CRA-临床监察员(资料汇总) .doc

CRA-临床监察员
CRA的任务就是-----让我们不敢得罪的医生们，按照我们不敢得罪的药监局的要求，完成临床试验。

目录
一.什么是CRA？
二.CRA的主要工作职责
三．深入理解CRA
四．CRA面试常见问题
五．CRA薪资水平
六．CRA的具体工作内容
七．CRA工作手册
八．CRA的职业规划
九．CRA入门准备
十．CRA面试常见问题及参考答案
十一.网友对于CRA的观点
十二．CRA需要具备的技能
附案例．CRA前辈一周的工作流程
一.什么是CRA？
临床监察员(Clinical Research Associate，CRA)是由药品研究注册人任命的，主要负责与临床研究承担单位的联系工作，其任务是保证临床试验严格遵循以批准的实验方案，并及时报告和监查试验的进行情况和审核数据，确保临床研究报告真实、客观。

在《药品临床试验管理规范（GCP）》中还明确规定,为确保监查员工作的规范化，必须制定详细的标准操作规程(Standard Operating Procedure－SOP)，以确保整个试验研究是在监查员监督下按临床方案进行。

1.职位描述
1、进行临床监查工作，包括医院筛选、协议谈判、资料交接和管理、临床试验前、中、后期的监查工作，按照要求进行监查并填写相关资料，保证临床试验的顺利进行，并符合国家的相关法律法规和公司的利益。

2、与临床医院及相关临床试验人员保持良好的关系。

3、与其他岗位及合作单位有关人员沟通，解决临床试验中出现的问题。

4、与地区进行沟通和协调，使临床试验与地区销售能够互相促进，避免冲突。

5、跟踪项目进展，及时将有关问题上报主管领导，并协调解决问题。

2.基本要求
1、医学、药学等相关专业专科以上学历;
2、具有很好的文字撰写能力;
3、做事认真负责、善于与人沟通;
CRA是申办者与研究者之间的主要联系人。

其人数及访视的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。

监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。

监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

二.CRA的主要工作职责
1、临床试验单位临床试验的监察;
2、临床数据的整理与统计;
3、政府相关部门的技术沟通与支持;
4、与产品有关的技术资料的调研与撰写.
具体来说，主要负责：临床监查工作，包括医院筛选、协议谈判、资料交接和管理、临床试验前、中、后期的监查工作，按照要求进行监查并填写相关资料，保证临床试验的顺利进行，并符合国家的相关法律法规和公司的利益。

CRA在中国又叫“MONITOR”,药品注册申请人或专业的临床实验代理机
构均有此职位，属临床试验的最基础工作，不仅需要懂得GCP的相关要求，更要熟悉所试验药品的基本知识、临床方案、CRF表的理解，同时还应该熟悉与研究者的沟通与交流技巧。

CRO（Contract Research Organization）, 合同研究组织。

出现于上世纪80年代，一种学术性或商业性的科学机构。

申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定，其目的是通过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务。

CRO 可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。

简而言之，CRA是指sponsor透过CRO等方式雇用的从事监督、监测、协助和管理临床试验的工作者，介于受试者与研究员之间。

职责是确保临床试验有序进行。

三．深入理解CRA
首先，作为一个准备应聘临床监察员这个职位的毕业生，最基本的要明白，这个职位是干什么的。

我先说自己的看法，我的理解，监察员的工作，广义的来说，是从事临床试验组织工作的一个行业，也就是说，从一个项目，从拿到国家的临床批件开始，到整理出临床试验所必须的资料上交给注册部门，这中间的所有环节，都是一个监察员所需要涉及的，包括基地和研究者的筛选，费用的调研，
方案草案的制定，试验具体的实施过程中所牵涉的一系列问题，试验结果材料的整理，等等，有的可能还包括和销售部门一起组织总结会的召开等；而这中间，有一部分是属于总经理的事情，有一部分是属于项目经理的事情，但是，虽说一个新的监察员不会被直接安排负责整个项目，但是并不代表着工作的时候完全不会涉及，因为有的老板会让你帮助他们做其中的一些具体的工作，比如说在筛选基地的时候，很有可能让你以私人的身份去打电话到那些目的医院的检验科去了解检查项目的收费情况，从而在费用谈判的时候不至于太被动，也可能会让你翻译一些相关的国外文献以制定研究方案和研究者手册等。

而狭义上的临床监察员的工作一般是负责上面所说的那些环节中间的一部分，而其中最核心的是去医院检查项目的执行情况，包括资料的完整性，内容真实性，时间的逻辑性，医生的合作性等，发现试验中所存在的各种不同的问题，包括坏的问题比如不良反应、好的问题比如新的适应症等。

这其中，你未来所做的事情最大的差别的原因可能是你所在的单位不同而引起的，一般来说，大的公司分工比较明确，做的事情比较专一，小的公司分工较为模糊，所涉及的面更宽。

四．CRA面试常见问题
基本问题
1 请简单做一下自我介绍。

2 请谈一下你对CRA这个职位的理解.
3 对于这个职位的性质你是怎么理解的？
中文问题：
1）你认为作为CRA最重要的素质是什么？/你如何定义优秀的CRA？
2）是否参加过GCP培训?
3）工作经验？（时间，曾经参与项目，收获，举例）？/please briefly introduce yourself in english.
4）因何种原因离职？离职时间如何？
5）如何得知这个企业招聘，了解企业多少？
6）期望薪金或者其他待遇？
7) 你的工作职责是？（what do you do in your last job)
8）你作为ＣＲＡ最大的优点和缺点是？举例说明
9）为什么要加入我们公司？
专业问题：
1）如何筛查医院？
2）如何应对医生的错误习惯？如何沟通？
3）GCP基本原则？
4）病人入组慢，采取何种措施？
5）要求现场口译英文文件（通常是GCP或者SOP的一到二页）
6）或者笔译一些英文医学文件？
外企面试会遇到翻译（中译英，英译中）和英文回答问题，这个需熟练掌握ICH-GCP，但提醒的是，要想在那有很好的发展，必须有很好的医学英语
7）你在临床试验碰到的最困难的事情是什么？你是如何解决的？
8）启动临床试验的文件要求？
9）不良反应与不良事件的区别？
10）结题时，最重要的问题？
11）如何设计方案？方案包括那些内容？
12）研究者有那些职责？
13）监查员有那些职责/监查的目的？
14）serious adverse event and severe adverse event的区别？如何报告？15）临床试验主文件包括哪些？
8-15回答也是需要熟练掌握ICH-GCP
你认为作为CRA最重要的素质是什么？/你如何定义优秀的CRA？
1）细心严谨，并具有应对突发事件的处理能力；
2）良好的医学专业知识，熟悉GCP，英文达CET-6，并具有快速学习和掌握新知识的能力；
3）良好的高效沟通能力，独立工作能力和团队合作精神
优秀的CRA则应在上述基础上增加：
1）真诚热爱临床研究工作，并为之继续努力；
2）优秀企业（500强或优秀CRO）3年以上CRA工作经验，完成2个以上的临床试验；
3）扎实丰富的医学专业背景并继续在此领域深造。

如何筛查医院？（我的理解是如何判断基地中的sites是否适合开展自己的临床试验？）
主要参考4个因素：
1）该中心的主要研究者或研究者是否有相关的资格和经验（包括对临床药物的熟悉和GCP培训等）；
2）是否有足够的时间按期完成试验；
3）是否有足够的病源按时完成入组；
4）是否有足够的设备和仪器供试验使用。

启动临床试验的文件要求（我觉得这个问题可以用来回答“临床试验主文件包括哪些”）：
1）批文（SFDA批文，IEC批文）
2）试验文件（试验方案，ICF及招募广告和程序方案等，CRF，IB，以及所有已通过伦理的相关修订和增补）
3）签字合同（研究者合同，财务规定）
4）Medication List（试验用药品接收清单和分发记录表等）
5）实验室文件（正常值范围，质控证书等）
6）研究者简历，登记表和相关文件
7）自己公司的表格和操作规范（监查报告，监查登记表等）
不良反应与不良事件的区别？
二者的区别关键在于是否与试验用药物有关。

不良事件(Adverse Event，AE)：受试者在临床试验时发生的未能预见的医疗事件，但与所用药物不一定存在因果关系。

事件可以是症状、体征、试验室异常以及可能与试验用药品有关的一种暂时性疾病。

不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）：指合格药品在正常用法、用量下所
出现的与用药目的无关或意外的有害反应。

当不良事件被评价确定为与所试验的药物有关，则称为药物的不良反应。

serious adverse event and severe adverse event的区别？如何报告？（说实话，这题没明白，所以只就SAE回答了）
严重不良事件（Serious Adverse Event），指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件，无论与治疗有无关系。

包括:
1）死亡;
2）危及生命;
3）导致病人住院或延长住院时间;
4）导致永久或严重残疾/功能障碍;
5）导致先天异常/畸胎，影响工作能力、或、导致先天畸形;
6）其他。

SAE的上报：研究者除立即对受试者采取紧急处理措施外，必须立即报告Sponser，IEC，并在24小时内上报SFDA安监司，通常SFDA注册司也是需要上报的。

研究者有那些职责？
1）熟悉protocol，严格按照方案实施临床试验，必要时可参与对protocol的修订；
2）熟悉试验用药的特性和用法；
3）协助sponsor获得IEC批准；
4）负责获得受试者签字的知情同意书；
5）确保试验点具备良好条件，包括足够的人员和适当的设施；
6）具备足够的病源以按时完成受试者入组；
7）有足够的事件保质、按时完成临床试验，并提交合格准确的临床试验报告（对多中心试验，由主要研究者来负责报告的完成）
当然，研究者必须具备特定试验所必须的教育、培训和临床经验。

监查员有那些职责：
一、试验准备
确认sites具备实施试验的条件：人员配备和培训，设备齐全，病源充足，研究者熟悉试验用药品、临床方案和相关文件
二、试验开始
1）制订访视计划
2）确认受试者签署ICF，了解入组现状和试验进展，
3）SDV：确认试验数据和CRF填写的真实、完整、准确，原始文件的保存4）确认AE和SAE记录并符合上报规定
5）试验用药品核查：是否按规定储存、分发和回收，并详细记录
三、试验结束
回收药品，保存试验资料，协助汇报试验数据和结果
监查的目的：
1）确保试验遵循临床方案，GCP和相关管理法规
2）保障受试者的权益和安全
3）试验记录和报告数据真实、完整、准确，并与原始资料一致
试验中对试验用药品如何管理？试验用药品何时才允许发送到医院？
1）严格管理：保证仅供受试者使用，通过药品计数确保受试者的依从性。

2）专人专地：由主要研究者指定人员进行管理，详细记录药品（包括阳性对照品和安慰剂）的接收、发放、储存、回收及销毁情况。

药品应保管在安全盒储存条件符合的地方。

双盲试验中，应保证药品的按随机编号顺序发放。

3）有效计数：试验结束后要求受试者归还剩余药品和已用药品的包装盒，以进行计数。

获得SFDA批文和IEC批文后，试验用药品才能发送到医院。

可以说，上面所说的这个问题可能是一个应届生应聘监察员这个职位的时候，所被问到的最多的一个问题，一般的面试人员都是先让你做一个自我介绍，然后就让你谈一下对这个职位的理解，去年我找工作的时候，几乎每一次都会被问到这个问题。

那么，第二个问题接着就来了，对于这个职位的性质，我们是怎么理解的。

和前面的那个问题不一样，前面说的是做什么，属于有规定答案的东西；现在问的是对于职位个人的看法，完全是个人感想，每个人都有自己不同的理解。

这个问题很难回到，包括到了现在，我加入这个行业已经好几个月了，都不敢说假如再次面试的话，我的回答能够让对方感到满意。

我对这个问题的理解是：这是一个处在销售人员类似的身份地位，却非要去做有着管理人员职责的工作不可的职业，用一句文艺理论上常用的话说就是“戴着镣铐跳舞”。

像前面所说的那些工作，其实，什么制定方案、什么整理材料等都是比较简单的事情，在这个行业中间最难的是如何和那些医院的医生们打交道。

众所周知，医院的医生们都是牛气哄哄的人物，而我们所合作的往往都是在某个领域内有一定权威的专家们，属于牛人中的牛人们，他们对于我们来说是得罪不起也绝对不敢得罪的家伙；但是，我们的另外一头，是药监局，属于国家机关，那更是说一不二的地方，所以，我们的任务就是，让我们不敢得罪的医生们，按照我们不敢得罪的药监局的要求，完成临床试验。

于是，这个行业是一个很考验人的能力的行业，我们对于医生采用各种办法，使尽浑身解数，包括好言好语请求，拿着国家局的牌子吓唬，使用经济方法刺激，哭丧着脸苦苦哀求等等。

总之就是想方设法的让他们能够按照要求国家局的要求，不出任何差错或者尽量减少差错的把这个试验给做下来。

这中间可能还要考虑到公司的经济支出，注册和销售部门的特殊要求等等，总之来说是多头受气，一切的问题自己想办法解决这就是我对这个职位的理解！
五．CRA薪资水平
CRA的薪水不是想象的天堂，赚的绝对是血汗钱。

在大的药企或CRO，工作非常辛苦，而且强度很大，压力也很大；尽管出差多数是出去一两天，不占用周末和假期，但是timeline压得根本没时间出去，每天都是酒店和医院两头跑。

绝对会感觉对得起你拿的那些薪水。

CRO 新人：薪水在5000左右（税前）。

大型药企多数有年底Bonus，新人可拿到7000～9000（税前）；
有3年或以上经验的CRA，去了大型外资药企，平均的薪水：10000（税前）；
待升到Senior CRA通常正规的CRO：6000～8000（税前）。

药企的高级CRA 也差不多会多2000左右，但是药企中很多CRA同时管项目，可以是CRA也可能SCRA，资深的CRA，可达到：10000～12000（税前）；
到项目经理即Project Manager（在药企没有这个Title），在CRO通常可能需要入行1年到3年，在药企很可能需要3～5年，薪水都差不多，大约：12000～15000（税前）；
再上升到临床研究经理即CRM及高级CRM，CRO里大约15000~18000（税前），大型药企分工比较细，会细分到事务、培训、产品安全、产品注册、产品医生或医学总监等岗位，薪水跟工作量以及公司本身都有些关系。

特别指出的是：项目经理之后有一些公司除了Salary就会有项目提成，年底也会有额外的Bonus，还会有相当不错的Well-Being，除了Social Benefit还有各自企业不通的Welfare Plan。

六．CRA的具体工作内容
1、制定临床研究计划
在临床试验启动前，临床监查员应制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。

包括：临床进度总体时间安排；临床启动计划；临床监查计划；临床统计计划；临床总结计划；临床费用预算；可能出现的问题及解决方法。

2、准备研究者手册
通过查阅相关专业文献资料，临床监查员负责编写研究者手册。

主要内容包括：背景资料；化学资料；药学资料；药理毒理学资料；临床及对照药相关资料、相关文献等。

3、选择临床单位（包括牵头单位）
拜访拟定各临床单位，并考察其：合作态度、团队精神；人员资格、数量、工作经验；试验场所、床位；临床试验检查仪器和设备；日门诊量等。

在充分考察上述条件的基础上，选定牵头和临床参加单位。

主要研究者的选择：（与市场部沟通）
①基地名单
②新药审评中心
③医学会
④其他公司的合作经验
其他研究者的选择
①主要研究者的推荐
②基地名单
③其他公司的经验
④最好能有自己的意见（最好能让主要研究者采纳你的建议，但是如果你的候选人和主要研究者有矛盾时，千万不要对主要研究者进行推荐）
获得研究者联系的信息，包括电话、E-mail、单位地址和邮编等
准备拜访
①临床研究相关文件准备②熟悉药物的机理和作用（是医生对你尊重的起码条件）③临床研究方案的设想④明确拜访目的
⑤应具有职业化和自信
拜访
①选择合适的时间和地点（选择专家时间比较充分的时候；在建立自己的科学形象前不要轻易在饭桌上与专家谈）
②准备好交谈内容
③研究者交流需解决的问题
④兴趣（事先了解专家的兴趣、观察专家办公室内物品捕捉专家的兴趣所在）
⑤团队情况
⑥时间和竞争试验的情况
⑦既往的临床研究经验
⑧在拜访后，完成随访记录，存放在申办者文档中
在拜访过程中，应注意探求研究者的需求，根据情况获得成功的沟通！（通过探求选择切入的话题、注意自己沟通时的语气）。

4、选择统计单位
通过多种渠道详细了解并核实：统计单位资质条件（专业基础及人员配备组成等）；合作态度；工作效率；工作程序等。

在充分考察上述条件的基础上，选定临床统计单位。

5、起草临床方案设计CRF表（草案）
监查员独立或会同主要研究者拟定临床方案（草案）；监查员根据临床方案设计CRF表（草案）。

6、与各临床中心协商确定临床协调会召开时间和地点
召开临床协调会，拟定会议工作安排及分工；准备临床协调会相关资料（临床草案及病历报告表专家人手一份，药物研究者手册、会议签到表、准备研究者签名样张等）；召开协调会并讨论临床方案及相关问题。

如适应症、入选标准、病例报告表的填写等
7、修订临床方案及CRF表
根据临床协调会意见，由监查员负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定。

8、申请伦理委员会通过
准备伦理委员会开会资料，包括：临床研究批件；临床研究方案；CRF表及原始病例；临床研究者手册；知情同意书样本；临床样品检验报告单。

将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过，有些医院监查员需要到场。

9、SFDA备案
准备以下相关备案资料：临床研究批件；申报者委托函(CRO) ；试验药对照药委托检验报告书；申办者和对照药生产厂家证照；研究者手册；病例报告表；原
始病例；临床研究方案(巳签字)；主要研究者履历；伦理委员会批件；知情同意书样本。

将上述资料整理齐备后，提交国药局及各临床单位所在地省级药监局备案。

10、签订临床研究协议
监查员起草与各临床中心研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。

协议签好就可进行下一步工作。

针对费用：知道市场价（建议不要通过同行了解，可以通过询问一些做过类似研究的研究者来了解）不要抬高或过分压低研究者费用；充分发挥费用的作用（钱要用到刀刃上，比如在一些受试者的交通费上可以适当投入以保证依从性）。

11、印制正式CRF表
临床监查员同印刷厂家一起印制并校对正式三联无炭复写CRF表。

12、准备临床样品
根据临床试验类型（随机或双盲等）计划临床样品数量和包装形式；做计划购买对照药品(原开发企业的品种、具有明确临床试验数据的品种、活性成份和给药途径相同但剂型不同的品种、作用机制相似适应症相同的其它品种)；设计各种规格临床研究用样品标签；设计各种大小临床样品包装盒；协助统计专家编制随机表；协助统计专家对临床样品编盲；填写盲底交接记录表。

13、发放临床样品及相关表格
将临床药品发放各临床中心并填写交接记录；并提供临床前基地备案所需的相关资料，同时发放临床研究者手册、临床方案(各家中心巳盖章)、正式CRF表、原始病例、知情同意书、药物发放回收记录、筛选入选表、受试者签认代码表、药物销毁记录表、研究者履历表及签名样章。

14、培训研究者
监查员分别召集各临床中心研究者，对其进行相关药政法规及临床方案和CRF 表知识培训；对研究者进行培训；对各临床中心提出的问题进行答疑。

15、获得各中心临床检测正常值范围
对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围及实验室的质控文件；有些是自己弄并到药剂楼处或基地盖章；对各中心不同正常值范围进行调查核实；将此正常值范围表提交临床统计单位。

16、拟定招募受试者广告
如采用，则监查员应负责起草及处理张贴招募受试者广告相关事宜。

临床试验进行阶段
17、制定访视时间表
制定访视计划；制定CRF表收集计划；将上述计划明确告知各临床中心。

18、临床质量控制
监查员监查研究者对试验方案的执行情况；确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；了解受试者的入选率及试验的进展状况，还有入选者脱落率高与否；确认入选的受试者合格；
确认所有数据的记录与报告正确完整，入选者的不良反应多不多,并判断与药物关系大不大，并与负责医生进行沟通，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；确认每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、伴发疾病、失访、检查遗漏等均确认并记录；确认入选受试者的退出与失访均已在病例报告表中予以说明；
确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在
案；
核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；协助研究者进行必要的通知及申请事宜；
监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；
监查员每次访视后均要作一书面报告递送研究者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等，并存档，下次来查看研究者是否按要求巳改正。

19、进度调节
根据不同医院进度，经相应临床中心同意后适当进行病例调节。

20 ★中期或年度临床进度报告
与各临床中心协商确定临床协调会召开时间和地点；及作好费用规划。

监查员做好中期报告,涉及的内容有临床启动的时间，每家中心入选的进度情况,包括做完的和正在进行中的病例数，及脱落人数，以及在监查中发现的问题在会上提出,如没按方案规定进行试验,知情同意书中医生信息没填写完整，签署日期在第一次诊断之后,及如何解决脱落率高的问题，及各中心入组进度相差大的问题。

各参加中心对自己做一个小结,并对存在问题进行讨论,以获得解决办法。

根据临床进度情况，向SFDA报告中期或年度临床进度情况。

临床试验总结阶段
21、回收CRF表
监查员回收CRF表，与原始病例核对看是否数据真实，并做专业和技术审核。

没问题后将CRF表撕成一式三份，将一份寄往统计并附上正常值范围
22、★答疑。