定稿现代临床生物化学检验
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2型糖尿病患者空腹血浆胰岛素水平可正常，或稍低于正 常，进食后胰岛素分泌高峰后延(2～3小时)是2型糖尿病 的特征。 肥胖型的糖尿病病人，血浆胰岛素释放曲线明显高于正常， 但低于同体重的非糖尿病病人的释放曲线。
C肽释放试验
C肽特点： 不被肝脏破坏，只在肾脏降解和代谢； 外源性胰岛素不含C肽，不与胰岛素抗体反应； 因此C肽测定能够更好的反映胰岛B细胞的胰岛素合成和释放功
现代临床生物化学检验
云南省中医医院检验科 林云
病史
临床查体
诊断学检查
实验室检查
影像学检查
生物化学 血液学 病理学 免疫学 微生物
检验
检验 检验 检验
检验
检验科生化室
肝、肾、脂 自身抗体
电泳 尿液生化 其它（心脏标志物等）
生 化
诊断特异性疾病
检
验 在
为某些疾病的早期诊断提供筛选试验
疾
病 诊
监测疾病的病情好转、恶化、缓解等
长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%.ICA 阳性率逐渐下降的原因可能与胰岛细胞免疫性被破坏致 ICA自身抗原耗竭有关。因此ICA仅出现在胰岛炎发生前无 高血糖阶段及1型糖尿病的初期。 ICA 是1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖尿 病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者30%。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA是抑制性神经递质氨基丁酸的生物合成酶。存在 于人和动物脑和胰岛组织内。目前认为GADA是破坏胰 岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能是1 型糖尿病自身免疫的始动靶抗原
在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即 可出现，是最早出现的自身抗体 。
目前尚不能对第一阶段进行预测，对于第二阶段，虽然 没有临床症状，但胰岛细胞已受损伤，通过测定针对胰 岛β细胞的自身抗体可预测糖尿病，尤其对2型糖尿病的 患者。抗体测定结果可提示哪些人将来会发展为1型糖尿 病，对抗体阳性的，如能对胰岛素释放不足及时进行干 预治疗，可延缓、减轻甚至逆转糖尿病的发生。对于第 三阶段，虽然胰岛细胞被逐渐破坏，但尚有残存，此阶 段干扰治疗的目的在于保护残留的胰岛细胞。
预测β细胞功能衰竭时，ICA的阳性预测值要高于GADA和 IA-2A。
胰岛素自身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
IAA能与胰岛素结合的抗体，不是糖尿病的特异抗体， 在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚 至不少正常人中也有近33%左右阳性
糖化血红蛋白
由葡萄糖和血红蛋白的氨基酸残基缩合而成的糖基化产物。 糖化Hb有多种结构，主要成份为HbA1c，约占80％。
血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可以反映患者近1～2月的血糖水平。
糖化血红蛋白受抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等 因素干扰不大。
单一抗体诊断LADA的敏感性为GADA﹥IA-2A﹥IAA，联合检测
多种自身抗体有利于提高诊断自身免疫糖尿病的准确性。
临床筛查LADA以联合检测GADA和ICA的效率（被正确分类者 占全体受试者的比例）最佳
IA-2A和IAA诊断LADA的效率相对低
胰岛细胞抗体(ICA)
针对胰岛细胞内所具有的胞质成分多种抗原的混合抗体 在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延
GADA抗体与其他抗体相比有与β细胞慢性损伤相关性 好、持续时间长、阳性率高的特点。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
其致病机理可能与病毒感染有关 柯萨奇B组病毒结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序
列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同,2C蛋白是 诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激 活T细胞。 推测GADA抗体长期存在的原因可能是发病后有持续性 少量胰岛细胞再生或存在,还与胰岛细胞的抗原结构 功能相似的外源性蛋白-柯萨奇B组病毒有关.
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中， GADA的检出率很高（60%～96%），而2型糖尿病和正常人中 的检出率很低(1%～2%)
糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛 查1型糖尿病的高危人群和个体
GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期 诊断指标，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持
国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确 规定糖化血红蛋白是国际公认的糖尿病监控“金标准”。 如果空腹血糖或餐后血糖控制不好，糖化血红蛋白就不可 能达标。
糖化血红蛋白
临床意义 监测血糖控制水平的最佳指标。 区别糖尿病性高血糖和应急性高血糖
糖尿病性高血糖的HbA1c增高 应激性高血糖的HbA1c正常
与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2 型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好 地指导治疗。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 超家族中的一员，结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单 一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有 PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛β 细胞内的IA-2 功能不详。
高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭， 低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
在高危人群中筛查1型糖尿病
美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1) 中，对1型糖尿病患者亲属中71148个非糖尿病个体进行了ICA、 IAA、GADA和IA-2A/ ICA512抗体筛查。分析多种抗体阳性者的 结果，可看到GADA比ICA更敏感，其灵敏度分别为91%和82%。 GADA与ICA512联合筛查，灵敏度可达97%。而ICA与ICA512联合 筛查，灵敏度为93%。在多种抗体阳性组中，GADA与ICA阳性有 时并不重叠，大约8%～17%可仅有GADA或ICA阳性 ，在随访中有 些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。
糖尿病分型：依据其病因学 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细 胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫 性疾病 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足
准确的分型是实施预防及治疗的基本前提
1型糖尿病
1型糖尿病的形成一般经历四个阶段：遗传易感性加环境 因素诱发一自身抗体的出现一胰岛素分泌逐渐丧失一糖 尿病
联合应用多种抗体检测，可更有效的从高危人群中筛查出那些 极有可能迅速进展为糖尿病的个体
预测干预治疗的疗效
1型糖尿病病程中由于胰岛β细胞不断地被免疫损伤所破 坏，最终均出现必须依赖胰岛素维持生命，而且随着病程 进展，各种并发症增多，病情难以控制。阻断免疫损伤， 保护残存胰岛β细胞，可延缓病情进展。
胰岛素释放试验
测定方法：馒头餐（100g面粉的馒头 ）或者口服75g葡萄 糖，取血同时进行葡萄糖和胰岛素、C肽等的测 定。作用是测定胰岛素的含量是绝对还是相对不足。
临床意义：糖尿病的分型诊断。 胰岛素检测 胰岛素升高：胰岛素瘤、肥胖及2型DM等。 胰岛素降低：1型DM。
胰岛素释放试验
1型糖尿病患者胰岛素分泌减少，空腹血浆胰岛素水平明 显低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰 岛素释放也不能随血糖升高而上升，常呈现无高峰的低平 曲线，有些病人甚至不能测出。
能。 C肽检测临床意义： 胰岛B细胞瘤：胰岛素和C肽均升高； 外源性胰岛素过量引起低血糖：胰岛素升高，C肽降低； 评估胰岛素分泌 C肽释放试验
正常人在服糖60分钟后C肽水平升高至基础水平的3倍以上。1 型糖尿病C肽水平极低，胰岛功能减退者餐后C肽升主的幅度常 低于3倍。 用于正接受胰岛素治疗的患者评价自身胰岛B细胞功能
LADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）
LADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）
1型糖尿病(diabetes mellitus，DM)的亚型，即自身免疫性 缓慢起病型，其发病机制与1型DM相似，亦为自身免疫性， 但其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢进展，开始表现为2型 DM的特点，之后β细胞功能逐渐衰竭，需要胰岛素治疗
糖尿病自身抗体
胰岛细胞抗体(ICA) 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 胰岛素自身抗体(IAA) 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
检测方法：免疫组织化学法、酶联免疫吸附法、化学 发光法、免疫印迹法等。免疫印迹法是唯一的免疫学 确认检测方法。
糖尿病分型
糖尿病：是一种代谢综合症。其主要临床表现是高血糖； 它是由于各种不同的病因通过胰岛细胞分泌胰岛素不足 及或周围组织细胞对胰岛素的生物效应有抵抗性或耐受 性，或者两者兼有而使血糖升高。
指导糖尿病临床分型
胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身免疫破坏的标志， 至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是LADA诊断的 重要依据
多种抗体联合检测更有助于鉴别LADA和2型糖尿病 在“新诊断的1型糖尿病患者干预研究指南”中
[美国糖尿病协会]，明确规定了临床上确诊1型糖 尿病必须在GADA、IAA、IA-2A及ICA这四种糖尿病 相关自身抗体中，至少存在一种以上阳性。
IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%， 可作为1型糖尿病高危人群筛查指标 .
检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远
不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞 自身抗体联合进行。
胰岛素自身抗体(IAA)
Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病自身免疫机制中 所起的作用，IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而 使胰岛素失去生物活性。
IAA在新发1型糖尿病儿童中阳性率达50％一70%而在 新发1型糖尿病成年患者中阳性率仅为20％ -30%。
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测价值是较低 的，单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志，仅表 明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。
预测β细胞功能衰竭
干预胰岛细胞破坏或自身免疫性胰岛炎进展，尽可能保护胰岛 β细胞
多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能 衰竭
以空腹血清C肽水平低于检测极限（<0.1nmol/L）作为β细胞功 能衰竭的标志，在ICA阳性的患者中，95%的患者在5年时出现β 细胞功能衰竭，而在阴性者中仅为6%
IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体 IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的
靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身 抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区， 以前者为主。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性， IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊断价值 较大.
断
和
治疗药物监测
治
疗 中
辅助评价治疗效果
的
应
遗传病产前诊断
用
胰高血糖素、
肾上腺素、
生长激素、皮质醇
血 糖
(3.9 6.1mmol/L)
食物中的糖类
～
糖原分解 糖异生
胰岛素
氧化供能
合成糖原
转化成其它物 质
（甘油、脂肪酸、 氨基酸等）
超过肾糖阈时经 尿排出
糖代谢紊乱的检查
葡萄糖测定 口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 糖化血红蛋白 胰岛素测定 C肽测定 糖尿病自身抗体
目前在临床上应用的干预治疗包括使用卡介苗疫苗、烟酰 胺、小剂量胰岛素、环孢霉素等
糖尿病自身抗体临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
指导糖尿病临床分型
1型糖尿病的临床表现存在明显的差异 经典1型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急性起病， 以青少年为多数 LADA则如同2型糖尿病患者一样缓慢发展，在成 年后起病，最初并不依赖胰岛素，这种临床表 现的异质性，常常给诊断带来困难
C肽释放试验
C肽特点： 不被肝脏破坏，只在肾脏降解和代谢； 外源性胰岛素不含C肽，不与胰岛素抗体反应； 因此C肽测定能够更好的反映胰岛B细胞的胰岛素合成和释放功
现代临床生物化学检验
云南省中医医院检验科 林云
病史
临床查体
诊断学检查
实验室检查
影像学检查
生物化学 血液学 病理学 免疫学 微生物
检验
检验 检验 检验
检验
检验科生化室
肝、肾、脂 自身抗体
电泳 尿液生化 其它（心脏标志物等）
生 化
诊断特异性疾病
检
验 在
为某些疾病的早期诊断提供筛选试验
疾
病 诊
监测疾病的病情好转、恶化、缓解等
长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%.ICA 阳性率逐渐下降的原因可能与胰岛细胞免疫性被破坏致 ICA自身抗原耗竭有关。因此ICA仅出现在胰岛炎发生前无 高血糖阶段及1型糖尿病的初期。 ICA 是1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖尿 病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者30%。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA是抑制性神经递质氨基丁酸的生物合成酶。存在 于人和动物脑和胰岛组织内。目前认为GADA是破坏胰 岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能是1 型糖尿病自身免疫的始动靶抗原
在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即 可出现，是最早出现的自身抗体 。
目前尚不能对第一阶段进行预测，对于第二阶段，虽然 没有临床症状，但胰岛细胞已受损伤，通过测定针对胰 岛β细胞的自身抗体可预测糖尿病，尤其对2型糖尿病的 患者。抗体测定结果可提示哪些人将来会发展为1型糖尿 病，对抗体阳性的，如能对胰岛素释放不足及时进行干 预治疗，可延缓、减轻甚至逆转糖尿病的发生。对于第 三阶段，虽然胰岛细胞被逐渐破坏，但尚有残存，此阶 段干扰治疗的目的在于保护残留的胰岛细胞。
预测β细胞功能衰竭时，ICA的阳性预测值要高于GADA和 IA-2A。
胰岛素自身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
IAA能与胰岛素结合的抗体，不是糖尿病的特异抗体， 在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚 至不少正常人中也有近33%左右阳性
糖化血红蛋白
由葡萄糖和血红蛋白的氨基酸残基缩合而成的糖基化产物。 糖化Hb有多种结构，主要成份为HbA1c，约占80％。
血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可以反映患者近1～2月的血糖水平。
糖化血红蛋白受抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等 因素干扰不大。
单一抗体诊断LADA的敏感性为GADA﹥IA-2A﹥IAA，联合检测
多种自身抗体有利于提高诊断自身免疫糖尿病的准确性。
临床筛查LADA以联合检测GADA和ICA的效率（被正确分类者 占全体受试者的比例）最佳
IA-2A和IAA诊断LADA的效率相对低
胰岛细胞抗体(ICA)
针对胰岛细胞内所具有的胞质成分多种抗原的混合抗体 在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延
GADA抗体与其他抗体相比有与β细胞慢性损伤相关性 好、持续时间长、阳性率高的特点。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
其致病机理可能与病毒感染有关 柯萨奇B组病毒结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序
列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同,2C蛋白是 诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激 活T细胞。 推测GADA抗体长期存在的原因可能是发病后有持续性 少量胰岛细胞再生或存在,还与胰岛细胞的抗原结构 功能相似的外源性蛋白-柯萨奇B组病毒有关.
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中， GADA的检出率很高（60%～96%），而2型糖尿病和正常人中 的检出率很低(1%～2%)
糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛 查1型糖尿病的高危人群和个体
GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期 诊断指标，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持
国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确 规定糖化血红蛋白是国际公认的糖尿病监控“金标准”。 如果空腹血糖或餐后血糖控制不好，糖化血红蛋白就不可 能达标。
糖化血红蛋白
临床意义 监测血糖控制水平的最佳指标。 区别糖尿病性高血糖和应急性高血糖
糖尿病性高血糖的HbA1c增高 应激性高血糖的HbA1c正常
与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2 型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好 地指导治疗。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 超家族中的一员，结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单 一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有 PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛β 细胞内的IA-2 功能不详。
高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭， 低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
在高危人群中筛查1型糖尿病
美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1) 中，对1型糖尿病患者亲属中71148个非糖尿病个体进行了ICA、 IAA、GADA和IA-2A/ ICA512抗体筛查。分析多种抗体阳性者的 结果，可看到GADA比ICA更敏感，其灵敏度分别为91%和82%。 GADA与ICA512联合筛查，灵敏度可达97%。而ICA与ICA512联合 筛查，灵敏度为93%。在多种抗体阳性组中，GADA与ICA阳性有 时并不重叠，大约8%～17%可仅有GADA或ICA阳性 ，在随访中有 些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。
糖尿病分型：依据其病因学 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细 胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫 性疾病 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足
准确的分型是实施预防及治疗的基本前提
1型糖尿病
1型糖尿病的形成一般经历四个阶段：遗传易感性加环境 因素诱发一自身抗体的出现一胰岛素分泌逐渐丧失一糖 尿病
联合应用多种抗体检测，可更有效的从高危人群中筛查出那些 极有可能迅速进展为糖尿病的个体
预测干预治疗的疗效
1型糖尿病病程中由于胰岛β细胞不断地被免疫损伤所破 坏，最终均出现必须依赖胰岛素维持生命，而且随着病程 进展，各种并发症增多，病情难以控制。阻断免疫损伤， 保护残存胰岛β细胞，可延缓病情进展。
胰岛素释放试验
测定方法：馒头餐（100g面粉的馒头 ）或者口服75g葡萄 糖，取血同时进行葡萄糖和胰岛素、C肽等的测 定。作用是测定胰岛素的含量是绝对还是相对不足。
临床意义：糖尿病的分型诊断。 胰岛素检测 胰岛素升高：胰岛素瘤、肥胖及2型DM等。 胰岛素降低：1型DM。
胰岛素释放试验
1型糖尿病患者胰岛素分泌减少，空腹血浆胰岛素水平明 显低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰 岛素释放也不能随血糖升高而上升，常呈现无高峰的低平 曲线，有些病人甚至不能测出。
能。 C肽检测临床意义： 胰岛B细胞瘤：胰岛素和C肽均升高； 外源性胰岛素过量引起低血糖：胰岛素升高，C肽降低； 评估胰岛素分泌 C肽释放试验
正常人在服糖60分钟后C肽水平升高至基础水平的3倍以上。1 型糖尿病C肽水平极低，胰岛功能减退者餐后C肽升主的幅度常 低于3倍。 用于正接受胰岛素治疗的患者评价自身胰岛B细胞功能
LADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）
LADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）
1型糖尿病(diabetes mellitus，DM)的亚型，即自身免疫性 缓慢起病型，其发病机制与1型DM相似，亦为自身免疫性， 但其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢进展，开始表现为2型 DM的特点，之后β细胞功能逐渐衰竭，需要胰岛素治疗
糖尿病自身抗体
胰岛细胞抗体(ICA) 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 胰岛素自身抗体(IAA) 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
检测方法：免疫组织化学法、酶联免疫吸附法、化学 发光法、免疫印迹法等。免疫印迹法是唯一的免疫学 确认检测方法。
糖尿病分型
糖尿病：是一种代谢综合症。其主要临床表现是高血糖； 它是由于各种不同的病因通过胰岛细胞分泌胰岛素不足 及或周围组织细胞对胰岛素的生物效应有抵抗性或耐受 性，或者两者兼有而使血糖升高。
指导糖尿病临床分型
胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身免疫破坏的标志， 至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是LADA诊断的 重要依据
多种抗体联合检测更有助于鉴别LADA和2型糖尿病 在“新诊断的1型糖尿病患者干预研究指南”中
[美国糖尿病协会]，明确规定了临床上确诊1型糖 尿病必须在GADA、IAA、IA-2A及ICA这四种糖尿病 相关自身抗体中，至少存在一种以上阳性。
IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%， 可作为1型糖尿病高危人群筛查指标 .
检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远
不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞 自身抗体联合进行。
胰岛素自身抗体(IAA)
Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病自身免疫机制中 所起的作用，IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而 使胰岛素失去生物活性。
IAA在新发1型糖尿病儿童中阳性率达50％一70%而在 新发1型糖尿病成年患者中阳性率仅为20％ -30%。
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测价值是较低 的，单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志，仅表 明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。
预测β细胞功能衰竭
干预胰岛细胞破坏或自身免疫性胰岛炎进展，尽可能保护胰岛 β细胞
多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能 衰竭
以空腹血清C肽水平低于检测极限（<0.1nmol/L）作为β细胞功 能衰竭的标志，在ICA阳性的患者中，95%的患者在5年时出现β 细胞功能衰竭，而在阴性者中仅为6%
IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体 IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的
靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身 抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区， 以前者为主。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性， IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊断价值 较大.
断
和
治疗药物监测
治
疗 中
辅助评价治疗效果
的
应
遗传病产前诊断
用
胰高血糖素、
肾上腺素、
生长激素、皮质醇
血 糖
(3.9 6.1mmol/L)
食物中的糖类
～
糖原分解 糖异生
胰岛素
氧化供能
合成糖原
转化成其它物 质
（甘油、脂肪酸、 氨基酸等）
超过肾糖阈时经 尿排出
糖代谢紊乱的检查
葡萄糖测定 口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 糖化血红蛋白 胰岛素测定 C肽测定 糖尿病自身抗体
目前在临床上应用的干预治疗包括使用卡介苗疫苗、烟酰 胺、小剂量胰岛素、环孢霉素等
糖尿病自身抗体临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
指导糖尿病临床分型
1型糖尿病的临床表现存在明显的差异 经典1型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急性起病， 以青少年为多数 LADA则如同2型糖尿病患者一样缓慢发展，在成 年后起病，最初并不依赖胰岛素，这种临床表 现的异质性，常常给诊断带来困难