苏子降气汤对COPD气道黏液高分泌大鼠MUC5AC、AQP5的影响
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采用 ＳＰＦ级 Ｗｉｓｔｅｒ雄 性大 鼠 ，３２只 ，体质 量 （２５０￣ ２Ｏ）ｇ，由辽 宁 中医 药 大学 动 物 实 验 中心 提 供 ，许 可 证 号 ：ＳＣＸＫ（辽 ）２０１５—０００１。 １．２ 实验 药 物
苏子 降气 汤 （紫 苏 子 ９ ｇ，法 半 夏 ９ ｇ，当归 ６ ｇ，前 胡 ６ ｇ，厚 朴 ６ ｇ，甘 草 ６ ｇ，肉桂 ３ ｇ，生 姜 ３ ｇ，紫 苏 叶 ２ ｇ，大 枣 １枚 ）由 辽 宁 中 医药 大 学 第 一 附 属 医 院 门 诊 药 局 提 供 ．并 制 备 浓 缩 成 ３．６ ｋｇ／Ｌ，贮 于冰 箱 备 用 。 富露施 （乙酰半胱 氨 酸泡 腾 片 ），意大 利赞 邦集 团 ，规 格 ：０．６ ｇ／片 。将 富露 施 配置 成 含生 药 量 １０．８ Ｌ，批 号
中 国 中医 急 症 ２０１８年 ６月 第 ２７卷 第 ６期 ＪＥＴＣＭ．Ｊｕｎ ２０１８．Ｖｏ１．２７．Ｎｏ．６
－ １０１９－
实 · 验 观 察 ·
苏子 降气汤对 ＣＯＰＤ气道 黏液高分泌大 鼠 ＭＵＣ５ＡＣ、ＡＱＰ５的影 响
付 海 晶 曲妮 妮 △ （１．辽 宁 中医 药大学 ，辽 宁 沈 阳 ｌ１０８４７；２．辽 宁 中 医药 大学 附属 医院 ，辽 宁 沈 阳 １１００３２）
中 图分 类 号 ：Ｒ２８５．５ 文 献标 志码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００４—７４５Ｘ（２０ｔ８）０６—１０１９—０４ ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１００４－７４５Ｘ．２０１８．０６．０２２
【摘 要 】 目的 观 察 苏 子 降 气 汤 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （ＣＯＰＤ）气 道 黏 液 高 分 泌 模 型 大 鼠肺 组 织 中黏 蛋 白 ５ＡＣ （ＭＵＣ５ＡＣ）和水通道 蛋白 ５（ＡＱＰ５）的表达的影响 ，并探讨其干 预 ＣＯＰＤ气道黏液 高分泌的作用 机制 。方 法 将 ３２只 Ｗｉｓｔｅｒ雄 性 大 鼠 按 随 机 数 字 表 法 分 为 空 白 组 、模 型 组 、富 露 施 组 （西 药 组 ）和 苏 子 降 气 汤 组 （中 药 组 ），每 组 各 ８只 。采 用 烟 熏 联 合 气 道 滴 注 脂 多 糖 （ＬＰＳ）的方 法 建 立 ＣＯＰＤ 气 道 黏 液 高 分 泌 的 模 型 。空 白组 、 模 型 组 予 以 Ｏ．９％氯 化钠 注射 液灌 胃 ，西 药 组 和 中 药 组 分别 给 予 富 露施 、苏 子 降 气 汤灌 胃 ，连 续 ２周 。苏木 精 一 伊 红 （ＨＥ）染 色 观 察 大 鼠肺 组 织 的 病 理 学 改 变 ；阿 尔 辛 蓝 一过 碘 酸 雪 夫 （ＡＢ—ＰＡＳ）染 色 观 察 杯 状 细 胞 的 分 泌 情 况 ；免疫组织化学法检测肺 组织中 ＭＵＣ５ＡＣ和 ＡＱＰ５蛋 白表达水平 。结果 与空 白组相 比，模型组大 鼠 ＭＵＣ５ＡＣ蛋 白表 达 水 平增 加 ，ＡＱＰ５蛋 白表 达 水 平 减 少 （Ｐ＜０．０５）；与 模 型 组 相 比 ，中药 组 和 西 药 组 ＭＵＣ５ＡＣ 蛋 白表达水 平减少 ，ＡＱＰ５蛋 白表达水平增强 （Ｐ＜０．０５），且 中药与西药两组无 明显差异 （Ｐ＞０．０５）。结论 苏子 降 气 汤 可 能 是 通 过 增 加 肺 组 织 中 ＡＱＰ５蛋 白 ，减 少 肺 组 织 中 的 ＭＵＣ５ＡＣ蛋 白 的表 达 ，从 而 达 到 减 少 气 道 黏 液 分 泌 ．减 轻 气 道 阻 塞 。 【关键词 】 苏子 降气汤 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液高分泌 ＭＵＣ５ＡＣ ＡＱＰ５
慢 性 阻塞 性 肺 疾 病 （ＣＯＰＤ）是 以 持续 的。ＣＯＰＤ 重要 的病理 生 理特 点 为气 道 黏液 高 分 泌 。ＣＯＰＤ 的发 病 率 和死 亡 率逐年 上 升 。这 与 气道 黏液 过度 分 泌有 着 密 切 的联 系ｎ］。当黏 液过 度 分泌 及 流 变学 特 性发 生 改 变 时 ，患 者就 会 出现气 体交 换功 能 障碍 、气 流受 限 等情 况 ，使病情 进 行性 加重 ，甚 至导 致患 者死 亡 【２］。因此 ，气 道 黏 液高 分 泌作 为 ＣＯＰＤ重 要危 险 因素 之一 ，严 重 影 响着 患者 的 预后 和生 活 。气 道 黏液 的弹 性 主要 由黏 蛋 白所 决定 。即 由上皮 杯 状细 胞 、黏膜 下腺 分 泌物 及组 织 液所 构成 。近几 年 ，气 道 黏液 高分 泌作 为研 究 的热 点 问 题 越来越受到学者们 的重视 ，其 中黏蛋 白 ５ＡＣ（ＭＵＣ５ＡＣ） 与 气 道 黏 液 高 分 泌 关 系 最 为 密 切 ，是 研 究 的 重 要 环 节 Ｅ３－ｓ］ 水通 道 蛋 白参 与 了气 道水 液 的代 谢全 过 程 ，对 气 道 表 面液体 的调 节及 鼻 咽部 分泌 物 的产 生有 着密 切 的联 系 ．并 起 着 重要 的作 用 。水通 道 蛋 白 ５（ＡＱＰ５）作 为黏 蛋 白水盐 比例 失衡 的关 键 因素 ，影 响着 气 道黏 液 的黏 稠度 与 黏液纤 毛 清除 率 ，与气 道黏 液 分泌 及水 液 转运 关 系密 切 。临床 试验 表 明 ，苏 子 降气汤 可 减轻 患 者 咳 、痰 、喘等 临床症 状 ，祛痰 效果 显 著 ］。因此 ，本 研究 通 过 烟 熏联 合 气 道 内滴 注脂 多 糖 （ＬＰＳ）建立 ＣＯＰＤ气
△ 通 信 作 者 （电子 邮 箱 ：ｑｖｎｉｎｉ＠ｓｉｎａ．（２ｏｍ）
道 黏液 高分 泌大 鼠模 型 ，观 察苏 子降 气 汤对大 鼠肺 组 织 中 ＭＵＣ５ＡＣ和 ＡＱＰ５的表 达情 况 。并初 步 探讨 其 作 用机 制 。现报 告 如下 。
１ 材 料 与 方 法 １．１ 实验 动 物
苏子 降气 汤 （紫 苏 子 ９ ｇ，法 半 夏 ９ ｇ，当归 ６ ｇ，前 胡 ６ ｇ，厚 朴 ６ ｇ，甘 草 ６ ｇ，肉桂 ３ ｇ，生 姜 ３ ｇ，紫 苏 叶 ２ ｇ，大 枣 １枚 ）由 辽 宁 中 医药 大 学 第 一 附 属 医 院 门 诊 药 局 提 供 ．并 制 备 浓 缩 成 ３．６ ｋｇ／Ｌ，贮 于冰 箱 备 用 。 富露施 （乙酰半胱 氨 酸泡 腾 片 ），意大 利赞 邦集 团 ，规 格 ：０．６ ｇ／片 。将 富露 施 配置 成 含生 药 量 １０．８ Ｌ，批 号
中 国 中医 急 症 ２０１８年 ６月 第 ２７卷 第 ６期 ＪＥＴＣＭ．Ｊｕｎ ２０１８．Ｖｏ１．２７．Ｎｏ．６
－ １０１９－
实 · 验 观 察 ·
苏子 降气汤对 ＣＯＰＤ气道 黏液高分泌大 鼠 ＭＵＣ５ＡＣ、ＡＱＰ５的影 响
付 海 晶 曲妮 妮 △ （１．辽 宁 中医 药大学 ，辽 宁 沈 阳 ｌ１０８４７；２．辽 宁 中 医药 大学 附属 医院 ，辽 宁 沈 阳 １１００３２）
中 图分 类 号 ：Ｒ２８５．５ 文 献标 志码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００４—７４５Ｘ（２０ｔ８）０６—１０１９—０４ ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１００４－７４５Ｘ．２０１８．０６．０２２
【摘 要 】 目的 观 察 苏 子 降 气 汤 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （ＣＯＰＤ）气 道 黏 液 高 分 泌 模 型 大 鼠肺 组 织 中黏 蛋 白 ５ＡＣ （ＭＵＣ５ＡＣ）和水通道 蛋白 ５（ＡＱＰ５）的表达的影响 ，并探讨其干 预 ＣＯＰＤ气道黏液 高分泌的作用 机制 。方 法 将 ３２只 Ｗｉｓｔｅｒ雄 性 大 鼠 按 随 机 数 字 表 法 分 为 空 白 组 、模 型 组 、富 露 施 组 （西 药 组 ）和 苏 子 降 气 汤 组 （中 药 组 ），每 组 各 ８只 。采 用 烟 熏 联 合 气 道 滴 注 脂 多 糖 （ＬＰＳ）的方 法 建 立 ＣＯＰＤ 气 道 黏 液 高 分 泌 的 模 型 。空 白组 、 模 型 组 予 以 Ｏ．９％氯 化钠 注射 液灌 胃 ，西 药 组 和 中 药 组 分别 给 予 富 露施 、苏 子 降 气 汤灌 胃 ，连 续 ２周 。苏木 精 一 伊 红 （ＨＥ）染 色 观 察 大 鼠肺 组 织 的 病 理 学 改 变 ；阿 尔 辛 蓝 一过 碘 酸 雪 夫 （ＡＢ—ＰＡＳ）染 色 观 察 杯 状 细 胞 的 分 泌 情 况 ；免疫组织化学法检测肺 组织中 ＭＵＣ５ＡＣ和 ＡＱＰ５蛋 白表达水平 。结果 与空 白组相 比，模型组大 鼠 ＭＵＣ５ＡＣ蛋 白表 达 水 平增 加 ，ＡＱＰ５蛋 白表 达 水 平 减 少 （Ｐ＜０．０５）；与 模 型 组 相 比 ，中药 组 和 西 药 组 ＭＵＣ５ＡＣ 蛋 白表达水 平减少 ，ＡＱＰ５蛋 白表达水平增强 （Ｐ＜０．０５），且 中药与西药两组无 明显差异 （Ｐ＞０．０５）。结论 苏子 降 气 汤 可 能 是 通 过 增 加 肺 组 织 中 ＡＱＰ５蛋 白 ，减 少 肺 组 织 中 的 ＭＵＣ５ＡＣ蛋 白 的表 达 ，从 而 达 到 减 少 气 道 黏 液 分 泌 ．减 轻 气 道 阻 塞 。 【关键词 】 苏子 降气汤 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液高分泌 ＭＵＣ５ＡＣ ＡＱＰ５
慢 性 阻塞 性 肺 疾 病 （ＣＯＰＤ）是 以 持续 的。ＣＯＰＤ 重要 的病理 生 理特 点 为气 道 黏液 高 分 泌 。ＣＯＰＤ 的发 病 率 和死 亡 率逐年 上 升 。这 与 气道 黏液 过度 分 泌有 着 密 切 的联 系ｎ］。当黏 液过 度 分泌 及 流 变学 特 性发 生 改 变 时 ，患 者就 会 出现气 体交 换功 能 障碍 、气 流受 限 等情 况 ，使病情 进 行性 加重 ，甚 至导 致患 者死 亡 【２］。因此 ，气 道 黏 液高 分 泌作 为 ＣＯＰＤ重 要危 险 因素 之一 ，严 重 影 响着 患者 的 预后 和生 活 。气 道 黏液 的弹 性 主要 由黏 蛋 白所 决定 。即 由上皮 杯 状细 胞 、黏膜 下腺 分 泌物 及组 织 液所 构成 。近几 年 ，气 道 黏液 高分 泌作 为研 究 的热 点 问 题 越来越受到学者们 的重视 ，其 中黏蛋 白 ５ＡＣ（ＭＵＣ５ＡＣ） 与 气 道 黏 液 高 分 泌 关 系 最 为 密 切 ，是 研 究 的 重 要 环 节 Ｅ３－ｓ］ 水通 道 蛋 白参 与 了气 道水 液 的代 谢全 过 程 ，对 气 道 表 面液体 的调 节及 鼻 咽部 分泌 物 的产 生有 着密 切 的联 系 ．并 起 着 重要 的作 用 。水通 道 蛋 白 ５（ＡＱＰ５）作 为黏 蛋 白水盐 比例 失衡 的关 键 因素 ，影 响着 气 道黏 液 的黏 稠度 与 黏液纤 毛 清除 率 ，与气 道黏 液 分泌 及水 液 转运 关 系密 切 。临床 试验 表 明 ，苏 子 降气汤 可 减轻 患 者 咳 、痰 、喘等 临床症 状 ，祛痰 效果 显 著 ］。因此 ，本 研究 通 过 烟 熏联 合 气 道 内滴 注脂 多 糖 （ＬＰＳ）建立 ＣＯＰＤ气
△ 通 信 作 者 （电子 邮 箱 ：ｑｖｎｉｎｉ＠ｓｉｎａ．（２ｏｍ）
道 黏液 高分 泌大 鼠模 型 ，观 察苏 子降 气 汤对大 鼠肺 组 织 中 ＭＵＣ５ＡＣ和 ＡＱＰ５的表 达情 况 。并初 步 探讨 其 作 用机 制 。现报 告 如下 。
１ 材 料 与 方 法 １．１ 实验 动 物