig Ig¯木瓜蛋白酶¯胃蛋白酶(运用于精制抗毒素)
2Fab+Fc F(ab´)2+pFc´
(一)IgG:是血清Ig的重要成分,抗沾染的重要抗体,独一能经由过程胎盘的抗体.
(二)IgM:分子量最大的Ig,mIgM是B细胞最重要的BCR成分,最早合成和排泄的Ab,免疫应答进程中最早消失,人体天然血型抗体;临床诊断意义:胎儿或初生儿血液内消失IgM——子宫内沾染,血清中消失IgM——近期沾染.
(三)IgA:血清型IgA是单体,排泄型IgA为二聚体情势,sIgA 是人体排泄液和黏膜免疫中的重要抗体,sIgA在局部抗沾染.新生儿抗沾染(初乳),Ⅲ型超敏反响.
(四)IgE:血清中含量起码,介入Ⅰ型反常反响,与抗寄生虫沾染亲密相干.
(五)IgD:含量很低,为单体,是B细胞成熟的重要标记,防止免疫耐受的产生.
生物学活性:
•特异性结合抗原,起中和感化
•激活补体,施展溶菌溶细胞.结合疗养感化.
•经由过程与细胞的FcR结合施展生物效应
1.抗体的疗养感化(促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的感化,加强其吞噬才能)
2.ADCC
3.介导I型超敏反响
4.选择性传递IgG
•具有免疫原性
将Ig作为抗原在异种.同种异体或自身材内进行免疫,均能引诱机体产生免疫应答,产生响应的抗体,这些抗体可用血清学办法进行检测,是以称为Ig的血清型
ADCC(抗体依附的细胞介导的细胞毒感化):是指表达IgGFcR的NK 细胞.巨噬细胞和中性粒细胞等,经由过程与已结合在病毒沾染细胞和肿瘤细胞等靶细胞概况的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的感化.
人类B淋巴细胞内消失Ig的基因库.
Ig产生纪律:1.Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞,排泄Ig进入体液;
2.初次免疫应答,先产生IgM,随后才消失IgG,Ab总量在血清中的滴度低,与Ag亲和力低,保持时光短;
3.再次免疫应答,产生的特异性Ab主如果IgG,埋伏期短且滴度高,中断时光长,与Ag亲和力较高;(直接刺激Bm)(有表格的)
4.现实运用:免疫接种时可采取多次接种加强免疫.
单克隆抗体(McAb ):刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决议簇的均一抗体.
多克隆抗体(PcAb) :刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决议簇的混杂抗体.
基因工程抗体(GeAb ) :由基因重组技巧制备的抗体.
第四章
补体(C):消失于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相干,不耐热并具有酶活性,能协助抗体施展溶细胞效应的球蛋白.也称为补体系统
补体系统的构成:
•固有成分:C1~C9,B因子.P因子.D因子.丝氨酸蛋白酶
•调节蛋白:备解素.C1克制物.促衰变因子.I因子.H因子C1克制物.I因子.H因子.促衰变因子(DAF)等.
•补体受体(CR):CR1~5,C3aR,C2aR,C4aR等.
补体的特色:(1)血清中补体含量相对稳固,不因免疫(抗原刺激)而转变(个中C3含量最高.D因子含量最低)(2)绝大多半固有成分以酶原或非活化情势消失(3)补体成分为球蛋白(4)补体性质极不稳固(5)具有非特异性:可与任何Ag-Ab感化
补体的经典激活门路:介入成分: C1~C9 激活物资: IC (免疫复合物Ag-Ab)
(一)辨认阶段:Ag-Ab复合物产生®补体结合部位吐露® C1q结
合Ig(>2)® C1r活化® C1s活化® C1qr2s2 (C1)
(二)活化阶段:活化的C1依次酶解C4.C2,形成具有酶活性的C3转化酶(C4b2b), 酶解C3并形成C5转化酶(C4b2b3b).(三)攻膜阶段:C5b~8复合物,与12~15个C9分子联络成C5b~9(MAC), 拔出靶细胞的脂质双层膜,造成免疫溶血.免疫溶菌等.
补体的生物学感化:1.溶菌.溶细胞感化 2.疗养感化 3.介导炎症反响4.消除免疫复合物5.免疫调节感化6.中和及消融病毒感化
第五章
MHC是重要组织相容性复合体,编码人类该抗原的基因也称HLA (人类白细胞抗原)位于6号染色体上.(留意:提到MHC.复合体指的是基因,提到抗原或分子指的是“编码产品”)
人类HLA复合体是迄今为止发明的人类最为庞杂的基因体系. MHC的分子机构:Ⅰ类:由α链(α1.α2.α3)和β2微球蛋白构成
Ⅱ类:α链(α1.α2)和β链(β1.β2)构成
MHC限制性:T细胞与抗原提呈细胞(APC).靶细胞互相感化中,在辨认抗原肽的同时,还需辨认与抗原肽结合的HLA分子.
MHC生物学功效:(1)抗原加工和提呈(外源性抗原—MHC II类分子,内源性抗原—MHC I类分子) (2)MHC限制性束缚免疫细胞间的互相感化 (3)介入对免疫应答的遗传掌握(4)介入精致的免疫调节 (5)引诱免疫细胞的分化成熟及免疫耐受
在医学上的意义: (1)引诱同种移植排挤反响 (2)决议了不合物种.不合个别对疾病的易感性和耐受性,与肿瘤.自身免疫病等疾病的产生相联系关系 (3)运用于法医学判定
第六章
CD 分子:指的是与人类细胞发育.分化.活化有关的膜抗原,因为最初发明在白细胞上,故习惯称为白细胞分化抗原.
经常运用CD分子:(一)与T细胞辨认.活化.粘附有关的CD分子:CD3, CD4, CD8, CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4(二)与B细胞辨认.活化.粘附有关的CD分子:CD19, CD21, CD81, CD80, CD86, CD40
粘附分子(AMs)全称细胞粘性分子(CAMs):是介导细胞间.细胞与胞外基质间互相接触和结合的膜概况糖蛋白.
第七章
细胞因子(CKs):一类重要由免疫细胞和相干细胞活化后产生的高活性.多功效的小分子蛋白质.
细胞因子特色:1.构造特色:低分子量(6~60kD)多肽或糖蛋白,多以单体情势消失.
2.产生特色:产生细胞普遍_,细胞活化后产生,短暂的自限性排泄,自排泄.旁排泄情势为主,多源性和收集性_ .
3.感化特色:须要与响应受体结合施展功效,高效性.多效性.收集性 .无特异性和MHC限制性 .
细胞因子种类:白细胞介素(IL).干扰素(IFN).集落刺激因子(CSF).肿瘤坏逝世因子(TNF).发展因子(GF).趋化性细胞因子(chemokine)
第八章
免疫体系的构成:免疫器官.免疫细胞.免疫分子
免疫器官包含:(一)中枢免疫器官(初级(一级)淋巴器官):包含胸腺.骨髓.法氏囊(禽类)是免疫细胞产生.分化.成熟场合,对外周免疫器官的发育起主导感化.
(二)外周免疫器官(次级(二级)淋巴器官):包含脾脏(最大的免疫器官),淋凑趣(LN),阑尾,扁桃腺,黏膜.皮肤相干淋巴组织等,是免疫细胞假寓.增殖.产生免疫应答的场合.
淋巴细胞归巢:成熟淋巴细胞的不合亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后,可散布在各自特定的区域.
淋巴细胞再轮回:淋巴细胞在血液.淋巴液和淋巴器官之间重复轮回.
第九章
免疫细胞:介入免疫应答或与免疫应答相干的细胞的统称.包含干细胞系.淋巴细胞.单核/巨噬细胞.树突状细胞.粒细胞.肥
大细胞等.
淋巴细胞:分为T细胞.B细胞.NK细胞三类
(一)T细胞:淋巴细胞中数量最多,功效最庞杂的一类
重要功效:受抗原刺激后,分化增殖形成效应性T细胞,直接施展细胞免疫感化,帮助和调节体液免疫.
T细胞膜概况分子:(1)T细胞抗原受体(TCR)及TCR复合体:介入细胞活化的旌旗灯号传导 TCR.CD3(T细胞特有)
(2)膜帮助分子:1.CD2又称绵羊红细胞受体(E受体),E花结实验:可检测外周血中T细胞数量 2.协同受体—CD4.CD8 3.协同刺激受体:CD28和CTLA4
(3)其他膜概况分子:细胞因子受体.CD40L.丝裂原受体(植物血凝素PHA.刀豆蛋白A(ConA).脂多糖LPS).MHC分子.激素和介质受体
T细胞亚群(依据TCR种类分)
❖dgT细胞:占T细胞比例较少,约5~10%,介入早期非特异性免疫.辨认抗原无MHC限制性,可归属于天然免疫细胞.
❖baT细胞:是重要的T细胞群,90~95%
▪表达CD4: CD4+ T细胞,辨认MHC II 类分子-抗原肽重要感化:介导细胞免疫,帮助体液免疫,介入免疫调节
•帮助性T细胞TH:分TH1(介导细胞免疫重要产
生IL-2.IFN-γ.TNF-β).TH2(帮助体液免疫,
重要产生IL-4.5.10.13),TH3
•迟发型超敏反响T细胞(TD,TDTH)
▪表达CD8: CD8+ T细胞,辨认MHC I 类分子-抗原肽•细胞毒性T细胞(Tc,CTL)
•克制性T细胞 Ts :
1.阳性选择:T细胞的TCR——基质细胞概况的MHC;不辨认,凋亡;识此外,中断发育;获得可具有MHC限制性的单阳性T细胞.
2.阴性选择:T细胞的TCR——基质细胞概况的自身多肽-自身MHC分子复合体;辨认,凋亡;不识此外,中断存活成熟;获得具有自身耐受性的T细胞克隆
MHC I类分子选择CD8受体,CD4表达封闭
MHC II类分子选择CD4受体,CD8表达封闭
最终进入外周的是可辨认外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞.(二)B细胞:
❖BCR即膜免疫球蛋白(SmIg):多为SmIgD和SmIgM,可直接辨认完全的.天然的蛋白质抗原.多糖或脂类抗原❖Iga和Igb分子(CD79a和CD79b):介入B细胞活化的旌旗灯号转导. =TCR中的CD3分子.
❖CD19.CD21(CR2)和CD81——协同受体复合体, =T细胞中的CD4或CD8
❖CD40——协同刺激受体 =T细胞中的CD28配体为CD40L
❖CD45——在B细胞的活化进程中介入和调节旌旗灯号转导B细胞亚群
❖B1细胞( CD5+):重要辨认非蛋白质抗原TI-Ag,产生低亲和力IgM抗体.重要介入抗细菌沾染的黏膜免疫应答.无免疫
记忆.能产生多种针对自身抗原的抗体,与自身免疫病相干.
❖ B2细胞(CD5 -):即成熟的B细胞,重要辨认蛋白质抗原TD-Ag,产生高亲和力抗体,行使体液免疫功效,有免疫记忆.
(三)NK细胞:天然杀伤细胞,不依附于抗原刺激,能自觉的消融多种肿瘤细胞和被病毒沾染的细胞.经由过程ADCC感化施展抗肿瘤.抗沾染和免疫调节感化.
重要功效:非特异直接杀伤靶细胞,感化广谱.杀伤的靶细胞主如果肿瘤细胞.病毒沾染细胞.较大的病原体(如真菌和寄生虫).同种异体移植的器官等
第十章
抗原提呈细胞(APC):指具有摄取.消化.加工和递呈抗原才能的细胞.
包含:专职APC:本身就表达MHC II类分子,并以多肽片断-MHC 分子复合体递呈抗原,又表达CD80协同刺激分子的APC.包含:单核吞噬细胞.树突状细胞(DC)和B细胞.
非专职APC:在细胞因子刺激下,也可表达MHC II分子和协同刺激分子(CD80),而在通俗情形下不具有抗原递呈才能.包含皮肤成纤维细胞.脑小胶质细胞.血管内皮细胞等
第十一章
免疫应答的类型:(一)依据免疫应答的细胞类型和效应:1.T细胞介导的细胞免疫应答
2、B细胞介导的体液免疫应答
(二)依据免疫活性细胞反抗原刺激的反响状况:1.正免疫应答 2.负免疫应答(P102)
★(一)细胞免疫:(1)感应阶段:反抗原的摄取.加工.递呈的一系列进程
–MHC II类分子-外源性抗原肽递呈给CD4+ T细胞
–MHC I类分子-内源性抗原肽递呈给CD8+ T细胞
MF与T细胞互相感化(双旌旗灯号学说):第一旌旗灯号——抗原辨认旌旗灯号(TCR辨认抗原决议簇及自身MHC分子);第二旌旗灯号——共刺激旌旗灯号(B7与CD28)
(2)增殖活化阶段及效应阶段:1. CD4+T细胞增殖分化:
Th1——活化并诱生巨噬细胞;介导细胞免疫,抗胞内沾染等;介
导炎症反响(具有用应T细胞TD 感化);介导免疫毁伤等
●Th2——介入调节B细胞激活
2.CD8+T细胞增殖分化:
●细胞毒性T细胞(Tc,CTL)——释放穿孔素.颗粒酶等,特异性
杀伤靶细胞
●克制性T细胞Ts
★(二)体液免疫:(1)感应阶段:1.Ag的摄取.加工和递呈(同T细胞介导)
B细胞辨认Ag的特色:1)辨认蛋白质抗原.肽.核酸.多聚糖.脂类等 2)辨认完全蛋白质抗原的天然空间构像3)不需APC对Ag 进行加工处理,无MHC限制
2.T细胞活化:双旌旗灯号学说(同前)
3.T.B细胞互相感化/B细胞活化(双旌旗灯号学说)
BCR与Ag(B第一旌旗灯号—抗原辨认旌旗灯号),B细胞加工递呈抗原→抗原肽-MHCⅡ复合体与TCR结合(T活化旌旗灯号1)同时B概况B7与T概况CD28(T活化旌旗灯号2)→T细胞活化→T 概况CD40L与B概况 CD40结合(活化第二旌旗灯号—共刺激旌旗灯号)别的Th细胞释放细胞因子如IL-2(第三旌旗灯号)→B 细胞活化
B细胞活化的第一旌旗灯号在T细胞活化之前,第二旌旗灯号在T 细胞活化之后.
(2)增殖活化及效应阶段:B细胞分化成浆细胞和Bm,浆细胞排泄各类Ab产生体液免疫.
粘膜免疫应答:是局部特异性免疫应答的重要场合,第一道免疫屏障.
第十二章
免疫耐受:是指机体免疫体系接触某种抗原后,针对该抗原的特异
性无应答现象.
本质:负免疫应答:需Ag引诱,有特异性和记忆性
差别:非特异性低应答或无应答状况不是免疫耐受,是免疫缺点.免疫克制,无Ag特异性
形成前提:(一)抗原:1.性质2.剂量:高剂量抗原引起—高带耐受(T.B细胞均耐受),低剂量抗原引起的—低带耐受(T细胞耐受).T:产生快,中断久B:产生慢中断短
3、入体门路4.是否参加佐剂5.抗原在体内的中断时光(Ag消掉
后耐受消退)
(二)机体:1.免疫体系的成熟程度2.动物的种属和品系3.免疫克制措施的影响
第十四章
超敏反响:是指机体对某些抗原初次应答后,再次接收雷同抗原刺激时,产生的以机体心理功效杂乱或组织细胞毁伤为主的特异性免疫应答.又称过敏反响.反常反响.
I 型超敏反响:1.特色:再次接触变应原后,消失反响时光快则几秒到十几分钟(即刻相),慢则3-8hr(延缓相);平日引起机体心理功效杂乱,延缓相反响可引起组织毁伤;有显著的个别差别和遗传偏向
2.变应原:接触或吸入性变应原.食物变应原.药物引起的过敏症★
3.机制:P137 ppt 17
4.罕有疾病:过敏性休克(青霉素).呼吸道过敏反响.消化道过敏反响.皮肤过敏反响
Ⅱ型超敏反响:1.特色:细胞毒型超敏反响;介入成分:细胞性抗原,抗体IgG.IgM,补体.吞噬细胞.NK细胞等;细胞组织毁伤
2.变应原:靶细胞.概况抗原(血细胞概况的同种异型抗原.配合抗原.转变的自身抗原.药物抗原表位)
★3.机制:P142 ppt 28
4.罕有疾病:输血反响.新生儿溶血症.药物过敏性血细胞削减症.自身免疫性溶血性贫血.异嗜性抗原引起的疾病.甲状腺功效亢进,又称Graves病
Ⅲ型超敏反响(免疫复合物型或血管炎型超敏反响)
1.特色:免疫复合物IC沉积:充血坏逝世.局部坏逝世为重要特点;炎症反响和组织毁伤.
2.罕有疾病:血清病.体系性红斑狼疮.类风湿性关节炎.胰岛素依附性糖尿病
IV型超敏反响:1.特色:致敏T细胞介导;单核细胞.淋巴细胞浸润为主的病理性毁伤;迟发型超敏反响,迟发:48-72小时
2.罕有疾病:传染性超敏反响.接触性皮炎.移植排挤反响.某些自身免疫疾病
第十九章
抗原抗体反响:Ag表位+Ab可变区,又称血清学反响(Ab重要消
失于血清中).
特色:1.特异性2.可逆性3.比例性和可见性4.阶段性
重要影响身分:1.抗原和抗体浓度.比例(*决议性身分)2.电解质3.温度4.pH
种类:(一)凝集反响:直接凝集反响:颗粒状Ag(凝集原) + Ab(凝集素);间接凝集反响:可溶性抗原或抗体包被颗粒性载体,再反响
(二)沉淀反响:介入反响的抗原称沉淀原,抗体为沉淀素(三)补体结合实验(CFT)(四)中和反响
(五)免疫标识表记标帜技巧:免疫酶技巧运用最广的是酶联免疫吸附实验(ELISA)
ELISA:经常运用酶:辣根过氧化物酶(HRP)
道理:抗原抗体反响特异性+酶催化反响高效性
双抗体夹心法(测Ag) 间接法(测Ab)
免疫细胞的计数:1.E花壮实验(E花环形成实验):测T细胞,T 细胞概况CD2分子+SRBC →玫瑰花结 2.EA花环形成实验:测B细胞
第二十章
人工主动免疫:用疫苗或类毒素等Ag接种机体,使之产生特异免疫,从而预防沾染的措施
人工主动免疫:用Ab(抗毒素.免疫球蛋白).细胞因子等制剂,使之获得特异免疫,达到治疗或紧迫预防沾染的措施.。