生物药剂学与药物动力学复习

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

特点: 特点: 1)纤毛运动
2)吸收途径 3)鼻粘膜

口腔粘膜给药
给药特点: 给药特点:
①患者用药的依从性好 治疗过程和治疗效果易于控制; ②治疗过程和治疗效果易于控制; 粘膜不易损伤,易于修复; ③粘膜不易损伤,易于修复; ④无首过效应 ⑤可发挥局部或全身作用
剂型
①局部用药:溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片 局部用药:溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂, ②全身用药:舌下片,粘附片,贴剂 全身用药:舌下片,粘附片,
酶的影响:首过效应 酶的影响: 胃排空
红霉素 多肽
胃肠运动 紧张性收缩、蠕动、分节运动 紧张性收缩、蠕动、 循环系统 流速 首过效应 药物性质 食物
胃排空 脂肪促进胆汁分泌
胃排空
1 概念 2 胃排空快慢对药物吸收的影响: 胃排空快慢对药物吸收的影响:
• • • 弱酸性药物 小肠上部以主动转运吸收的药物 在胃液中不稳定的药物的影响
主要与药物结合的蛋白:白蛋白、 主要与药物结合的蛋白:白蛋白、α1-酸性糖蛋白 、脂蛋白 特点:可逆性、饱和性、 特点:可逆性、饱和性、竞争性结合


4 药物性质 透膜性能 组织亲和力
分布
影响药物体内分布的因素
㈥ ㈦
淋巴系统转运 血脑屏障与胎盘屏障

鼻粘膜…… 鼻粘膜……
代谢
1 代谢的部位:肝脏、血浆、胃肠道、肺、皮肤、 代谢的部位:肝脏、血浆、胃肠道、 皮肤、
生物药剂学与药物动力学
重点内容
1、生物药剂学的概念 2、生物膜结构和药物透膜机理 3、药物吸收及影响吸收的因素 4、药物的分布、代谢和排泄 药物的分布、 5、生物药动学的概念 6、单室模型药动学 7、生物利用度的概念和有关内容
次重点内容
1、药物的非胃肠道吸收 2、多剂量给药 3、生物利用度的实验研究方法

其它给药途径
1 皮肤给药 2 眼部给药 3 阴道给药 4 直肠
栓剂用药部位
距肛门口6 距肛门口6厘米处 距肛门口2 距肛门口2 厘米处 有首过效应 无首过效应

㈠分布过程
分布
游离药物通过毛细血管壁(内皮细胞层) 游离药物通过毛细血管壁(内皮细胞层) 进入组织外液,再通过组织细胞膜进入组织细 进入组织外液, 胞内与组织细胞内成分结合, 胞内与组织细胞内成分结合,直至达动态平衡 即完成药物的体内分布。 即完成药物的体内分布。

基本概念
生物半衰期 t1/2 = 0.693/k 机体单位时间清除含药血浆体积数。 清除率 机体单位时间清除含药血浆体积数。 Cl=KV Cl= Clh + Clr = = 峰浓度C 峰浓度 max 达峰时间t 达峰时间 max 药时曲线下面积AUC 药时曲线下面积 AUC 0→∞、AUC 0→t
生 物 药 剂 学
1 概念
生物药剂学(Biopharmaceutics) 生物药剂学(Biopharmaceutics)
生物药剂学是研究药物及其制剂在体内的吸 分布、代谢与排泄过程, 收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因 机体的生物因素与药效间关系的学科。 素、机体的生物因素与药效间关系的学科。
测定任一时刻血药浓度可以计算体内药物量; 测定任一时刻血药浓度可以计算体内药物量; 评价体内药物分布的特性
药物主要与血浆蛋白结合时,表观分布容积< 药物主要与血浆蛋白结合时,表观分布容积<真实分布容积 药物主要与血管外组织结合时,表观分布容积> 药物主要与血管外组织结合时,表观分布容积>真实分布容积 药物在各组织中分布均匀时,表观分布容积≈ 药物在各组织中分布均匀时,表观分布容积≈真实分布容积
尿量大,尿药浓度降低,重吸收减少; 尿量大,尿药浓度降低,重吸收减少; 尿流速大,来不及重吸收, 尿流速大,来不及重吸收,清除率升高 4.5~ 8 分子型利于重吸收

5 药物的胆汁排泄
排泄
肠肝循环 在胆汁中排泄的药物或其代谢物在经过
小肠时重新被吸收返回肝门静脉的现象。 小肠时重新被吸收返回肝门静脉的现象。
电荷性质 亲脂性
主动转运 特点: 需载体→饱和现象; 耗能; 特点:①需载体→饱和现象;②耗能;③逆浓度梯度
转运;④结构和部位特异性→竞争转运;⑤受代谢 转运; 结构和部位特异性→竞争转运; 抑制剂影响
促进扩散 胞饮(和吞噬) 胞饮(和吞噬)
蛋白 部位特异性
2
吸收
被动扩散为主
2.2 消化道生理 胃 胃壁 胃液

4 代谢途径
第Ⅰ相反应 第Ⅱ相反应
代谢
引入极性官能团的反应 氧化、还原、 氧化、还原、水解反应 结合反应
5
影响药物代谢的因素

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
代谢
药物代谢的诱导作用和酶诱导剂
药物具有引起药酶活性或浓度增加, 药物具有引起药酶活性或浓度增加 , 促进药物本身或其它药物代谢的作用
如:苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 苯巴比妥、苯妥英、利福平等。
2
吸收
2.4 影响药物吸收的剂型因素
药物解离度与脂溶性
弱酸 pKa-pH = lg(Cu/Ci) 油水分配系数
固体制剂中药物溶出速率
dC/dt=kSCs
药物粒度 微粉化 固体分散体 控制结晶 药物晶型 晶型选择 晶型转变因素 溶出速度:有机溶剂化物>无水物> 溶剂化物 溶出速度:有机溶剂化物>无水物>水合物 增加溶解度, 成盐 增加溶解度,增加溶出
2
主要吸收部位: 主要吸收部位:
吸收
口腔、皮肤、 胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等
吸收的重要性: 吸收的重要性:
血管外给药时, 血管外给药时,吸收是药物发挥全身作用的 首要条件
生物膜
生物膜液晶镶嵌模型
组成:磷脂、蛋白、 组成:磷脂、蛋白、糖 特点: 特点:结构不对称性 、流动性 、半透性
2
吸收
2.1 吸收机理 (定义) 定义) 被动扩散 大多数药物的转运方式 溶解扩散 限制扩散 影响吸收的因素:浓度差 影响吸收的因素: 扩散分子大小
非口服给药的吸收 ㈠ 注射给药 优点: 1 注射给药 优点:
⑴药效迅速作用可靠, 无首过效应,易于控制; 药效迅速作用可靠, 无首过效应,易于控制; 适于不宜口服、 ⑵适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定 的药物 ⑶适于不宜口服给药的病人 局部作用、全身作用、长效作用、 ⑷局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病
小肠
十二指肠、空肠、 十二指肠、空肠、回肠
环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→ 环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→微绒毛
大肠
盲肠、结肠、直肠 盲肠、结肠、
2 吸收
2.3 影响药物吸收的生理因素
消化道pH 消化道pH与药物吸收 pH与药物吸收
胃 小肠 pH 1~3 5~7 药物促进、抑制胃液分泌, 药物促进、抑制胃液分泌,中和胃酸 大肠 7~8
2 代谢的意义: 代谢的意义:
活性物质 非活性物质; 非活性物质; 无毒或低毒物质 毒性代谢物 决定药理作用的持续(或开始) 决定药理作用的持续(或开始) 药物的代谢使药物极性增大、 药物的代谢使药物极性增大、水溶性增强易于肾 脏排泄 这主要靠结合反应

3 药酶与酶系统
代谢
药酶:参与药物代谢的酶称药物代谢酶或药酶。 药酶:参与药物代谢的酶称药物代谢酶或药酶。 酶系统 肝微粒体酶系统(混合功能氧化酶系统) 肝微粒体酶系统(混合功能氧化酶系统) 非微粒体酶系统: 细胞浆可溶部分酶系; 非微粒体酶系统 : 细胞浆可溶部分酶系 ; 线粒体酶系; 线粒体酶系;血浆中酶系 肠道和肠道菌丛酶系
固体制剂药物的吸收过程: 固体制剂药物的吸收过程:
固体口服制剂 → 小颗粒 →
崩解 溶出 / 释放
药物分子 / 离子 透膜 → 体循环
不适于减小粒径的情况
水溶性药物 稳定性差的药物 弱碱性药物 刺激性强的药物
2
吸收
2.4 影响药物吸收的剂型因素
剂型 制剂处方(辅料)与药物吸收 制剂处方(辅料) 制剂工艺

排泄
3 肾排泄过程 肾小球滤过率GFR 肾小球滤过 肾小球滤过率GFR 肾小管分泌 肾小管重吸收
肾清除率( 肾清除率(Clr)
单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积 ml/min) (ml/min)

4
排泄
肾排泄影响因素 药物理化特性 极性代谢物利于肾脏排泄 尿pH与重吸收 pH与重吸收 尿量与尿液流速
二 单室静脉注射给药
血药浓度与时间的关系
X = X0· e lgC = -
− kt
C = C0·
k 2.303
e
− kt
t + lgC0
尿药法求药动学参数
速度法
log(∆Xu/∆t)=(-k/2.303)t中+logKeX0
研究目的
评价药物制剂质量,为剂型设计、 评价药物制剂质量,为剂型设计、制剂处方 工艺以及临床合理用药提供科学依据, 工艺以及临床合理用药提供科学依据,保证用药 的有效性与安全性。 的有效性与安全性。
1 概念
剂型因素: 剂型因素: 药物性质 药物处方 贮存条件 药物剂型 制剂工艺
生理( 生理(物)因素:种族、年龄、性别、 因素:种族、年龄、性别、 个体差异、 个体差异、疾病状态
药物动力学
药物动力学( 药物动力学( Pharmacokinetics ):
应用动力学原理和数学的处理方法定量地 描述药物在体内的吸收、 分布、 描述药物在体内的吸收 、 分布 、 代谢和排泄规 律的科学。 律的科学。
两个观点: 两个观点:
药物的药理作用与浓度的关系比与剂量的关系 更密切 不同个体要达到相同的浓度所需剂量相差很大
1 概念
吸收:药物从用药部位进入体循环的过程 吸收: 分布:药物在血液与组织间的可逆转运过程。 分布:药物在血液与组织间的可逆转运过程。 代谢:药物在体内发生的化学结构变化的过程。 代谢:药物在体内发生的化学结构变化的过程。 排泄:药物及其代谢物排出体外的过程。 排泄:药物及其代谢物排出体外的过程。 消除: 消除:代谢与排泄 配置 (处置):分布、代谢、排泄 处置) 分布、代谢、 转运:吸收、分布、 转运:吸收、分布、排泄

药物动力学模型
基本概念
用数学方法模拟药物在体 内吸收、 分布、 代谢、 内吸收 、 分布 、 代谢 、 排泄的速度过程而建立起 来的数学模型。 隔室模型 、 非线性动力学 、 来的数学模型 。 隔室模型、 非线性动力学、 生理
药动学模型、药理药动学模型、统计矩模型 药动学模型、药理药动学模型、
单隔室模型与二隔室模型 速度常数 ka k12 k21 K(h-1) dx /dt=kxn k= ke + kb + kbi + klu +…… k10 k0 α β

缺点:使用不便,注射疼痛 缺点:使用不便,

肺部给药
适于吸入给药的剂型:气雾剂 吸入剂 喷雾剂
吸收迅速, 吸收迅速,没有肝首过效应
药物从肺部吸收是被动扩散 影响吸收的因素
①脂溶性 ②分子量 ③粒子大小、形状 粒子大小、
㈢ 鼻粘膜给药
有溶液剂,混悬剂,凝胶剂,气雾剂, 应用制剂 : 有溶液剂,混悬剂,凝胶剂,气雾剂, 喷雾剂, 喷雾剂,吸入剂 鼻粘膜内血管丰富, 优点: 1)鼻粘膜内血管丰富,渗透性强 2)无首过作用 3)生物利用度高 4)给药方便
㈡分布意义: 分布意义:
药物在作用部位的分布, 药物在作用部位的分布,是药物治疗效果 产生的基本条件; 产生的基本条件;药物在体内的蓄积和某些部 位的分布,是药物毒性产生的重要原因。 位的分布,是药物毒性产生的重要原因。

㈢表观分布容积
定义: 定义:V = X0 / C0 意义: 意义:
分布
单位
体内药量按血液中浓度进行分布所需体积。 体内药量按血液中浓度进行分布所需体积。
药物代谢的抑制作用和酶抑制剂
如:西米替丁、酮康唑、口服避孕药等 西米替丁、酮康唑、

呼气、泪腺… 呼气、泪腺…
排泄
1 排泄途径:肾、胆汁、肺、唾液、乳汁、唾液、 排泄途径: 胆汁、 唾液、乳汁、唾液、
2 药物排泄与药物效应: 药物排泄与药物效应:
体内药物量(血药浓度) 体内药物量(血药浓度)取决于进入体内速 度与体内消除速度。当排泄速度快时,浓度过低, 度与体内消除速度。当排泄速度快时,浓度过低, 将有无药效或疗效低的问题;排泄速度慢时, 将有无药效或疗效低的问题;排泄速度慢时,浓 度过高,有药物中毒的危险。 度过高,有药物中毒的危险。
V无生理学意义,限度(0.041~20 L/kg) 无生理学意义,限度( 041~ L/kg)

1 组织血流量
分布
㈤ 影响药物体内分布的因素
影响药物分布的速度和量 血流快速平衡器官 脑 肝 肾 心 血流中等速度平衡器官 肌肉 皮肤 血流慢速平衡器官 脂肪组织 结缔组织 肝窦 脑、脊髓
2 血管透过性 3 血浆蛋白结合
相关文档
最新文档