出生儿神经管缺陷发病相关因素的病例对照研究

出生儿神经管缺陷发病相关因素的病例对照研究李佩珍1,卢祖洵1,杨艳芳2,白云3,赵淑芳2,张涛2,李志芳2
【摘要】　目的　探讨山西省出生儿神经管缺陷发生的相关因素,为进一步采取干预措施提供科学依据。

方法　采用1∶1配比的病例对照研究,对217例神经管缺陷患儿的母亲和217例非患儿的母亲进行回顾性调查。

结果　经多因素条件logistic回归分析,神经管缺陷发病的危险因素为有出生缺陷儿既往史(OR=12.85),孕期接触化肥(OR=3.40)、服用磺胺类药物(OR=12.72)和丈夫吸烟(OR=2.10);保护因素为胎龄(OR=0.65)。

结论　既往生产缺陷儿史、本次妊娠早期接触化学物质、服用磺胺类药物和丈夫吸烟可能使神经缺陷发生的危险性增加。

【关键词】　神经管缺损;危险因素;病例对照研究
【中图分类号】R181;R329.1 【文献标识码】A 【文章编号】100826013(2005)0420296203
A case2control study on the related factors of neural tube defects　L I Pei2zhen1,LU Zu2xun1,Y AN G Y an2fang2,BAI Yun3,ZHAO Shu2fang2,ZHAN G Tao2,L I Zhi2fang2.　1.Depart ment of Social Medicine,School of Public Health,Huaz hong U niversity of Science and Technology,W uhan　430030,China;2.Depart ment of Epidemiology,School of Public Health,S hanxi Medical U niversi2 ty,Taiyuan　030001,China;3.Depart ment of M aternal Health Care,S hanxi M aternity and Chil2 dren’s Hospital,Taiyuan　030013,China
【Abstract】　Objective　To investigate the related factors of neural tube defects(N TDs)in Shanxi province and to provide basis for later intervention.Methods　A1∶1case2control study was conducted on217cases who had N TDs infants and217controls who have normal pregnancies and healthy infants. R esults　Five factors were identified in the multivariate logistic analysis as follows:previous case history (OR=12.85),chemical fertilizer(OR=3.40),sulfonamides(OR=12.72),passive smoking(OR =2.10)and gestational age(OR=0.65).Conclusions　Previous case history,chemical fertilizer,sul2 fonamides,passive smoking during the first trimester may increase the risk of N TDs.
【K ey w ords】　Neural tube defects;Risk factors;Case2control studies
(Chin J Dis Cont rol Prev2005,9(4):2962298)
神经管缺陷(neural tube defects,N TDs)包括无脑儿、脊柱裂、脑积水、脑膨出等,是一种严重的出生缺陷。

全世界每年有神经管畸形儿30万～40万例。

本研究通过病例对照研究,探讨神经管缺陷发病的相关因素,为采取干预措施提供科学依据。

1　对象与方法
1.1　对象　采用1∶1匹配的病例对照研究,以2001年3月～2002年1月山西省27个N TDs高发
【基金项目】国家人口和计划生育委员会资助项目(20022B2 2201)
【作者单位】1华中科技大学公共卫生学院社会医学系,湖北武汉　430030
2山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,
山西太原　030001
3山西省妇幼保健院妇女保健科,山西太原　
030013
【作者简介】李佩珍(1956-),男,山西沁县人,教授,硕士。

主要研究方向:非传染病流行病学。

县(N TDs发病率≥10.0‰)中分娩N TDs儿的217例产妇作为病例。

N TDs儿中无脑儿62例,脑膨出18例,脑积水34例,脊柱裂91例,脊柱裂合并脑膨出或脑积水12例。

选择同期分娩正常儿的217例产妇作为对照。

匹配条件为出生儿性别相同,同乡镇(农村)或同城区(城市),分娩时间相隔15d以内,产妇年龄相差3岁以内。

1.2　研究内容　①一般情况;②既往患病情况:癫痫、糖尿病、肝炎、生殖道感染、甲状腺功能低下、心脏病及直系或本人生育出生缺陷儿史;③本次妊娠早期情况:患病史、服药情况、接触有害物质情况、饮食情况、不良嗜好等,因素赋值见表1。

“发热”是指在妊娠早期体温≥38℃;“接触农药或化肥”指妊娠期间生产、销售、使用农药、化肥;“服抗生素、磺胺类药物”指妊娠早期有服用抗菌药物史;“食新鲜蔬菜、水果”指每周食用该食物3次以上;“食发芽土豆”指每周食用发芽土豆至少1次;“丈夫吸烟”指丈夫每
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・Chin J Dis Cont rol Prev　2005　Aug;9(4)
表1　NT Ds的病例对照研究主要变量赋值
T able1　The assignment of m ain variables on NT Ds
Code number Variables Definition Code number Variables Definition
X11.G eneral condition
Educational level
1:illiteracy;2:primary school;3:junior
school;4:senior high school and secondary
technical school;5:college
X17
X18
X19
Lead
Pesticide
Chemical fertilizer
0:no;1:yes
0:no;1:yes
0:no;1:yes 2.Previous diseases history X20Noise0:no;1:yes
X2Epilepsy0:no;1:yes 3.3The condition of taking drug
X3Diabetes mellitus0:no;1:yes X21Sulfanilamide0:no;1:yes
X4Hepatitis0:no;1:yes X22Antibiotic0:no;1:yes
X5Reproduction tract infection0:no;1:yes X23Antiepileptic0:no;1:yes
X6Hypothyroidism0:no;1:yes X24Contraceptive0:no;1:yes
X7Cardiopathy0:no;1:yes X25Antiemetic0:no;1:yes
X8Previous case history0:no;1:yes X26Folacin preparation0:no;1:yes
X9Gravidity 3.4Diet condition
X10Parity X27Fresh Vegetable1:never;2:occasionally;3:frequently
3.The cyesis condition(before12w)X28Fruit1:never;2:occasionally;3:frequently
3.1Patient’s condition X29G erminative potato1:never;2:occasionally;3:frequently X11Febrile(≥38℃)0:no;1:yes 3.5Living habit
X12The disease of eruption0:no;1:yes X30Smoking0:no;1:yes
X13Excessive vomiting in pregnancy0:no;1:yes X31Drinking0:no;1:yes
X14Threatened abortion0:no;1:yes X32Husband smoking0:no;1:yes
X15Anemia0:no;1:yes 4.Neonate condition
3.2The contact of harmful substance X33G estational age(≥37w)0:no;1:yes
X16Benzene0:no;1:yes Y Neural tube defects0:no;1:yes
天在家中吸烟1支以上,连续2w。

1.3　质量控制　制定统一的调查问卷,调查员经过统一培训。

为保证资料的可靠性,采取面对面调查的方式,根据事先拟定好的调查表逐项填写。

调查结束后,抽取10%的调查对象进行复核,符合率为94.6%。

1.4　统计分析　用Visual FoxPro6.0建立数据库,并采用双重录入法录入资料。

采用SPSS11.0软件进行单因素及多因素条件logistic回归分析(α=0.05),同时计算O R值及其95%可信区间。

2　结果
2.1　单因素条件logistic回归分析　对33个相关变量进行单因素分析,发现分娩神经管缺陷儿的危险因素有既往产缺陷儿史、孕次、产次、孕期发热、妊娠剧烈呕吐、接触农药、化肥、服用磺胺类药物、抗生素和丈夫吸烟;而保护因素有常食用新鲜蔬菜、水果和胎龄(表2)。

2.2　多因素条件logistic回归分析　将单因素lo2 gistic回归分析有统计学意义(α=0.05)的13个变量纳入多因素logistic回归模型。

结果显示,有既往产缺陷儿史、孕期接触化肥、磺胺类药物、丈夫吸烟和胎龄5个因素具有统计学意义(表3)。

表2　NT Ds单因素条件logistic回归分析
T able2　U nivariate logistic regression
analysis on NT Ds related factors
VariablesβS x Wald P OR
OR(95%CI)
Lower Upper Previous case history(X8) 2.2750.7529.150.0029.72 2.2342.44 Gravidity(X9)0.3200.1187.380.007 1.38 1.10 1.73 Parity(X10)0.3710.141 6.930.008 1.45 1.10 1.91 Febrile(≥38℃)(X11) 1.7370.6377.440.006 5.68 1.6319.78 Excessive vomiting
in pregnancy(X13)
0.7310.334 4.800.029 2.08 1.08 3.99 Pesticide(X18)0.9920.387 6.550.010 2.70 1.26 5.76 Chemical fertilizer(X19)0.9990.3448.420.004 2.71 1.38 5.33 Sulfanilamide(X21) 2.235 1.059 4.460.0359.35 1.1774.42 Antiepileptic(X22) 1.2160.479 6.460.011 3.38 1.328.62 Fresh vegetable(X27)-0.3930.161 6.000.0140.680.490.92 Fruit(X28)-0.3910.154 6.460.0110.680.500.91 Husband smoking(X32)0.6640.2129.800.002 1.94 1.28 2.94 G estational age
(≥37w)(X33)
-0.4050.05359.240.0000.670.600.74
表3　多因素条件logistic回归分析
T able3　Multivariate logistic regression
analysis on NT Ds related factors
VariablesβS x Wald P OR
OR(95%CI)
Lower Upper Previous case history(X8) 2.5530.80110.170.00112.85 2.6861.68 Chemical fertilizer(X19) 1.2240.38310.210.001 3.40 1.617.20 Sulfanilamide(X21) 2.543 1.112 5.230.02212.72 1.44112.42 Husband smoking(X32)0.7420.2667.780.005 2.10 1.25 3.53 G estational age(X33)-0.4280.05659.460.0000.650.580.73
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疾病控制杂志2005年8月第9卷第4期
3　讨论
神经管缺陷是由于胚胎发生时期神经管闭合不良所致的一组先天异常性疾病,是环境因素与遗传因素共同作用的结果[1]。

本次研究认为,母亲既往有产出生缺陷儿史、此次妊娠早期接触化学物质、服用磺胺类药物、丈夫吸烟可能是诱发神经管缺陷的危险因素,而胎龄长是保护性因素。

神经管缺陷属于多基因遗传病,既往有产缺陷儿史的母亲生育神经管缺陷儿的再发危险性增高[2,3]。

因此,需针对有既往出生缺陷儿生育史的育龄夫妇做好遗传咨询,确保再次妊娠胎儿的健康发育。

神经管缺陷与环境因素的关系越来越受到人们的重视。

孕早期是胎儿神经管发育、中枢神经系统形成最重要的阶段,孕妇在此期接触有害因素会影响胎儿中枢神经系统的发育。

本研究显示,孕妇孕早期接触化肥、磺胺类药物及丈夫在家中吸烟是神经管缺陷的独立危险因素。

胎龄是保护性因素,出生胎龄较长者发生神经管畸形的风险较低,具有较大的诊断学和预防学意义。

本次研究结果与文献报道基本一致,即胎龄<37w者神经管缺陷发生率高于37～42w[4]者。

综上所述,为有效降低神经管缺陷的发生,必须做好育龄妇女孕前的遗传咨询、优生优育的健康教育和健康促进工作。

孕妇在孕期尤其是孕早期,应避免接触有害化学物质,如化肥、磺胺类药物,同时要加强营养,避免感染、吸烟和被动吸烟。

只有采取切实可行的预防措施,才能从根本上控制神经管缺陷的发生,提高出生人口素质。

【参考文献】
[1]　程志萍.神经管缺陷的研究现状及进展[J].实用预防医学,
2003,10(2):2632265.
[2]　李国庆,田俊峰,胡秀芬,等.神经管缺陷危险因素的探讨[J].
中华预防医学杂志,1996,3(1):17219.
[3]　朱丽萍,施东华.出生缺陷与产前诊断[J].中国优生与遗传
杂志,2002,10(1):12215.
[4]　刘敏,初清,李宁.33例围产儿神经管畸形临床分析[J].中国
优生与遗传杂志,1996,4(4):74276.
(收稿日期　2005203205)
(修回日期　2005204218)
(董万群校)
(上接295页)
2　结果
2.1　青春期生理、性卫生知识及来源途径　68.2%的女学生知道女性月经初潮、男性首次遗精是具有生殖能力的主要标志。

28.9%的女学生对男女生殖器官的构造、排卵与生育有所了解。

25%的女学生知道经期不能盆浴、不能性生活。

调查显示女学生对青春期生理、性卫生知识的获取途径:27.91%通过听生理卫生课获得,6
3.1%通过杂志刊物获得, 10%通过同学、朋友、家长和电视获得。

2.2　对避孕知识的了解　有69.5%的学生知道至少一种避孕方法,2.5%的学生认为人工流产也是一种避孕方法。

2.3　对性行为的态度　35.7%的学生对婚前性行为持赞成或无所谓的态度,27.5%的学生坚决反对婚前性行为。

2.4　对开展性教育的态度　92.9%的学生愿意接受性教育。

3　讨论
3.1　转变性与生殖健康观念　该地区由于受经济、文化、观念的影响,相关问题的研究起步较晚,对性教育保守,有的甚至谈性色变。

有近半数的学生缺乏对性的正确认识,也缺乏最基本的性卫生保健知识。

因此,应该转变性观念,尽早设立性教育课堂,性教育不仅是性知识的教育,更是人格教育。

教育的最终目的不是要传输给学生大量的性知识,而是要学生学会正确的性态度和性行为。

3.2　多角度全方位教育　全社会都应关心青少年性健康,家庭、学校及卫生部门应采取多种形式,开展青春期的性生理、性心理、性健康、性道德、性法律、避孕及性病预防知识的宣教。

让孩子正确认识性、认识自己、保护自己,让科学的性知识去占领青少年的认知空间。

家长一定要对学生进行正面引导,不要回避学生青春期性生理现象。

学校除开设生理卫生课外,还应采取灵活多样的形式,对学生进行性生理和性行为的教育和指导,卫生保健和计划生育部门应设立咨询门诊,根据女学生需要,提供基础的、浅显易懂的知识及信息。

从关爱的角度保护这一脆弱人群的身心健康,提高女学生的自我保键知识和保健意识。

(收稿日期　2004209228)
(修回日期　2005202228)
(章群校)
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・Chin J Dis Cont rol Prev　2005　Aug;9(4)。