脾氨肽口服冻干粉治疗肺炎支原体肺炎患儿效果及对血清Gal-3、sB7-H3_表达影响

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通讯作者
脾氨肽口服冻干粉治疗肺炎支原体肺炎患儿效果
及对血清Gal-3、sB7-H3表达影响
王燕足 杨　莓 黎燕珊▲
厦门大学附属第一医院杏林分院儿科，福建厦门　361000
[摘要]目的 探讨脾氨肽口服冻干粉治疗肺炎支原体肺炎（MPP）患儿效果及对血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、可溶性B7-H3（sB7-H3）表达的影响。

方法 选取2022年8月至2023年2月厦门大学附属第一医院杏林分院收治的MPP 患儿80例，采用随机数表法将其分为对照组（n =40）和研究组（n =40）。

对照组行常规治疗，研究组行常规治疗+脾氨肽口服冻干粉治疗，比较两组临床疗效、症状改善情况、血清Gal-3和sB7-H3表达水平以及不良反应发生率。

结果 研究组治疗总有效率（95.00%）明显高于对照组（72.50%），差异有统计学意义（P < 0.05）；研究组临床症状消失时间、平均住院时间及血白细胞计数恢复正常时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，研究组血清Gal-3、sB7-H3水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组不良反应总发生率（12.50% vs. 15.00%）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论 脾氨肽口服冻干粉可显著提高MPP 患儿临床疗效，改善其临床体征，降低患儿血清Gal-3、sB7-H3表达水平，且安全性较高。

[关键词] 脾氨肽口服冻干粉；肺炎支原体肺炎；半乳糖凝集素-3；可溶性B7-H3
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0109-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.26
Therapeutic effect of spleen aminopeptide oral lyophilized powder
on children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and its influence on serum Gal-3 and sB7-H3 expression
WANG　Yanzu YANG　Mei LI　Yanshan
Department of Pediatrics, Xinglin Branch, the First Affiliated Hospital of Xiamen University, Fujian, Xiamen 361000, China
[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of spleen aminopeptide oral lyophilized powder on children with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) and its influence on the expression of serum galectin-3 (Gal-3) and soluble B7-H3 (sB7-H3). Methods A total of 80 children with MPP admitted to Xinglin Branch of the First Affiliated Hospital of Xiamen University from August 2022 to February 2023 were randomly divided into the control group (n =40) and the study group (n =40) according to the random number table method. The control group received conventional treatment, and the study group received conventional treatment plus oral lyze-dried splenic peptide treatment. The clinical efficacy, symptom improvement, serum Gal-3 and sB7-H3 expression levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of children in the study group (95.00%) was significantly higher than that in the control group (72.50%), with a statistically significant difference (P < 0.05). The time to clinical symptom disappearance, the average length of stay and the duration for white blood cell count to return to normal in the study group were significantly shorter than those in the control group, with statistically significant differences (P < 0.05). After treatment, the serum levels of Gal-3 and sB7-H3 in the study group were significantly lower than those in the control group, with statistically significant differences (P < 0.05). There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (12.50% vs. 15.00%) (P > 0.05). Conclusion Spleen aminopeptide oral lyophilized powder can significantly increase the clinical efficacy, improve the clinical signs and reduce the expression levels of serum Gal-3 and sB7-H3 in MPP children, with high safety.
[Key words] Spleen aminopeptide oral lyophilized powder; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Serum galectin-3; Soluble B7-H3
肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是一种儿科常见呼吸道感染性疾病，临床症状常表现为高热、咳喘、肺部啰音等，若治疗不当或不及时，易对患儿器官组织造成损害[1]。

阿奇霉素口服吸收快且效果较佳，一直是MPP 患儿的首选治疗药物，但易出现恶心呕吐、腹泻腹痛等胃肠道反应[2-3]。

有研究发现[4]，脾氨肽口服冻干粉可调节MPP 患儿体内CD4+/CD8+细胞的比例失调，纠正免疫平衡，改善免疫状态，从而有利于MPP 患儿的康复，临床安全性较高。

另有研究指出[5]，血清可溶性B7-H3（soluble B7-H3，sB7-H3）与MPP 发展过程直接相关，可作为评估治疗效果的生物学指标。

而血清半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）是一种由活化巨噬细胞产生的炎症信号分子，具有参与调节免疫细胞浸润和炎症因子分泌等功能，其水平变化可反映MPP 患儿的病情进展情况[6-7]。

因此，本研究采用脾氨肽口服冻干粉治疗MPP 患儿，探讨其对患儿的疗效及血清Gal-3、sB7-H3水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料
选取2022年8月至2023年2月厦门大学附属第一医院杏林分院（本院）收治的80例MPP 患儿，采用随机数表法将其分为对照组（n =40）和研究组（n =40）。

其中对照组男26例，女14例；年龄2～13岁，平均（7.14±1.60）岁；病程1～5 d，平均（3.39±0.46） d；肺炎类型：重症肺炎支原体肺炎（severe mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP）3例、非重症37例。

研究组男27例，女13例；年龄2～13岁，平均（7.08±1.53）岁；病程1～5 d，平均（3.41±0.48） d；肺炎类型：SMPP 2例、非重症38例。

两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

本研究经本院医学伦理委员会批准（伦理编号：LL23101301）。

1.2　纳入及排除标准
纳入标准：①均符合《儿科疾病诊疗指南（第3
版）》[8]
中的诊断标准，MPP 患儿出现呼吸次数>30次/min、
氧合指数（氧分压/吸入氧气浓度）<250 mm H g （1 mmHg=0.133 kPa）、意识障碍、尿素氮≥7.14 mmol/L、收缩压<90 mmHg 需要扩容补液治疗5条中的任意3条可诊断为SMPP；②影像学图像可见炎症表现；③均获得患儿家属同意并签署知情同意书。

排除标准：①其他病原体所致肺炎者；②合并肺部其他疾病者；③合并其他系统严重功能障碍者；④全身严重感染者；⑤治疗前已服用大环内酯类、四环素类、喹诺酮类以及激素治疗者。

1.3　方法
对照组行止咳化痰、降温解热等常规治疗，充分休息，保证营养充足、水电解质平衡。

同时行阿奇霉素注射液（峨眉山通惠制药有限公司，国药准字H20066565，规格：0.25 g/支）进行抗炎治疗，轻症MPP 患儿以使用剂量5～10 mg/（kg·d）静脉滴注3 d 后停用4 d，7 d 为1个疗程；SMPP 患儿采用剂量10 mg/（kg·d） 静脉滴注3 d 后停用4 d，7 d 为1个疗程；待患儿病情明显改善后，改口服阿奇霉素片（广东逸舒制药有限公司，国药准字H20083430，规格：0.25 g/袋），使用剂量为10 mg/（kg·d），口服3 d 后停用4 d，7 d 为1个疗程。

在对照组基础上，研究组行脾氨肽口服冻干粉（大连百利天华制药有限公司，国药准字H20055105，规格：2 mg/支）治疗，于患儿睡前温水冲服，起始剂量为1支/d，第6天起使用剂量为0.5支/d，全程共治疗3周。

1.4　观察指标及评价标准
1.4.1　临床疗效　3个疗程结束之后，根据治疗后的临床及影像学表现进行评定[9]，治愈：患儿高热、咳喘、肺部啰音等症状及影像学表现全部好转至正常水平；好转：患儿高热、咳喘、肺部啰音等临床症状及影像学表现有所减退；无效：以上无变化甚至加重。

治疗总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。

1.4.2　临床症状改善情况　包括各症状消失时间（咳嗽、发热、肺部啰音）、平均住院时间及血白细胞（white blood cell，WBC）计数恢复正常时间。

1.4.3　血清Gal-3、sB7-H3　采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测各患儿治疗前及3个疗程之后血清中Gal-3、sB7-H3水平。

试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司。

1.4.4　不良反应　观察并统计治疗期间出现恶心、头晕、心悸、上腹不适及腹泻等情况。

1.5　统计学处理
使用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，计量
资料用均数±标准差（x ±s ）表示，采用t 检验，计数资料用[n （%）]表示，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组临床疗效比较
研究组治疗总有效率（95.00%）明显高于对照组（72.50%），差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]
组别n治愈好转无效总有效
对照组4013（32.50）16（40.00）11（27.50）29（72.50）研究组4021（52.50）17（42.50）2（5.00）38（95.00）χ2值7.440
P值0.006
2.2　两组临床症状改善情况比较
研究组临床症状消失时间、平均住院时间及WBC计数恢复正常时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.3　两组血清Gal-3、sB7-H3水平比较
治疗后，两组血清Gal-3、sB7-H3水平低于治疗前，且研究组血清Gal-3、sB7-H3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表3。

表3 两组血清Gal-3、sB7-H3水平比较（x ± s）
组别n
Gal-3（ng/ml）sB7-H3（μg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组4021.33±4.3211.82±2.88*7.83±2.11 6.91±1.59*
研究组4021.24±4.268.33±2.64*7.69±1.89 5.12±1.43*
t值0.094 5.6500.313 5.294
P值0.925<0.0010.755<0.001
注　与同组治疗前比较，*P < 0.05；Gal-3：半乳糖凝集素-3；sB7-H3：可溶性B7-H3
2.4　两组不良反应总发生率比较
研究组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表4。

表4 两组不良反应总发生率比较[n（%）]
组别n恶心头晕心悸上腹不适腹泻总发生对照组402（5.00）1（2.50）01（2.50）1（2.50）5（12.50）研究组403（7.50）01（2.50）1（2.50）1（2.50）6（15.00）χ2值0.105
P值0.745
3　讨论
MPP发病季节以秋冬季为主，其潜伏期较长[10]。

儿童由于免疫系统功能相对较弱，成为MPP发病的主要群体，因此用药的合理性和安全性对MPP患儿极为重要[11]。

脾氨肽口服冻干粉提取自动物脾脏，能促进机体内细胞免疫反应，抑制炎性递质释放，因此多用于MPP的治疗。

本研究采用阿奇霉素联合脾氨肽口服冻干粉方案对MPP患儿进行治疗。

结果显示，基于联合治疗方案的研究组疗效更高，且研究组临床症状消失时间、平均住院时间及WBC指标恢复正常时间均明显短于对照组，这与华晓星[12]的研究结论一致。

分析原因为：脾氨肽口服冻干粉通过促进淋巴细胞的分化、增殖和成熟，调节人体免疫系统，提高人体对病原体的抵抗力。

同时脾氨肽口服冻干粉可显著降低MPP患儿血清中支原体抗体水平，增强MPP患儿机体内免疫球蛋白水平，缓解呼吸道黏膜炎症细胞浸润，减少气道阻力，从而减少咳嗽、发热等症状的持续时间，进而提高临床疗效。

本研究结果还显示，治疗后研究组血清Gal-3、sB7-H3水平均较对照组明显降低（P < 0.05），提示联合治疗方案可改善患儿机体免疫功能，降低其炎症反应，分析原因可能为Gal-3是一种细胞黏附分子，其广泛存在于哺乳动物各种组织和体液中，尤其是免疫细胞和淋巴结，而血清Gal-3表达水平升高与多种疾病有关。

血清sB7-H3是一种在人体免疫系统中发挥重要作用的细胞因子，其可调节细胞生长、分化、迁移和细胞因子分泌等过程。

肺炎支原体感染会导致患儿免疫系统异常，血清Gal-3、sB7-H3水平升高。

而脾氨肽可与MPP患儿机体内的受体淋巴细胞进行结合，使得T淋巴细胞数量增加，并加强非特异性自然免疫及细胞免疫反应，提高CD4+/CD8+比值，降低sB7-H3表达水平，同时抑制患儿肺泡内巨噬细胞的大量活化，降低Gal-3表达，从而提高了机体的免疫功能，减少器官组织损伤，改善患儿预后[13-14]。

另外，脾氨肽还可通过促进人类白细胞抗原（human leukocyte antigen-DR，HLA-DR）以及Toll样受体2（toll-like receptor，TLR2）的表达，抑制患儿机体内炎症反应，最终达到改善呼吸
表2 两组临床症状改善情况比较（d，x ± s）
组别n咳嗽消失时间热退时间肺部啰音消失时间平均住院时间WBC计数恢复正常时间对照组40 6.23±0.86 4.74±0.66 6.31±1.047.13±1.74 6.84±0.71
研究组40 4.14±0.73 2.56±0.27 4.17±0.82 5.36±0.83 4.41±0.62
t值11.71819.33510.219 5.80716.305
P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001
注　WBC：血白细胞
道功能、调节免疫功能以及控制临床症状的目的[15]。

此外，与对照组相比，治疗期间研究组并未增加不良反应，表明脾氨肽口服冻干粉并不会额外造成MPP 患儿用药不良反应，这可能是由于脾氨肽口服冻干粉提取自健康动物脾脏，本质上与人类机体中的自有成分类似，是一种安全有效的免疫调节药物[16]。

综上所述，脾氨肽口服冻干粉可显著提高MPP 患儿临床疗效，改善其临床体征，降低患儿血清Gal-3、sB7-H3表达水平，且安全性较高。

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