消化系统疾病动物模型 (2)ppt课件
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第八章
消化系统疾病动物模型 The animal models of digestives
system diseases
2019/3/5 1
急性胃炎动物模型
第一节
急性胃炎动物模型
急性胃炎动物模型
一、酸制剂诱发急性胃炎模型
[实验动物]
Wistar大鼠，雄性，300g
2019/3/5
3
[操作方法]
2019/3/5 6
急性胃炎动物模型
二、胆汁返流性胃炎模型
[实验动物]
Wistar大鼠，雄性，180 ~ 220g
2019/3/5
7
急性胃炎动物模型
[操作方法]
1. 制备上部小肠液； 2. 向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤 模型的形成；Βιβλιοθήκη Baidu
（4）15%的乙醇；
（2）-（4）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
[结
果]
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥 漫性炎症改变。
[病
变]
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
急性胃炎动物模型
二、胆汁返流性胃炎模型
[造模原理]
碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起 炎症，即胆汁反流性胃炎。常见于原发性或 继发性幽门功能紊乱或胃切除术后。本法取 上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种 大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形 成胃炎。
22
应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] 1.溃疡指数： 长度（宽度、点数）
溃疡的长径大于lmm者，直接测量其长度，每lmm为1分；
宽度大于l mm，则计分加倍
长度和宽度都小于l mm，按溃疡点数计，每点计0.5分。
将每只动物的累计总分作为该动物的溃疡指数，在组间进 行比较。
2019/3/5 23
模型组溃疡指数－给药组溃疡指数
溃疡抑制百分率＝ 模型组溃疡指数 发生溃疡的动物数 ×100%
溃疡发生百分率＝
实验动物数
2019/3/5
×100%
25
应激性胃溃疡模型
［模型评价与注意事项］
胃溃疡发生率高，重复性较好。中枢抑
制剂、抗胆碱药、制酸药对其有明显对 抗作用。方法简单，结果可靠，迄今仍 是研究抗溃疡药物的常用模型。 水温应保持恒定。
2019/3/5 11
[造模方法]
2019/3/5
综合法一 胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二 去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三 去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 氨水单因素法
12
综合法复制伴有幽门螺杆菌感染的慢性萎缩 性胃炎模型:
① 饮用去氧胆酸钠水; ② 免疫损伤; ③ 饮寒凉胆汁;
2019/3/5 16
应激性胃溃疡模型
一、应激性胃溃疡模型
[造模机制]
应激性胃溃疡模型
应激刺激 交感神经兴奋性↑ 副交感神经-垂体-肾 上腺系统兴奋性↑ 胃运动亢进 胃酸、胃蛋白酶和 胃泌素分泌↑
血管收缩 胃粘膜缺血、缺氧和 抵抗力↓
应激性溃疡
应激性胃溃疡模型
[实验动物]
Wistar大鼠，160-180g，雌雄不限。
④ 饮食不洁和/或肌饱失常；
⑤ HP灌胃。
2019/3/5 13
第三节
急性胃溃疡动物模型
2019/3/5
14
溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎 药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长 因子和内生性前列腺素等。
溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素 的平衡失调所致。
15
2019/3/5
急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① ② ③ ④ 应激法 幽门结扎法 药物法 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松等
在抗溃疡药物药效学试验中，水浸应激法、 幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实 验，利血平法和乙醇法可任选其一。
应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] 1.溃疡指数： 记分
点状淤血为1分；
线状淤血、长度小于1 mm为2分；
1~2 mm为3分； 3~4 mm为4分；
大于5 mm为5分；
将全胃分数的总和作为该大鼠的溃疡指数。
2019/3/5 24
应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] ２.根据溃疡指数推算：
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨 酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃； （2）2ml 10 mmol/L的醋酸或2ml 不同浓度的盐酸 （1，10，100 mmol/L）； （3）2ml 同种动物胆汁或2 mmol/L的牛磺胆酸；
2019/3/5
9
第二节
慢性胃炎动物模型
2019/3/5
10
三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、 幽门螺杆菌感染、自身免疫。
造模评价：组织病理学是评价造模成功的 最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、 粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、 固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
[器 材]
大鼠固定钢板或束缚笼；恒温水浴装置。
应激性胃溃疡模型
应激束缚笼
2019/3/5
20
应激性胃溃疡模型
[操作方法]
禁食（不禁水）24h，将动物固定（笼或固定 器）。 垂直浸于18~20℃的恒温水浴槽中，水面浸至 剑突水平。 水浸泡7h后取出，处死动物，立即开腹检查。
胃的固定及处理。
3. 处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯 剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以 胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。 4. 肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤 指数。
2019/3/5 8
急性胃炎动物模型
[结
果]
模型组动物胃系数和损伤指数明显增 加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿， 皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血 点。
2019/3/5
21
应激性胃溃疡模型
[结
果]
水浸3h，胃粘膜即发生损伤；
7-8h胃粘膜可出现多发性、出血性糜烂小点；
20h胃粘膜病变相当严重，但溃疡改变不超过粘膜
肌层，且以*腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆
盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
2019/3/5
动物禁食期间，如自食粪便会影响实验
结果。
消化系统疾病动物模型 The animal models of digestives
system diseases
2019/3/5 1
急性胃炎动物模型
第一节
急性胃炎动物模型
急性胃炎动物模型
一、酸制剂诱发急性胃炎模型
[实验动物]
Wistar大鼠，雄性，300g
2019/3/5
3
[操作方法]
2019/3/5 6
急性胃炎动物模型
二、胆汁返流性胃炎模型
[实验动物]
Wistar大鼠，雄性，180 ~ 220g
2019/3/5
7
急性胃炎动物模型
[操作方法]
1. 制备上部小肠液； 2. 向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤 模型的形成；Βιβλιοθήκη Baidu
（4）15%的乙醇；
（2）-（4）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
[结
果]
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥 漫性炎症改变。
[病
变]
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
急性胃炎动物模型
二、胆汁返流性胃炎模型
[造模原理]
碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起 炎症，即胆汁反流性胃炎。常见于原发性或 继发性幽门功能紊乱或胃切除术后。本法取 上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种 大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形 成胃炎。
22
应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] 1.溃疡指数： 长度（宽度、点数）
溃疡的长径大于lmm者，直接测量其长度，每lmm为1分；
宽度大于l mm，则计分加倍
长度和宽度都小于l mm，按溃疡点数计，每点计0.5分。
将每只动物的累计总分作为该动物的溃疡指数，在组间进 行比较。
2019/3/5 23
模型组溃疡指数－给药组溃疡指数
溃疡抑制百分率＝ 模型组溃疡指数 发生溃疡的动物数 ×100%
溃疡发生百分率＝
实验动物数
2019/3/5
×100%
25
应激性胃溃疡模型
［模型评价与注意事项］
胃溃疡发生率高，重复性较好。中枢抑
制剂、抗胆碱药、制酸药对其有明显对 抗作用。方法简单，结果可靠，迄今仍 是研究抗溃疡药物的常用模型。 水温应保持恒定。
2019/3/5 11
[造模方法]
2019/3/5
综合法一 胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二 去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三 去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 氨水单因素法
12
综合法复制伴有幽门螺杆菌感染的慢性萎缩 性胃炎模型:
① 饮用去氧胆酸钠水; ② 免疫损伤; ③ 饮寒凉胆汁;
2019/3/5 16
应激性胃溃疡模型
一、应激性胃溃疡模型
[造模机制]
应激性胃溃疡模型
应激刺激 交感神经兴奋性↑ 副交感神经-垂体-肾 上腺系统兴奋性↑ 胃运动亢进 胃酸、胃蛋白酶和 胃泌素分泌↑
血管收缩 胃粘膜缺血、缺氧和 抵抗力↓
应激性溃疡
应激性胃溃疡模型
[实验动物]
Wistar大鼠，160-180g，雌雄不限。
④ 饮食不洁和/或肌饱失常；
⑤ HP灌胃。
2019/3/5 13
第三节
急性胃溃疡动物模型
2019/3/5
14
溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎 药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长 因子和内生性前列腺素等。
溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素 的平衡失调所致。
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2019/3/5
急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① ② ③ ④ 应激法 幽门结扎法 药物法 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松等
在抗溃疡药物药效学试验中，水浸应激法、 幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实 验，利血平法和乙醇法可任选其一。
应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] 1.溃疡指数： 记分
点状淤血为1分；
线状淤血、长度小于1 mm为2分；
1~2 mm为3分； 3~4 mm为4分；
大于5 mm为5分；
将全胃分数的总和作为该大鼠的溃疡指数。
2019/3/5 24
应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] ２.根据溃疡指数推算：
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨 酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃； （2）2ml 10 mmol/L的醋酸或2ml 不同浓度的盐酸 （1，10，100 mmol/L）； （3）2ml 同种动物胆汁或2 mmol/L的牛磺胆酸；
2019/3/5
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第二节
慢性胃炎动物模型
2019/3/5
10
三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、 幽门螺杆菌感染、自身免疫。
造模评价：组织病理学是评价造模成功的 最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、 粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、 固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
[器 材]
大鼠固定钢板或束缚笼；恒温水浴装置。
应激性胃溃疡模型
应激束缚笼
2019/3/5
20
应激性胃溃疡模型
[操作方法]
禁食（不禁水）24h，将动物固定（笼或固定 器）。 垂直浸于18~20℃的恒温水浴槽中，水面浸至 剑突水平。 水浸泡7h后取出，处死动物，立即开腹检查。
胃的固定及处理。
3. 处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯 剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以 胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。 4. 肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤 指数。
2019/3/5 8
急性胃炎动物模型
[结
果]
模型组动物胃系数和损伤指数明显增 加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿， 皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血 点。
2019/3/5
21
应激性胃溃疡模型
[结
果]
水浸3h，胃粘膜即发生损伤；
7-8h胃粘膜可出现多发性、出血性糜烂小点；
20h胃粘膜病变相当严重，但溃疡改变不超过粘膜
肌层，且以*腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆
盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
2019/3/5
动物禁食期间，如自食粪便会影响实验
结果。