HPLC确认方案播版(1)
高效液相色谱仪确认方案说明
高效液相色谱仪（岛津LC—2010AHT确认方案（方案编号：zl-08-2013 ）目录1. 确认方案审批表2. 概述3. 确认目的4. 确认范围5. 人员职责6. 相关文件7. 仪器、仪表校验8. 确认计划与进度9. 确认步骤9.1运行确认（OQ9.2性能确认（PQ10. 偏差处理记录11. 确认结果评定与结论12. 再确认项目及检查周期13. 确认人员培训14. 附件1.确认方案审批起草审核批准2.概述2.1设备基本信息设备名称：高效液相色谱仪设备型号：LC-2010AHT国别：日本厂名：岛津2.2设备系统描述设备结构：LC-2010AHT是主要由4液低压梯度、自动进样器、柱温箱、UV检测部组成的一体型高效液相色谱仪，外接RID-10A 型示差检测器、打印机和稳压电源，各部分的操作均可由工作站或液晶控制面板控制。
工作原理：LC-2010AHT检测步骤主要包括流路清洗、色谱柱平衡及检测器平衡、样品处理、自动进样程序设定、自动进样、后处理及数据处理等，LC-2010AHT根据不同色谱柱对样品在色谱柱内的保留时间不同，用流动相将样品通过色谱柱洗脱，再通过适合的检测器对洗脱的样品成份进行分析。
设备用途：低分子量肝素钙及立迈青、小牛血去蛋白提取物及睿保特、干扰素原液、肝素钠和部分原辅料等相关项目的定性、定量分析检验。
2.3设备技术参数2.3.1输液泵方式设定输液泵参数时，请参照以下参数表：[ISO.方式]:方式232柱温箱和外围设备设定柱温箱和外围设备的参数时，请参照以下的一览表:233 UV-VIS 检测器确认目的为确认LC-2010AHT高效液相色谱仪检测数据准确可靠，性能稳定，特制订本确认方案，对LC-2010AHT高效液相色谱仪进行确认。
4.确认范围本方案适用于LC-2010AHT高效液相色谱仪的运行和性能确认。
6. 相关文件《中国药典》2010年版二部《中华人民共和国国家计量检定规程液相色谱仪（JJG705-2002 ）»《高效液相色谱法标准操作规程》《高效液相色谱仪使用维护规程》《高效液相色谱柱使用维护规程》《注射用低分子量肝素钙标准操作规程》《岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪操作说明书》《文件检查记录》见附件一7. 仪器、仪表校验验证前对验证过程中涉及到的仪器仪表等检验仪器进行确认，保证其在有效期内。
高效液相色谱仪确认方案
高效液相色谱仪确认方案
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一、引言
随着制药行业的发展，高效液相色谱仪确认方案已经在GMP（Good Manufacturing Practice）准则中得到重视，从而成为GMP的一部分。
GMP是一种以确保制剂质量、安全性和有效性为基础的生产质量管理系统，可以确保制药厂在生产过程中符合有关药品的质量标准，以保证其安全有
效性，符合法律和规章的要求。
二、高效液相色谱仪确认方案
1.目的和范围
本确认方案的目的是为了确保制药厂在使用高效液相色谱仪质量控制
和分析的过程中符合GMP要求。
本确认方案所涉及的范围是该设备的安装、校准、维护和使用。
2.建议
2.1设备
（1）设备必须符合有关国家有关质量标准；
（2）设备必须具有相应的技术特性，可用于质量控制和分析；
（3）设备必须具有可靠的记录。
2.2安全性
（1）高效液相色谱仪在使用过程中应确保安全；
（2）为了保护用户及周围环境，应遵循安全操作规程，并配备必要
的安全设施，包括使用压缩空气、保护眼睛、严格控制电源连接；
（3）操作人员应遵守严格的安全防护措施，并配备必要的安全用具，包括安全帽、安全衣、安全鞋等。
HPLC工作站确认方案
验证小组成员***型高效液相色谱仪工作站确认方案确认方案的起草与审批20**年**月验长方案审核目录1.软件介绍42.目的43.概述44.实施验证的人员45.验证安排5方案批准6工作站的确认51.1IQ （安装确认）51.2OQ （运行确认）71.3PQ （性能确认）117.偏差118.再验证119.更改历史1110.附件11附件1:工作站IQ记录附件2:工作站OQ记录附件3:工作站PQ记录1.软件介绍1.1基本情况供应厂家：型号:出厂日期：编号: 安装位置：1.2软件安装条件2.目的为保证色谱工作站的正常运行，及对高效液相数据的正常记录和分析制定本方案。
以确认本工作站适合高效液相色谱分析的工作。
3.概述为了验证色谱工作站各项性能状况能满足检测要求，特制定了此验证方案。
本次验证包括工作站的安装、运行、性能确认。
本次验证由质量部负责组织，并监督实施，信息保密部、质量管理部、QC检验室有关人员参与实施。
4.实施验证的人员5.验证安排本验证计划在XXXX年XX月实施。
6工作站的确认6.1IQ （安装确认）6.1.1软件安装系统配置高效液相色谱仪的软件要求计算机要达到一定的配置才可以运行，要求计算机的配置如下: CPU主频在1GHz以上；内存在128M以上；要求计算机具有USB2.0接口。
硬盘空间在40G以上；显存在16M以上；支持VGA模式的显示器，支持分辨率在1024X768以上;鼠标键盘和CD-ROM ;打印机；Windows XP操作系统。
6.1.2硬件的检查6.1.3软件安装1.1.4工作站数据审计追踪系统检查1.1.4.1计算机启动测试：计算机应能正常开关机。
1.1.4.2时间与日期测试：确认电脑的时间和日期与北京标准时间和日期是否一致，否则进行调整。
1.1.4.3硬盘驱动测试：检测C、D、E、F硬盘，应没有发现任何损坏区域。
1.1.4.4数据显示、搜索、排序：样品能正确搜索，能以正确的顺序排序显示，在报告单中显示与样品匹配的信息。
HPLC确认报告
高效液相色谱仪的确认报告1 概述本仪器主要用于含量测定。
1.1 一般状况1.1.1 仪器其他方面是否符合采购质量标准？本公司生产的“脂必妥片”含量测定、“依倍”纯度检查采用HPLC法，惠普HP1100系列液相色谱仪可靠性好，维修方便，软件操作简便，采用自动进样器进样准确度高，且能解决生产量大带来样品量多的矛盾。
符合采购要求。
1.1.2 仪器的安装是否符合本公司GMP及供货商提出的要求？符合要求。
液相色谱仪为精密仪器，对实验室环境除了对一般实验室的要求外，还应控制温度、湿度，应无腐蚀性气体。
1.2 主要部件1.2.1 等梯度泵，流量范围0.2-10.0ml/min，流量精密度：RSD<0.3%（流量为1ml/min时）。
(见注1)1.2.2 自动进样器，进样范围0.1-100μl ，进样精密度：RSD<0.5%（进样量5-100μl）；RSD<1%（进样量1-5μl）。
1.2.3 柱温箱，控温范围为室温下10℃-80℃，控温精度为±0.8℃。
1.2.4 可变波长检测器，波长范围190-600nm，波长准确度±1nm。
1.2.5 化学工作站（HP ChemStation）,功能包括仪器控制、数据采集、数据分析、仪器诊断等。
2 安装确认2.1 安装时间：1998年8月21日。
2.2 参加人员：质监科仪器室唐卫文、生技科时锂、惠普公司尹显国。
2.3 结果：(见附件一)。
2.4 结论：达到规定。
3 运行确认3.1 目的：确认仪器各项功能在规定的操作范围内能够稳定可靠地达到说明书和使用要求。
3.2 运行确认方案：(见附件二)。
3.3 校正：质监科仪器室唐卫文、惠普公司尹显国。
3.3.1 目的：通过比较，调整仪器的精度标准在规定的范围内以达到仪器说明书的要求和使用需要。
3.3.2 校正时间：1998年8月21日。
3.3.3 参加人员：质监科仪器室唐卫文、惠普公司尹显国。
3.3.4 结果：校正后正常。
验证方案-HPLC
高效液相色谱仪验证方案类别：编号：部门：验证委员会页码：共16页，第1页版次：☐新订☐替代：起草部门：年月日审核：年月日审阅会签：（验证委员会）批准：年月日实施日期：年月日复印数：批准：分发至：目录1．概述 (3)2．验证目的 (3)3．验证依据及验证范围 (3)4．验证工作小组 (3)5．验证方案审批 (3)5.1验证方案起草 (3)5.2验证方案会签 (3)5.3验证方案批准 (3)5.4验证方案实施 (3)6．验证的准备 (3)6.1文件资料的确认 (3)6.2售后服务 (4)6.3关键性仪表及消耗性备品备件 (4)6.4安装检查 (4)6.5计算机的安装情况检查 (4)6.6安装确认结论及批准 (5)7．安装验证内容 (5)7.1评价设备性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求 (5)7.1.1评价仪器的安装条件是否符合GMP及供应商提议的要求 (5)7.1.2起草标准操作规程 (5)7.1.3仪器校正 (5)7.2 运行确认（也即功能试验） (5)7.2.1 测试项目和认可标准 (5)7.2.2 验证所需的材料 (5)7.2.2.1 玻璃仪器设备 (5)7.2.2.2 试剂、标准溶液 (5)7.2.2.3 其它辅助设备 (5)7.2.3 软件系统安全性确认(必要时) (5)7.2.4 运行确认的实施 (6)7.2.5 运行确认评价及结论 (7)8.性能确认(适用性预试验) (7)9.拟订再验证项目及周期 (8)10.验证结论 (8)1.概述高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一种现代液相色谱法，其基本方法是用高压输液泵将流动相泵入到装有填充剂的色谱柱，注入的供试品被流动相带入柱内进行分离后，各成分先后进入检测器，用记录仪或数据处理装置记录色谱图并进行数据处理，得到测定结果。
由于应用了各种特性的微粒填料和加压的液体流动相，本法具有分离性能高、分析速度快的特点。
HPLC验证方案
HPLC验证方案HPLC（高效液相色谱）是一种常用的分析测试技术，广泛应用于各个行业，包括制药、化工、环境监测、食品安全等领域。
为了确保HPLC的可靠性和准确性，需要进行验证实验。
1.仪器验证：验证仪器的性能是否符合要求。
包括泵的流量准确性、进样系统的精密度和准确性、检测器的灵敏度和线性度等方面。
可以使用标准样品进行验证，比较测试结果与标准结果的偏差。
2.HPLC柱验证：验证柱的性能是否符合要求。
柱的选择对于HPLC分析测试非常重要，柱的质量直接影响分析结果的准确性和重复性。
柱验证可以通过一系列的测试来完成，比如测试分离效果、压力、回收率等指标。
3.方法验证：验证分析方法的准确性和可靠性。
分析方法验证是确保分析结果的准确性和可靠性的重要环节。
常用的方法验证包括线性性、准确性、精密度、重复性、特异性、检出限和定量限等。
4.校准曲线的建立：建立标准曲线，用于定量分析未知样品。
标准曲线是通过一系列已知浓度的标准溶液测定其响应后得到的，可以用于测定未知样品的浓度。
5.系统适用性：检验该分析方法对所需测定物质的准确性和可靠性。
可以进行类似方法验证的测试，比如线性性、准确性、精密度等。
6.选择合适的峰区和背景区：峰区应选在不邻近拐点和峰尾上升区域，以避免与其他成分重叠；背景区应选在物质浓度较低处，以避免与干扰物质重叠。
以上是HPLC验证方案的主要内容，具体实施时需要根据实际情况进行调整。
验证实验的结果应进行分析和总结，确保验证结果的可靠性和准确性。
并且，验证实验应定期进行，以便及时发现和解决问题，确保测试的可靠性和准确性。
HPLC验证方案
HPLC验证方案HPLC（高效液相色谱）是一种常用的分离和分析技术，广泛应用于药品、化妆品、食品、环境监测和生物制药等领域。
HPLC验证方案是为了确保仪器设备和方法的准确性和可靠性，提高数据的可信度，从而得出准确的分析结果。
本文将介绍一种基本的HPLC验证方案，包括设备验证和方法验证。
设备验证设备验证是指对HPLC仪器设备进行全面的测试和验证，以确定其性能是否符合要求。
设备验证的主要目的是检验仪器设备是否正常工作，能够产生准确和可靠的分析结果。
设备验证包括以下几个方面的内容：1.设备检查：包括检查仪器设备的外观、标志和附件是否完好；检查电源、气源和冷却系统是否正常工作；检查阀门、泵、控制器、检测器等部件是否正常工作。
2.温度控制验证：对于具有温度控制功能的HPLC仪器，需要验证温度控制的准确性和稳定性。
可以使用温度控制仪器或温度传感器对仪器设备进行温度校准和稳定性测试。
3.流量精度验证：对于流量控制系统，需要验证其流量范围和流量精度是否符合要求。
可以使用标准流量计或标准溶液对流量进行校准和验证。
4.压力验证：对于压力传感器和控制系统，需要验证其准确性和稳定性。
可以使用标准压力表或标准溶液对压力进行校准和验证。
5.检测器验证：对于检测器，需要验证其灵敏度、线性范围和选择性。
可以使用标准溶液对检测器进行校准和验证，以确定其性能是否符合要求。
方法验证方法验证是指对HPLC分析方法进行验证，以确定其准确性、可靠性和适用性。
方法验证的主要目的是检验分析方法是否能够得到准确和可靠的分析结果。
方法验证包括以下几个方面的内容：1.选择适当的基质和样品：根据待分析物的特性和分析目的，选择适当的基质和样品。
基质应具有与待分析物相似的特性，样品应真实代表待分析物的特性。
2.方法准备：准备HPLC分析方法，并确定分析参数，如流速、柱温、检测波长等。
确保方法能够有效分离目标物和干扰物，同时满足分析的准确性和灵敏度要求。
3.溶液准备：根据待分析物的特性和分析方法的要求，准备标准溶液和样品。
高效液相色谱仪确认方案
高效液相色谱仪确认方案一、项目名称：高效液相色谱仪确认方案二、背景：1989年2月，美国食品药品管理局(FDA)推出了《药品工艺验证导则》,明确提出设备的确认要包括设计确认、安装确认、操作确认和性能确认四个方面，从而形成了设备确认这种新型的质量管理手段。
而2023年版GMP进一步强调了设备确认的重要性。
三、确认范围：本确认方案适用于新购置、已使用但效果未确认或已进行重大维修后的HPLC。
确认的范围包括整个系统的各个模块。
四、确认方法：1）设计确认：理解和评估HPLC的设计，包括仪器的结构、原理、功能和性能参数，以确定其是否满足预期的使用要求。
2）安装确认：验证HPLC的安装是否符合制造商的规范和要求，包括电源、地线、通气、温度、湿度等环境因素，以及硬件、软件的安装和配置。
3）操作确认：通过对操作人员的培训和考核，以及对操作程序的验证，确认HPLC的所有操作都可以在控制的条件下进行，并达到预期的结果。
4）性能确认：确定HPLC在正常运行条件下，可以稳定、可靠地完成预期的功能和性能。
通过对其关键性能参数的检测和评估，如峰形、保留时间的重复性、检出限等，以验证其性能是否满足要求。
五、确认过程及内容：1）编制确认计划，明确确认任务、责任、方法、时间表、记录和报告等要求。
2）开展设计确认，理解并评估HPLC的设计。
3）执行安装确认，核查HPLC的安装环境和设置。
4）进行操作确认，包括培训操作人员、制定操作程序、进行操作验证。
5）实施性能确认，检测并评估HPLC的性能。
6）完成确认记录和报告，进行确认结果的评审和接受。
7）根据确认结果，进行必要的改进和优化。
六、确认任务：1）预测可能出现的问题和风险，提出相应的预防和控制措施。
2）对所有的确认活动进行有效的管理和控制，确保其质量和完整性。
3）确保所有参与确认的人员都具有足够的知识、技能和经验，能够有效地完成他们的任务。
4）指定专责的确认管理团队，负责完成确认计划的制定、执行和评估。
HPLC对照溶液稳定性确认方案
HPLC对照溶液稳定性确认方案目录1、目的 (3)2、背景 (3)3、确认小组 (3)4、实验准备 (3)4.1、仪器、对照品、试剂相关信息 (4)4.2、稳定性研究的对照品的标识 (4)4.3、对照品溶液配制 (4)4.4、对照品溶液储条件 (4)4.5、测试时间点 (4)4.6、测试步骤 (4)4.7、接受标准 (4)4.8、含量计算公式 (4)5、实验内容 (5)5.1、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）对照溶液稳定性实验 (5)5.2、2-吡咯烷酮对照溶液稳定性效期实验 (5)5.3、甲酸对照溶液稳定性效期实验 (6)6、实验结论 (6)7、偏差描述 (6)8、附件..................................................................................................................... (7)8.1、对照溶液配制记录表 (8)8.1、NVP对照溶液储备液稳定性考察评定与报告表 (8)8.2、2-吡咯烷酮对照溶液稳定性考察评定与报告表 (9)8.3、甲酸对照溶液稳定性考察评定与报告表 (10)1.目的本方案的目的是为了研究在方法中未规定有效期的对照品溶液的稳定性。
2.背景目前在药典和质量标准中均未规定对照品溶液的有效期，为保证分析的准确性，控制检验成本，因此在没有规定有效期的情况下我们来研究对照品溶液的稳定性，确定液相色谱对照品溶液的有效期。
3.4.实验准备4.1. 仪器、对照品、试剂相关信息4.2. 稳定性研究的对照品的标识对所有对照品溶液有效期研究的溶液标签上均注明用于对照品溶液有效期研究。
4.3. 对照品溶液配制对照品溶液的配制应遵循相应的分析方法SOP 执行，平行制备两份对照品溶液，在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液，新鲜配制的对照溶液编号为对照品名称后缀年月日（如NVP对照溶液20170731代表2017年7月31日配制的NVP 对照溶液）。
中药饮片药典方法含量HPLC检验方法确认方案参考
款冬花中款冬酮含量HPLC检查措施确认方案方案编号：XXXX确认方案审批表XXXX有限企业XX年xx月目录1、确认目旳 ................................................................................................................... 错误!未定义书签。
2、确认委员会、项目组重要组员及其职责................................................................ 错误!未定义书签。
3、文献控制 (3)4、风险识别、分析、评估与控制 (3)5、确认时间 ................................................................................................................... 错误!未定义书签。
6、试剂与样品： ........................................................................................................... 错误!未定义书签。
7、仪器及色谱条件 ....................................................................................................... 错误!未定义书签。
8、确认内容及可接受原则............................................................................................ 错误!未定义书签。
9、试验环节与成果 (5)10、偏差处理 (6)11、确认失败处理 (6)12、检查措施旳再新确认 (6)13、确认成果评估与结论 (7)附：确认方案修改申请及同意书1、确认目旳中国药典2023年版规定款冬花中款冬酮含量测定，采用高效液相色谱法分离、紫外检测器检测旳措施。
好消息!《HPLC确认IQOQPQ方案报告》欧盟FDAGMP认证适用全套资料限时免费下....doc
好消息！《HPLC确认IQOQPQ方案报告》（欧盟FDA GMP 认证适用）全套资料限时免费下...第三步：在公众号对话框输入关键词：HPLC确认即可获得下载地址，然后就可以下载全文资料啦特别提示：提取密码是：fzkxExample: 操作示范：附：HPLC确认方案/报告（IQ+OQ+PQ）之IQ范文展示：Installation Qualification Protocol安装确认（IQ）方案INDEX 目录1. Purpose目的2. Scope范围3. Responsibility职责4. Regulation and Guidance 法规和指南5. Terms and Abbreviations术语及缩写6. System Description 系统描述7. Documentation Control Specification 文件管理规范8. Test List测试项目列表9. Test Description and Acceptance Criteria 测试描述和可接受标准9.1 Personal Qualification人员的确认9.2 Prerequisites先决条件9.3 Module Qualification模块确认9.4 Module Accessories Qualification模块附件确认9.5 Module Installation Qualification模块安装确认9.6 Software Version Controlling软件版本控制10. Deviation Report偏差报告11. List of Deviation 偏差清单12. List of Attachment附件清单13.Change Control变更控制14. Execution Review and Approval 执行的审核和批准15. Index of Test Report 测试报告目录Test Report 测试报告1 Personnel Qualification人员的确认Test Report 测试报告2 Prerequisites 先决条件Test Report 测试报告3 Module Qualification模块确认Test Report 测试报告4 Module Accessories Qualification模块附件确认Test Report 测试报告5 Module Installation Qualification模块安装确认Test Report 测试报告6 Software Version Controlling软件版本控制Test Report 测试报告7 List of Deviations偏差清单Test Report 测试报告8 List of Attachment附件清单Test Report 测试报告9 Execution Review and Approval执行的审核和报告的批准1. Purpose目的The Installation Qualification (IQ) is to define the test procedures and acceptance criteria of the Axxxx 1200 HPLC of QC of XXX Pharmaceutical Co., Ltd.本安装确认是为了确认XXX质量控制部Axxxx1200高效液相色谱仪的安装符合相关的测试步骤和验收标准。
HPLC 性能确认
美国FDA认证与申办高级培训系列验证方案样本：高效液相色谱仪性能确认(PQ)中国 . 北京验证方案批准目录序号题目页数1.0目的2.0系统及仪器描述3.0责任4.0文件控制5.0性能确认6.0最终确认7.0验证结论及评价8.0附件1.0 目的通过对样品的测试，确认在仪器运行的可靠性、主要参数的稳定性和结果的重现性。
2.0 系统及仪器描述本仪器为HP1100型高效液相色谱仪，配有四元梯度泵、自动进样器、柱温箱及紫外检测器，数据处理采用XX型工作站。
仪器室有独立的空调系统，电器线路……………3.0责任3.1质控部门Mr. XX- -- QC 主管为QC部门工程师书写方案提供指导、管理安排执行方案的时间表。
包括：验证测试设备、所需人员数，所需时长，采样类型。
书写指定SOPs。
指派相关人员为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、取样和操作。
审批验证方案，并证实所需的SOPs和SOPs可用以及所需培训圆满完成。
.对审阅验证文件的生产制造部门进行监督。
审批最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。
维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案。
3.2质控部门Mr. XX- -- 仪器操作员实施具体确认工作。
参与书写指定SOPs。
3. 3工程部门 XXXX 设备工程师书写或修改指定的SOPs。
保证对与验证方案相关的运行部门人员进行适当培训，并维护培训记录。
方案中包括工程部门的职责。
例如，对设备或者系统进行适当的校准和维护，备件可用等等。
指派相关人员为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对仪器和设备系统的取样和操作提供帮助，以确保安装确认、运行及性能特性满足规范的要求。
3.4 QA部门Mr. XXX –验证&培训组织者支持验证方案写指定的SOPs。
建立和通过验证方案的书写格式。
为QC书写方案的人员提供指南，提供为执行方案提供时间表。
包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，所需设备。
高效液相色谱仪确认-模板2
高效液相色谱仪验证报告验证类别：□首次验证□再验证设备名称：高效液相色谱仪设备型号：设备编号：1、概述高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是使用高压输液泵将流动相泵入到装有填充剂的色谱柱，注入的供试品被流动相带入柱内进行分离后，各成分先后进入检测器，用记录仪或数据处理装置记录色谱图并进行数据处理，得到测定结果。
高效液相色谱仪由输液泵、进样器、色谱柱、检测器和色谱数据处理系统组成。
2、目的检查并确认型高效液相色谱仪运行性能符合要求。
3、职责3.1验证小组：包含使用部门、设备工程部、质量保证部、质量控制部。
3.1.1负责仪器验证方案的起草及方案的培训。
3.1.2负责制定符合实际及有效的设备操作规程。
3.1.3负责对仪器验证的方案及报告审核。
3.1.4负责仪器验证检测方法的建立，并对取样和分析方法进行验证。
3.1.5负责样品的采集、分析及报告。
3.1.6负责仪器验证的执行及操作记录的填写。
3.1.7参与仪器验证中的偏差调查。
3.1.8起草验证报告，并由验证委员会审核、批准。
3.2验证委员会3.2.1负责验证方案的审核。
3.2.2负责资源的调配。
3.2.3负责验证报告的审核和批准。
3.3质量保证部:负责对验证过程进行监督检查和验证文件的存档。
4、相关文件5、验证方法和步骤5.1验证方法整个验证过程分为单个部件的验证和整机验证。
验证时一般先验证泵、柱温箱、自动进样器的性能，接着是检测器的性能，最后是整机的性能验证。
5.2验证步骤5.2.1输液泵泵流量设定值误差SS 、流量稳定性误差SR的检定将仪器的输液系统，进样器、色谱柱和检测器联接好，以甲醇为流动相，流量设为1.0mL/min，按说明书启动仪器，待压力平稳后保持10分钟，按表1设定流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，准确地收集，称重。
按式(1)、式(2)计算 SS 和 SR。
HPLC方法验证及方案
SECTION XV SECTION 15 Analytical Methods(TYPICAL ANALYTICAL METHOD VALIDATION)1.PURPOSET he purpose of this Standard Analytical Procedure is to demonstrate the procedure required to validate in-house HPLC analytical methods and to show that the methods are stability-indicating. Methods based on the USP but modified for stability indicating test purposes require full in-house validation.This procedure ensures that the Product Development Process and Process Qualification Batch analysis is based on a foundation of Good Laboratory Practice using validated test procedures.2.RESPONSIBILITYThe Head of Analytical Development in coordination with the managers of QC and Regulatory Affairs at the proposed manufacturing site.3.FREQUENCYFor each non-compendial analytical method intended for ANDA (or OTC ANDA) manufactured products.For Stability-Indicating Assays and limit testing of impurities that may be based on compendial methods. Each Product strength will follow the full method validation procedure.4.PROCEDURE[a].Method ValidationNon-compendial methods validation will follow the USP direction for parameters needed for the validation of test methods.Typical parameters for validating assays and other non-compendial analytical methods designed for providing quantitative results shall include :• Accuracy• Recovery• Precision ( System reproducibility, Method reproducibility )• Specificity• Linearity• Range• Ruggedness (different analyst s / days /different equipment models / columns) [b].Placebo Analysis.A mixture of non-actives (placebo) shall be prepared and subjected to analysis.No interfering peaks shall be observed in the graph of the placebo chromatogram.[c].The stability of the Standard solution is assessed by re-injection of the standard solution after24 x n hours (where n = number of days the Standard will be used).Standard Preparation for AssayComparison of standard solutions for Assay of Active material, injected after one month and freshly prepared demonstrate that the standard solutions are stable and does not lose its quality after one month if refrigerated.Standard Preparation for ImpurityComparison of standard solutions of Guanine, injected after one month and freshly prepared demonstrate that the standard solutions are stable and does not lose its quality after 1 month if refrigerated.Name of standards Storage conditions Difference. relativeto freshly preparedstandard[Active] 100%4°C<2%[Impurity] 100%4°C<2%Standard Solutions are stored at controlled temperatures and light conditions as per labeling.[d].Stability Indicating Procedures.For the Stability Indicating Method, the product sample shall include forced degradation by stressed analysis. Conditions of concentration and reaction time may vary depending on the active drug substance and drug product e.g. :• Oxidation-(H2O2 plus standing time).• Base Hydrolysis-(NaOH x N plus standing time).• Acid Hydrolysis-(HCl conc. plus standing time).• Sun light-(24 hours standing time).• Heat-(x degrees C).Summary of Stability Indicating ResultsStressed Conditions Temp.Time Raw Material;Tablets(°C)(hr)RemainingSubstance.(%)Peak Purity,(Figure)RemainingSubstance(%)PeakPurity,(Figure)Solution heating9012100.2pure98pure Solid heating160 2101.3pure92pure Sunlight 765 w/m24014101.1pure84.8pure 3,3N Sodium Hydroxide701099.8pure100.2pure 10%Hydrogen Peroxide37 377.5pure90.5pure 5% Hydrochloric Acid Room2079.7pure78.6pure[e]Specificity and Suitability (Resolution and Tailing Factors).When a satisfactory separations of all the degradation peaks have been achieved through the forced degradation reactions, a Resolution Factor (according to the USP requirements) between the main active peak and the nearest degradant peak is calculated using the USP formula.A Tailing Factor (according to the USP formula) is calculated for the main active peak.[f] System Suitability TestA mixture of [Active] AS. standard at the concentration about [0.1]mg/mL and of [Impurity] AS. standard at the concentration about [0.01]mg/mL according to Method SI-1000 was prepared and injected into the HPLC system.For chromatogram obtained the following values were calculated (according to USP):1. Relative Retention Time for [Impurity] peakRRT = RT [Impurity] = 2.65 =0.31RT [Active] 8.452. Tailing factor for [Active] peakT=W2=94.2= 1.1f 0.05 fThe values depict the specificity of the method for resolution between the main peak and impurity peak. (values shown for demonstrations purposes).Peak PurityThe photo diode-array is used for the evaluation of the stability indicating nature of the assay method number SI-1000 for [000]mg and [000]mg tablets using a Waters 996™ Unit, controlled by the chromatography manager Millennium 2010™.Peak purity and match results are reported as:Purity Angle is a measure of spectral non-homogeneity across a peak - i.e. the weighed average of all Spectral Contrast Angles calculated by comparing all spectra in the integrated peak against the peak apex spectrum.Purity Threshold is the sum of Noise Angle and Solvent Angle. It is the limit of detection of shape differences between two spectra.Match Angle is a comparison of the spectrum at the peak apex against a library spectrum.Match Threshold is the sum of the Match Noise Angle and Match Solvent Angle. Noise Angle is a measure of spectral non-homogeneity caused by system noise.Peak Purity (Cont.)Solvent Angle is a measure of spectral non-homogeneity caused by solvent composition.It the purity angle is smaller than the purity threshold and the match angle is smaller than the match threshold, this indicates that no significant differences between spectra are detected. There is no spectroscopic evidence for co-elution and the peak is considered pure.[f]Relative Retention Time of Main and Additional peaks.Each stressed analysis shall indicate the percentage by which the Main peak is decreased as well as the RRT for any other Additional peaks.If the RRT of an Additional peak corresponds to a known degradant/impurity etc. it shall be stated.The peak purity of the main peak shall be given for each stressed analysis (where possible).[g].Validation of limit testing for impurity methods shall include :*Specificity*Detection Limit(DL)*Quantitation Limit(QL)Detection Limit (DL)The detection limit of an individual analytical procedure is the lowest amount of analyte in a sample which can be detested but not necessary quantitated as an exact value.Quantitation Limit(QL)The Quantitation limit of an individual analytical procedure is the lowest amount of analyte in a sample which can be quantitatively determined with suitable precision and accuracy. Used in the determination of impurities and or degradation products.[h].Contents of a typical HPLC Analytical Validation Protocolrefer Method No. A-0340-01-1299Validation of HPLC Analytical MethodMethod No: A-0340-01-1299[1]Introduction - A brief description is given of the following parameters :*Method and Edition # used*Batch # of samples tested (test the lowest and the highest label strength)*Type of detector used to analyze stressed samples*Stress testing of Standard solution to determine origin of Additional peaks.[2]System Reproducibility - PrecisionTen replicate (single) injections of the standard solution at the nominal concentration described in the method is performed and the RSD calculated. The Results (sample # and peak areas) are tabulated. The Average Peak Area, SD and RSD are shown in the table. Target values for RSD = 0.5 to 1.0(Keep this standard solution for the stability of Standard Solutions - Point 9)SYSTEM REPRODUCIBILITYSAMPLE No.PEAK AREAS1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.Average Peak Area Standard Deviation Relative Standard Deviation === 0.5 - 1.0[3]Method Reproducibility - PrecisionThe full analytical method # is carried out and repeated Ten times on the finished product (batch #) and the RSD is calculated. Two HPLC injections are performed per method assay and the peak areas are averaged. The Results (assay %) are tabulated. The Average Assay %, SD and RSD are calculated and shown in the tabulations. Target values for RSD = 1.5 to 3.0.METHOD REPRODUCIBILITYSAMPLE NoBatch No:ASSAY %12345678910Average Assay % Standard Deviation Relative Standard Deviation.=== 1.5 - 3.0[4]AccuracyThe Accuracy of an analytical procedure expresses the closeness of agreement between the true value and the value found.Ten replicate (single) injections of the standard solution at the nominal concentration of x mg/100 mL as described in the Analytical Method / Ed # [00] is made and the percent deviation from the true values as determined from the linear regression line is calculated.The Results (Peak areas and % accuracy) are tabulated.The Mean, SD and C.of.V are shown in the tabulations[4]Accuracy (continued).A C C U R A C YINJECTIONNo PEAKAREACALCULATEDCONC.%ACCURACY12345678910Mean (% Accuracy) =Standard Deviation =% Coef. of Variation =[5]Recovery (Extraction time)The extraction efficiency is demonstrated by varying the extraction time of prepared sample solutions as described in the analytical method #. Two HPLC injections are performed per method assay and the peak areas are averaged. The extraction time suitable to ensure complete extraction is highlighted.Not less than three different extraction times are used namely 0.5 T, T and 1.5 T (where T is the extraction time of the method).[5]Recovery (Extraction time - tabulations continued).The Results (Extraction time and Assay %) are tabulated as shown.RECOVERY - EXTRACTION% ASSAYTIME IN MINUTESBatch No:0.5 TT1.5 T[6]Recovery (spiked placebo samples).Five spiked admixtures of the active substance and the non-active vehicle (placebo) at concentrations of about 50 % to 150 % of the stated concentration required by the assay procedure is prepared and analyzed to show the percentage active recovery. Two HPLC injections are performed per method assay and the peak areas are averaged.The Results (Theoretical conc. Actual conc. and % recovery ) are tabulated.The Average Recovery, SD and the % Coefficient of Variation are given.[6]Recovery (spiked placebo samples tables - continued).T he recovery results are shown graphically (peak area Vs conc. (mg/100 mL). These results also show extraction method and detector linearity.RECOVERYStandard solution mg/100mL Peak Area =CONC. Theoretical (mg/100ml)PEAK AREAFOUNDCONC.FOUND(mg/100ml)PERCENTAGERECOVERY5075100125150Mean (% Recovery) =Standard Deviation =% Coef of Variation =The Linear Regression value, Slope and Y-Intercept are shown in the GRAPH. The placebo chromatogram (vehicle only) is shown to highlight the absence of Additional Peaks[7]Linearity and range.T he linearity on an analytical procedure is its ability (within a given range) to obtain test results which are directly proportional to the concentration (amount) of the analyte in the test sample.F ive Standard solutions in a concentration range of (about) 50 % to 150 % of the stated concentration required by the assay procedure are prepared and analyzed by the stated method.T wo HPLC injections are performed per method assay and the peak areas are averaged.[7]Linearity and range - (continued).T he Area count and concentration range is plotted. Linear regression analysis willdemonstrate the acceptability of the method for quantitative analysis over the full spectrum of the concentration range. Detector linearity is demonstrated.The Results (Range conc. and peak areas ) are tabulated.LINEARITY AND R A N G ECONC. Batch No:PEAK AREAS50 %75 %100 %125 %150 %Linear RegressionY-Intercept Slope ===The results are shown graphically (peak area Vs range conc. (mg/100 mL).GRAPH OF LINEARITYConc. mg/100mLPe akAre a200004000060000800001000001200000255075100125150[8]RUGGEDNESS&Robustness.Ruggedness measures the lack of ex ternal influence on the test results whereas robustness measures the lack of in ternal influences on the test results.The Robustness of an analytical procedure is a measure of its capacity to remain unaffected by small but deliberate variations in method parameters and thus providing an indication of its reliability normal usage.The method may be evaluated for specificity using two different columns. No differences in specificity, selectivity or column performance should be observed. RobustnessRobustness determinations are essential when transferring analytical methods from the development laboratory to the commercial plant quality control laboratory. There may usually be a difference in columns or HPLC machine models used. Deliberate variations according to the following table were made to the critical parameters of the method such as column, flow rate and concentration of [organic acid] in the mobile phase. Using the System Suitability solution and LOQ solution as the Test Solutions the performance of the method was evaluated. Column 1: Phenomenex Bondclone 10µ, C-18, 300 x 3.9mm (OOH-2117-CD) Column 2: Waters µ-Bondapak 10µ, C-18, 300 x 3.9mm (27324)C O ND I T I O N RE S U L T SConditionNo.Column Flow RatemL/minBufferConc. (%)RRT T f RSDbet. LOQ of[Active]RSDbet. LOQ of[Impurity]11 2.50.10.3 1.1<10<1021 2.20.10.3 1.1<10<1031 2.80.10.3 1.1<10<1041 2.50.150.3 1.1<10<1052 2.50.10.3 1.1<10<10Notes on different terms frequently used:INTERMEDIATE PRECISIONT he analytical variation expressed between laboratories on different days; with different equipment; or different analysts is known as - intermediate precision. REPRODUCIBILITY (INTRA-LAB)T his intra-laboratory precision or the precision between laboratories is known as reproducibility or more specifically - intra-laboratory reproducibility. Both the above are ruggedness - and a USP requirement.[8]RUGGEDNESS&Robustness- (Tabulations - continued).The Results (Average assay % for Analyst 1 and 2 ) are tabulated.RUGGEDNESSANALYSTNo 1%ASSAYColumn IANALYSTNo 2%ASSAYColumn 212345678910Mean (% Accuracy) =Standard Deviation =% Coef of Variation =R obustness.The evaluation of robustness should be finalized at the end of the development phase - around the time of the process qualification lot manufacture. The robustness evaluation should be developed with the commercial laboratory equipment in mind. It should show the reliability of an analysis with respect to deliberate variations in the method parameters A consequence of robustness evaluation is that a series of system suitability parameters are established to ensure that the validity of the analytical procedure is maintained whenever used.Robustness is defined by both the USP and the ICH Tripartite guidelines as "a measure of its capacity to remain unaffected by small but deliberate variations in method parameters and provides an indication of its reliability during normal use " Robustness is defined both in the USP and ICH, but is not required.[9]Stability of Standard solutionsRe-chromatography of ten replicate single injections of the same standard solution (which have been allowed to stand for x hours ) against freshly prepared Standards showed no significant differences from the original results.STABILITY OF STANDARD SOLUTIONSmg/100mL Initial Analysis(Date)mg/100mL Repeat Analysis 2nd (Date)1 injection2 injection3 injection4 injection5 injection6 injection7 injection8 injection9 injection10 injection1 injection2 injection3 injection4 injection5 injection6 injection7 injection8 injection9 injection10 injectionMeanStandard Deviation Relative Standard Dev.=== NMT 2.0 %[10]Typical Chromatograms.Representative chromatograms of the following traces are routinely provided:-♦ System Suitability♦ Standard Solution♦ Drug Product♦ placeboTypical ChromatogramsWhen R epresentative Chromatograms are displayed - all peaks are LABELED with the peak name and RRT.R epresentative chromatogramDrug Product[11]Conclusion .(Closing Statement)A n appropriate conclusion should be given stating clearly that:“The method # IAG00-005 Ed. No [00] is shown to be accurate and precise for carrying out assay analysis as part of the Assay and Stability Studies for the Drug Product conforming to the formula as shown in Appendix 1”[12]References and Appendixes.A cknowledgment to references as well as attachments such as the drug productformula are attached at the end of the validation protocol.I t is important to emphasize that analytical validation applies to a drug formula anda set manufacturing procedure. Extraneous peaks and processing stresses are specific to a manufacturing procedure, equipment used and the nature of the excipients.References:1. "Validation of compendial methods" USP 23 <1225> USPC Rockville Maryland USA 1994.2. USP/NF XXIII USPC Rockville Maryland USA 1994.3. Scale up and Post approval Changes Manufacturing and Controls In vitro Dissolution and In Vivo Bioequivalence Documentation CEDER 1995 (SUPAC)4. International Conference on Harmonization "Guidelines on validation of Analytical Procedures:Definitions and Terminology; Federal Register (March 1, 1995.)5. ASTM Standard Guide For Conducting Ruggedness Tests E1169 American Society for testing Materials Philadelphia 1989.6. G. Kateman and L. Buydens, T he Ruggedness Test Quality Control in the Analytical chemistryJohn Wiley and Sons NY 2nd Edition 1993, pp118 125.Label the peakclearlyName and Retention time (8.78 min)。
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HPLC
执行日期：
分发范围：质检部
目录
1.验证目的： (3)
2.验证范围： (3)
3.设备概述： (3)
4.验证小组成员与职责 (3)
5.验证依据： (4)
6.内容： (4)
6.1.确认前准备 (4)
6.2.安装确认（IQ） (4)
6.3.运行确认 (OQ) (7)
6.4.性能确认(PQ) (8)
7.偏差与异常情况处理程序： (9)
8.再验证周期： (9)
9.附件： (9)
10.验证结果评价及结论： (10)
1. 验证目的：
通过对XXXX HPLC 的确认，来确认该设备运行的稳定和持续性，设备各项性能指标符合设计和使用要求。
2. 验证范围：
本方案适用于质检部xxxx HPLC 的再确认。
3. 设备概述：
HPLC 为xxxx 公司生产，其设备编号分别是：xxxxx ，安装于xx xx ，用xxxxxx 。
该设备由输液系统、紫外检测器、进样器、柱温箱组成。
色谱仪的连接示意图如下：
图1：高效液相色谱仪连接示意图
4. 验证小组成员与职责
《药品生产质量管理规范(2010年修订)》
《药品生产验证指南》（2003版）
ICH Q7a
《设备确认管理程序》（SMP-QA-021）
6.内容：
6.1.确认前准备
6.1.1人员培训确认
确认方法：查阅培训记录。
接受标准：所有参与人员均应接受本方案培训并考核合格。
记录（培训记录的复印件作为本方案的附件）：
6.2.1设备信息确认：
确认方法：现场检查。
可接受标准：设备有唯一识别信息。
确认方法：查阅校验证书，校验证书复印件作为本方案的附件。
可接受标准：所有相关仪器仪表均在校验有效期内。
确认方法：查阅设备相关的文件资料。
可接受标准：所有文件完整存在，方便可得。
确认方法：检查确认所需的材料，并记录信息。
可接受标准：所有材料/物料名称、规格、供应商、批号及有效期信息完全，且有效期能覆盖其使用时间。
6.2.5设备安装情况确认：
6.3.1目的：对设备进行运行试验，确认其运行性能。
6.4.1性能确认项目1
目的：xxxx
方法：xxxx
接受标准：xxxx
记录：
目的：xxxx
方法：xxxx
接受标准：xxxx
记录：
确认过程中应严格按照本方案执行，出现个别检测项目不符合标准结果时，应按偏差程序进行处理：重检不合格项目或全部项目，分析不合格原因，必要时，应重新进行确认。
所有异常情况及处理过程均应记录备案。
记录：
操作人/日期：复核人/日期：
8.再验证周期：
正常情况下，确认有效期不超过3年，到期后要进行再验证。
本次验证有效期至：______年____月____日。
9.附件：
若有支持本方案的附件，请在下表中登记。
10.验证结果评价及结论：。